CC BY
13
(сс)
BY-NC-ND
doi: 10.21518/2079-701X-2021-8-82-87 Оригинальная статья / Original article
Анализ экспрессии гена PPARy при лечении псориаза
B.В. Соболев1,2®, ORCID: 0000-0003-4779-156X, vlsobolew@gmail.com А.Г. Соболева2,3, ORCID: 0000-0002-9158-1933, annasobo@mail.ru Н.Н. Потекаев4,5, ORCID: 0000-0002-9578-5490, klinderma@mail.ru
О.О. Мельниченко4, ORCID: 0000-0002-0522-3225, dr.melnichenko@gmail.com И.М. Корсунская2, ORCID: 0000-0002-6583-0318, marykor@bk.ru
C.И. Артемьева4, ORCID: 0000-0002-2793-8862, sofya.chern@gmail.com
1 Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова; 105064, Россия, Москва, Малый Казенный переулок, д. 5
2 Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук; 109029, Россия, Москва, ул. Средняя Калитниковская, д. 30
3 Научно-исследовательский институт морфологии человека; 117418, Россия, Москва, ул. Цюрупы, д. 3
4 Московский центр дерматовенерологии и косметологии; 119071, Россия, Москва, Ленинский проспект, д. 17
5 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Резюме
Введение. PPARy - наиболее исследуемый подтип PPAR, который экспрессируется преимущественно в жировой ткани, сердце, толстой кишке, почках, селезенке, кишечнике, скелетных мышцах, печени, макрофагах и коже. В коже PPARy контролирует генетическую регуляцию экспрессии сети генов, участвующих в пролиферации, дифференцировке и воспалительных реакциях клеток. PPARy (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma) совсем недавно стал рассматриваться как один из ключевых игроков в развитии и патогенезе псориаза и псориатических воспалительных состояний.
Цель исследования. Изучение экспрессии гена PPARy в пораженной коже больных псориазом по отношению к визуально непораженной коже. Изучение изменения уровня экспрессии гена PPARy в пораженной псориазом коже по сравнению с непораженной у больных до и после лечения лазерным излучением низкой интенсивности с длиной волны 1,27 мкм. Материалы и методы. В исследовании участвовали 12 больных псориазом. Биопсии из непораженных участков кожи брали на расстоянии около 3 см от пораженной кожи. Анализ проводили методом ПЦР в реальном времени. Результаты и обсуждение. Проведено количественное измерение экспрессии гена PPARy с помощью ПЦР-РВ в пораженной коже больных псориазом по отношению к визуально непораженной коже у тех же пациентов до и после лечения лазерным излучением низкой интенсивности с длиной волны 1,27 мкм (коротковолновая часть инфракрасного диапазона). В результате исследования было экспериментально показано уменьшение экспрессии гена PPARy в пораженной коже больных псориазом в среднем в 1,3 ± 0,27 раза. После лечения пациентов лазерным излучением низкой интенсивности наблюдалось достоверное повышение экспрессии сверхэкспрессированного гена PPARy до 2,13 ± 0,47 раза.
Выводы. Экспрессия гена PPARy может являться индикатором эффективности лечения псориаза на молекулярном уровне, а также стать новой терапевтической мишенью.
Ключевые слова: псориаз, PPARy (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma), экспрессия гена, ПЦР-РВ, лазерное излучение низкой интенсивности
Для цитирования: Соболев В.В., Соболева А.Г., Потекаев Н.Н., Мельниченко О.О., Корсунская И.М., Артемьева С.И. Анализ экспрессии гена PPARy при лечении псориаза. Медицинский совет. 2021;(8):82-87. doi: 10.21518/2079-701X-2021-8-82-87.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
PPARy gene expression analysis in psoriasis treatment
Vladimir V. Sobolev12® ORCID: 0000-0003-4779-156X, vlsobolew@gmail.com Anna G. Soboleva2,3, ORCID: 0000-0002-9158-1933, annasobo@mail.ru Nikolay N. Potekaev4,5, ORCID: 0000-0002-9578-5490, klinderma@mail.ru Olga O. Melnichenko4, ORCID: 0000-0002-0522-3225, dr.melnichenko@gmail.com Irina M. Korsunskaya2, ORCID: 0000-0002-6583-0318, marykor@bk.ru Sofya I. Artemyeva4, ORCID: 0000-0002-2793-8862, sofya.chern@gmail.com
1 Mechnikov Scientific and Research Institute of Vaccines and Sera; 5a, Malyy Kazenny Lane, Moscow, 105064, Russia
2 Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology of the Russian Academy of Sciences; 30, Srednyaya Kalitnikovskaya St., Moscow 109029, Russia
3 Research Institute of Human Morphology; 3, Tsurupa St., Moscow, 117418, Russia
4 Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology; 17, Leninskiy Ave., Moscow, 119071, Russia
5 Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997, Russia
Abstract
Introduction. PPARy is the most studied PPAR subtype and is expressed predominantly in adipose tissue, heart, colon, kidney, spleen, intestine, skeletal muscle, liver, macrophages, and skin. In the skin, PPARy controls the genetic regulation of gene network expression involved in cell proliferation, differentiation, and inflammatory responses. PPARy (Peroxisome proliferator-
82 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ 2021;(8):82-87
© Соболев В.В., Соболева А.Г., Потекаев Н.Н., Мельниченко О.О., Корсунская И.М., Артемьева С.И., 2021
activated receptor gamma) has only recently come to be considered a key player in the development and pathogenesis of psoriasis and psoriatic inflammatory conditions.
Aim of the study. To study PPARy gene expression in the affected skin of psoriasis patients in comparison with visually unaffected skin. To study changes in PPARy gene expression level in psoriasis affected skin in comparison with unaffected skin in patients before and after treatment with low-level laser radiation with a wavelength of 1.27 pm.
Materials and methods. Twelve patients with psoriasis participated in the study. Biopsies from unaffected skin areas were taken at a distance of about 3 cm from the affected skin. Analysis was performed by real-time PCR.
Results and Discussion. We quantitatively measured PPARy gene expression using RT-PCR in the affected skin of patients with psoriasis in comparison with visually unaffected skin in the same patients before and after treatment with low-level laser radiation with a wavelength of 1.27 pm (the short-wave part of the infrared range). The study experimentally showed a 1.3 ± 0.27-fold decrease in PPARy gene expression in the affected skin of psoriasis patients on average. Significant increase in overexpression of PPARy gene up to 2,13 ± 0,47 times was observed after treatment of patients with low-level laser radiation. Conclusions. PPARy gene expression may be an indicator of the efficacy of psoriasis treatment at the molecular level, as well as become a new therapeutic target.
Keywords: psoriasis, PPARy (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma), gene expression, RT-PCR, low-level laser radiation
For citation: Sobolev V.V., Soboleva A.G., Potekaev N.N., Melnichenko O.O., Korsunskaya I.M., Artemyeva S.I. PPARy gene expression analysis in psoriasis treatment. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(8):82-87. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2021-8-82-87.
Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest.
ВВЕДЕНИЕ
Рецепторы, активируемые пероксисомными пролифе-раторами (Peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs), представляют собой группу рецепторов клеточного ядра, которые играют важную роль в физиологической системе млекопитающих и функционирующие как транскрипционный фактор [1]. Известны три изоформы PPAR -PPARa, PPARfi/S и PPARy, которые обладают значительной гомологией последовательностей и структур, но демонстрируют разное тканевое распределение, селективность и чувствительность к лигандам, что приводит к регуляции разных наборов генов разными рецепторами [2, 3].
После связывания с лигандом PPAR образуют гетеро-димер с X-рецептором печени, затем гетеродимеризу-ются с ретиноидным X-рецептором (retinoid X receptor (RXR)) и связываются с элементом ответа PPAR (peroxisome proliferator response elements (PPRE)) в промоторах генов-мишеней [4, 5].
PPARy, наиболее исследуемый подтип PPAR, который экспрессируется преимущественно в жировой ткани, сердце, толстой кишке, почках, селезенке, кишечнике, скелетных мышцах, печени, макрофагах и коже. В коже PPARy контролирует генетическую регуляцию экспрессии сети генов, участвующих в пролиферации, дифференци-ровке и воспалительных реакциях клеток [6].
Отмечается повышенная экспрессия PPARy в адипо-цитах кожи, где он играет критическую роль в их диффе-ренцировке [7, 8]. PPARy также играет важную функциональную роль в регуляции проницаемости кожного барьера как ингибитор пролиферации клеток кератино-цитов и промотор терминальной дифференцировки эпидермиса. Кроме того, будучи важным регулятором липид-ного обмена, он стимулирует выработку холестерина и церамидов в кератиноцитах [1, 9].
PPARy может действовать напрямую, отрицательно регулируя экспрессию провоспалительных генов лиганд-зависимым образом, противодействуя активности транс-
крипционных факторов. Было показано, что специфические лиганды PPARy ингибируют продукцию многих медиаторов воспаления и цитокинов в различных типах клеток, включая моноциты, лимфоциты и эпителиальные клетки [10, 11].
Исследования на мышиной модели гиперпролифера-тивного кожного заболевания показали, что местное введение лигандов PPARy снижает эпидермальную гиперплазию [12]. Зная, что псориаз представляет собой воспалительное заболевание кожи, характеризующееся гиперпролиферацией эпидермиса и аномальной диффе-ренцировкой кератиноцитов, PPARy может рассматриваться как потенциальная мишень для лечения.
Ранее мы провели сетевой функциональный анализ, чтобы реконструировать модель передачи сигналов с подавлением PPARy при псориазе [13, 14]. Поскольку изучение дифференциальной экспрессии генов в коже больных может существенно расширить знание о патогенезе заболевания [15, 16], то в данной работе мы решили проверить гипотезу о том, что низкие уровни экспрессии PPARy способствуют развитию псориатического поражения.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Забор биопсий осуществлялся у пациентов, проходивших лечение в клинике им. В.Г. Короленко Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии с установленным диагнозом «псориаз бляшеч-ного типа (Psoriasis vulgaris)». Возраст пациентов варьировал от 25 до 56 лет (табл.). Диагноз Psoriasis vulgaris в каждом случае устанавливался клинически и был подтвержден путем патоморфологического изучения биоптатов кожи.
Забор пораженного и непораженного участков кожи больных псориазом проводили под местной анестезией с помощью дерматологического пробойника (4 мм). Биопсии из непораженных участков кожи брали на расстоянии около 3 см от пораженной кожи. Исследование одобрено локальным комитетом по этике при Центре теоретических проблем физико-химической фармаколо-
1 Таблица. Клинические показатели больных псориазом (Psoriasis vulgaris)
f Table. Clinical parameters of patients with psoriasis (Psoriasis vulgaris)
Характеристики Пациенты с основным диагнозом «псориаз» (п = 23)
Возраст 43,5 ± 8,8
Пол, n (%) • мужчины • женщины 10 (43,5°%) 13 (56,5%)
PASI 22,1 ± 6,25
гии РАН и соответствует принципам, изложенным в декларации Хельсинкского соглашения.
Выделение РНК из биопсий проводили на колонках Qiagen по стандартному протоколу RNeasy Mini Kit® для кожи. Для освобождения препаратов РНК от примесей ДНК проводили обработку ДНКазой Qiagen. Концентрацию РНК измеряли на спектрофотометре NanoDrop 1000 (Thermo Scientific, США), после чего образцы выравнивали по концентрации в ddH2O.
Обратную транскрипцию проводили следующим образом. В пробирки для ПЦР объемом 200 мкл вносили: буфер, dNTP, 100 ед. обратной транскриптазы M_MLV (Promega), 20 ед. ингибитора РНКаз RNasin (Promega), 500 нг oligo(dT) праймеров (ДНК_Синтез) и РНК до конечной концентрации не более 100 нг/мкл. Смесь термоста-тировали 1 ч при 37 °С.
ПЦР в реальном времени проводили в 96-луночных оптических плашках с использованием интеркалирую-щего красителя SYBR Green («Евроген», Россия). Праймеры и пробы были синтезированы фирмой «ДНК-Синтез».
I Рисунок 1.Уровень экспрессии гена PPARy в пораженной коже непораженной псориазом коже, принятому за 1 I Figure 1. Expression level of the PPARy gene in patients' affected skin taken as 1
Амплификацию проводили в ПЦР-амплификаторе (Bio-Rad, CFX96™), используя следующую программу: 1) денатурация при 95 °С в течение 4 мин, 2) денатурация при 94 °С в течение 15 с, 3) отжиг при 60 °С в течение 15 с, 4) элонгация при 72 °С в течение 15 с, 5) этапы 2-4 повторяли 40 раз. Экспрессию генов-мишеней нормализовали на ген домашнего хозяйства GAPDH. Амплификация гена GAPDH и исследуемых генов проводилась в разных пробирках.
Обработку результатов полимеразной цепной реакции проводили методом 2"JJCT, который показывает, во сколько раз изменяется экспрессия гена в пораженном образце по сравнению с непораженным [17].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Используя метод ПЦР в реальном времени, был проведен анализ уровня экспрессии гена PPARy в пораженной псориазом коже по сравнению с непораженной у 12 больных. Мы сравнивали уровни экспрессии гена PPARy в пораженной части кожи больных псориазом по отношению к визуально непораженной части кожи, находящейся на расстоянии не менее 3 см от пораженной псориатической кожи одного и того же больного. Такое сравнение позволяет максимально исключить влияние побочных факторов на чистоту эксперимента [18].
При индивидуальном анализе каждого больного было показано, что уровень экспрессии гена PPARy у большинства пациентов понижен относительно контроля и изменяется от снижения в 4,32 раза (пациент 14) до повышения в 1,37 раза (пациент 9) (рис. 1). В среднем экспрессия
пациентов по отношению к уровню содержания в визуально skin in comparison with the level in the visually unaffected
гена PPARy у пациентов оказалась пониженной в пораженной коже относительно визуально непораженной в 1,3 ± 0,27 раза.
Полученный результат свидетельствует о том, что в пораженной псориазом коже не происходит активации экспрессии PPARy, что не противоречит данным, полученным М. Westergaard et al., где была показана сниженная экспрессия PPARy в псориатических бляшках [19].
Сниженная экспрессия гена PPARy может быть связана с репрессивным действием NF-kB, активность которого повышена при псориазе, являющемся системным воспалительным процессом [20, 21].
Полученные результаты позволяют предположить, что дефектная активация внутриклеточного пути, управляемого PPARy, может способствовать поддержанию повреждающего кожу иммуновоспалительного ответа при псориазе. Подтверждением этой гипотезы могут быть результаты уровней экспрессии генов, находящихся в одном с PPARy сигнальном пути активации патологического процесса псориаза.
На основании произведенного нами анализа литературных данных и баз данных мы идентифицировали ряд генов, которые представляются важными для экспериментального исследования. В число этих генов входят гены, кодирующие IL17A (interleukin 17A), STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3), RORC (retinoid-related orphan receptor-gamma), FOXP3 (forkhead box P3), FOSL1 (FOS-like antigen 1) [13].
В предыдущих работах нами было показано, что гены IL17A, STAT3 и FOSL1 отличаются значительным увеличением экспрессии в пораженной псориазом коже [15, 22, 23].
IL17 играет центральную роль при псориазе, поскольку он индуцирует выработку провоспалительных хемокинов, цитокинов и антимикробных пептидов в кератиноци-тах [24]. STAT3, участвующий в передаче внеклеточных сигналов в ядро, является возможной важной связью между кератиноцитами и иммуноцитами и имеет решающее значение для развития псориаза [25].
STAT-3 является ключевым положительным регулятором экспрессии RORgamma и связывается с промоте-ром IL-17. Повышенная экспрессия STAT3 необходима для развития клеток Th17. STAT3 и RORgamma координируют дифференцирование Th17 [26, 27].
Поскольку известно, что PPARy действует как супрес-сор транскрипции IL-17, то полученные нами результаты логично объясняются пониженной активностью PPARy в псориатической коже.
На следующем этапе работы для дополнительной верификации полученных результатов мы сравнили изменение уровня экспрессии гена PPARy в пораженной псориазом коже по сравнению с непораженной у 12 больных до и после лечения лазерным излучением низкой интенсивности с длиной волны 1,27 мкм (коротковолновая часть инфракрасного диапазона).
После лечения пациентов лазерным излучением низкой интенсивности с длиной волны 1,27 мкм наблюдалось
• Рисунок 2. Сравнение уровня экспрессии гена PPARy непараметрическим методом Манна - Уитни в образцах пораженной псориазом кожи до и после лечения низкоинтенсивным лазерным излучением (р < 0,001). За 1 принят уровень экспрессии в визуально непораженной коже
• Figure 2. Comparison of PPARy gene expression level using nonparametric Mann-Whitney method in psoriasis-affected skin samples before and after low-level laser therapy
(p < 0.001). Expression level in visually unaffected skin was taken as 1
достоверное повышение экспрессии гена PPARy до 2,13 ± 0,47 раза у исследуемой группы пациентов (рис. 2).
Достоверное повышение экспрессии гена PPARy, подавляемого при активной стадии псориаза у исследуемой группы пациентов при воздействии низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 1,27 мкм, позволяет говорить о высокой терапевтической эффективности этого метода.
ВЫВОДЫ
Полученные результаты свидетельствуют о том, что в пораженной псориазом коже происходит снижение экспрессии гена PPARy, что позволяет предположить, что дефектная активация внутриклеточного пути, управляемого PPARy, может способствовать поддержанию повреждающего кожу иммуновоспалительного ответа при псориазе.
Кроме того, сопоставив результаты по экспрессии гена PPARy с ранее полученными результатами по экспрессии STAT3, FOSL1 и IL17A, можно подтвердить тот факт, что PPARy участвует в модуляции воспалительных и иммунных реакций посредством негативных перекрестных связей с этими генами в пораженной псориазом коже.
Учитывая перечисленные факты, мы пришли к выводу, что транскрипционная активность гена PPARy может являться индикатором эффективности лечения псориаза на молекулярном уровне, а также стать новой терапевтической мишенью.
Поступила / Received 22.04.2021 Поступила после рецензирования / Revised 07.05.2021 Принята в печать / Accepted 11.05.2021
Список литературы
1. Schmuth M., Moosbrugger-Martinz V., Blunder S., Dubrac S. Role of PPAR, LXR, and PXR in epidermal homeostasis and inflammation. Biochim Biophys Acta. 2014;1841(3):463-473. doi: 10.1016/j.bbalip.2013.11.012.
2. Sher T., Yi H.F., McBride O.W., Gonzalez FJ. cDNA cloning, chromosomal mapping, and functional characterization of the human peroxisome proliferator activated receptor. Biochemistry. 1993;32:5598-5604. doi: 10.1021/bi00072a015.
3. Sertznig P., Reichrath J. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) in dermatology: Challenge and promise. Dermatoendocrinol. 2011;3(3): 130-135. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22110772/.
4. Kliewer S.A., Umesono K., Noonan DJ., Heyman R.A., Evans R.M. Convergence of 9-cis retinoic acid and peroxisome proliferator signalling pathways through heterodimer formation of their receptors. Nature. 1992;358:771-774. doi: 10.1038/358771a0.
5. Ricote M., Glass C.K. PPARs and molecular mechanisms of transrepression. Biochim Biophys Acta. 2007;1771(8):926-935. doi: 10.1016/j.bbalip.2007.02.013.
6. Jiang C., Ting A.T., Seed B. PPAR-gamma agonists inhibit production of monocyte inflammatory cytokines. Nature. 1998;391:82-86. doi: 10.1038/34184.
7. Yessoufou A., Wahli W. Multifaceted roles of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) at the cellular and whole organism
levels. Swiss Med Wkly. 2010;140w13071. doi: 10.4414/smw.2010.13071.
8. Nehrenheim K., Meyer I., Brenden H., Vielhaber G. Krutmann J., Grether-Becket S. Dihydrodehydrodiisoeugenol enhances adipocyte differentiation and decreases lipolysis in murine and human cells. Exp Dermatol. 2013;22(10):638-643. doi: 10.1111/exd.12218.
9. Adachi Y., Hatano Y., Sakai T., Fujiwara S. Expressions of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are directly influenced by permeability barrier abrogation and inflammatory cytokines and depressed PPARa modulates expressions of chemokines and epidermal differentiation-related molecules in keratinocytes. Exp Dermatol. 2013;22(9):606-608. doi: 10.1111/exd.12208.
10. Henson P. Suppression of macrophage inflammatory responses by PPARs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(11):6295-6296. doi: 10.1073/ pnas.1232410100.
11. Marx N., Kehrle B., Kohlhammer K., Grub M., Koenig W., Hombach V. et al PPAR activators as antiinflammatory mediators in human T lymphocytes: implications for atherosclerosis and transplantation-associated arteriosclerosis. Circ Res. 2002;90(6):703-710. doi: 10.1161/01. RES.0000014225.20727.8F.
12. Demerjian M., Man M.-O., Choi E.-H., Brown B.E., Crumrine D., Chang S. et al. Topical treatment with thiazolidinediones, activators of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma, normalizes epidermal homeostasis in a murine hyperproliferative disease model. Exp Dermatol. 2006;15(3):154-160. doi: 10.1111/j.1600-0625.2006.00402.x.
13. Sobolev V., Nesterova A., Soboleva A., Dvoriankova E., Piruzyan A., Mildzikhova D. et al. The Model of PPARy-Downregulated Signaling
in Psoriasis. PPAR Res. 2020;2020:6529057. doi: 10.1155/2020/6529057.
14. Nesterova A.P., Klimov E.A., Zharkova M., Sozin S., Sobolev V.V., Ivannikova N.V. et al. Disease Pathways: An Atlas of Human Disease Signaling Pathways. Elsevier; 2019. doi: 10.1016/C2018-0-00586-1.
15. Соболев В.В., Денисова Е.В., Корсунская И.М. Изменение экспрессии гена STAT3 при лечении псориаза. Медицинский совет. 2020;(12):71-74. doi: 10.21518/2079-701X-2020-12-71-74.
16. Невозинская З.А., Соболев А.П, Климов ЕА., Корсунская И.М., Соболев В.В. Изучение экспрессии гена ММР-1 в пораженной коже при локализованной склеродермии. Молекулярная медицина. 2019;17(2):31-38.
doi: 10.29296/24999490-2019-02-04.
17. Livak KJ., Schmittgen T.D. Analysis of Relative Gene Expression Data Using Real-Time Quantitative PCR and the 2-ддст Method. Methods. 2001;25(4):402-408. doi: 10.1006/meth.2001.1262.
18. Yao Y., Richman L., Morehouse C., de los Reyes M., Higgs B.W.,
Boutrin A. et al. Type I interferon: potential therapeutic target for psoriasis? PLoS One. 2008;3(7):e2737. doi: 10.1371/journal.pone.0002737.
19. Westergaard M., Henningsen J., Johansen C., Rasmussen S., Svendsen M.L., Jensen U.B. et al. Expression and localization of peroxisome proliferator-activated receptors and nuclear factor kappaB in normal and lesional psoriatic skin. J Invest Dermatol. 2003;121(5):1104-1117. doi: 10.1046/ j.1523-1747.2003.12536.x.
20. Tang T., Zhang J., Yin J., Staszkiewicz J., Gawronska-Kozak B., Jung D.Y. et al. Uncoupling of Inflammation and Insulin Resistance by NF-kB
in Transgenic Mice through Elevated Energy Expenditure. J Biol Chem. 2010;285(7):4637-4644. doi: 10.1074/jbc.M109.068007.
21. Xu X., He M., Liu T., Zeng Y., Zhang W. Effect of Salusin-p on Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Gene Expression in Vascular Smooth Muscle Cells and its Possible Mechanism. Cell Physiol Biochem. 2015;36(6):2466-2479. doi: 10.1159/000430207.
22. Sobolev V.V., Zolotorenko A.D., Soboleva A.G., Elkin A.M., Il'ina S.A.,
Serov D.N. et al. Effects of Expression of Transcriptional Factor AP-1 FOSL1 Gene on Psoriatic Process. Bull Exp Biol Med. 2011;150:632-634. doi: 10.1007/s10517-011-1208-0.
23. Соболев В.В., Золотаренко А.Д., Соболева А.Г., Саутин М.Е., Ильина С.А., Саркисова М.К. и др. Экспрессия гена FOSL1 при псориазе
и атеросклерозе. Генетика. 2010;46(1):104-110. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=13044250.
24. Srivastava A., Nikamo P., Lohcharoenkal W., Li D., Meisgen F., Xu Landen N. et al. MicroRNA-146a suppresses IL-17-mediated skin inflammation and is genetically associated with psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(2):550-561. doi: 10.1016/j.jaci.2016.07.025.
25. Chowdhari S., Saini N. hsa-miR-4516 mediated downregulation of STAT3/ CDK6/UBE2N plays a role in PUVA induced apoptosis in keratinocytes.
J Cell Physiol. 2014;229(11):1630-1638. doi: 10.1002/jcp.24608.
26. Bovenschen H.J., van de Kerkhof P.C., van Erp P.E., Woestenenk R., Joosten I., Koenen HJ. Foxp3+ Regulatory T Cells of Psoriasis Patients Easily Differentiate into IL-17A-Producing Cells and Are Found in Lesional Skin. J Invest Dermatol. 2011;131(9):1853-1860. doi: 10.1038/jid.2011.139.
27. Shu Y., Hu Q., Long H., Chang C., Lu Q., Xiao R. Epigenetic Variability of CD4+CD25+ Tregs Contributes to the Pathogenesis of Autoimmune Diseases. Clin Rev Allergy Immunol. 2017;52(2):260-272. doi: 10.1007/ s12016-016-8590-3.
- References -
1. Schmuth M., Moosbrugger-Martinz V., Blunder S., Dubrac S. Role of PPAR, LXR, and PXR in epidermal homeostasis and inflammation. Biochim Biophys Acta. 2014;1841(3):463-473. doi: 10.1016/j.bbalip.2013.11.012.
2. Sher T., Yi H.F., McBride O.W., Gonzalez FJ. cDNA cloning, chromosomal mapping, and functional characterization of the human peroxisome proliferator activated receptor. Biochemistry. 1993;32:5598-5604.
doi: 10.1021/bi00072a015.
3. Sertznig P., Reichrath J. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) in dermatology: Challenge and promise. Dermatoendocrinol. 2011;3(3): 130-135. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22110772/.
4. Kliewer S.A., Umesono K., Noonan DJ., Heyman R.A., Evans R.M. Convergence of 9-cis retinoic acid and peroxisome proliferator signalling pathways through heterodimer formation of their receptors. Nature. 1992;358:771-774. doi: 10.1038/358771a0.
5. Ricote M., Glass C.K. PPARs and molecular mechanisms of transrepression. Biochim Biophys Acta. 2007;1771(8):926-935. doi: 10.1016/j.bbalip.2007.02.013.
6. Jiang C., Ting A.T., Seed B. PPAR-gamma agonists inhibit production of mono-cyte inflammatory cytokines. Nature. 1998;391:82-86. doi: 10.1038/34184.
7. Yessoufou A., Wahli W. Multifaceted roles of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) at the cellular and whole organism levels. Swiss Med Wkly. 2010;140:w13071. doi: 10.4414/smw.2010.13071.
8. Nehrenheim K., Meyer I., Brenden H., Vielhaber G. Krutmann J., Grether-Becket S. Dihydrodehydrodiisoeugenol enhances adipocyte differentiation
and decreases lipolysis in murine and human cells. Exp Dermatol. 2013;22(10):638-643. doi: 10.1111/exd.12218.
9. Adachi Y., Hatano Y., Sakai T., Fujiwara S. Expressions of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are directly influenced by permeability barrier abrogation and inflammatory cytokines and depressed PPARa modulates expressions of chemokines and epidermal differentiation-related molecules in keratinocytes. Exp Dermatol. 2013;22(9):606-608. doi: 10.1111/exd.12208.
10. Henson P. Suppression of macrophage inflammatory responses by PPARs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(11):6295-6296. doi: 10.1073/ pnas.1232410100.
11. Marx N., Kehrle B., Kohlhammer K., Grub M., Koenig W., Hombach V. et al PPAR activators as antiinflammatory mediators in human T lymphocytes: implications for atherosclerosis and transplantation-associated arteriosclerosis. Circ Res. 2002;90(6):703-710. doi: 10.1161/01.RES.0000014225.20727.8F.
12. Demerjian M., Man M.-O., Choi E.-H., Brown B.E., Crumrine D., Chang S. et al. Topical treatment with thiazolidinediones, activators of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma, normalizes epidermal homeostasis in a murine hyperproliferative disease model. Exp Dermatol. 2006;15(3):154-160. doi: 10.1111/j.1600-0625.2006.00402.x.
13. Sobolev V., Nesterova A., Soboleva A., Dvoriankova E., Piruzyan A., Mildzikhova D. et al. The Model of PPARy-Downregulated Signaling
in Psoriasis. PPAR Res. 2020;2020:6529057. doi: 10.1155/2020/6529057.
14. Nesterova A.P., Klimov E.A., Zharkova M., Sozin S., Sobolev V.V., Ivannikova N.V. et al. Disease Pathways: An Atlas of Human Disease Signaling Pathways. Elsevier; 2019. doi: 10.1016/C2018-0-00586-1.
15. Sobolev V.V., Denisova E.V., Korsunskaya I.M. Alteration of STAT3 gene expression in psoriasis treatment. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(12):71-74.
(In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2020-12-71-74.
16. Nevozinskaya Z.A., Soboleva A.G., Klimov E.A., Korsunskaya I.M., Sobolev V.V. Study of expression of mmp-1 gene in localized solerodermia. Molekulyarnaya meditsina = Molecular Medicine. 2019;17(2):31-38. (In Russ.) doi: 10.29296/24999490-2019-02-04.
17. Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of Relative Gene Expression Data Using Real-Time Quantitative PCR and the 2-AACT Method. Methods. 2001;25(4):402-408. doi: 10.1006/meth.2001.1262.
18. Yao Y., Richman L., Morehouse C., de los Reyes M., Higgs B.W., Boutrin A.
et al. Type I interferon: potential therapeutic target for psoriasis? PLoS One. 2008;3(7):e2737. doi: 10.1371/journal.pone.0002737.
19. Westergaard M., Henningsen J., Johansen C., Rasmussen S., Svendsen M.L., Jensen U.B. et al. Expression and localization of peroxisome proliferator-activated receptors and nuclear factor kappaB in normal and lesional psoriatic skin. J Invest Dermatol. 2003;121(5):1104-1117.
doi: 10.1046/j.1523-1747.2003.12536.x.
20. Tang T., Zhang J., Yin J., Staszkiewicz J., Gawronska-Kozak B., Jung D.Y. et al. Uncoupling of Inflammation and Insulin Resistance by NF-kB
in Transgenic Mice through Elevated Energy Expenditure. J Biol Chem. 2010;285(7):4637-4644. doi: 10.1074/jbc.M109.068007.
21. Xu X., He M., Liu T., Zeng Y., Zhang W. Effect of Salusin-ß on Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Gene Expression in Vascular Smooth Muscle Cells and its Possible Mechanism. Cell Physiol Biochem. 2015;36(6):2466-2479. doi: 10.1159/000430207.
22. Sobolev V.V., Zolotorenko A.D., Soboleva A.G., Elkin A.M., Il'ina S.A., Serov D.N. et al. Effects of Expression of Transcriptional Factor AP-1 FOSL1 Gene on Psoriatic Process. Bull Exp Biol Med. 2011;150:632-634. doi: 10.1007/s10517-011-1208-0.
23. Sobolev V.V., Zolotarenko A.D., Soboleva A.G., Sautin M.E., Il'ina S.A., Sarkisova M.K. et al. Expression of the FOSL1 gene in psoriasis and atherosclerosis. Genetika. 2010;46(1):104-110. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20198886.
24. Srivastava A., Nikamo P., Lohcharoenkal W., Li D., Meisgen F., Xu Landen N. et al. MicroRNA-146a suppresses IL-17-mediated skin inflammation and is genetically associated with psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(2): 550-561. doi: 10.1016/j.jaci.2016.07.025.
25. Chowdhari S., Saini N. hsa-miR-4516 mediated downregulation of STAT3/CDK6/UBE2N plays a role in PUVA induced apoptosis in keratino-cytes. J Cell Physiol. 2014;229(11):1630-1638. doi: 10.1002/jcp.24608.
26. Bovenschen HJ., van de Kerkhof P.C., van Erp P.E., Woestenenk R., Joosten I., Koenen HJ. Foxp3+ Regulatory T Cells of Psoriasis Patients Easily Differentiate into IL-17A-Producing Cells and Are Found in Lesional Skin.
J Invest Dermatol. 2011;131(9):1853-1860. doi: 10.1038/jid.2011.139.
27. Shu Y., Hu Q., Long H., Chang C., Lu Q., Xiao R. Epigenetic Variability
of CD4+CD25+ Tregs Contributes to the Pathogenesis of Autoimmune Diseases. Clin Rev Allergy Immunol. 2017;52(2):260-272. doi: 10.1007/s12016-016-8590-3.
Информация об авторах:
Владимир Васильевич Соболев, к.б.н., старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова; 105064, Россия, Москва, Малый Казенный переулок, д. 5; старший научный сотрудник, Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук; 109029, Россия, Москва, ул. Средняя Калитниковская, д. 30; БРИМ-код: 3035-8570; vlsobolew@gmail.com
Соболева Анна Геннадьевна, к.б.н., старший научный сотрудник, Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии; 109029, Россия, Москва, ул. Средняя Калитниковская, д. 30; научный сотрудник, Научно-исследовательский институт морфологии человека; 117418, Россия, Москва, ул. Цюрупы, д. 3; БРИМ-код: 2582-5511; annasobo@mail.ru
Потекаев Николай Николаевич, д.м.н., профессор, директор, Московский центр дерматовенерологии и косметологии; 119071, Россия, Москва, Ленинский проспект, д. 17; заведующий кафедрой кожных болезней и косметологии, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1; президент Национального альянса дерматологов и косметологов; klinderma@mail.ru
Мельниченко Ольга Олеговна, к.м.н., врач-дерматовенеролог, Московский центр дерматовенерологии и косметологии; 119071, Россия, Москва, Ленинский проспект, д. 17; dr.melnichenko@gmail.com
Корсунская Ирина Марковна, д.м.н., профессор, заведующая лабораторией, Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук; 109029, Россия, Москва, ул. Средняя Калитниковская, д. 30; БРИМ-код: 3335-2019; marykor@bk.ru Артемьева Софья Иосифовна, младший научный сотрудник, врач-дерматовенеролог, Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии; 119071, Россия, Москва, Ленинский проспект, д. 17; sofya.chern@gmail.com
Information about the authors:
Vladimir V. Sobolev, Cand. Sci. (Bio.), Senior Researcher, Mechnikov Scientific and Research Institute of Vaccines and Sera; 5a, Malyy Kazenny Lane, Moscow, 105064, Russia; Senior Researcher, Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology of the Russian Academy of Sciences; 30, Srednyaya Kalitnikovskaya St., Moscow 109029, Russia; vlsobolew@gmail.com
Anna G. Soboleva, Cand. Sci. (Bio.), Senior Researcher, Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology of the Russian Academy of Sciences; 30, Srednyaya Kalitnikovskaya St., Moscow 109029, Russia; Researcher, Research Institute of Human Morphology; 3, Tsurupa St., Moscow, 117418, Russia; annasobo@mail.ru
Nikolay N. Potekaev, Dr. Sci. (Med.), Professor, Director, Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology; 17, Leninskiy Ave., Moscow, 119071, Russia; Head of Department of Skin Diseases and Cosmetology, Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997, Russia; President of the National Alliance of Dermatologists and Cosmetologists; klinderma@mail.ru
Olga O. Melnichenko, Cand. Sci. (Med.), Dermatovenerologist, Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology; 17, Leninskiy Ave., Moscow, 119071, Russia; dr.melnichenko@gmail.com
Irina M. Korsunskaya, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Laboratory, Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology of the Russian Academy of Sciences; 30, Srednyaya Kalitnikovskaya St., Moscow, 109029, Russia; marykor@bk.ru
Sofya I. Artemyeva, Junior Researcher, Dermatologist, Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology; 17, Leninskiy Ave., Moscow, 119071, Russia; sofya.chern@gmail.com
