CC BY
351
tional Journal of Clinical Practice. — 2005. — Vol. 59, № 3. and Bacterial Infections of the Skin // International Jour-
- P.370-373. nal of Dermatology. - 2000. - Vol. 39, № 3. - P.952-953.
11. Katarina Ch., Bryan A.S., Murakawa G.J. Skin Microflora
Адрес для переписки:
672000, г. Чита, ул. Хабаровская, д.6, кв. 22, Бородулина Ирина Ивановна, [email protected]
© ЧМЕЛЕВСКАЯ Н.В., ИЛЛАРИОНОВА Е.А. - 2009
АНАЛИТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ ОДНОРОДНОСТИ ДОЗИРОВАНИЯ ТАБЛЕТОК ЦИННАРИЗИНА
Н.В. Чмелевская, Е.А.Иллариотва
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, зав. — д.х.н., проф. Е.А. Илларионова)
Резюме. Разработана методика спектрофотометрического определения циннаризина, отличающаяся использованием в качестве стандартного образца дихромата калия. Обоснованы оптимальные условия определения: растворитель
— 0,1Мраствор кислоты хлористоводородной; аналитическая длина волны — 254нм. Определен коэффициент пересчета для спектрофотометрического определения циннаризина. Разработанная методика применена для определения однородности дозирования таблеток циннаризина по 0,025 г. Установлено, что максимальное отклонение от номинального содержания в таблетках циннаризина по 0,025 г не превышает +5,92 и -7,52%. Аналитический контроль однородности дозирования показал, что методика анализа циннаризина характеризуется высокой воспроизводимостью и точностью. Относительная ошибка определения составила 0,33%.
Ключевые слова: циннаризин, аналитический контроль, однородность дозирования, спектрофотометрия, внешний образец сравнения, коэффициент пересчета, дихромат калия.
ANALITICAL CONTROL OF HOMOGENEITY OF DOSAGE OF CINNARIZINE TABLETS
N.V Chmelevskaya, E.A. Illarionova (Irkutsk State Medical University)
Summary. The methods of spectrofotometric determinations of cinnarizine, differing with use as a standard sample of dichromate potassium have been developed. The optimum conditions of the determination: solvent — 0,1M solution of the acid hydrochloride; the analytical wavelength — 254 nm have been grounded. The calculation coefficient has been determined for spectrofotometric determination of cinnarizine. The methods applying for determination of homogeneity of dosing tablets of cinnarizine on 0,025 g have been developed. It has been defined that maximum deviation from nominal contents in tablet of cinnarizine on 0,025 does not exceed + 5,92 and - 7,52%. Analytical control of homogeneity of dosing has shown that methods of the analysis of cinnarizine is characterized with high reproducibility and accuracy. The Percentage error of the determination amounted to 0,33%.
Key words: cinnarizine, analytical control, homogeneity of dosage, spectrofotometry, external sample of the comparison, factor of the recalculation, dichromate potassium.
Одним из широко применяемых в медицине лекарственных средств является циннаризин. Циннаризин относится к блокаторам кальциевых каналов. Он улучшает мозговое кровообращение, периферическое кровообращение, обладает сосудорасширяющим эффектом. Его применяют при атеросклерозе головного мозга, ишемическом инсульте, черепно-мозговых травмах, головокружении, мигрени и других заболеваниях [1]. Высокая биологическая активность циннаризина обусловливает применение его в малых дозах. Особенность же технологии изготовления таблеток заключается в том, что при малом содержании действующих веществ наряду с обычными вспомогательными веществами, обеспечивающими свойства прессуемости и распадае-мости таблеток, вводятся также и наполнители с той целью, чтобы в конечном итоге, получить таблетки необходимой средней массы. Это приводит к такому изменению количественного соотношения между действующими и вспомогательными веществами, что возможно неравномерное смешивание и значительное колебание действующего вещества в отдельной дозе одной серии. Даже незначительное отклонение в дозах может привести к заметному отклонению терапевтического эффекта. Поэтому особое значение приобретает точное дозирование лекарственного вещества.
В аналитическом плане определение однородности дозирования таблеток циннаризина представляет собой
задачу, аналогичную определению количественного содержания действующего вещества. Различие заключается лишь в том, что в качестве анализируемого объекта используется не смесь нескольких дозировок, а одна таблетка. Вследствие этого, используемая методика анализа должна обладать высокой чувствительностью, позволяющей определить отдельные дозировки лекарственного вещества.
Среди современных методов фармацевтического анализа важное место занимают оптические методы контроля, которые широко применяются как для целей количественного определения, так и для контроля чистоты и идентификации лекарственных средств.
Цель данной работы провести аналитический контроль однородности дозирования таблеток циннаризи-на по 0,025 г с использованием спектрофотометрического метода.
Материалы и методы
В работе использовали субстанцию циннаризина, отвечающую требованиям нормативного документа [2], таблетки циннаризина по 0,025 г, дихромат калия квалификации «чистый для анализа» (чда) (ГОСТ 4220-75), 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, приготовленный из фиксаналов.
Электронные спектры и оптическую плотность растворов регистрировали на спектрофотометре SHIMADZU UV
- 1601, UV - VISIBLE в кюветах 1 см на фоне растворителя. Величину рН контролировали с помощью универсального ионометра ЭВ-74.
Результаты и обсуждение
Были изучены спектральные характеристики цин-наризина в области от 220 до 340 нм в интервале рН 1,112,5 (рис.1).
Из представленного рисунка видно, что спектр поглощения циннаризина меняется в зависимости от рН среды. При рН 1,1-5,5 спектр поглощения циннаризи-на характеризуется двумя полосами поглощения с максимумами поглощения при 227+1 нм и 254+1 нм и минимумом поглощения при 236+1 нм. При увеличении рН до 7,8 происходит незначительное батохромное смещение коротковолнового максимума поглощения и гипсохромное смещение длинноволнового максимума поглощения. Ультрафиолетовый (УФ) спектр поглощения циннаризина при рН 7,8 характеризуется наличием двух максимумов поглощения при длинах волн 230+1 нм и 250+1 нм. Дальнейшее увеличение рН раствора до 12,5 приводит к существенному изменению полосы поглощения циннаризина. УФ спектр, в этом случае характеризуется одной полосой поглощения с максимумом при 257+1 нм.
Изменение оптических характеристик полос поглощения циннаризи-на при различных значениях рН объясняется различием электронного строения молекулярного и ионизированного состояния данного соединения.
Изучение стабильности цинна-ризина показало, что в течение суток наиболее устойчив раствор с рН 1,1 (в 0,1М растворе хлористоводородной кислоты). Поэтому в качестве оптимального растворителя выбрали
0,1 М раствор хлористоводородной кислоты.
Для количественного определения циннаризина спектрофотометрическим методом необходимо выбрать образец сравнения. В качестве внешнего образца сравнения обычно используют устойчивые неорганические и органические соединения, которые легко доступны в чистом виде. Эти вещества выпускаются промышленностью квалификации «чистый для анализа» «ч.д.а.», «химически чистый» «х.ч.» и «чистый» «ч.», на них имеются ГОСТы, регламентирующие их качество, содержание действующего вещества в них не менее 99,9%. [3].
В качестве внешнего образца сравнения нами предложен дихромат калия, отвечающий требованиям ГОСТа. Оптические параметры полос поглощения дихромата калия были изучены ранее [3]. Определено, что в области 247-267 нм в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты дихромат калия имеет устойчивые оптические характеристики. Погрешность измерения оптической плотности в этом интервале длин волн составляет 0,83-1,50%, что позволяет рекомендовать его в качестве внешнего образца сравнения для спектрофотометрического анализа циннаризина.
В качестве аналитической длины волны выбрали длину 254 нм. При данной длине волны наблюдается минимальная погрешность измерения величины оптической плотности, так как данная длина волны является максимумом поглощения циннаризина в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной. Аналитическая длина волны циннаризина при рН 1,1 (254 нм) входит в интервал, оптимальный для дихромата калия (247267нм). Раствор дихромата калия в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты устойчив при хранении дли-
Таблица 1
Результаты определения однородности дозирования таблеток циннаризина по 0,025 г по
дихромату калия
№ серии № образца А х А вос. авос. Таблетки по 0,025г
Найдено в г Найдено в % Отклонение от номинала, (%)
2190608 1 0,630 0,520 0,16105 0,02648 105,92 +5,92
2 0,600 0,02522 100,88 +0,88
3 0,620 0,02606 100,24 +4,24
4 0,550 0,02312 92,48 -7,52
5 0,570 0,02396 95,84 -4,16
6 0,570 0,02396 95,84 -4,16
7 0,610 0,02564 102,56 +2,56
8 0,580 0,02438 97,52 -2,48
9 0,570 0,02396 95,84 -4,16
10 0,550 0,02312 92,48 -7,52
2240608 1 0,600 0,520 0,16105 0,02522 100,88 +0,88
2 0,580 0,02438 97,52 -2,48
3 0,570 0,02396 95,84 -4,16
4 0,580 0,02438 97,52 -2,48
5 0,570 0,02396 95,84 -4,16
6 0,550 0,02312 92,48 -7,52
7 0,590 0,02480 99,20 -0,8
8 0,600 0,02522 100,88 +0,88
9 0,590 0,02480 99,20 -0,8
10 0,580 0,02438 97,52 -2,48
220 240 260 280 300 320 340
Длте волны
Рис. 1. УФ спектр 0,001% раствора циннаризина.
тельное время. Использование данного стандартного Методика приготовления раствора внешнего образ-
образца в предлагаемом способе приводит к уменьше- ца сравнения: точную массу дихромата калия (0,1600 г)
нию погрешности анализа. помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, ра-
Таблица 2
Результаты аналитического контроля однородности дозирования таблеток циннаризина в модельной смеси
№ образ-ца а х А х А вос. авос. Найдено в г Найдено в % Отклонение от номинала, (%) Метрологические характеристики (п=10, р=95%)
1 0,02538 0,605 0,520 0,16105 0,02543 100,20 +0,20 X =100,4
2 0,02505 0,600 0,02517 100,48 +0,48 =0,2129
3 0,02593 0,620 0,02606 100,50 +0,50 8 =0,4614
4 0,02625 0,630 0,02648 100,88 +0,88 =0,1460
5 0,02460 0,590 0,02480 100,81 +0,81 3 ,3 0, 3
6 0,02540 0,610 0,02564 100,94 +0,94 Е% =0,33
7 0,02523 0,600 0,02517 99,76 -0,24 8г =0,005
8 0,02500 0,600 0,02517 100,68 +0,68
9 0,02595 0,615 0,02585 99,61 -0,39
10 0,02513 0,600 0,02517 100,16 +0,16
Для разработки методики спектрофотометрического определения циннаризина по дихромату калия необходимо было определить коэффициент пересчета. Значение коэффициента пересчета для спектрофотометрического определения дихромата калия составило 0,2714, относительная ошибка определения коэффициента пересчета для спектрофотометрического определения циннаризина не превышает 1,05%.
Разработанные оптимальные условия спектрофотометрического определения циннаризина были использованы для определения однородности дозирования таблеток циннаризина по 0,025 г. Для испытания однородности дозирования отбирали пробу таблеток в количестве 30 штук.
Методика определения однородности дозирования таблеток циннаризина 0,025 г: одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и растворяют в
0.1.М растворе хлористоводородной кислоты, доводят этой кислотой до метки, перемешивают и фильтруют. 1 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 254 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора внешнего образца сравнения дихромата калия.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вышковский Г.Л. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. — М.: РЛС-2008, 2008. — Вып. 16. - С.989.
2. Циннаризин. // Фармакопейная статья 42-3516-98. — М. - 6 с.
3. Илларионова Е.А., Сыроватский И.П., Абрамова Л.В. Спектрофотометрическое определение 7-[2-окси-3(М-
створяют в 20 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, доводят объем раствора этой кислотой до метки и перемешивают. 1 мл раствора дихромата калия помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.
Из представленных результатов определения однородности дозирования таблеток циннаризина следует, что максимальное отклонение от номинального содержания в таблетках циннаризина по 0,025 г не превышает + 5,92 и -7,52%. Данные значения укладываются в принятые для этого показателя допустимые нормы отклонения от номинала (не более 15% для десяти проанализированных таблеток) (табл. 1) [4].
Для проведения аналитического контроля однородности дозирования таблеток циннаризина спектрофотометрическим методом по дихромату калия нами проведено определение этого показателя на модельной смеси данной лекарственной формы. Представленные в таблице 2 результаты свидетельствуют о том, что методика анализа циннаризина характеризуется высокой воспроизводимостью и точностью. Относительная ошибка определения составила 0,33%.
Таким образом, разработанная методика спектрофотометрического анализа циннаризина с использованием образца сравнения дихромата калия позволяет с достаточной точностью установить однородность дозирования таблеток циннаризина.
метил-Р-оксиэтиламино)-пропил]-теофиллина нико-тината с применением дихромата калия // Изв. ВУЗов. Сер. «Химия и хим. технология».— 2001.— Т 44, вып. 4.— С.7-10.
4. Таблетки. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР.— 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1989. — С.154-160.
Адрес для переписки:
664003, г. Иркутск, ул. Карла Маркса, 10 Иркутский государственный медицинский университет, кафедра фармацевтической химии, Чмелевская Наталья Владимировна, аспирант.
