УДК 617.5-089.844
АНАЛИЗ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВЫХ РАН С ПРИМЕНЕНИЕМ РАНЕВЫХ
ПОКРЫТИЙ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
А.В. Толстов1, А.В. Колсанов2, И.В. Новиков3, И.В. Подсевалова4
ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России - Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
1Толстов Анатолий Владимирович - доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры оперативной хирургии и клинической анатомии с курсом инновационных технологий ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, e-mail: [email protected] (ответственный автор).
2Колсанов Александр Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой оперативной хирургии и клинической анатомии с курсом инновационных технологий ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, e-mail: [email protected].
3Новиков Иосиф Витальевич - заочный аспирант кафедры оперативной хирургии и клинической анатомии с курсом инновационных технологий ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, e-mail: р111аа@yandex.ru.
4Подсевалова Инна Васильевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры анатомии человека ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, e-mail: [email protected].
Для корреспонденции: 443099 г. Самара, ул. Чапаевская 89, Россия.
E-mail: [email protected]
РЕЗЮМЕ
В настоящее время нами разработана линейка раневых покрытий для лечения ран и раневой инфекции мягких тканей и ожогов. Покрытия имеют различные действующие вещества и текстуру носителя, аналогов которым нет. Одним из направлений являются повязки с насыщением «бу-толом» - антибактериальным препаратом на основе хинозола и стрептомицина [1]. К данной повязке возможно дополнение в виде анестетиков и масла эвкалипта. Данные покрытия обладают широким антибактериальным и ранозаживляющим действием. С целью доказательства эффективности разработанных раневых покрытий было проведено экспериментальное исследование на лабораторных животных в сравнении с общеупотребительными перевязочными средствами.
Ключевые слова: Раневые покрытия, «бутол», раневая инфекция, ожоговые раны, фибрин, макро- и микроскопическая картина, нейтрофильные лейкоциты, фибробласты, экссудат.
ANALYSIS OF LOCAL TREATMENT OF BURNS WOUND DRESSINGS IN THE
EXPERIMENT
FGBOU IN SSMU Health Ministry of Russia - Federal State Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Russian Federation Ministry of Health.
Business address: 443099, Samara, ul. Chapaevskaya 89, Russia.
Tolstov Anatoly Vladimirovich - Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Professor, Department of Surgery and Clinical Anatomy course with innovative technologies FGBOU IN SSMU Russian Ministry of Health, e-mail: [email protected] (responsible author).
Kolsanov Alexander - MD, Professor, Head of the Department of Surgery and Clinical Anatomy course with innovative technologies FGBOU IN SSMU Russian Ministry of Health, e-mail: [email protected].
Joseph V. Novikov - post-graduate student of the department of operative surgery and clinical anatomy course with innovative technologies FGBOU IN SSMU Russian Ministry of Health, e-mail: р111 аа@yandex.ru.
Podsevalova Inna V. - Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Human Anatomy FGBOU IN SSMU Russian Ministry of Health, e-mail: [email protected].
SUMMARY
In the line of wound dressings currently we have developed for the treatment of wounds and wound infections and soft tissue burns. The coatings have different active ingredients and texture of the media, which have no analogues. One of the dressings are saturating "Butol" - antibacterial drug based hinozola and streptomycin [1]. To this bandage possible addition of anesthetics and eucalyptus oil. These coatings have a wide antibacterial and wound-healing effect. In order to prove the effectiveness of wound dressings were developed by an experimental study on laboratory animals, compared with the commonly used dressings.
Keywords: Wound coverage, "Butol", wound infection, burn wounds, fibrin, macro- and microscopic picture, neutrophilic leukocytes, fibroblasts, exudate.
Методы, средства и тактика лечения пострадавших от ожогов до настоящего времени остаются одной из актуальных проблем современной медицины, несмотря на то, что ожоги имеют многовековую историю.
В современной терапии ожогов наибольшее распространение получило местное применение лекарственных средств на раневую поверхность. В России разработаны и используются различные перевязочные материалы, которые по своей эффективности соответствуют, а по некоторым параметрам превосходят зарубежные аналоги [2,3,4].
Современным подходом в местном лечении ожоговых ран является применение раневых покрытий на основе биологически активных гидрогелей с антисептиками, ферментами и местными анестетиками, рассасывающимися пленочными покрытиями на основе полилактидов
[5].
Несмотря на совершенствование методов лечения, высокий процент инфекционных осложнений, развитие резистентности у микроорганизмов к используемым лекарственным препаратам, снижение общей и местной иммунологической реактивности организма требует дальнейшего изучения, разработки и совершенствования способов местной терапии ожогов [6]. Лечение ран, в том числе и ожоговых, является одной из важнейших проблем хирургии [7,8]. Нерешенной проблемой остается выбор лекарственных препаратов или их эффективных комбинаций для местного лечения ожоговых ран и раневой инфекции, при этом частота гнойных осложнений остается высокой (20-60%) [9,10,11,12].
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Разработка, создание и внедрение в клиническую практику новых высокотехнологичных раневых покрытий с комплексным противовоспалительным, иммуномодулирующим и противогрибковым действием на основе предложенных лекарственных средств, для повышения качества оказания медицинской помощи больным с поражением кожи, мягких тканей, ожогами.
Основной задачей исследования является доказательство высокой эффективности разработанных раневых покрытий по сравнению с наиболее часто применяемыми перевязочными средствами.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Экспериментальные исследования проведены на белых лабораторных крысах обоего пола весом до 300г. Все животные проходили необходимый карантин в виварии, где они содержались в индивидуальных клетках, в закрытом, теплом помещении. Пищевой режим обычный.
В экспериментальном исследовании на модели плоскостной раны (90 животных) изучали влияние различных раневых покрытий на заживление ран в фазах регенерации и эпителиза-ции. Модель плоскостной кожно-мышечной раны, под эфирным наркозом, воспроизводили путем иссечения в межлопаточной области кожи с подкожно-жировой клетчаткой до фасции (модель глубокого ожога) прямоугольной формы площадью 400 мм2. К краям раны (для предотвращения контракции) подшивали прямоугольную рамку из индифферентного синтетического материала площадью 400 мм2, которую удаляли на 7-е сутки от начала эксперимента.
Животные были разделены на пять групп по 15 крыс в каждой; одна группа (контроль) - 15 животных. В первой группе у животных раны заживали под покрытием Биодеспол - ЛМ. Во второй - под разработанным покрытием «Сам-текс-БТЭМ», насыщенное водным раствором хинозола и стрептомицина и маслом эвкалипта. В третьей группе раневой дефект закрывали покрытием «Самтекс-БТЛ», насыщенных водным раствором хинозола, стрептомицина и ли-докаина. В четвертой группе применяли покрытие Воскопран. В пятой группе рану закрывали коллагенсодержащим раневым покрытием Ко-ласпон (ТУ 9444-001-1634147). В шестой группе раны заживали «под струпом» (контроль).
Животных во всех сериях выводили из эксперимента передозировкой эфира на 3, 7, 14, 21, 28-е сутки.
РЕЗУЛЬТАТЫ
При местном лечении моделированных глубоких ожоговых ран, воспроизведенных в межлопаточной области лабораторных животных, с применением раневых покрытий были получены следующие результаты.
При осмотре ран на 3-и сутки после операции в контрольной группе обнаружено, что они покрыты рыхлым красновато-коричневым струпом, легко отделяющимся от подлежащих тканей с обильным серозно-фибринозным экссудатом под ним, выделяющимся при слабом надавливании на струп.
В опытах с использованием покрытий «Самтекс-БТЭМ» и покрытий «Самтекс-БТЛ» раны были покрыты тонким желтоватым струпом, плотно прилежащим к раневой поверхности. Под струпом определяли небольшое количество серозно-фибринозного экссудата. В опытах с использованием покрытия Воскопран, раны были покрыты желтым струпом с небольшим содержанием фибрина, плотно прилежащим к раневой поверхности. Под струпом выявляли небольшое количество серозно-фибринозного отделяемого. При применении Коласпона на 3-и сутки раны были покрыты струпом темного цвета, из-под которого при
надавливании выделялось небольшое количество фибринозного отделяемого. Под покрытием Биодеспол-ЛМ струп темного цвета, из-под которого при надавливании выделялось небольшое количество гнойного отделяемого. Макро -и микроскопическая картина через 3 суток от момента лечения была неодинаковой в разных группах. В контрольной группе струп состоял из 2-х слоев: наружного - высохший экссудат с отдельными скоплениями нейтрофильных лейкоцитов и внутреннего - с некротизированной тканью, нейтрофильными лейкоцитами и экссудатом. Струп заходил за края раны, наслаиваясь на кожу. Под струпом определялось скопление фибринозного экссудата, содержащего гемоли-зированные эритроциты. Очаги грануляционной ткани начинали развиваться в небольшом количестве с краев раны, на границе между отечной клетчаткой и экссудатом, в виде тяжей проли-ферирующих фибробластов веретенообразной формы, сопровождаемых капиллярами. При световой радиоавтографии количество проли-ферирующих фибробластов (их подсчет вели по включенным изотопным меткам в клетки) в полях зрения составляло 1,6+0,2.
В опытах с применением Коласпона и Био-деспола-ЛМ при гистологическом исследовании наблюдали сходную картину. В данных группах определяли на ране фрагмент покрытия, без признаков биодеградации, обильно имбибиро-ванный экссудатом, отмечали его выраженную лейкоцитарно-лимфоцитарную инфильтрацию. На дне раны отмечали признаки активного экс-судативного воспаления, проявляющегося в лимфоцитарно-лейкоцитарной инфильтрации и отеке тканей, нарушении микроциркуляторного русла в виде расширенных сосудов, периваску-лярной инфильтрации, полнокровия, гемостаза. Признаки репаративной активности были выражены слабо и лишь с краев раны.
При применении покрытия Воскопран отмечался отек, нарушение микроциркуляции (наличие расширенных сосудов, гемостаз), выраженную нейтрофильную инфильтрацию тканей в области раневого дефекта. Наблюдались только самые начальные признаки репаратив-ных процессов. Вновь образованных элементов грануляционной ткани практически не было.
В опытах с применением покрытий «Сам-текс-БТЭМ» и «Самтекс-БТЛ» на некоторых участках, особенно по периферии раны, самые внутренние слои покрытия прорастали грануляционной тканью. Экссудата было меньше по сравнению с другими группами. В микропрепаратах определяли формирующиеся сосудистые петли, ориентированные перпендикулярно к раневой поверхности, и коллагеновые волокна в межклеточном веществе. Со стороны кожи под покрытие наползал новообразованный эпителиальный пласт, закрывающий раневую поверхность. Рост эпителия был значительнее, чем в других группах животных. При изучении свето-
вой радиоавтографии количество пролифери-рующих фибробластов в полях зрения в группе лабораторных животных с применением покрытия «Самтекс-БТЭМ» составляло 4,7+0,3 (р<0,05).
До 7-х суток в группах лабораторных животных с использованием раневых покрытий различного происхождения на ране определяли фрагменты биоматериалов. Однако в опытах с применением Коласпона и Биодеспола-ЛМ визуально покрытия не отличались от исходного состояния (признаки биодеградации отсутствовали), плотно прилегали к краям рамок. Отмечали сокращение ран в группах с раневыми покрытиями «Самтекс-БТЭМ» и «Самтекс-БТЛ». В опытах с применением Воскопрана струп не изменен, размеры ран не отличались от первоначальных показателей.
При визуальном осмотре в контрольной группе и в опытах с использованием Коласпона и Биодеспола-ЛМ в тканях пограничной зоны выявлялась воспалительная реакция. Края раны умеренно отечны. Раневая поверхность была покрыта струпом темного цвета, под которым имелся жидкий экссудат с волокнами фибрина. Для анализа цитологической картины ран удаляли струп на небольшом участке раневого дефекта. В раневых мазках-отпечатках в этот период среди бесструктурных масс, нитей фибрина, фрагментов клеток, деформированных эритроцитов были расположены нейтрофиль-ные лейкоциты, часть которых находилась в состоянии распада. Фагоцитоз был выражен слабо. В большом количестве определялись свободно лежащие микроорганизмы. Отмечались единичные лимфоциты, моноциты, макрофаги.
Цитограммы в опытах с применением покрытия «Самтекс-БТЭМ» и «Самтекс-БТЛ» существенно отличались от контрольной группы. Обращало на себя внимание значительное, по сравнению с контрольной группой, количество активно действующих макрофагов, а также появление полибластов и единичных клеток соединительной ткани - юных фибробластов. Свободно лежащие бактерии определялись в незначительном количестве. Отмечали много нейтрофильных лейкоцитов. Цитоплазма многих из них содержала микроорганизмы, различные включения, что указывало на активную защитную реакцию организма.
В опытах с использованием покрытия Вос-копран на 7-е сутки рана была покрыта небольшим слоем мутного экссудата. Клеточный состав его был нейтрофильный. Основная часть клеток в состоянии распада. Фагоцитоз выражен слабо. Множество свободно лежащих бактерий. В редких полях зрения отмечены единичные макрофаги и полибласты. Лимфоциты регистрировались до 25%. Состав экссудата указывал на неблагоприятное течение раневого процесса.
Гистологическая картина через 7 суток от момента лечения также была неодинаковой в разных группах экспериментальных животных. В контрольной группе струп формировался из высохшего экссудата, местами со скоплением нейтрофильных лейкоцитов. Он заходил за края раны, наслаиваясь на кожу. Струп был отделен лейкоцитарным валом, в котором определялось большое количество нейтрофилов и продуктов их распада. В тканях дна раны, находящихся под струпом, отмечали нарушения микроциркуляции (гемостаз, расширенные сосуды), отек тканей, повышенное число макрофагальных клеток. Имелись отдельные участки грануляционной ткани. Она выявлялась в небольшом количестве лишь с краев раны в виде небольших тяжей пролиферирующих фибробластов веретенообразной формы, сопровождаемых капиллярами. При световой радиоавтографии количество пролиферирующих фибробластов в полях зрения составляло 2,4+0,5. На расстоянии 0,10,3мм от краев раны отмечалась регенерация эпителия в виде небольших, относительно тонких пластов новообразованных эпителиальных клеток, наползающих под струпом на раневую поверхность.
В экспериментах с применением Коласпона и Биодеспола-ЛМ при гистологическом исследовании на ране определяли элементы данных покрытий, обильно пропитанных экссудатом с большим количеством нейтрофильных лейкоцитов и лимфоцитов. Покрытия были отделены лейкоцитарным валом, содержащим большое количество нейтрофилов и продуктов их распада. В тканях дна раны сохранялся отек, определялись признаки экссудативного воспаления, повышенное число макрофагальных клеток. Грануляционную ткань, также как и в контрольной группе, определяли в небольшом количестве лишь на краях и дне раны. Грануляционная ткань была богата капиллярами, в клеточном составе преобладали фибробласты. Краевое наползание эпидермиса на раневую поверхность наблюдали на небольшом расстоянии.
В опытах с применением раневых покрытий «Самтекс-БТЭМ» и «Самтекс-БТЛ» через 7 суток после начала лечения при гистологическом исследовании на ране выявляли фрагменты покрытия. Внутренние слои покрытия были про-рощены грануляционной тканью. Грануляционная ткань в области раны была развита значительно лучше, чем в других группах экспериментальных животных, и занимала весь дефект. Источником роста грануляций в центре раны являлись подкожная клетчатка и фасция. Лучше всего грануляции были выражены у краев раны, где они росли из клеток прилежащей дермы. Грануляционная ткань состояла из многочисленных тяжей фибробластов. Среди фиб-робластов обнаруживались клетки с митозами. В грануляционной ткани и, особенно, в дерме
близлежащей интактной кожи, в жировой клетчатке под развивающейся грануляционной тканью периваскулярно определялись тучные клетки. Помимо этого, были видны формирующиеся сосудистые петли, ориентированные перпендикулярно к раневой поверхности, а также значительное количество зрелых колла-геновых волокон в межклеточном веществе. При изучении световой радиоавтографии количество пролиферирующих фибробластов в полях зрения в опытах с «Самтекс-БТЭМ» составляло 3,6+0,3 (р<0,05). Отчетливо видна выраженная регенерация эпидермиса. Эпителиальный пласт наползал с обеих сторон от неповрежденной кожи под раневым покрытием на расстояние 3-4мм.
В опытах с использованием раневого покрытия Воскопран на 7-е сутки микроскопически под слоем экссудата отмечали отек, нарушения микроциркуляторного русла, нейтрофильную инфильтрацию тканей в области дна раневого дефекта. В этой группе сравнения можно было наблюдать только самые начальные признаки репаративных процессов в виде умеренной пролиферации фибробластов с единичными аргирофильными волокнами.
После 7-х суток отмечалась интенсивная контракция раны, поэтому рамки, фиксировавшие ее края, снимали.
При осмотре ран на 14-е сутки визуальная картина отличалась в разных группах экспериментальных животных. В опытах с применением покрытий «Самтекс-БТЭМ» и «Самтекс-БТЛ» область бывшего раневого дефекта по краю раны была заполнена молодой эпителиальной тканью, распространяющейся от краев к центру раны. Площадь неэпителизированного раневого дефекта в группе с применением покрытия «Самтекс-БТЭМ» составила 29,6+5,2 мм2 (р<0,05), «Самтекс-БТЛ» - 37,5+6,7 мм2 (р<0,05). В опытах с использованием Коласпона и Биодеспола-ЛМ на ране еще сохранялись небольшие фрагменты раневых покрытий, так как их большие части отпадали к 12-14 суткам. Площадь неэпителизированного раневого дефекта, на которых еще сохранялись элементы покрытий, в группе с применением Коласпона составила 132,4+8,5 мм2 (р<0,05), Биодеспола-ЛМ - 113,6+5,7 мм2 (р<0,05). В опытах с использованием Воскопрана на ране выявляли элементы покрытия, площадь раны составила 156,2+8,4 мм2 (р<0,05). При осмотре животных контрольной группы местно определяли струп, соответствующий площади неэпителизирован-ного раневого дефекта, которая составляла 171,6+7,5 мм2 (р<0,05).
Также отличалось состояние раны по данным цитологического и гистологического исследования. К 14-м суткам в мазках-отпечатках контрольной группы выявляли нейтрофильные лейкоциты, в незначительном количестве обна-
руживали свободнолежащие бактерии, макрофаги, располагающиеся одиночно и небольшими группами. Определялось увеличение числа соединительнотканных клеток.
Сходные изменения наблюдались и в опытах с использованием Коласпона и Биодеспола-ЛМ.
В опытах с применением покрытий «Сам-текс-БТЭМ» и «Самтекс-БТЛ» динамика цитологических и гистологических изменений была схожей.
При цитологическом исследовании экссудат отсутствовал, встречались макрофаги и по-либласты. Определяли активный рост соединительнотканных элементов. Раневой дефект был полностью заполнен рубцовой тканью, практически на всем протяжении (за исключением небольшого неэпителизированного участка при применении «Самтекс-БТЛ») выстланной многослойным плоским ороговевающим эпителием с хорошо дифференцированными слоями. Придатки кожи в рубце не регенерировали. Рубец представлял собой плотную соединительную ткань с преобладанием коллагеновых пучков над фибробластами. Коллагеновые волокна были ориентированы параллельно поверхности раны.
При световой радиоавтографии количество пролиферирующих фибробластов в полях зрения в опытах с «Самтекс-БТЭМ» составляло 0,6+0,04.
В глубоких и периферических слоях рубца ткань была более рыхлой. Отличительной особенностью этих экспериментов служило наиболее выраженное сокращение раны в результате контракции и миграции кожи, что, по-видимому, связано с более ранним созреванием рубцовой ткани.
В группах лабораторных животных с использованием Коласпона и Биодеспола-ЛМ при цитологическом исследовании выявляли большое количество нейтрофильных лейкоцитов, единичные макрофаги, а также появлялись по-либласты и единичные клетки соединительной ткани - юные фибробласты. Свободно лежащие бактерии выявлены в незначительном количестве.
В данных опытах при микроскопическом исследовании в области раны выявляли грануляционную ткань, которая занимала весь дефект. Больше всего грануляции были выражены у краев раны, где они росли из клеток прилежащей дермы. Грануляционная ткань состояла из многочисленных тяжей фибробластов, среди которых встречались клетки с митозами. В грануляционной ткани и, особенно, в дерме кожи пограничной зоны, в жировой клетчатке под развивающейся грануляционной тканью определялись тучные клетки. В гистологических препаратах определяли сосудистые петли, ориентированные перпендикулярно к раневой поверхности, а также значительное количество
зрелых коллагеновых волокон в межклеточном веществе. Выявляли регенерацию эпителия с краев раны. При этом эпидермис наползал на раневую поверхность под покрытием сначала в виде тонкого пласта эпителиальных клеток с последующим постепенным формированием всех слоев.
При применении покрытия Воскопран на 14-е сутки клеточный состав экссудата был представлен в основном нейтрофильными лейкоцитами. Часть клеток была дегенеративно изменена. Среди них попадалось много глыбок детрита, нитей фибрина и незначительное количество свободно лежащих микроорганизмов. Количество лимфоцитов и макрофагов продолжало оставаться высоким. Полибласты и зрелые клетки соединительной ткани встречались в небольшом количестве. Дефект был заполнен грануляционной тканью, менее зрелой, чем в опытах с применением Коласпона и Биодеспо-ла-ЛМ. Грануляционная ткань содержала много капилляров. Выявляли большое количество макрофагальных клеток и нейтрофильных лейкоцитов. Коллагеновые волокна были расположены хаотично.
Отличительной особенностью этой группы животных являлось наличие отека и нейтро-фильной инфильтрации грануляционной ткани. Эпителиальный слой отходил от эпителия кожи пограничной зоны на сравнительно незначительное расстояние, что, по-видимому, было обусловлено продолжающимися воспалительными изменениями в ране.
На 21-е сутки в опытах с применением покрытий «Самтекс-БТЭМ» и «Самтекс-БТЛ» была полная эпителизация раневого дефекта. В связи с этим цитологическое исследование не проводилось. При гистологическом исследовании на этот период в группах с применением раневых покрытий «Самтекс-БТЭМ» и «Сам-текс-БТЛ», эпителий был хорошо дифференцирован. Рубцовая ткань состояла из параллельных коллагеновых пучков. Клеточный состав был представлен фибробластами и фиброцитами. Эластических волокон в рубце не было. Регенерации придатков кожи не определялось. В отдельных участках, особенно на периферии, выявлялось истончение и фрагментация колла-геновых пучков, что связано, по-видимому, с ремоделированием рубца. В экспериментах с применением покрытий «Самтекс-БТЛ» и «Самтекс-БТЭМ» ни в одном опыте не было выявлено местного инфекционного осложнения.
В контрольной группе и в опытах с использованием Коласпона и Биодеспола-ЛМ на 21-е сутки в мазках-отпечатках определялись единичные неизмененные нейтрофильные лейкоциты, встречались активнофагирующие макрофаги. Увеличилось число полибластов и фибробластов. На 21-е сутки у животных контрольной группы и в опытах с применением Коласпона и Биодеспола-ЛМ раневая поверх-
ность сократилась более чем в 2,5 раза по сравнению с 14-ми сутками, однако полного заживления не отмечалось. Незначительная часть раневой поверхности была покрыта вторичным струпом, под которым выявлялась грануляционная ткань. В грануляционной ткани определялось большое количество капилляров, ней-трофильных лейкоцитов и отсутствовала четкая ориентация коллагеновых пучков. Более зрелая соединительная ткань отмечалась только на дне и на периферии раны. Активная регенерация эпидермиса выявлялась на периферии раны. Полное закрытие ран в опытах с применением Коласпона, Биодеспола-ЛМ и Воскопрана было достигнуто на 26,4+1,5, 25,6+1,7 и 28,5+1,5 (р<0,05) сутки соответственно.
У 3-х животных в опытах с применением Воскопрана отмечали нагноение раны. В опытах с применением Коласпона и Биодеспола-ЛМ нагноение ран было констатировано у 2-х животных в каждой группе. Нагноение ран в данных группах было связано с вторичной инфекционной контаминацией ран, что было подтверждено с помощью цитологических, бактериологических и морфологических методов исследования.
В контрольной группе лабораторных животных на 21-е сутки визуально площадь раневого дефекта значительно уменьшилась. Неэпи-телизированным оставался участок раны площадью 73,5+4,6 мм2. Микроскопически рана была еще заполнена грануляционной тканью, особенно в области неэпителизированного дефекта, которая содержала большое количество коллагеновых волокон, много капилляров и многочисленные клеточные элементы: макрофаги, нейтрофильные лейкоциты, тучные клетки. Регенерация эпителия в этой группе по-прежнему отставала от результатов экспериментов лабораторных животных, которым применяли раневые покрытия. Полное закрытие ран в данной группе было достигнуто лишь к 29-м суткам. В 3-х наблюдениях данной группы регистрировали местные инфекционные осложнения ран.
ОБСУЖДЕНИЕ
Таким образом, в группах лабораторных животных с использованием покрытий «Сам-текс-БТЭМ» и «Самтекс-БТЛ» выявлено значительное ускорение динамики сокращения размеров ран, сроков отпадения первичного струпа и полного заживления. Покрытия «Самтекс-БТЭМ» и «Самтекс-БТЛ» с антимикробными свойствами оказывали определенное влияние на каждом этапе процесса заживления ран. В первой фазе раневого процесса бутолсодержащее покрытие с маслом эвкалипта играло роль «искусственного струпа», защищая от инфицирования, уменьшая экссудацию, а в последующем
предотвращая высыхание раны. Однако уже в это время проявлялась биологическая активность раневого покрытия. При этом происходило высвобождение связанных с покрытием лекарственных средств, оказывающих сильное антимикробное действие и предотвращающих вторичную контаминацию раны. Стимулирующий эффект бутолсодержащего раневого покрытия «Самтекс-БТЭМ» в фазе регенерации проявлялся в более быстром созревании грануляционной ткани, синтезе кислых гликозами-ногликанов и коллагена, фибриллогенезе, формировании зрелых коллагеновых волокон. При радиоавтографическом исследовании выявляли высокий уровень синтеза ДНК в базальных клетках формирующегося эпителия и высокую пролиферативную активность фибробластов дермы. Бутолсодержащее раневое покрытие с маслом эвкалипта оказывало влияние также и на регенерацию эпителия, т.к. последняя была заметна уже к 3-м суткам от начала лечения и проходила более интенсивно, чем в контрольной группе и в опытах с применением Биодес-пола-ЛМ, Коласпона и Воскопрана. Ни в одном из экспериментов в группах с применением раневых покрытий «Самтекс-БТЭМ» и «Самтекс-БТЛ» не было выявлено нагноения опытных ран.
Опыты на животных показали, что раневые покрытия «Самтекс-БТЭМ» и «Самтекс-БТЛ» стимулируют репаративные процессы, предотвращают вторичную инфекционную контаминацию, обеспечивают защиту раны от внешних воздействий, хорошо моделируются на раневой поверхности и фиксируются на ране без применения специальных средств.
У лабораторных животных, которым применяли покрытие Воскопран, отмечали пролонгирование воспалительной реакции, что проявлялось в нейтрофильной инфильтрации поврежденных тканей, расстройстве микроцир-куляторной системы, тогда как наступление репаративных процессов в ране было замедлено по сравнению с «Самтекс-БТЭМ» и «Самтекс-БТЛ». Заживление глубоких ран под покрытиями Биодеспол-ЛМ и Коласпон характеризовалось развитием воспалительной реакции в ране, выраженной лейкоцитарно-лимфоцитарной инфильтрацией покрытий с последующим их отторжением на 14-е сутки, после чего течение раневого процесса происходило по пути образования грануляций, контракции раны и рубцевания. При применении покрытий Биодеспол-ЛМ, Коласпон и Воскопран в ряде опытов наблюдали нагноения ран, что связано с вторичной контаминацией раны.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Разработанные раневые покрытия «Сам-текс» эффективны в первую и вторую фазы течения раневого процесса для профилактики и
лечения местной раневой ожоговой инфекции. Они обеспечивают оптимальные условия для реализации активной хирургической тактики, и позволяют сократить срок заживления ран на 5 дней.
Финансовая поддержка статьи: нет. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. «Комбинированное химиотерапевтическое средство «бутол» для лечения местной раневой инфекции и воспалительных заболеваний» / Толстов А.В. Патент на изобретение RUS №2115418. от 20.07. 1998г.
2. Воробьев, А.А., Д.Ш. Салимов, Д.Г. Утенков. Новые технологии ведения ран у больных ней-ротрофическими нарушениями / Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2008. - № 2. - С. 16-18.
3. Колсанов, А.В., А.В. Толстов. Новое в лечении ран и раневой инфекции кожи и мягких тканей / Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - № 3. - С. 146.
4. Толстов, А.В., А.В. Колсанов, А.С. Воронин. Оптимизация местного лечения ран и раневой инфекции кожи и мягких тканей путем применения раневых покрытий / Врач-аспирант. -2011. - № 2.3 (45) - С. 469-473.
5. Толстов А.В., Колсанов А.В., Воронин А.С. «Комбинированное химиотерапевтическое
средство для лечения трофических язв, местной раневой инфекции и воспалительных заболеваний». Патент на изобретение RUS №2203039 на изобретение. 27.04.2003г.
6. «Способ лечения ран и раневой инфекции кожи и мягких тканей» Толстов А.В., Колсанов А.В., Воронин А.С. Патент на изобретение RUS № 2462258 на изобретение. 27.09 2012г.
7. Condor, R. E. S.L. Gorbac. Surgical infections / J. Med. Lab. Technol. - 2011. - №2. - P. 201-206.
8. Clare, A.Y. Potential roles of fibronectin in cu-taneus wound repair / Arch. Dermatol. - 2012. -Vol. 124, №2. - P. 201-206.
9. Boswick J.A. Management of serious infections of burns of the upper extremities. Burns 2004,11,1,63-64.
10. Halim AS, Khoo TL, Yussof SJM. Biologic and synthetic skin substitutes: An overview Indian. J. Plast. Surg 2010; 43 (Suppl): S23-S28.
12. «Инновационные перевязочные средства для лечения местной раневой инфекции»./ Тол-стов А.В., Колсанов А.В., Воронин А.С. Клиническая анатомия и экспериментальная хирургия. 2011. №11.С. 198-199.
13. «Разработка и экспериментально-клиническое обоснование использования фито-терапевтических раневых покрытий в местном лечении ран и раневой инфекции кожи и мягких тканей» Колсанов А.В., Воронин А.С., Толстов А.В., Юнусов Р.Р., Оренбургский Медицинский Вестник, 2013, Т1 №4. с 8-12.