CC BY
7таких изменений имеет решающее значение для понимания взаимодействия опухоли и ее микроокружения во время канцерогенеза и реакции на лечение [1, 2].
Цель
Цель исследования. Сравнить характер инфильтрации иммунными клетками первичного очага, метастатического очага у больных РЯ и нормальной ткани яичника.
Материалы и методы
Материалы и методы. С помощью метода проточной цитометрии (FACSCounto II, BD, США) исследованы степень инфильтрации, клеточный состав иммунных клеток 53 образцов рака яичников, из них в 31 случае попарно изучены первичная опухоль и метастатический очаг, так же проанализировано 14 образцов нормальной ткани яичников.
Результаты
Показаны достоверные различия степени инфильтрации иммунными клетками ткани первичных очагов опухоли, метастазов и здоровой ткани. Медиана уровня CD45+ TIL в метастазе превышала показатели первичного очага в общей группе более чем в 2 раза и составила 1,35 и 3,4% соответственно. При попарном сравнении образцов первичной опухоли и метастатического очага 31 больной РЯ выявлена аналогичная закономерность (р = 0,05; коэффициент
ранговой корреляции Спирмена r = 0,43). В то же время количество CD45+ лимфоцитов в нормальной ткани составило только 0,2%, что достоверно ниже, чем в образцах как первичной (р = 0,02), так и метастатической (р = 0,01)опухолевой ткани. Исследование иммунофенотипа клеток первичного очага и метастазов показало достоверно значимое увеличение содержания В-лимфоцитов (CD3-CD19+; р = 0,05) и снижение числа NK-клеток (CD3-CD8+; р = 0,05). Корреляционный анализ показателей в ткани первичного очага и метастазов выявил заметную связь уровня клеток, экспрессирующих антиген ги-стосовместимости II класса (r = 0,7), высокую связь уровня CD8+Perforin+ клеток (r = 0,73), заметную связь числа PD-1 (CD279)+ клеток (r = 0,61). Показатели активированных CD4+CD25+ лимфоцитов первичной опухоли оказались достоверно выше, чем в нормальной ткани в 2 раза (9,7 и 4,6%; р = 0,03). Обращает на себя внимание высокий уровень CD4 (CD4+CD25+CD127-low) и CD8 регуляторных (CD8+11b-28-) клеток в первичном очаге и метастазах по сравнению с нормальной тканью — 17,7-20, 6-6,6% и 54,8%-53%-37% соответственно.
Выводы
Таким образом, степень инфильтрации иммунными клетками в метастатической ткани выше, чем в первичном очаге и нормальной ткани яичников, фенотип TIL тканей опухоли характеризуется как активированный и регуляторный.
Список литературы
1. Dötzer K. , Schlüter F., Schoenberg M . B . et al . Immune Heterogeneity between primary tumors and corresponding metastatic lesions and response to platinum therapy in primary ovarian cancer // Cancers . 2019 . № 11 (9) . Р 1250 . https:// doi . org/10 . 3390/cancers11091250 2 . James F. R . , Jiminez-Linan M ., Alsop J . et al . Association between tumour infiltrating lymphocytes, histotype and clinical outcome in epithelial ovarian cancer // BMC Cancer. 2017 . № 17 . Р 657 . DOI: 10 ,1186/s12885-017-3585-x .
Анализ особенностей локального клеточного иммунитета при опухолях правой и левой половин ободочной кишки
Авторы
Кит Олег Иванович, тю1@Ш1ги,ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону Дженкова Е.А., ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Мирзоян Э.А., ellada.mirzoyan@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону Сагакянц А.Б., ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Бондаренко Елена Сергеевна, lena.lenalen@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Златник Елена Юрьевна, elena-zlatnik@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Шульгина Оксана Геннадьевна, ggaalliinnaa1@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ульянова Елена Петровна, uljanova_elena@lenta.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Золотарева Екатерина Игоревна, kate.matthews@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Шапошников А.В., ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Милакин А.Г., ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону Каймакчи О.Ю., ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону Колесников Е.Н., ФГБУ«НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону Дашков А.В., ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону Саченко Д.А., ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ключевые слова:
колоректальный рак, рак ободочной кишки, онкоиммунология, локальный клеточный иммунитет
Актуальность
Колоректальный рак (КРР) занимает одно из первых мест в структуре общей онкологической заболеваемости. Каждый год выявляется более 1 млн новых случаев КРР, больше половины случаев которого приходится на рак ободочной кишки (РОК) [1-3]. Актуальный вопрос в современной онкологии — изучение роли различных звеньев иммунной системы в развитии и клиническом течении онкопроцесса [4]. Известно, что опухоли толстой кишки инфильтрированы различными иммунными и воспалительными клетками. Ряд исследований показали, что наибольшее значение имеет число Т-лимфоцитов, которые инфильтрируют опухоль [5].
Цель
Выявить особенности локального популяционного и субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток при раке ободочной кишки различной локализации.
Материалы и методы
В работу включено 50 пациентов с аденокарци-номой ободочной кишки. Средний возраст женщин составил 67±0,4 года, мужчин — 66±0,3 года. У 25 больных (50%) опухоль локализовалась в правой половине ободочной кишки, у 25 (50%) — в левой половине. Из фрагмента опухоли, в перифокальной зоне (1-3 см от опухоли), на линиях резекции (~10 см от опухоли) получали суспензии клеток, обрабатывали панелью антител в соответствии с указаниями фирмы-производителя (Becton Dickinson, USA) для идентификации основных популяций и субпопуляций лейкоцитов и лимфоцитов, которое осуществляли на проточном цитометре BD FACSCanto.
Результаты
Выявлено снижение лимфоцитарной инфильтрации в тканях опухоли левой половины ободочной кишки по сравнению с правой половиной на 47%. При этом процентное содержание CD3+, CD4+, CD8+-клеток было практически одинаково вне зависимости от локализации опухоли. К особенностям опухолей левосторонней локализации относилась инфильтрация опухоли МЫК- клетками, которая больше на 28%, чем при правосторонней. Для опухолей левой половины ободочной кишки было характерно увеличение содержания В-лимфоцитов на 107%, чем при опухолях правой половины. В перифокальной зоне опухолей левой половины ободочной кишки определялось снижение на 59, 26, 34 и 30% относительного количества лимфоцитов, №К-, МЫКТ- и В-лимфоцитов по сравнению со сравниваемой группой. Выявлено значимое повышение содержания CD8+- и ДП клеток (CD3+CD4+CD8+) на 107 и 425% соответственно при левосторонней локализации процесса, при отсутствии изменений CD3+-, CD4+-клеток. В отдаленном участке при опухолях левосторонней локализации отмечено повышение лимфоцитарной инфильтрации, процентное содержание CD8+-клеток, ДП по сравнению с правосторонней локализацией на 25, 34 и 50% соответственно.
Выводы
Полученные данные об особенностях локального популяционного и субпопуляционного состава им-мунокомпетентных клеток при РОК в зависимости от локализации опухолевого процесса могут служить для оценки прогноза клинического течения заболевания.
Список литературы
Кит О . И . Проблема колоректального рака в начале XXI века: достижения и перспективы // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии . 2013 . № 3 (23): 65-71. [Kit O . I . Problem of colorectal cancer at the beginning of the XXI century: achievements and prospects . Russian journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproc-tology. 2013 ; 3 (23): 65-71(in Russian) . ]
Кит О . И . , Дженкова Е.А., Мирзоян Э .А. и др . Молекулярно-генетическая классификация подтипов колоректального рака: современное состояние проблемы . Южно-Российский онкологический журнал . 2021. № 2 (2) . С . 50-56 . https:// doi . org/10 .37748/2686-9039-2021-2-2-6 .
Осомбаев М . Ш ., Джекшенов М . Д ., Сатыбалдиев О . А . и др . Эпидемиология колоректального рака . Научное обозрение // Медицинские науки . 2021. № 1. С . 37-42 .
Сагакянц А . Б . Объединенный иммунологический форум: современные направления развития фундаментальной и прикладной онкоиммунологии (Новосибирск, 2019) // Южно-российский онкологический журнал . 2020 . № 1 (2) . С . 36-45. https://doi. org/10 .37748/2687-0533-2020-1-2-5 .
Schreiber R . D . Cancer immunoediting: integrating immunity's roles in cancer suppression and promotion / R . D . Schreiber, L . J . Old, M . J . Smyth // Sci-ence . 2011. Vol . 331. Р 1565-1570 .
2
3
4
