CC BY
2
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Горенкова Л. Г., Кравченко С. К., Клебанова Е. Е., Ковригина А. М., Нестерова Е. С., Мангасарова Я. К., Обухова Т. Н., Сидорова Ю. В.
ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОГРАММ NHL.BFM.90 И СНОЕР У ПЕРВИЧНЫХ ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ АНАПЛАСТИЧЕСКОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ АЛК-ПОЗИТИВНОЙ ЛИМФОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Анапластическая крупноклеточная АЛК-позитивная лимфома (АККЛ АЛК+) — это лимфопролифератив-ное заболевание «молодого» возраста; во взрослой (старше 18 лет) популяции больных частота встречаемости составляет 2—15% среди всех неходжкинских лимфом [1]. Прогноз АККЛ АЛК+ благоприятный, неудачи терапии (как правило, рецидивы) диагностируются в первые 1,5—2 года наблюдения. Наш опыт ранее показал эффективность в лечении этого заболевания у взрослых пациентов высокодозной химиотерапией (XT) по протоколу NHL BFM-90: 10-летние общая (OB) и бессобытийная (БСВ) выживаемости составляли 83% и 79% соответственно (при медиане наблюдения 83 мес.). Было показано (немецкой исследовательской группой) преимущество курса СНОЕР (курс CHOP с добавлением этопо-зида) в сравнении с курсом CHOP в группе пациентов с АККЛ АЛК+ (3-летняя OB и БСВ составили 91,2 и 57,1% соответственно). По сравнению с протоколом NHL BFM-90, требующим (в связи с высокой токсичностью) специализированной реанимационной поддержки высокогоуровня, курс СНОЕР более приемлем и реализуем (особенно в региональных клиниках страны).
Цель работы. Сравнение эффективности протоколов NHL BFM-90 и СНОЕР в лечении АККЛ АЛК+у взрослых пациентов.
Материалы и методы. За период с июня 2014 по июнь 2021 г. в Национальном медицинском исследовательском центре гематологии (Москва) в проспективное сравнительное рандомизированное исследование было включено 29 пациентов с АККЛ АЛК+. На одной ветви (с курсом СНОЕР) — 15 пациентов, на другой (с высокодозной ХТ по протоколу NHL BFM-90) — 14 (медиана возраста: 33 и 40 лет соответственно).
Результаты и обсуждение. 5-летние OB и БСВ для программы СНОЕР составили 91% (протокол выполнену всех 15 из 15 пациентов), для программы NHL BFM-90 — 100% (полная ремиссия достигнутау всех пациентов, вследствие токсичности программа выполнена не у всех пациентов, а у 11 из 14). 5-летние OB и БСВ программ СНОЕР и NHL BFM-90 сопоставимы (статистически значимо не различаются).
Заключение. В лечении АККЛ АЛК+ высокодозная ХТ по программе NHL BFM-90 не имеет преимуществ (по оценкам 5-летних OB и БСВ) по сравнению с менее токсичной ХТ по программе СНОЕР, однако для получения статистически значимых результатов требуется большая выборка больных, что в дальнейшем позволит сделать окончательные выводы о целесообразности применения высокодозных режимов в лечении АККЛ АЛК+ взрослых.
Горенкова Л. Г., Сидорова Ю. В., Рыжикова Н. В., Судариков А. Б., Кравченко С. К.
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ВЫЯВЛЕНИЯ КЛОНАЛЬНОЙ РЕАРАНЖИРОВКИ ГЕНОВ Т-КЛЕТОЧНОГО РЕЦЕПТОРА В КОСТНОМ МОЗГЕ У БОЛЬНЫХ ГРИБОВИДНЫМ МИКОЗОМ/СИНДРОМОМ СЕЗАРИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Грибовидный микоз составляет более 60% первичных кожных Т-клеточных лимфом. Течение болезни — програ-диентное: отмечается постепенная смена пятнистой, бляшечной и опухолевой стадий. Оценка распространения процесса крайне важна для определения прогноза и выбора терапии. Выявление Т-клеточной клональности по реарранжировкам генов гамма-цепи Т-клеточного рецептора в крови и пунктате костного мозга может выявляться на ранних стадиях. Известно, что при диагностике в периферической крови это является прогностически неблагоприятным фактором, в то время как значение наличия ре-аранжировки генов Т-клеточного рецептора в пунктате костного мозга до конца не изучено.
Цель работы. Оценить частоту и прогностическую значимость выявления Т-клеточной клональности по гамма-цепи Т-клеточного рецептора в костном мозге у пациентов с грибовидном микозом/синдромом Сезари.
Материалы и методы. Пациенты с диагнозом ГМ/СС, которые наблюдались с 2000 по 2015 г. в ФГБУ ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России.
Результаты и обсуждение. 45 пациентов с диагнозом ГМ/СС соответствовали критериям включения. Мужчины/
женщины — 1:1. Возраст — 20—81 год. Диагноз ГМ установлен в 36 случаях (80%), СС — в 9 случаях (20%). Ранние стадии диагностированы у 13 больных (29%), поздние стадии — у 32 пациентов. Т-клеточная клональность по реарранжировкам гамма-цепи Т-клеточного рецептора выявлена в костном мозге у 15 из 45 больных (33%). 13 случаев составили пациенты с поздними стадиями заболевания, лишь в 2 случаях клональность выявлена на ранней 1Ъ стадии. Морфологическое поражение костного мозга определялось у 5 больных, причем в 2 случаях Т-клеточная клональность не была выявлена. Медиана выживаемости пациентов с поражением костного мозга, подтвержденного морфологически, составила 3 месяца. Медиана выживаемости больных с выявленной в костном мозге Т-клеточной клональностью составила 21 месяц. Медиана выживаемости с отсутствием молекулярного поражения костного мозга — 41 месяц.
Заключение. Т-клеточная клональность по реаранжировкам гамма-цепи Т-клеточного рецептора в костном мозге у больных грибовидным микозом/синдромом Сезари определяется у трети больных преимущественно в поздних стадиях ГМ и является неблагоприятным прогностическим фактором.
Гурьянова М. А.1, Шухов О. А.1, Челышева Е. Ю.1, Никифорова А. Г.2, Горбачева С. Ю.2, Гребенкин Д. Ю.2, Петрова А. Н.1, Немченко И. С.1, Быкова А. В.1, Цыба Н. Н.1, Казей В. И.2, Туркина А. Г.1
АНАЛИЗ КОНЦЕНТРАЦИИ ИМАТИНИБА И НИЛОТИНИБА В ПЛАЗМЕ В РАЗЛИЧНЫХ ДОЗАХ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ С ГЛУБОКИМ МОЛЕКУЛЯРНЫМ ОТВЕТОМ
]ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2Биоаналитическая лаборатория «Экзактэ Лабс», г. Москва
Введение. В результате некоторых исследований обнаружено влияние уровня концентрации ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) в плазме у больных хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) на достижение оптимального ответа на терапию. Однако в литературе нет данных о влиянии концентрации ИТК на потерю ранее молекулярного ответа (МО). Установлено, что лекарственная
токсичность является дозозависимым событием, однако роль концентрации ИТК в развитии нежелательных явлений (НЯ) терапии не изучена.
Цель работы. Оценить влияние концентрации ИТК в плазме на потерю глубокого МО и на степень разрешения НЯ после снижения дозы ИТК.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Материалы и методы. Определение концентрации ИТК в плазме выполнялось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Для анализа концентрации иматиниба (ИМ) использовался ВЭЖХ Waters Acquity I-class с масс-спектрометром Sciex 4500 TripleOuad для нилотиниба (НИЛ)-ВЭЖХ Shimadzu с масс-спектрометром LCMS-8040. Больные ХМЛ, включенные в анализ,участвуют в клиническом исследовании по снижению доз ИТК с последующей отменой лечения (Clinicaltrials. gov NCT 04578847). Забор крови выполнялся у больных ХМЛ с глубоким МО на терапии стандартными дозами ИТК через 24±2 ч после последнего приема препарата (Ctrough); на терапии сниженными дозами ИТК-через 24±2 ч (Ctrough) и через 4 ч (Стах). В анализ включено 66 больных: 49 — ИМ, 17 — НИЛ. В группе ИМ проанализировано 172 образца: Стах — 64 (300 мг, п=39, 200 мг, n=25), Ctrough - 107 (400 мг, п=41, 300 мг, п=39, 200 мг, п=27). В группе НИЛ проанализировано 36 образцов: Стах — 17 (400 мг, п=10, 200 мг, n=7), Ctrough - 19 (400 мг, п=11, 200 мг, п=8).
Результаты и обсуждение. Медиана (Me) Ctrough ИМ составила 996 нг/мл (616,9-1685 нг/мл), 815 нг/мл (304,2-1484 нг/мл) и462нг/мл (232,8-1149 нг/мл) для400мг, 300мги200мг. Me Стах ИМ составила 1884,5 нг/мл (927,1-3167 нг/мл) и 1196 нг/мл (703,51964 нг/мл) для 300 мг и 200 мг. Различия в Ctrough и Стах ИМ в различных дозах были статистически значимыми (рис. la). Me Ctrough НИЛ составила410,6 нг/мл (130-580,4 нг/мл) и 400,5 нг/мл
(150,4-905,7 нг/мл) для 200 мг и 400 мг. Ме Стах НИЛ составила 550,7 нг/мл (379,1-1256 нг/мл) и 680,6 нг/мл (462,1-1035 нг/мл) для 200 мг и 400 мг. Различий в Ctrough и Стах НИЛ между собой в различных дозах не было выявлено (рис. 16). Не было обнаружено различий в Ctrough и Стах ИМ 400 и 300 мг в группе больных с проявлениями Н-Я терапии и в группе пациентов без Н-Я (рис. 1в). Не было выявлено различий в Ctrough и Стах ИМ 200 мг в группе пациентов с потерей глубокого МО на терапии ИТК и в группе больных, сохраняющих глубокий МО (рис. 1г). Анализ влияния Ctrough и Стах НИЛ на наличие лекарственной токсичности не выполнялся по причине наличия малого количества образцов. На терапии сниженными дозами НИЛ ни один пациент не потерял глубокий МО.
Заключение. Не выявлено различий в концентрации НИЛ в плазме при терапии в дозе 200 и 400 мг, однако с учетом небольшого количества проанализированных образцов данные результаты являются предварительными. Влияние концентрации ИТК на потерю глубокого МО и на степень Н-Я требует дальнейшего изучения. Набор пациентов в исследование продолжается.
в)
3000 2500 2000 1500 1000 500 0
Лекарственная Лекарственная
токсичность токсичность
«+» «-»
(п=18)
(п=20)
_L_
р=0,26
т
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1СЮ0
( Им.пииип 300 мг Лекарственная Лекарственная
токсичность токсичность
«+»
(и=6)
IM ю
р>0,05
2000 т
1500 1000 500
С^поь- Иматнниб 200 мг
С...,, Иматиниб 200 мг
Глубокий МО
«+»
(н-19)
"X"
Глубокий
МО
«-»
(н=б)
' I
о ±Р=0.2
р=0.4
Глубокий
МО
«+»
(п=20)
Глубокий
"мо
(11=4)
Рис. 1а) Сцоц^ и С^ иматиниба в различных дозах Рис. 16) Сво11гЬ и С^, нилотиниба в различных
Рис. 1в) Сравнение Сц™^ иматиниба 400 от и Ст„ 300 от в группах больных ХМЛ с лекарственной токсичностью и без нее
Рис. 1г) Сравнение С„оиеЬ и Ст„ иматиниба 200 от в группе больных с глубоким МО и в группе пациентов с потерей глубокого МО
Давыдова Ю. О., Гальцева И. В., Гаврилина О. А., Капранов Н. М., Никифорова К. А., Исинова Г. А., Котова Е. С., Соколов А. Н., Троицкая В. В., Чабаева Ю. А., Куликов С. М., Паровичникова Е. Н.
ВЛИЯНИЕ ИММУНОФЕНОТИПА КЛЕТОК, ФОРМИРУЮЩИХ ОСТАТОЧНУЮ ОПУХОЛЕВУЮ ПОПУЛЯЦИЮ, НА БЕЗРЕЦИДИВНУЮ ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ В-ЛИНЕЙНЫМ ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ПРОТОКОЛ «ОЛЛ-2016»
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Известно, что минимальная остаточная болезнь (МОБ) имеет важное прогностическое значениеу больных острыми лейкозами. Однако значимость иммунофенотипа остаточных опухолевых клеток ранее не изучалась.
Цель работы. Определить значимость иммунофенотипа остаточных опухолевых клеток, детектируемых в конце индукции, у больных острыми лимфобластными лейкозами (ОЛЛ).
Материалы и методы. В исследование были включены больные ОЛЛ (п=207), проходящие терапию в рамках протокола «ОЛЛ-2016» (NCT03462095). МОБ в пунктате костного мозга исследовали у 150 больных (80 В-ОЛЛ и 70 Т-ОЛЛ) на +70-Й день протокола, достигших полной ремиссии. Анализ МОБ выполняли методом 6- и 10-цветной проточной цитометрии. Для поиска МОБ В-ОЛЛ исследовалось 7 базовых антигенов: CD19, CD34, CD 10, CD20, CD38, CD45 и CD58. Экспрессия этих антигенов на бластных клетках была оценена относительно нормальных
клеток костного мозга и трансформирована в балльный эквивалент: 1 — «-»; 2 — «-/+»; 3 — «dim»; 4 — «+/-»; 5 — «+»; 6 — «high». Дендрограмма была построена с помощью метода "ward.D2" в R 3.4.4. Сравнение доли опухолевых клеток выполнялось методом Краскела-Уоллиса. Продолжительность безрецидивной выживаемости (БРВ) оценивалась с помощью метода Каплана - Мейера, сравнение кривых выживаемости выполнялось с помощью теста log-rank. Значимыми признавались отличия при р < 0,05.
Результаты и обсуждение. Среди больных В-ОЛЛ на +70-Й день протокола МОБ не обнаруживалась у 48 (60%), а у 32 (40%) МОБ детектировалась. БРВ была короче у больных с наличием МОБ (медиана 29,5 мес. против медиана не достигнута, р=0,004). Кластерный анализ позволил выделить 3 группы МОБ-позитивных больных В-ОЛЛ на +70-Й день (рис. 1а). В кластер I (п=12) вошли случаи CD10+ МОБ, а во II (п=10) и III (п=10) кластеры — CD10- МОБ. Экспрессия CD38 и CD58 была
