Анализ эффективности диетотерапии неалкогольного стеатогепатита у больных ожирением с использованием низкокалорийного или изокалорийного рационов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Для корреспонденции

Селезнева Ксения Сергеевна - аспирант ФГБНУ «НИИ питания» (отделение гастроэнтерологии и гепатологии) Адрес: 115446, г. Москва, Каширское шоссе, д. 21 Телефон: (499) 613-17-13 E-mail: Xusha82@yandex.ru

К.С. Селезнева, В.А. Исаков, Т.Б. Сенцова, О.О. Кириллова

Анализ эффективности диетотерапии неалкогольного стеатогепатита у больных ожирением с использованием низкокалорийного или изокалорийного рационов

#

An analysis of the efficacy of low-calorie and isocaloric diets in obese patients with nonalcoholic steatohepatitis

K.S. Selezneva, V.A. Isakov, T.B. Sentsova, O.O. Kirillova

ФГБНУ «НИИ питания», Москва Institute of Nutrition, Moscow

Цель исследования - оценить эффективность изокалорийного и гипо-калорийного рациона питания на показатели аланинаминотранс-феразы (АЛТ), липидного обмена, приверженности к этой терапии и изменения состава тела у больных неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). В исследование было включено 174 пациента с НАСГ[86 женщин (39,4±1,5 года) и 88 мужчин (41,7±2,0 года), средний индекс массы тела 36,8±0,8 кг/м2], которые былирандомизированы на 2 группы: пациенты 1-й группы (п=58) получали модифицированный вариант стандартной низкокалорийной диеты (1600-1700 ккал/сут); 2-й группы (п=116) -модифицированный вариант стандартной изокалорийной диеты (2500-2700 ккал/сут) в течение 1 мес. Состав тела изучали методом биоимпедансометрии, активность АЛТ, аспартатаминотранс-феразы, уровень общего холестерина, триглицеридов, липопротеи-нов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности -в начале терапии и по результатам 2 видов диетотерапии через 1 мес. В 1-й группе снижение массы тела пациентов и уменьшение тощей массы было достоверно более выражено по сравнению с таковыми у больных 2-й группы (9,3±1,8 против 6,2±1,7 кг; 6,6±0,4 против 1,4±0,6 кг соответственно, р<0,05). Однако уменьшение жировой массы было более выражено у пациентов 2-й группы, получавших изокалорий-ный рацион (4,8±0,7 против 2,7±0,8 кг, р<0,05). У больных 2-й группы активность АЛТ достоверно уменьшилась (с 98,8±45,7 до 77,5±41,7 Ед/л, р=0,001), в то время как у пациентов 1-й группы средние показатели трансаминаз не изменились, а у 72% было отмечено увеличение их абсолютных значений. В обеих группах пациентов отмечалось достоверное (р<0,05) уменьшение всех показателей липидного обмена, за исключением ЛПНП. Индекс приверженности пациентов к назначенному рациону питания составил 85% во 2-й группе и 54% в 1-й группе. Таким образом, применение изокалорийного рациона у больных НАСГ приводит к нормализации АЛТ у большинства больных, лучшей приверженности к рациону,

72

К.С. Селезнева, В.А. Исаков, Т.Б. Сенцова и др.

достоверно большей утрате жировой массы тела и не сопровождается значимой утратой тощей массы тела по сравнению с использованием низкокалорийного рациона.

Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, ожирение, гипокалорийная диета, изокалорийная диета

Diet modification is widely used for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Caloric restriction was shown to be effective in normalizing blood lipid profile, increasing insulin sensitivity and subsequent normalization of aminotrasferases blood level. The aim of the study was to compare low-calorie diet (LCD) with isocaloric diet (ICD) in patients with NASH. 174 NASH patients [86 females (39,43±1,53 years old) and 88 males (41,7±2,0), BMI 36,8±0,8 kg/m2] were randomly assigned (as 1:2) for LCD (1600-1700 kcal/day) or ICD (2500-2700 kcal/day) calculated according to patients' sex, age, resting energy expenditures and daily physical activity. Caloric restriction was achieved by decreasing consumption of carbohydrates and fat in LCD, whereas for ICD the caloric consumption was established according to the recommended daily values for proteins, fat and carbohydrates for ideal BMI for every patient. Blood chemistry and body composition were assessed at baseline and after 1 mo of prescribed diets. Compliance for the diet was also evaluated using previously validated questionnaire. After 1 mo of dietetic interventions total body mass and lean mass significantly decreased in both groups, but in LCD group it was significantly more prominent decrease in compare to ICD group (9,3±1,8 vs 6,2±1,7 kg and 6,6±0,4 vs 1,4±0,6 kg, p<0,05), whereas fat mass decreased better in ICD group (4,8±0,7 vs 2,7±0,8 kg, p<0,05). Mean ALT level was decreased in ICD group (77,5±41,7 vs 98,8±45,7, p<0,01), but not in LCD group (81,2±50,6 vs 77,2±31,8, p=NS) whereas blood cholesterol, triglycerides, high density lipoprotein were significantly decreased in both groups. Moreover, during the diet intervention in 72% of patients from LCD group ALT increased. Compliance index was much higher in ICD group, than in LCD group (85% vs 54%). Thus, one month of ICD leads to decrease in ALT activity in majority of NASH patients, higher loss of fat mass, lower loss of lean mass and associated with better compliance in compare to LCD.

Key words: non-alcoholic fatty liver disease, non-alcoholic steatohepatitis, obesity, low-calorie diet, isocaloric diet

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) относится к наиболее распространенным невирусным поражениям печени как в развитых, так и в развивающихся странах [3]. НАЖБП представлена в виде двух клинических форм - стеатоза и стеатогепатита, при этом последний является прогрессирующим заболеванием, в исходе которого формируются цирроз печени и печеночная недостаточность. По данным, полученным в развитых странах, к 2025 г. большинство трансплантаций печени в США будут выполняться по поводу цирроза в исходе неалкогольного стеатогепатита [7]. Таким образом, эффективное и своевременное лечение НАЖБП имеет важное социально-экономическое значение, так как может привести к снижению заболеваемости и прогрес-сированию неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и смертности, связанной с его осложнениями.

Оптимальное лечение НАЖБП до настоящего времени не определено. Широко изучалась эффективность различных диет и их комбинаций с физическими упражнениями, применением препаратов, влияющих на инсулинорезис-тентность, а также использование различных гепатопротекторов, в частности витамина Е и его сочетаний с другими витаминами [4]. Оптимальный состав диетического рациона для лечения больных стеатогепатитом не определен. С одной стороны, известно, что диета, приводящая к снижению массы жировой ткани на 5-10%, сопровождается уменьшением активности ала-нинаминотрансферазы (АЛТ), с другой стороны, в настоящее время все больше внимания уделяют не столько снижению калорийности рациона, сколько изменению его состава, полагая, что манипуляция соотношением макронутриен-

73

тов в рационе может дать больший эффект при лучшей приверженности и переносимости рациона питания пациентами [8].

Материал и методы

В исследование были включены 174 пациента (86 женщин и 88 мужчин) с неалкогольным стеа-тогепатитом, находившихся в отделении гастроэнтерологии и гепатологии ФГБУ «НИИ питания» РАМН. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом ФГБУ «НИИ питания» РАМН. Перед включением в исследование все пациенты подписали информированное согласие. Средний возраст пациентов составил: у мужчин 41,7±2,0 года, у женщин 39,4±1,5 года, средний ИМТ (36,8±0,8 кг/м2) соответствовал ожирению II степени (62% больных) по классификации ВОЗ.

Диагноз неалкогольного стеатогепатита был установлен на основании следующих критериев: хроническое увеличение активности АЛТ в сыворотке крови, признаки жирового гепатоза при УЗИ печени, отсутствие маркеров вирусных гепатитов в сыворотке крови (анти-HCV, HBsAg и анти-HAV класса IgM), отсутствие маркеров аутоиммунного поражения печени (антигладкомышечные и анти-митохондриальные антитела в диагностическом титре не определялись), отсутствие в анамнезе приема потенциально гепатотоксичных лекарственных препаратов или БАД, отсутствие употребления алкоголя в анамнезе и негативные значения тестов на употребление алкоголя CAGE (СШ-Аппоуе^виШу-Еуе: в случае хотя бы одного положительного ответа - вероятное злоупотребление алкоголем) и AUDIT (The Alcohol Use Disorders Identification Test: >8 баллов - вероятное злоупотребление алкоголем).

Методом рандомизации пациенты были разделены на 2 группы: пациенты 1-й группы получали модифицированный вариант стандартного низкокалорийного рациона питания - НКД (согласно приказу Минздрава России от 2003 г. № 330) [2]: 1600-1700 ккал/сут: белок - 94-96 г/сут; жиры -70-75 г/сут; углеводы - 150-160 г/сут); 2-я группа больных получала модифицированный вариант

стандартного изокалорийного рациона - ОВД: 2500-2700 ккал/сут: белок - 95-97 г/сут; жиры -83-88 г/сут; углеводы - 358-380 г/сут. Редукция калорийности рациона питания у пациентов 1-й группы осуществлялась путем уменьшения количества общего жира и углеводов в рационе, в то время как у пациентов 2-й группы, получавших ОВД, количество жиров и углеводов соответствовало физиологическим нормам потребления (в расчете на идеальную массу тела). Количество белка в рационе питания было одинаковым в группах обследуемых и соответствовало физиологической квоте.

Группы пациентов не различались по возрасту, антропометрическим показателям, уровню основного обмена, уровню ежедневной физической активности, составу тела, наличию основного и сопутствующих заболеваний (табл. 1).

В исследование были включены пациенты 1-й и 2-й групп интенсивности труда (согласно МР 2.3.1.2432-08 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации»): в 1-й группе 85% пациентов относятся к 1-й группе интенсивности труда, 15% - ко 2-й; во 2-й группе 89% пациентов относятся к 1-й группе интенсивности труда, 11% - ко 2-й. Таким образом, пациенты обеих групп не различались и по среднему значению энерготрат в течение суток.

Продолжительность клинического наблюдения составила 1 мес. До начала диетотерапии и через 1 мес пациентам проводили:

- измерение антропометрических показателей [масса тела, обхват талии (ОТ), обхват бедер (ОБ), ОТ/ОБ, ИМТ] по стандартной методике: массу тела измеряли в утренние часы, натощак; ОТ измеряли в горизонтальной плоскости, на 5-6 см выше подвздошного гребня; ОБ измеряли в горизонтальной плоскости, под ягодичной складкой; ИМТ (индекс Кетле-11) рассчитывали по формуле Кетле;

- оценку фактического питания методом частотного анализа с использованием компьютерной программы «Анализ состояния питания человека» НИИ питания РАМН, 2003-2005 гг., которая позволяет автоматически рассчитать средне-

Таблица 1. Сравнительная характеристика групп пациентов, включенных в исследование (М±т)

Показатель Больные НАСГ Р

1-я группа (л=58) 2-я группа (я=116)

Возраст, годы 40,55±1,83 41,68±1,99 >0,05

Масса тела, кг 103,7±1,52 104,5±1,44 >0,05

ИМТ, кг/м2 36,2±0,15 37,49±0,18 >0,05

Соотношение ОТ/ОБ 0,96±0,02 0,97±0,01 >0,05

Уровень энерготрат покоя, ккал/сут 1840±1,2 1859±1,5 >0,05

Жировая масса, кг 46,16±0,42 48,23±0,83 <0,05

#

К.С. Селезнева, В.А. Исаков, Т.Б. Сенцова и др.

суточную калорийность и химический состав рациона питания больного [1];

- оценку состава тела (содержание жировой массы) методом биоимпедансометрии с помощью программного обеспечения «АВС01-036» анализатора «АВС-01» («МЕДАСС», РФ).

Исследование проводили натощак или не ранее чем через 2 ч после приема пищи в положение больного лежа на спине. На кожу тыльной поверхности правой кисти и стопы наклеивали по 2 одноразовых электрода, к которым прикрепляли клеммы прибора. Руки, туловище и обе ноги не соприкасались. Использовалась схема измерения от запястья до щиколотки по одной стороне тела:

- оценку липидного профиля проводили с помощью биохимического анализатора «Konelab30i» («Thermo scientific», Финляндия): содержание в сыворотке крови общего холестерина (ОХС, норма до 5,2 ммоль/л), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП, норма до 3,80 ммоль/л), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП, норма от 1,15 ммоль/л) триглицеридов (ТГ, норма до 1,70 ммоль/л);

- активность печеночных ферментов определяли с помощью биохимического анализатора «Konelab30i»: АЛТ (норма 0-40 МЕ/л), аспартат-аминотрансферазы (АСТ, норма 0-35 МЕ/л).

Один раз за время клинического наблюдения, в начале терапии, пациентам проводили оценку уровня энерготрат покоя методом непрямой респираторной калориметрии с помощью портативного калориметра «Fitmate» (COSMED, Italy). Исследование проводили утром, натощак, сразу после пробуждения, в положении больного лежа на спине. В основе исследования лежит измерение количества кислорода в выдыхаемом воздухе газовым анализатором, встроенным в прибор (содержание О2 во вдыхаемом воздухе 20,93% на уровне моря (не измеряется), содержание О2 в выдыхаемом воздухе вычисляется газоанализатором по формуле: V02=(20,93 - FеО2)xVE), в течение 15 мин, с использованием одноразовой силиконовой маски. Первые 5 мин исследования прибор калибруют, в течение последующих 10 мин измеряют потребление кислорода. По истечении данного времени в протоколе исследования, который сразу же распечатывается, по средней величине минутного потребления V02, полученной методом наименьших квадратов, вычисляли величину ЭП по формуле: ЭП (ккал)=(3,9+1,1х0,85^02 (л/сут) и указывали ее расхождение с расчетными значениями (по Харрису-Бенедикту) в процентах:

Мужчины

БЭП (ккал) = 66,47 + (13,75xW) + (5,0xH) - (6,77xA); БЭП (кДж) = 278 + (57,5xW) + (20,92xH) - (28,37xA).

Женщины

БЭП (ккал) = 655 + (9,56xW) + (1,85xH) - (4,67xA); БЭП (кДж) = 274,1 + (40,0xW) + (7,74xH) - (19,68xA),

где W - фактическая масса тела (кг); H - рост (см); A - возраст (годы); 1 ккал = 4,184 кДж; кДж = 0,239 ккал.

Через 1 мес от начала терапии оценивали индекс приверженности пациентов к назначенному лечению (рациону питания), который представлял собой отношение числа пациентов, соблюдавших назначенный рацион, к общему числу пациентов, выраженный в процентах.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программы Statistica for Windows 8.0 (StatSoft, Inc. USA). Оценку достоверности отличий проводили с использованием непараметрического критерия Вилкоксона и критерия МакНемара.

Результаты

Оценку соответствия химического состава назначенных рационов питания физиологическим нормам питания для различных групп взрослого населения проводили с учетом следующих критериев: пол, возраст, ИМТ, характер труда (степень ежедневной физической нагрузки). Вариант диеты (1600-1700 ккал/сут), которую получали пациенты 1-й группы, являлся низкокалорийным для 100% обследованных. Второй вариант диеты (2500-2700 ккал/сут) для 60% пациентов являлся изокалорийным, т.е. полностью соответствовал их физиологическим потребностям, согласно нормам потребления, для 30% пациентов рацион являлся гипокалорийным (на 100-200 ккал/сут), для 10% - гиперкалорийным (на 200-400 ккал/сут).

Через 1 мес диетотерапии активность АЛТ и АСТ достоверно снизились у 86% пациентов 2-й группы, получавших изокалорийный рацион, напротив, у пациентов 1-й группы, получавшей низкокалорийный рацион, снижения уровней АЛТ и АСТ не произошло ни у одного пациента. При этом активность АЛТ, наоборот, повысилась у 72% пациентов 1-й группы через 1 мес лечения. Анализ показателей липидного профиля показал достоверное снижение уровня ОХС, ТГ и ЛПНП в обеих группах (табл. 2).

Анализ состава тела пациентов до и после лечения показал достоверно большую потерю тощей массы тела у пациентов 1-й группы по сравнению с таковой у больных 2-й группы, с чем, скорее всего, связано увеличение активности АЛТ на фоне лечения; уменьшение жировой массы тела было достоверно в 1,8 раза больше выраженным у больных из 2-й группы (табл. 3).

75

Таблица 2. Биохимические показатели крови пациентов в динамике (М±6)

Показатель 1-я группа (л=58) Р 2-я группа (я=116) Р

1-й день 30-й день 1-й день 30-й день

АЛТ, Ед/л 77,2±31,8 81,2±50,6 0,75 98,8±45,7 77,5±41,7 0,001

АСТ, Ед/л 52,7±23,6 52,8±34,7 0,98 49,6±41,5 38,6±27,3 0,001

ОХС, ммоль/л 5,39±1,02 4,2±1,1 0,001 5,64±1,02 5,23±0,88 0,001

ТГ, ммоль/л 1,73±0,67 1,33±0,4 0,004 2,27±1,29 1,69±0,81 0,001

ХС ЛПНП, ммоль/л 3,44±0,84 2,76±0,91 0,001 3,40±1,01 3,31 ±0,86 0,31

ХС ЛПВП, ммоль/л 1,24±0,35 0,94±0,15 0,001 1,21 ±0,27 1,14±0,26 0,02

Таблица 3. Изменение показателей состава тела после лечения (М±6)

Показатель Больные НАСГ Р

1-я группа (л=58) 2-я группа (я=116)

Снижение массы тела, кг 9,3±1,8 6,2±1,7 <0,05

Уменьшение жировой массы, кг 2,7±0,8 4,8±0,7 <0,05

Уменьшение тощей массы, кг 6,6±0,4 1,4±0,6 <0,05

Таблица 4. Сравнительная характеристика показателей фактического питания в начале и через 1 мес лечения (М±а)

#

Показатель 1-я группа Р 2-я группа Р

начало лечения через 1 мес лечения начало лечения через 1 мес лечения

Энергетическая ценность, ккал/сут 2592±465 2487±325 >0,05 1723±312 2610±256 <0,05

Белок, г/сут 96±3 95±4 >0,05 94±4 101±13 <0,05

Жиры, г/сут 85±5 87±4 >0,05 73±6 96±9 <0,05

НЖК, г/сут 46±5 43±8 >0,05 28±7 45±5 <0,05

ПНЖК, г/сут 30±5 33±6 >0,05 29±4 20±5 <0,05

ПНЖК-6, г/сут 27±6 25±4 >0,05 24±5 18±3 <0,05

ПНЖК-3, г/сут 5,4±2,1 7,2±1,8 >0,05 4,0±2,2 2,1 ±2,6 <0,05

ХС, мг/сут 368±16 354±18 >0,05 285±14 340±20 <0,05

Углеводы, г/сут 372±42 358±56 >0,05 155±37 335±47 <0,05

Пищевые волокна, г/сут 10,2±3,1 11,3±4,8 >0,05 8±2,2 4,2±1,8 <0,05

Ф

Индекс приверженности пациентов к назначенному лечению (рациону питания) был гораздо выше в 2-й группе, в отличие от 1-й группы: 85% пациентов из 2-й группы при повторном проведении оценки фактического питания показали те же результаты, что и в начале терапии, в 1-й группе лишь 54% пациентов оставались привержены назначенному рациону. Отсюда можно сделать вывод, что изокалорийный рацион питания с физиологической квотой белка, жиров и углеводов переносился пациентами гораздо комфортнее, чем низкокалорийный рацион (табл. 4).

Обсуждение

В нашем исследовании удалось показать влияние рациона на изменение состава тела у больных НАСГ. Традиционно считается, что снижение массы

76

тела в результате диетотерапии на 5-10% сопровождается уменьшением активности АЛТ, так как такое снижение массы тела обычно сопровождается значимым уменьшением жировой массы и уменьшением инсулинорезистентности, которой придают важное значение в патогенезе НАСГ [6].

Действительно, при использовании гипокалорий-ного рациона, снижение массы тела практически достигло 9% за 1 мес диетотерапии. В то же время при применении изокалорийного рациона снижение массы тела достигло практически 6%. Интересным оказалось то, что уменьшение жировой массы тела было почти в 2 раза больше в группе, получавшей изокалорийный рацион, при этом большая утрата массы тела у больных 1-й группы произошла за счет уменьшения тощей массы (см. табл. 3). Объяснений этому факту может быть несколько. Первое связано с мобилизацией тканей в процессе снижения калорийности рациона. В пер-

К.С. Селезнева, В.А. Исаков, Т.Б. Сенцова и др.

вую очередь мобилизации подвергаются запасы гликогена в печени, а также белок скелетных мышц. Именно в связи с этим уменьшение тощей массы тела у пациентов 1-й группы почти в 4 раза превосходило утрату тощей массы у больных из 2-й группы. Второе объяснение полученных данных связано с различием состава рациона у этих двух групп больных. Содержание белка в рационе этих групп не различалось, однако потребность в энергии у больных 1-й группы существенно превосходила общую калорийность назначенного им рациона питания. В среднем в домашних условиях больные обеих групп потребляли 3500-4000 ккал/сут. Вследствие этого среднее снижение калорийности от привычного для пациентов рациона в случае 1-й группы составило около 2300 ккал/сут, а во 2-й группе -всего лишь 1500 ккал/сут. Таким образом, даже того количества белка и других макронутриентов в рационе больных 1-й группы не хватало, чтобы предотвратить утрату мышечной массы. В то же время во 2-й группе больных изокалорийный рацион оказался ближе к физиологически требуемым для них, о чем свидетельствует данные уровня энерготрат покоя, которые в обеих группах составили 1840-1860 ккал/сут (см. табл. 1). Таким образом, энергетическая ценность низкокалорийного рациона у части больных 1-й группы была даже ниже их энерготрат покоя. Из полученных данных можно сделать вывод, что у больных НАСГ при планировании диетических рационов их энергетическая ценность не должна быть ниже уровня энерготрат покоя, а в идеале превышать их на 20-25%. Только в этом случае удается достичь оптимальных изменений в составе тела - минимальной утраты тощей массы и наибольшей утраты жировой массы тела.

При анализе результатов применения двух различных диетических рационов у больных НАСГ было показано, что использование изокалорийно-го рациона приводило к снижению активности АЛТ у большинства пациентов за 1 мес (см. табл. 2). У пациентов 1-й группы активность АЛТ и АСТ достоверно не изменилась (табл.2), однако у 72% больных было отмечено хоть и незначительное, но

повышение абсолютных показателей АЛТ. Таким образом, можно констатировать, что использование низкокалорийного рациона не помогло достигнуть у большинства пациентов основного критерия эффективности диетотерапии НАСГ - нормализации активности АЛТ и АСТ за 1 мес диетотерапии. Причина этого может крыться, с одной стороны, в резкой мобилизации липидов из гепатоцитов с образованием высокотоксичных метаболитов жирных кислот, с усилением так называемой липо-токсичности [5], а также в связи с увеличением активности АЛТ за счет утилизации мышечной ткани и разрушения миоцитов.

Следует отметить, что применение низкокалорийного рациона было связано с более выраженной динамикой показателей общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов по сравнению с таковыми у пациентов, получавших изокало-рийный рацион, хотя эти показатели у них также достоверно снизились, за исключением ЛПНП, но не так выраженно, как у больных 1 -й группы. Более глубокие изменения в составе липидов крови у обследованных из 1-й группы, очевидно, связано с очень низкой калорийностью рациона и включением циркулирующих липидов в энергообмен.

Учитывая, что НАСГ - хроническое прогрессирующее заболевание метаболической природы, одним из компонентов успешного лечения является высокая приверженность больных к нему. В этом смысле изокалорийный рацион в значительной степени превосходил низкокалорийный по индексу приверженности к нему пациентов. Так, в конце первого месяца применения только 54% пациентов смогли соблюдать низкокалорийный рацион, в то время как во 2-й группе 85% больных были привержены назначенному рациону питания.

Таким образом, нам удалось продемонстрировать, что изокалорийный рацион у больных НАСГ приводит к нормализации активности АЛТ у большинства больных, не вызывает значимую утрату тощей массы и приводит к достоверно большей утрате жировой массы по сравнению с использованием низкокалорийного рациона.

Сведения об авторах

Селезнева Ксения Сергеевна - аспирант клиники ФГБНУ «НИИ питания» (отделение гастроэнтерологии и гепатологии) (Москва) E-mail: xusha82@yandex.ru

Исаков Василий Андреевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением гастроэнтерологии и гепатологии клиники ФГБНУ «НИИ питания» (Москва) E-mail: vasily.isakov@gmail.com

Сенцова Татьяна Борисовна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией клинической биохимии, иммунологии и аллергологии ФГБНУ «НИИ питания» (Москва) E-mail: bio45@inbox.ru

Кириллова Ольга Олеговна - аспирант клиники ФГБНУ «НИИ питания» (Москва) E-mail: bio45@inbox.ru

Литература

1. Гаппарова К.М., Никитюк Д.Б., Зайнудинов З.М. и др. Особенности пищевого статуса, антропометрических и клинико-биохимических показателей у профессиональных спорт- 5. сменов, занимающихся различными видами спорта // Вопр. питания. - 2011. - Т. 80, № 6. - С. 76-81.

2. Тутельян В.А., ШарафетдиновХ.Х., Погожева А.В., Плотникова О.А. 6. Анализ нормативно-методической базы по организации лечебного питания в медицинских организациях Российской Федерации // Вопр. питания. - 2013. - Т. 82, № 3. - С. 19-29. 7.

3. Masuoka H.C., Chalasani N. Nonalcoholic fatty liver disease: an emerging threat to obese and diabetic individuals // Hepatology. -2013. - N 1281. - P. 106-122. 8.

4. Marra F, Lotersztajn S. Pathophysiology of NASH: perspectives for a targeted treatment. HAL Archives Ouvertes - France, Author manu-

script. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3984586/ ?report=printable

Neuschwander-Tetri B.A. Hepatic lipotoxicity and the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis: the central role of nontriglyceride fatty acid // Hepatology. - 2010. - Vol. 52, N 2. - P. 774-788. Promrat K, Kleiner D.E., Niemeier H.M. et al. Randomized controlled trial testing the effects of weight loss on nonalcoholic steatohepatitis // Hepatology. - 2010. - Vol. 51, N 1. - P. 121-129. Serfatya L, Lemoinea М. Definition and natural history of metabolic steatosis: clinical aspects of NAFLD, NASH and cirrhosis // Diabetes Metab. - 2008. - Vol. 34. - P. 634-637.

Torres D.M., Harrison S.A. Diagnosis and therapy of nonalcoholic steatohepatitis // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134. - P. 16821698.

References

#

Gapparova K.M., Nikitiuk D.B., Zainudinov Z.M. et al. The features nutritional status, anthropometric, clinical and biochemical indicators of professional athletes, engaged in different sports // Vopr. Pitan. - 2011. - Vol. 80, N 6. - P. 76-81. Tutelyan V.A., Sharafetdinov H.H., Pogozheva A.V., Plotnikova O.A. Analysis of normative-methodical base for organization clinical nutrition in medical organization of Russian Federation // Vopr. Pitan. - 2013. - Vol. 82, N 3. - P. 19-29. Masuoka H.C., Chalasani N. Nonalcoholic fatty liver disease: an emerging threat to obese and diabetic individuals // Hepatology. -2013. - N 1281. - P. 106-122.

Marra F, Lotersztajn S. Pathophysiology of NASH: perspectives for a targeted treatment. HAL Archives Ouvertes - France, Author manu-

script. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3984586/ ?report=printable

Neuschwander-Tetri B.A. Hepatic lipotoxicity and the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis: the central role of nontriglyceride fatty acid // Hepatology. - 2010. - Vol. 52, N 2. - P. 774-788. Promrat K, Kleiner D.E., Niemeier H.M. et al. Randomized controlled trial testing the effects of weight loss on nonalcoholic steatohepati-tis // Hepatology. - 2010. - Vol. 51, N 1. - P. 121-129. Serfatya L, Lemoinea M. Definition and natural history of metabolic steatosis: clinical aspects of NAFLD, NASH and cirrhosis // Diabetes Metab. - 2008. - Vol. 34. - P. 634-637.

Torres D.M, Harrison S.A. Diagnosis and therapy of nonalcoholic steatohepatitis // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134. - P. 1682-1698.

78