Анализ экспрессии гладкомышечного актина и c-kit (CD117) в базальном подтипе рака молочной железы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

железы 153 женщин с диагнозом рака молочной железы. Предварительно исследовали гистологические срезы опухоли, окрашенные гематоксилином и эозином для установления гистологического типа опухоли и степени злокачественности. Иммунофенотипирование образцов ткани проводилось по стандартной методике EnVision (Dako, Denmark). Иммуногистохимически определяли рецепторы эстрогена (РЭ), рецепторы прогестерона (РП), онкопротеин C-erbB-2 (HER2neu), белок Ki-67, белок р53. Все больные разделены на 3 группы: базальный подтип (ЭР-ПР-НЕЯ-2-) составил 31 больную (20,3 %), люминальный подтип (ЭР+ПР+НЕЯ2-)

- 55 больных (35,9 %), HER2neu+ подтип - 67 больных (43,8 %). В группе больных базального подтипа РМЖ провели иммуногистохимическое выявление виментина, CK8/CK18.

Результаты. Средний возраст больных в группе с базальным подтипом РМЖ составил

50,3 ± 2,8 года. Среди гистологических типов преобладал инфильтрирующий протоковый рак (67,7 %), реже наблюдались инвазивный дольковый рак (9,7 %) и светлоклеточная карцинома (9,7 %), медуллярная карцинома, перстневидноклеточная карцинома, воспалительная

и микроинвазивная карциномы встречались в единичных случаях (в общем 12,9 % от всех случаев). Все больные были разделены на 4 группы: виментин позитивный - 61,0 %, средний возраст

- 45,4 ± 3,4 года; виментин негативный - 39,0 %, средний возраст - 58,1 ± 3,3 года; СК8/СК18 позитивный - 72,2 %, средний возраст - 52,7 ± 3,4 года и СК8/СЮ8 негативный - 27,8 %, средний возраст - 44,2±4,0 года. Коэкспрессия Виментина и СК8/СК18 наблюдалась в 44,4 % случаев.

Выводы. Изучение особенностей экспрессии виментина и СК8/СК18 в раках молочной железы представляет большой интерес. Позитивная, экспрессия виментина на опухолевых клетках является важным признаком базальной дифференцировки опухолевых клеток. Однако по полученным нами данным не все опухоли, имеющие фенотип ЭР-ПР-HER-2- и относимые к базальному подтипу РМЖ, в своем составе имеют только базальноподобные клетки, но их также можно отнести и к базально-люминальному подтипу, тогда как СК8/СК18 могут экспрессироваться в клетках опухоли базального, люминального и базально-люминального подтипов.

АНАЛИЗ ЭКСПРЕССИИ ГЛАДКОМЫшЕЧНОГО АКТИНА

И ДО117) в базальном подтипе

РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Е.Н. СЕРЕДА, Г.А. хАМИДУЛЛИНА, К.ш. НУРГАЗИЕВ

Казахский НИИ онкологии и радиологии, г. Алматы, Республика Казахстан

Рак молочной железы (РМЖ) - ведущая причина смерти от злокачественных новообразований женщин по всему миру (Kamangar Е et а1., 2006). РМЖ - заболевание гетерогенное и имеет несколько подтипов, каждый из которых ассоциируется с различным клиническим течением и имеет свой прогноз. Понимание этой гетерогенности является ключевым для профилактики и непосредственно терапии рака молочной железы. Среди большого количества молекулярно-биологических исследований, используемых для прогноза рака молочной железы, необходимо выделить появление молекулярно-генетической классификации РМЖ.

Цель исследования - изучение иммуноги-стохимических особенностей базального подтипа рака молочной железы.

Материал и методы. Объектом исследования явились образцы ткани опухоли молочной железы 153 женщин с диагнозом РМЖ. Всем больным предварительно проведено стандартное гистологическое исследование, определены гистологический тип опухоли и степень злокачественности. Иммунофенотипирование образцов ткани проводилось по стандартной методике Еп^юп фако, Дания). Иммуногистохимически определяли рецепторы эстрогена (РЭ),

СИБИРСКИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИМ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 2

рецепторы прогестерона (РП), онкопротеин С-егЬВ-2 (НЕЯ2пеи), белок Ю-67, белок р53.

Все больные разделены на 3 группы: базальный подтип (ЭР-ПР-HER-2) - 31 больная (20,3 %), люминальный подтип (ЭР+ПР+НЕЯ2-) -55 больных (35,9 %), НЕЯ2пеи+ подтип - 67 больных (43,8 %). В группе больных базального подтипа РМЖ провели иммуногистохимическое выявление дополнительных маркеров: гладкомышечного актина а ^МА), с-кй (CD117).

Результаты. Средний возраст больных в группе с базальным подтипом РМЖ составил

50,3 ± 2,8 года. Среди гистологических типов преобладал инфильтрирующий протоковый рак (67,7 %), реже наблюдались инвазивный дольковый рак (9,7 %) и светлоклеточная карцинома (9,7 %), медуллярная карцинома, перстневидноклеточная карцинома, воспалительная и микроинвазивная карциномы встречались в единичных случаях (в общем 12,9 %

от всех случаев). Все больные были разделены на 4 группы: с-кй-позитивные - 77,8 %, средний возраст - 49,7 ± 3,6 года; с-кй-негативные

- 22,2 %, средний возраст - 52,5 ± 1,0 года; SMA-позитивные - 22,2 %, средний возраст

- 44,0 ± 4,9 года и SмA-негативные - 77,8 %, средний возраст -52,1 ± 3,3 года. Коэкспрессия данных маркеров выявлена в 16,7 % случаев. В данной группе наблюдались высокий уровень экспрессии Ю-67, а также положительная экспрессия р53, и, напротив, в группе больных с-кй-негативные и SMA-негативные уровень экспрессии Ю-67 и р53 были низки.

Выводы. Исследованные маркеры представляют интерес и требуют дальнейшего подробного изучения. Развитие и применение технологий позволяет всесторонне изучить молекулярную картину изменений в клетках опухоли и ответить на многие вопросы в биологии рака молочной железы.

уровень ЭКСПРЕСИИ ГЕНОВ ЦИТОхРОМОВ Р450 в опухоли больных раком молочной железы

Т.А. СЕРЕДИНА1, О.Б. ГОРЕВА1, В.О. ТАЛАБАН1, А.Ю. ГРИшАНОВА1, н.в. литвяков2, е.ю. гарбуков2, в.в. ляхович1

Гу «НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАЫН», г. Новосибирск1 Гу «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАЫН»

Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) показана при местно-распространенном раке молочной железы (РМЖ). НАХТ позволяет уменьшить объем первичной опухоли и выполнить радикальное оперативное вмешательство или провести органосохранное лечение. Способность ферментов биотрансформации ксенобиотиков опухолевой клетки метаболизировать цитостатики может влиять на чувствительность опухоли к химиотерапии и, как следствие, на исход лечения. В биотрансформации препаратов, входящих в стандартные протоколы НАХТ, участвуют ферменты подсемейства цитохромов Р450 CYP2B, CYP3A, CYP2C, функциональные свойства которых могут зависеть от уровня экспрессии их генов.

Цель исследования - изучение уровня экспрессии генов цитохромов Р450 CYP2B6,

CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 в образцах опухолевой ткани больных раком молочной железы.

Материал и методы. В работе исследовано 28 образцов опухолевой ткани больных РМЖ Т^^М находящихся на лечении в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, с морфологически верифицированным диагнозом. Содержание опухолевых клеток в образце составляло не менее 80 %. Средний возраст женщин на момент заболевания составил 55,5 года (31-74 года). При гистологическом исследовании операционного материала у 23 человек был диагностирован инфильтрирующий протоковый, у 4 - инфильтрирующий дольковый и у одной женщины - инфильтрирующий солидный рак. Узловая форма роста опухоли отмечена у 25, мультицентричная - у 3 женщин. В предопера-

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 2