CC BY
42
Вестник Челябинского государственного университета. 2013. № 7 (298).
Биология. Вып. 2. С. 29-30.
С. В. Беляева, А. Л. Бурмистрова, Т. А. Суслова, И. П. Ананьева
АНАЛИЗ ГЕНДЕРНЫХ РАЗЛИЧИЙ В РАСПРЕДЕЛЕНИИ ГЕНОВ ИЬА У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ ЛЁГКИХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ РУССКОЙ ПОПУЛЯЦИИ ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ
Впервые проведён анализ гендерных различий частоты встречаемости генов HLA у больных туберкулёзом лёгких представителей русской популяции Челябинской области. Показано, что у больных туберкулёзом женщин чаще встречается HLA А*24, у мужчин — HLA DRB1*16. У мужчин понижена частота встречаемости гена HLA А*02.
Ключевые слова: туберкулёз лёгких, ША, гендерные различия.
Введение. В последнее время в мире, несмотря на плановую вакцинацию и доступность эффективных туберкулостатических препаратов, увеличивается заболеваемость туберкулёзом. Различия в гендерных характеристиках являются ключевыми факторами, которые воздействуют на риск инфицирования индивидуума и развития туберкулёза, на доступ пациентов к медицинской информации и картину обращения за врачебной помощью, и в конечном итоге на результаты лечения. В мире у мужчин туберкулёз диагностируется чаще, чем у женщин [2]. Более высокий уровень заболеваемости у мужчин может отражать эпидемические аспекты подверженности их заболеванию, риску инфицирования и переходу от инфицированности к заболеванию [6]. Другие исследования указывают на то, что частота перехода от инфицированности к заболеванию среди женщин выше, как и показатели смертности в раннем репродуктивном возрасте [2]. В последние годы показано наличие прямой корреляции между половой принадлежностью и уровнем экспрессии того или иного гена, а также развитием гормонально-опосредованного иммунного ответа при инфекционных заболеваниях [6]. Идентификация генов и их аллелей, от экспрессии которых зависит чувствительность или резистентность к туберкулёзу, является ключевым фактором изучения фундаментальных механизмов иммунитета и патологии этой инфекции. Система НЬА генов является наиболее значимым звеном генетического контроля восприимчивости к туберкулёзу, так как в ней расположены гены, отвечающие за развитие клеточного иммунитета, преобладающая роль которого в защите от этого заболевания не вызывает сомнений [1].
Цель. Выявить гендерные различия в распределении генов системы HLA у больных туберкулёзом лёгких русских Челябинской области.
Материалы и методы. Исследуемую группу составили 86 (29 женщин, 57 мужчин) боль-
ных туберкулёзом лёгких русской национальности, находящихся на стационарном лечении в Противотуберкулёзном диспансере № 3 г. Челябинска. Группу сравнения составили 239 практически здоровых лиц русской популяции (109 женщин, 130 мужчин). Группы имели одинаковый социоэкономический статус.
НЬА-типирование проводилось серологическим методом с использованием панели Гиссанса (Санкт-Петербургский институт гематологии и переливания крови), методом молекулярного ти-пирования — РСЯ SSP наборами НПФ «ДНК-технология»; по протоколу, описанному в [7].
Для статистической обработки использовались стандартные методы: расчёт непараметрического критерия х2 с поправкой Йейтса (при абсолютных значениях меньше 5 использовали точный двусторонний критерий Фишера) и расчёт отношения шансов (OR) с 95 %-ным доверительным интервалом.
Результаты и обсуждение. В результате наших исследований обнаружены следующие гендерные различия. У больных туберкулёзом женщин достоверно повышена частота аллеля А*24 (х2 = 7,54; р = 0,025; OR = 3,37) по сравнению с контрольной группой женщин. Согласно нашим предыдущим исследованиям, данный аллель является предрасполагающим к туберкулёзу у русских Челябинской области [4]. На уровне тенденции у больных туберкулёзом женщин повышена частота встречаемости аллелей DRB1*04 и В*18.
У мужчин, больных туберкулёзом, достоверно повышена частота встречаемости аллеля DRB1*16 (х2 = 4,17; р = 0,025; OR = 3,37) по сравнению с контрольной группой. Данный ген, как было ранее показано нами [3], достоверно чаще встречается у больных туберкулёзом по сравнению с контролем и, вероятно, отвечает за предрасположенность к заболеванию.
Это согласуется с данными о более высокой заболеваемости среди мужчин, чем у женщин
(по сведениям Роспотребнадзора у мужчин заболеваемость выше в 2,7 раза).
В соответствии с литературными данными, у представителей многих национальностей выявлено повышение частоты HLA-DR2 — серологической специфичности, в которую входят аллели HLA-DRB1*15 и 16 [3]. В работе R. Rajalingam et а1. показано, что антиген HLA-DR2 встречался чаще у больных туберкулёзом, чем в контроле, причём ассоциация этого антигена была сильнее у пациентов с лекарственной устойчивостью к противотуберкулёзным препаратам, чем у здоровых лиц (контроль) или у больных, чувствительных к химиотерапии [8]. Возможная причина влияния полиморфизма HLA на развитие туберкулёза лёгких — взаимосвязь полиморфизмов генов HLA класса II и секреции цитокинов [5]. В исследованиях Dheenadhaya1an et а1. у больных туберкулёзом лёгких с серологической специфичностью DR2 была повышена секреция ^10 и снижена секреция ШКу [5]. У больных туберкулёзом с серологической специфичностью DR2 также отмечено повышение содержания противотуберкулёзных антител, что ведёт к снижению эффективности иммунного ответа против микобактерий [9].
У мужчин, больных туберкулёзом, достоверно ниже частота встречаемости аллеля А*02 (х2 = 5,01; р = 0,025; OR = 0,48), который, согласно результатам, полученным нами ранее [4], является протекторным при туберкулёзе лёгких у русских Челябинской области.
На уровне тенденции у больных туберкулёзом мужчин понижена частота встречаемости аллеля В*15 по сравнению с контролем.
Таким образом, полученные результаты соответствуют литературным данным, что указывает на гендерные различия в развитии туберкулёза.
К сожалению, имеется лишь небольшое количество популяционных исследований по изучению распространённости или частоты возникновения случаев туберкулёза у представителей разных полов, в связи с чем нет достаточных оснований делать выводы о том, до какой степени сообщаемые гендерные различия представляют реально существующие различия в частоте возникновения случаев заболевания.
Выводы и заключение. 1. Аллель HLA A*24 повышен у больных туберкулёзом женщин по сравнению с контрольной группой.
2. Аллель HLA DRB1*16 повышен у больных туберкулёзом мужчин по сравнению с контрольной группой.
3. Аллель HLA А*02 понижен у больных туберкулёзом мужчин по сравнению с контрольной группой.
Список литературы
1. Арчакова, Л. И. Иммуногенетический профиль больных туберкулёзом лёгких и возможности совершенствования терапии / Л. И. Арчакова, Б. Е. Кноринг, М. В. Павлова, М. Н. Смирнов // Вестн. С.-Петеб. ун-та. 2009. Сер. 11. Вып. 2. С. 61-67.
2. Аплекар, М. В. Внимание к гендерным проблемам в вопросе контроля туберкулёза / М. В. Аплекар, С. Ранган, М. Г Вайсс, Дж. Огден, М. В. Боргдгофф // Туберкулёз и лёгоч. заболевания. 2006. Вып. 1, № 2. С. 85-88.
3. Тимофеева, С. В. Полиморфизм HLA II у больных туберкулёзом лёгких русской популяции Челябинской области / С. В. Тимофеева, А. Л. Бурмистрова, Т. А. Суслова, И. П. Ананьева // Вестн. урал. мед. академ. науки. 2011. Т. 2. С. 117-118.
4. Тимофеева, С. В. Полиморфизм HLA А у больных туберкулёзом лёгких представителей русской этнической группы Челябинской области / С. В. Тимофеева, Т. А. Суслова, М. Н. Вавилов, И. П. Ананьева, А. Л. Бурмистрова // Вестн. гематологии. 2009. Т. 5, № 4. С. 57-58.
5. Akgunes, A. Human leucocyte antigens and cytokine gene polymorphisms and tuberculosis / A. Akgunes, A. Y. Coban, B. Durupinar // Indian J. of Med. Microbiology. 2011. Vol. 29, № 1. Р. 28-32.
6. Carey, M. A. It’s all about sex: male-female differences in lung development and disease / M. A. Carey, J. W. Card, J. W. Voltz [et al.] // Trends Endocrinol Metab. 2007. Vol. 18, № 8. Р. 308-313.
7. Darke, C. HLA class I (A, B) and II (DR, DQ) gene and haplotype frequencies in blood donors from Wales / C. Darke, M. G. Guttridge, J. Thompson, S. McNamara, J. Street, M. Thomas // Experim. and clinical immunogenetics. 1998. Vol. 15, № 2. Р. 6983.
8. Rajalingam, R. Polymerase chain reaction-based sequence-specific oligonucleotide hybridization analysis of HLA class II antigens in pulmonary tuberculosis: relevance to chemotherapy and disease severity / R. Rajalingam, N. K. Mehra, R. C. Jain, V. P. Myneedu, J. N. Pande // J. Infect. Dis. 1996. Vol. 173. P. 669-676.
9. Selvaraj, P. HLA antigen profile in pulmonary tuberculosis patients & their spouses / P. Selvaraj, H. Uma, A. M. Reetha, S. M. Kurian, T. Xavier [et al.] // Indian J. Med. Res. 1998. Vol. 107. P. 155-158.
