CC BY
87
Биохимия И ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА
и животных
АНАЛИЗ ПРИЧИН И ПОСЛЕДСТВИЙ |
ВОЗНИКНОВЕНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ |
ДИАРЕИ НОВОРОЖДЕННЫХ ТЕЛЯТ
Р. В. Борченко, кандидат биологических наук (Саранск) Р. Е. Киселева, доктор биологических наук (Саранск) Л. В. Кузьмичева, доктор биологических наук (Саранск)
Одной из основных причин возникновения патологий, ведущих к снижению иммунной резистентности и развитию заболеваний молодняка при переходе к внеутробному развитию, является нарушение процесса становления и последующего согласованного взаимодействия физиологических систем, обеспечивающих поддержание адекватного метаболического статуса в организме в критические периоды его развития, к числу которых относится ранний постнатальный онтогенез.
Острые желудочно-кишечные заболевания телят распространены во многих фермерских хозяйствах Республики Мордовия и являются одной из основных причин их падежа. В период массовых зимне-весенних отелов с признаками диареи переболевает большинство новорожденных телят и, несмотря на проводимое лечение, 10 — 12 % больных животных погибают. Считается, что на заболеваемость
э
телят влияют две основные группы этиологических факторов: антенатальные, возникающие при нарушении внутриутробного развития плода, и постнатальные, связанные с неблагоприятным воздействием на организм новорожденного [11; 20] (рис. 1).
В литературе описаны многочисленные факторы тератогенного воздействия на плод скармливания коровам-матерям плесневелых кормов, некоторых видов растений (люпина, душистого горошка и др.); инфекционных болезней (леп-тоспироз, вирусная диарея и др.), гиповитамино-зов, нитратов и нитритов, недостатка или избытка некоторых микро- и макроэлементов [20].
В стрессовых ситуациях организм стельных животных, наряду с соматотропными и висцеромоторными защитными реакциями, включает мощную эндокринную систему, в которой при стрессе огромная роль принадлежит гормонам стероидной природы (кортизон, кортикостерон и др.), обеспечивающим мобилизацию энергетических сил организма для преодоления возникшего напряжения. Действуя через гематоплацентарную систему (при увеличении порозности плаценты), глю-кокортикоиды усиливают обменные процессы плода, но подавляют развитие его надпочечников. Рождение телят с недоразвитыми надпочечниками ведет к развитию у них гипотонии и острых расстройств пищеварения.
Нарушение технологии содержания и кор- | мления новорожденных животных создает благоприятный фон для активации условно | патогенной и патогенной микрофлоры. Если на фоне предрасполагающих и способствующих факторов появляется благоприятная возможность для пассирования и накопления условно патогенных и патогенных микробов, то постепенно нарастает тяжесть заболева- 1 ния и увеличивается количество больных животных.
Организм новорожденных телят (в отли- I чие от взрослого) в силу анатомо-физиологи- | ческих, биохимических и иммунологических особенностей отвечает своеобразной одноти-пичной реакцией на разные раздражители внешней среды (в том числе и на действие микроорганизмов). На ранних стадиях онто-
© Р. В. Борченко, Р. Е. Киселева, Л. В. Кузьмичева, 2007 I
Неправильное содержание коров в период стельности Нарушение гематоплацен-тарного барьера
Нарушение технологии содержания, кормления новорожденных телят
Внешняя патогенная и условно-патогенная микрофлора
Неспецифическая диарея органического происхождения
Неспецифическая диарея (рефлекторно-стрессового
характера)
I
Желудочно-кишечные расстройства микробного происхождения
Острые расстройства желудочно-кишечного тракта
Эндогенная интоксикация
Рисунок 1
Причины и следствия возникновения не специфической диареи новорожденных
телят (по собственным данным)
генеза организм не способен реагировать ти- силе, качеству или продолжительности дей-
пичнои воспалительной реакцией в ответ на антигенное воздействие: у него низкая способность к образованию антител и низкий индекс фагоцитоза. Экспериментальные исследования подтверждают неполноценность воспалительной реакции в раннем возрасте и ее недостаточность как средства самозащиты, в связи с чем быстрее развивается интоксикация (главным образом эндогенного происхождения), типичная для периода новорожден-ности.
Адаптация к неблагоприятным условиям среды — важнейшее свойство организма. Она реализуется через основные регулятор-ные системы: нервную, эндокринную и иммунную. В ответ на воздействие различных неблагоприятных факторов среды развиваются множественные неспецифические реакции как всего организма, так и отдельных систем. Одна из наиболее изученных общих неспецифических .реакций организма, определенная Г. Селье как стресс, является стереотипной эволюционно древней и генетически детерминированной адаптивной реакцией организма в ответ на воздействие необычных по
ствия раздражителен, угрожающих нарушением гомеостаза [9].
Весь синдром стресса, или «общий адаптационный синдром», протекает стадийно, характеризуется определенным комплексом изменений в нейроэндокринной системе и оказывает влияние на уровень неспецифической резистентности организма, его воспалительный потенциал и обмен веществ [21].
Стресс-реакция развивается в ответ на действие разных по качеству, но сильных раздражителей и состоит их следующих стадий (рис. 2):
Нормальный уровень
сопротивления
В
Рисунок 2 Три стадии общего адаптационного
синдрома [21]
А — реакция тревоги; Б — стадия
сопротивления; В — стадия истощения
ВЕСТНИК Мордовского университета | 2007 | № 4
«Реакция тревоги», во время которой мобилизуются защитные силы организма. Для нее характерны активация симпатической нервной системы, выброс адреналина, увеличение частоты и силы сердечных сокращений, уменьшение кровоснабжения кожи и внутренних органов, интенсивное дыхание, гипергликемия, приостановка и расстройство пищеварения как несущественного для данного критического момента, усиленное потоотделение, увеличение мышечного тонуса, общей настороженности организма, стимуляция секреции кортикотропина в гипофизе, приводящая к повышению секреции глюкокортикоидов коры надпочечников.
В фазу тревоги происходит активация сим-патоадреналовой системы, что влечет за собой снижение секреции оксинтных клеток и приводит к уменьшению концентрации либо полному отсутствию соляной кислоты в желудочном (сычужном) соке [11 — 13]. В результате нарушений желудочного пищеварения в кишечник попадает молозиво, не прошедшее «первичной обработки» сычужным соком, что создает условия для возникновения дисбактериоза в пищеварительном тракте.
Установлено, что последствия заболеваний диспепсией в средней и особенно тяжелой форме наблюдаются в течение всей жизни животного: на 15 — 18 % уменьшается молочная продуктивность, снижается оплата кормов, ухудшаются воспроизводительные способности [8]. Причиной массовых диарей у телят высокопродуктивных пород скота может являться дисфункция сычужного пищеварения — снижение секреции (обусловлено стресс-факторами) и интенсивная эвакуация непереваренного содержимого в дуоденум. Далее следует повышение миоэлектрической активности тонкого кишечника и, как следствие, диарея незаразной этиологии. Это подтверждает гипотезу интегрированного действия стресс-факторов на моторную и секреторную деятельность разных отделов пищеварительного тракта [12].
«Стадия сопротивления, или устойчивости». Данная стадия наблюдается в том случае, если продолжающееся влияние стрессора соизмеримо с адаптацией. Признаки, характерные для реакции тревоги, уже исчезают, устойчивость организма к вредным воздействиям повышена. Происходит нормализация
деятельности желез внутренней секреции и тимико-лимфатической системы, а иногда даже повышение функциональной активности желез, угнетенных в первую стадию реакции. Увеличивается общий объем крови, сохраняется гипергликемия и повышенный уровень ЖК («альтернативное топливо»), иммунная | система и воспалительные реакции сильно | подавлены. |
«Стадия истощения» — наступает при \ достаточно интенсивном и длительном действии стрессора. Сильное или длительное напряжение приводит к повторному угнетению защитных сил организма. Наблюдается снижение ниже начального уровня сопротивляе- | мости организма, гипертрофия и патология в коре надпочечников, хроническое воспаление, выпадение функций отдельных органов или систем, истощение активности системы анти- ( оксидантной защиты, гипотония, гипогликемия, | острые расстройства желудочно-кишечного I тракта.
Хотя понятие стресса (общего адаптационного синдрома, по Селье) первоначально рассматривалось как комплекс физиологических или патологических реакций мобилизации на уровне целого организма, обеспечивающих поддержание его гомеостаза в меняющихся условиях окружающей среды, оно вполне применимо и к единичным клеткам, и к крупным \ биомолекулам [1; 3; 4; 21]. При этом реакция на действие раздражителей, к которым относятся и эндотоксины мембранотропного действия, является неспецифической. В начальный период действия неблагоприятных фак- | торов изменения метаболизма в основном I сходны с физиологическим возбуждением 1 [4]. При усилении неблагоприятного фактора | изменения обмена направлены в наиболее \ выгодную для данных условий сторону: часть | метаболических реакций блокируется, одновременно включается ряд процессов, не функ- | ционирующих или слабо функционирующих в | норме (например, аэробный гликолиз, синтез белков стресса). Этот защитный комплекс, на- | правленный на сохранение жизненно важных [ центров, и есть неспецифический адаптационный синдром [2; 6; 7; 14 — 18].
Процессы структурно-функциональной перестройки биомолекул осуществляются как в условиях нормального функционирования, так | и при воздействии неблагоприятных факто- ?
ров. В связи с этим явление адаптации рассматривается как единый процесс, осуществляющийся на всем протяжении «жизни биомолекулы».
На основании многолетних биохимических и морфологических исследований мы пришли к выводу, что наиболее общим и, вероятно, пусковым звеном в развитии эндотокси-коза при различных заболеваниях является деструкция клеточных мембран, связанная с нерегулируемым, каскадно-потенциируемым системным протеолизом, инициирующим в условиях экстремальных воздействий характерные для данных заболеваний патобио-химические закономерности [2; 6; 7; 14 — 16].
Гиперреактивность, протеолиз, активируя прооксидантную ферментную систему, обусловливают каскадное усиление перекисного окисления липидов (ПОЛ). Показано, что уровень неадекватного протеолиза, избыточной интенсивности ПОЛ и содержание молекул средней массы (МСМ) в крови связаны прямой пропорциональной зависимостью и определяют степень тяжести клинического течения заболевания [2].
Синдром эндогенной интоксикации (ЭИ), возникающий под влиянием различных альтерирующих факторов, относится к числу наиболее распространенных и наблюдается при самых разнообразных патологических состояниях. Его проявления, несмотря на различную этиологию, имеют общие патогенетические механизмы.
Анализируя собственные результаты, можно отметить, что проблема возникновения и развития эндогенной интоксикации занимает одну из ведущих позиций в структуре исследований критических состояний. Однако та-
и
кие исследования крайне малочисленны, и лишь в последнее время термин «эндогенная интоксикация» начинает проникать из лабораторий в ветеринарную клинику. Неясными остаются вопросы запуска механизма эндо-токсикоза и его роли в развитии стресс-реак-ции. Практически малоизученным остается влияние ЭИ на уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), а также на способность организма к компенсаторной деток-сикации с помощью эндогенного альбумина в критической фазе заболевания.
Наиболее серьезные нарушения ЭИ наблюдаются в показателях белкового обмена, что
связано с угнетением белково-образователь-ной функции печени, усиленным катаболизмом белков в тканях, нарушением функций пищеварительного тракта [23; 24]. Важным звеном в патогенезе синдрома ЭИ является альбумин — белок, выполняющий пластические и транспортные функции. Снижение содержания этого белка является важнейшим прогностическим признаком интоксикации и выживаемости [2; 5]. При тяжелом эндоток-сикозе в организме создаются условия для образования форм альбумина с измененными физико-химическими характеристиками, «перегруженного» лигандами, что препятствует обмену между тканями и сосудистым руслом транспорту токсинов к органам детоксика-ции-биотрансформации.
Впервые мы попытались создать схему нарушения связывающей способности транспортного белка — сывороточного альбумина — под влиянием продуктов эндогенной интоксикации организма телят, отягощенной неспецифической диареей.
В последние годы все большее внимание исследователей привлекают процессы свобод-норадикального окисления, обеспечивающие в норме функцию обновления и структурной модификации клеточных мембран, синтеза комплекса комплементарных белков, проявление биоцидной функции активированных фагоцитов и т. д. [5; 19].
Однако избыточность этих процессов, вызываемая активными формами кислорода, может являться одним из неспецифических патогенетических звеньев развития ряда заболеваний и пограничных состояний, изменяющих структурную целостность и проницаемость клеточных мембран, вызывающих окислительную деструкцию белковых, липидных и углеводных компонентов клеток. Это приводит к нарушениям на разных структурно-функциональных уровнях [23; 24].
Важная роль в данный период принадлежит физиологической системе антиоксидант-ной защиты, функциональная недостаточность которой на ранней стадии адаптации новорожденного к новым условиям существования может привести к возникновению дисбаланса в течении процессов образования и утилизации активных форм кислорода и существенному нарушению адекватного протекания эволюционно детерминированных за-
г4
ВЕСТНИК' Мордовского университета I 2007 I № 4
щитных и приспособительных реакций, что в В области иммунологии одной из концеп-дальнейшем может вызвать более серьезное туальных проблем является изучение биохи-нарушение метаболизма [24]. Подобного рода мических процессов, контролирующих состоя-отклонения в организме могут сопровождаться сдвигом существующего в нормальных условиях жизнедеятельности про- и антиокси-дантного равновесия, которое является важнейшим механизмом окислительного гомеос-
таза, в сторону окислительного стресса [15].
Сдвиги в системе оксидант
антиокси-
дант в сторону усиления генерации кислородных метаболитов и, как следствие, развитие свободнорадикальных патологий могут возникать при недостатке в организме биологически активных веществ и микроэлементов в критические периоды развития. В этом отношении важно в начальный период развития новорожденных животных своевременно компенсировать недостаток тех или иных биологически активных веществ и микроэлементов, необходимых для полноценного функционирования антиоксидантной системы [19].
Результаты исследований показали, что при диарее у телят происходит усиление процессов свободнорадикального окисления (СРО), что дестабилизирует липиды и белки сыворотки крови: уровень СРО возрастает, анти-оксидантная защита снижается (Р < 0,05). Дисбаланс в системе ПОЛ — антиоксидант усугубляется с ростом выраженности функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта.
Протеолиз, перекисное повреждение белков и нуклеопротеидов приводит к повышению в кровяном русле биологически активных сред-немолекул ярных пептидов.
Усиление образования липоперекисей приводит к сложным окислительным модификациям в структуре сывороточных белков (альбумина), их агрегации, фрагментации с распадом на более низкомолекулярные компоненты. Высокий уровень глюкозы, характерный для фазы тревоги, приводит к повышению в кровеносном русле гликилированных форм -альбумина (фруктозамина). Окислительное повреждение и гликозилирование сывороточного альбумина приводят к снижению его функциональной нагруженности и, как следствие, к отягощению синдрома эндогенной интоксикации.
ние иммуннои системы и патогенетических механизмов развития феномена иммунологической недостаточности. На сегодняшний момент известны многие этиологические факторы, лежащие в основе возникновения вторичных иммунодефицитов. В частности, им-муносупрессивный эффект наблюдается при
О
действии кортикостероидов и прогестерона в высоких концентрациях вследствие инволюции органов тимико-лимфатической системы, при эндоинтоксикации, нефропатологии, бластоматозных поражениях, воздействии им-мунотоксических лекарственных препаратов, различных иммунотропных факторов инфекционной и неинфекционной природы.
Одним из возможных механизмов, лимита-
О
рующих иммунныи ответ, также может являться интенсификация процесса свободнорадикального окисления [10].
Показателями нарушения иммунного гоме-остаза, а именно его гуморального звена, по праву можно считать ЦИК, содержание которых обусловлено тяжестью патологического процесса. В зависимости от стадии воспалительного процесса отмечается четкая картина подъема и спада уровней ЦИК, т. е. их взаимосвязь с клиническим течением заболевания: в первой стадии заболевания наблюдается нормальное значение ЦИК; в третьей («развернутая стадия») — подъем до максимального значения уровня ЦИК; в четвертой (выздоровление или ремиссия) — снижение до нормативных показателей. - При хроническом течении или обострении заболевания после ремиссии возможно развитие пятой стадии, во время которой наблюдается стойкое повышение уровня ЦИК.
Таким образом, посредством развития окислительного стресса, накопления в кровяном русле липоперекисей, активных форм кислорода, продуктов окислительного повреждения белков и нуклеопротеидов, молекул-средней массы и циркулирующих иммунных комплек-сов усиливается синдром эндогенной -интоксикации. Развитие патологических нарушений при интоксикации будет зависеть от баланса двух противоположно направленных процессов: скорости образования и выхода в
У
К
с
\ \
к>
кровь эндотоксинов, с одной стороны, и элими-
нации (детоксикации) этих веществ, осуществляемой защитными системами организ-
с другой. Сывороточный альбумин вы-
ма
ступает как основной элемент элиминации низкомолекулярных токсинов из крови, так как обладает уникальной способностью к связыванию большого числа лигандов различной структуры (рис. 3).
Дня нормальных взаимоотношений между матерью и плодом первостепенное значение имеет функциональное состояние гематопла-центарного барьера, обеспечивающего внутриутробное дыхание, обмен, гормональный статус и иммунную защиту плода. Интенсивность метаболизма в плаценте напрямую влияет на пластический и энергетический обмен плода, обусловливая его развитие. Активация СРО и накопление гидроперекисей в клеточной мембране изменяют физические свойства ее фосфолипидных компонентов, результатом чего является образование гидрофильных пор и увеличение ее проницаемости. Благодаря
этому процессу происходит увеличение проницаемости гистогематических барьеров организма и деление клеток. При длительной активации СРО этот же механизм приводит к снижению активности мембраносвязанных ферментов из-за повышения вязкости липид-ной фазы, уменьшению эластичности и механической прочности мембранного матрикса, а в дальнейшем и к его деградации. Наиболее опасны конечные продукты СРО липидов (альдегиды, кетоны), так как они инициируют процесс необратимой радикальной полимеризации клеточных биосубстратов [5].
Установлено, что проницаемость гистогематических барьеров организма меняется в зависимости от интенсивности перекисного окисления липидов, что играет немаловажную роль в процессах ауторегуляции [22].
В настоящее время для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят применяют достаточно эффективные
схемы с использованием лекар-
лечебные
ственных средств.
Интенсификация СТО Снижение активности и ингибирование системы АСВ
Оксидативный стресс
Протеиназы
Вторичная иммунодепрессия
(иммунодефицит) Нарушение микроциркуляции
и проницаемости мембран Угнетение тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования
Активация системы комплемента
Активация или угнетение пролиферации Т- и В-лимфоцитов
1
Сывороточный альбумин
Накопление модифицированных форм альбумина (окислительное повреждение, гликозилирование)
Нарушение пластической функции
Изменение конформации молекулы Нарушение структуры центров
связывания
т
Нарушение транспортной функции
Продукты протеолитической деградации альбумина
Рисунок 3
Патологические механизмы действия эндотоксинов
на молекулу сывороточного альбумина
6
ВЕСТНИК Мордовского университета I 2007 I № 4
Биохимия и Физиология человека и животных
г»
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
^ !
1. Александров В. Я. Реактивность клетки и белки / В. Я. Александров. Л.: Наука, 1985. 317 с.
2. Альбумин сыворотки крови при загрязнении окружающей среды и инфекционных заболевани-ях / Р. Е. Киселева, Н. В. Альба, Л. В. Кузьмичева, Д. Л. Альба /./ Альбумин сыворотки крови в j клинической медицине. М., 1998. Кн. 2. С. 382 — 385. |
3. Барабой В. А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В. А. Барабой / / S Успехи современной биологии. 1991. Т. 3, вып. 6. С. 923 — 931. j
4. Браун А. Д. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы / А. Д. Браун, 1 Т. П. Моженок. Л.: Наука, 1987. 231 с.
5. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Влади- j миров, А. И. Арчаков. М.: Наука, 1972. 252 с. Î
6. Влияние факторов окружающей среды на некоторые детоксикационные системы крови детей и j взрослых / Р. Е. Киселева, Л. В. Кузьмичева, Н. В. Альба [и др.] // Экологические проблемы и пути \ их решения в зоне Среднего Поволжья: материалы Всерос. науч. конф. Саранск, 1999. С. 153 — 154.
7. Влияние факторов окружающей среды на состояние здоровья детей и подростков / Р. Е. Киселе- j ва, Н. В. Альба, Л. В. Кузьмичева [и др.] // Экологические проблемы и пути их решения в зоне Сред- | него Поволжья: материалы Всерос. науч. конф. Саранск, 1999. С. 154 — 155. |
8. Горбунов H. Н. Выращивание телят в индивидуальных домиках на открытой площадке / j H. H. Горбунов // Молочное и мясное скотоводство. 1997. № 1. С. 4 — 6. I
9. Давтян Т. К. О взаимоотношении иммунного и адаптивного ответов / Т. К. Давтян, Л. А. Аванесян // Успехи современной биологии. 2001. Т. 121, № 3. С. 275 — 286.
10. Жаркой Б. Л. Влияние активных форм кислорода на функциональную активность компонентов j иммунной системы / Б. Л. Жаркой, М. И. Рецкий / / Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье живот- j ных. Материалы Международной научно-практической конференции. Воронеж: ВГУ, 2004. С. 40 — 44. |
11. Жирков И. Н. Нитроксергическая регуляция пищеварения / И. Н. Жирков // Сельскохозяй- j ственная биология. 1999. № 2. С. 25 — 37.
12. Жирков И. Н. Применение антибиотикоустойчивого пробиотика «РАС» для коррекции дисбакте- j риозов у новорожденных телят / И. Н. Жирков, И. Н. Братухин // Ветеринария. 1999. № 4. С. 40— 42. jj
13. Жирков И. Н. Устранение массовых диспепсий новорожденных телят ацетатом натрия / j И. Н. Жирков // Сельскохозяйственная биология.'2001. № 6. С. 94 — 96. \
14. Изменение иммунной системы человека при интоксикации и роль лазеротерапии в реабилита- [ ции / Р. Е. Киселева, Н. В. Альба, Д. Л. Альба, [и др.] // Материалы 4-го Международного конгресса j по иммунореабилитации в медицине. Израиль, 2000. С. 125. )
15. Киселева Р. Е. Адаптационные возможности иммунокомпетентных клеток / Р. Е. Киселева, j Л. В. Кузьмичева. Саранск, 2004. 180 с. |
16. Киселева Р. Е. Влияние эндотоксинов на иммунный статус больных бронхиальной астмой / j Р. Е. Киселева, Л. В. Кузьмичева, В. И. Штырова / / Астма. 2001. Т. 2, № 1. С. 65. |
17. Малышев В. В. Взаимосвязь между воспалением и стресс-реакцией / В. В. Малышев, Л. С. Васильева, В. В. Кузьменко / / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. j
№ 10. С. 349 — 350. j
18. Пузырев А. А. Адаптация организма к действию экологических факторов на клеточном и j субклеточном уровнях / А. А. Пузырев, В. Ф. Иванова, В. Г. Маймулов / / Морфология. 1997. j № 112. Т. 4. С. 23 — 28. j
19. Рецкий М. И. Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты у телят при брон- j хопневмонии / М. И. Рецкий // Итоги и перспективы научных исследований по проблемам патологии жи- { вотных и разработке средств и методов терапии и профилактики. Воронеж, 1995. С. 161 — 162. \
20. Рецкий М. И. Система антиоксидантной защиты у животных при стрессе и его фармакологи- j ческой регуляции: автореф. дис. ... д-ра биол. наук / М. И. Рецкий. Воронеж, 1997. 51 с. J
21. Селье Г. На уровне целого организма / Г. Селье. М.: Наука, 1972. 121 с. j
22. Цыганский Р. А. Влияние интенсивности свободнорадикальных процессов в организме бере- J менных коров на резистентность потомства / Р. А. Цыганский // Свободные радикалы, антиоксидан- ) ты и здоровье животных. Материалы Международной научно-практической конференции. Воронеж: ВГУ, j
2004. С. 290 — 295.
23. Modifications of proteins by polyunsaturated fatty acid peroxidation products / H. F. Refsgaard,
L. Tsai, E. R. Stadtman // PNAS. 2000. V. 97, № 2. P. 611 — 616. j
24. Stadtman R. E. Protein oxidation / R. E. Stadtman, R. L. Levine / / Ann. NY Acad. Scien. | 2000. V. 899, No. 1. P. 191 — 208.
Поступила 18.10.06. I
