CC BY
106
№ 6 - 2014 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки
УДК 616.65-002-08
АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ
Е. В. КульчавеняС. Ю. Шевченко2. А. А. Баранчукова2
1ФГБУ «Новосибирский НИИ туберкулёза» Минздрава России (г. Новосибирск) 2ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава
России (г. Новосибирск)
Проведено открытое проспективное сравнительное исследование с целью оценки эффективности рокситромицина у 67-ми больных хроническим простатитом. В 1-й группе (35 человек) получали рокситромицин по 150 мг дважды в день; во 2-й (32 больных) — офлоксацин по 400 мг дважды в день в течение месяца. Показано, что при равной комплаентности рокситромицин имеет лучшую переносимость и обеспечивает ближайший безрецидивный период у большего числа пациентов. Патогенетически направленные препараты (простанорм, канефрон, афала) усиливают и закрепляют действие антибиотиков. Так называемый абактериальный простатит зачастую в действительности таковым не является.
Ключевые слова: хронический простатит, инфекции, лечение, рокситромицин, офлоксацин, канефрон, простанорм, афала, абактериальный, этиотропный, патогенетическая терапия.
Кульчавеня Екатерина Валерьевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры туберкулеза ФПК и ППВ ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», главный научный сотрудник, руководитель отдела урологии ФГБУ «Новосибирский НИИ туберкулёза», рабочий телефон: 8 (383) 203-79-89, e-mail: [email protected]
Шевченко Сергей Юрьевич — аспирант кафедры туберкулеза ФПК и ППВ ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 203-78-25
Баранчукова Анжелика Анатольевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры туберкулеза ФПК и ППВ ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 203-78-25, e-mail: [email protected]
Введение. Хронический простатит (ХП) в последние годы приобретает все большую актуальность, около 16 % мужчин в течение жизни имеют хотя бы один эпизод этого заболевания [1-3]. Лечение больных ХП, в том числе 3-й категории, т. е.
«абактериальным», базируется на антибиотиках, хотя эффективность их суммарно не превышает 40 % [4]. Антибактериальная терапия при простатите ограничена небольшим кругом антибиотиков, могущих создать адекватную концентрацию в паренхиме предстательной железы, и первое место среди них принадлежит фторхинолонам. Однако фторхинолоны имеют достаточно высокий спектр побочных реакций; кроме того, растущий уровень резистентности ограничивает возможности применения этой группы препаратов.
Альтернативой могут быть макролиды, семейство которых включает эритромицин, олеандомицин, спирамицин, рокситромицин, джозамицин, мидекамицин, кларитромицин, азитромицин и диритромицин. Препараты этой группы хорошо проникают в паренхиму простаты, оказывают не только антибактериальный, но и противовоспалительный эффект [5-8]. Так, рокситромицин накапливается в предстательной железе в концентрации 2,8 мг/кг, проникает внутрь клеток, особенно в нейтрофильные лейкоциты и моноциты, стимулируя их фагоцитарную активность, что играет ключевую роль в случае инфицирования внутриклеточными микроорганизмами (хламидия, микоплазма).
Монотерапия антибиотиками не обеспечивает достаточную эффективность ни при одной категории простатита [9], необходимо применение патогенетического лечения, в котором хорошо себя зарекомендовали растительные препараты простанорм и канефрон, афала — релиз-активные антитела к простатоспецифическому антигену, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) [9] .
Материал и методы. Проведено открытое проспективное сравнительное исследование с целью оценки эффективности рокситромицина у больных хроническим абактериальным простатитом с признаками воспаления (3-а по классификации NIH).
В исследование включены 67 больных хроническим абактериальным простатитом с признаками воспаления в возрасте от 25 до 47 лет (в среднем 31,2 ± 4,8 года). Критериями включения были диагноз ХП категории 3-а и выраженность симптомов по шкале NIH-CPSI (National Institute of Health Chronic Prostatitis Symptom Index) суммарно не менее 15-ти баллов.
Критерии исключения: наличие факторов высокого риска туберкулеза, острые или обострение хронических инфекционно-воспалительных заболеваний любой локализации, альтернативные заболевания, препятствующие нормальному мочеиспусканию (гиперактивный мочевой пузырь, опухоль мочевого пузыря или простаты, интерстициальный цистит, камень мочевого пузыря, стриктура уретры, цисто/уретроцеле, сфинктерно-детрузорная диссинергия, нейрогенный мочевой пузырь и пр.), а также прием антибиотиков в течение трех месяцев до начала исследования.
Случайным образом больные были распределены в две группы. Пациенты 1-й, основной группы (35 человек), получали рокситромицин (эспарокси) по 150 мг дважды в день. Пациенты 2-й группы, группы сравнения (32 больных), принимали офлоксацин по 400 мг дважды в день. Патогенетическая терапия была идентична в обеих группах: простанорм по 15 кап. трижды в день внутрь, канефрон по 50 кап. трижды в день внутрь, афала сублингвально по 1 таб. 4 раза в день. Назначение афалы позволило избежать приема НПВС, так как по механизму действия афала обладает выраженным обезболивающим и противовоспалительным действиями в отношении предстательной железы [9]. Курс лечения продолжался в течение месяца.
После включения в исследование пациенты подвергались унифицированному обследованию. Им выполняли трехстаканную пробу мочи [10], трансректальное
ультразвуковое исследование простаты, посев секрета простаты на микрофлору, микроскопию секрета простаты, урофлоуметрию, исследование соскоба уретры на Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma parvum и urealythicum методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Также больные самостоятельно заполняли опросник NIH-CPSI, переведенный на русский язык.
Весь спектр обследования повторяли через месяц; при контрольном обследовании через 3 месяца исследовали секрет простаты методом световой микроскопии нативного мазка и анализировали повторно заполненные опросники.
Результаты. Исходно у всех пациентов число лейкоцитов в секрете простаты превышало 20 в поле зрения, ни у одного не был получен рост микрофлоры, однако методом ПЦР были выявлены инфекции, передаваемые половым путем (ИППП): Chlamydia trachomatis у 9-ти больных 1-й группы и у 8-ми больных — 2-й; Ureaplasma parvum — у 5-ти пациентов в каждой группе, Ureaplasma urealiticum — соответственно у 6-ти и 7-ми человек, Mycoplasma genitalium — у 11-ти больных в 1-й группе и у 10-ти — во 2-й (табл. 1).
Таблица 1
Виды внутриклеточных возбудителей у пациентов обеих групп
Возбудитель 1-я группа (основная), n = 35 2-я группа (контрольная), n = 32
Абс. % Абс. %
Chlamydia trachomatis 9 25,7 8 25,0
Ureaplasma parvum 5 14,3 5 15,6
Ureaplasma urealiticum 6 17,1 7 20,0
Mycoplasma genitalium 11 31,4 10 31,2
Всего 31 88,6 30 93,7
Таким образом, хотя по формальным признакам больные относились к категории ХП 3-а, в реальности инфекционный агент присутствовал почти у всех больных, и назначение антибиотиков им было, безусловно, показано.
Ведущей жалобой при обращении была боль: в области промежности с иррадиацией в органы мошонки, при эякуляции. Интенсивность боли в 1-й группе составила в среднем 8,7 балла, во 2-й — 9,2. Нарушение мочеиспускания больные 1-й группы оценили в среднем в 4,6 балла в 1-й группе и в 4,3 балла — во 2-й. Качество жизни по шкале симптомов составило 7,8 балла в 1-й группе и 4, 7 балла — во 2-й. Сумма баллов в основной группе — 21,1 и во 2-й — 20,9. Статистически значимых различий не выявлено, обе группы идентичны по клинико-лабораторным характеристикам.
По данным урофлоуметрии максимальная скорость потока мочи ^тах) в 1-й группе составила в среднем 14,2 мл/с, а во 2-й — 16,1 мл/с.
Комплексную терапию в течение месяца завершили все пациенты, незначительные побочные эффекты, не потребовавшие отмены препаратов, были отмечены у 1-го пациента в 1-й группе и у 3-х больных — во 2-й группе.
Через месяц отмечена выраженная положительная динамика по всем параметрам, результаты представлены в табл. 2.
Таблица 2
Сравнение результатов лечения
Показатель 1-я группа, п = 35 2-я группа, n = 32
Лейкоцитоз секрета простаты (число больных/%) 2/5,7 3/9,4
Боль (баллы/динамика) 4,17—4,6 4,2/—5,0
Нарушение мочеиспускания (баллы/динамика) 2,3/—6,4 2,7/—6,5
Качество жизни (баллы/динамика) 5,0/—2,8 5,0/—1,8
Сумма баллов (всего/динамика) 11,4/—9,7 12,4/—8,5
Достоверные различия получены по параметрам «боль», «качество жизни» и по сумме баллов; мочеиспускание улучшилось в обеих группах одинаково, что подтверждает и урофлоуметрия — Qmax по завершении терапии стала 18,9 мл/с в 1-й группе и 19,1 мл/с — во 2-й.
При контрольном обследовании через три месяца достоверно лучшие показатели были отмечены в 1-й группе. Ни у одного пациента, получавшего рокситромицин, не было обострения заболевания, в то время как среди леченных офлоксацином таковых было трое. В секрете простаты повышенное содержание лейкоцитов было обнаружено у 3-х больных (8,6 %) 1-й группы и у 7-ми пациентов (21,9) — во 2-й группе. В контрольной группе суммарный балл по шкале симптомов увеличился до 15,4; а в основной он сохранился практически на том же уровне — 11,8.
И, быть может, самый важный показатель — наличие внутриклеточных ИППП. В 1-й группе методом ПЦР ДНК хламидии была идентифицирована у 2-х больных (5,7 %), а микоплазмы — у 3-х (8,6 %); во 2-й группе хламидии по-прежнему присутствовали у 3-х пациентов (9,4 %), уреаплазма суммарно — у 7-ми (21,9 %) и микоплазма — у 4-х (12,5 %). Таким образом, в целом в 1-й группе инфекционный агент был найден у 5-ти больных (14,3 %), а во 2-й — у 14-ти (43,7 %), что в 3 раза выше.
Дискуссия. ХП/синдром хронической тазовой боли занимает по частоте третье место в структуре обращений к урологу поликлиники [11]. По данным Collins et al. [12], каждый четвертый пациент, обратившийся к урологу, страдает ХП, причем по-прежнему бытует представление, что до 90 % — это абактериальный простатит, категории 3-а — 3-б. ХП — собирательное понятие в силу разнообразия этиологических факторов и патогенетических механизмов. Соответственно лечение больных ХП трудно стандартизировать, оно преимущественно эмпирическое [13], однако три основных кита терапии — это антибиотики, альфа-адреноблокаторы и НПВС. В отечественной и восточной литературе большое отражение получило применение фитотерапии, физиолечения [9, 14].
В 1950-х годах было обнаружено, что макролиды обладают не только антибактериальным, но и противовоспалительным действием [15]. Было показано, что рокситромицин может моделировать активность тучных клеток [7]. ХП категории 3-а считается абактериальным, но с признаками активного воспаления, что проявляется, в первую очередь, высоким числом лейкоцитов в секрете простаты и болью. Вопрос, насколько ХП 3-а истинно абактериален, остается открытым. Множество публикаций демонстрируют эффективность антибиотиков у таких больных [15-18] — и что же является точкой приложения этих препаратов? Вероятно, здесь имеет место недовыявление инфекционного агента — или пренебрежение многими микроорганизмами, в частности, внутриклеточными инфекциями, такими как хламидия и микоплазма, как потенциальным
этиологическим фактором. Работы школы профессора М. И. Когана в отношении недооценки микробного фактора у больных урогенитальными инфекциями [19] также подтверждают эту гипотезу.
Фторхинолоны произвели революцию в лечении больных ХП, так как эта группа антибиотиков создает бактерицидную концентрацию в ткани предстательной железы, что недоступно, например, цефалоспоринам. Но! Фторхинолоны не могут быть применены как эмпирическая терапия на территориях с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, их нежелательно назначать летом ввиду высокой фототоксичности, они имеют ряд ограничений по сопутствующим заболеваниям — и, самое главное, повсеместно растет резистентность микрофлоры к фторхинолонам [20-21]. Рокситромицин хорошо проникает внутрь клеток, что обусловливает его высокую эффективность также и в отношении внутриклеточных возбудителей (хламидия и микоплазма). Было показано, что в отношении этого патогенного фактора макролиды превосходят фторхинолоны [22-23]. И, что крайне важно в условиях напряженной эпидемической ситуации по туберкулезу, макролиды, в отличие от фторхинолонов, не затушевывают клиническую картину урогенитального туберкулеза и не препятствуют своевременной идентификации M. tuberculosis.
Однако монотерапия даже самыми сильными антибиотиками недостаточна для больных ХП [9, 24-25]. В нашем исследовании хорошо себя зарекомендовал патогенетически обоснованный комплекс из простанорма, канефрона и афалы.
Выводы. Проведенное нами исследование со всей очевидностью демонстрирует более высокую эффективность рокситромицина у больных ХП категории 3-а, чем офлоксацина. При равной комплаентности рокситромицин имеет лучшую переносимость и обеспечивает ближайший безрецидивный период у большего числа пациентов. В условиях высокой заболеваемости туберкулезом в качестве эмпирической терапии макролиды предпочтительнее фторхинолонов. Патогенетически направленные препараты (простанорм, канефрон, афала) усиливают и закрепляют действие антибиотиков. Так называемый абактериальный простатит зачастую в действительности таковым не является. Устойчиво мнение медицинской общественности, что лишь малый ряд патогенных микроорганизмов могут вызывать воспаление предстательной железы, нуждается в пересмотре.
Список литературы
1. Prevalence of prostatitis-like symptoms in a population based study using the National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index / J. C. Nickel, J. Downey, D. Hunter, J. Clark // J. Urol. — 2001. — Vol. 165. — Р. 842-5.
2. Prevalence of a physician-assigned diagnosis of prostatitis : the Olmsted County study
of urinary symptoms and health status among men / R. O. Roberts, M. M. Lieber, T. Rhodes // Urology. — 1998. — Vol. 51. — Р. 578-84.
3. The prevalence of chronic prostatitis-like symptoms in young men : a community-based survey / J. H. Ku, M. E. Kim, N. K. Lee, Y. H. Park // Urol. Res. — 2001. — Vol. 29. — Р. 108-12.
4. Bergman J. Prostatitis and chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / J. Bergman, S. I. Zeitlin // Expert Rev. Neurother. — 2007. — Vol. 7. — Р. 301-7.
5. Amsden G. W. Anti-inflammatory effects of macrolidesean underappreciated benefit in the treatment of community-acquired respiratory tract infections and chronic inflammatory pulmonary conditions? / G. W. Amsden // J. Antimicrob. Chemother. — 2005. — Vol. 55. — Р. 10-21.
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
Macrolides : from in vitro anti-inflammatory and immunomodulatory properties to clinical practice in respiratory diseases / Р. Zarogoulidis, N. Papanas, I. Kioumis [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2012. — Vol. 68. — Р. 479-503.
Inhibitory action of roxithromycin on histamine release and prostaglandin D2 production from beta-defensin 2-stimulated mast cells / K. Kase, J. Hua, H. Yokoi [et al.] // Int. J. Mol. Med. — 2009. — Vol. 23. — Р. 337-40.
Jaffe A. Anti-inflammatory effects of macrolides in lung disease / А. Jaffe, A. Bush // Pediatr. Pulmonol. — 2001. — Vol. 31. — Р. 464-73.
Кульчавеня Е. В. Простатит. Диагностика и лечение : руководство / Е. В. Кульчавеня, А. И. Неймарк. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 256 с. — (Библиотека врача-специалиста).
Improved diagnostics of chronic inflammatory prostatitis / E. Kulchavenya, A. Azizoff, E. Brizhatyuk [et al.] // Minerva Urol. Nephrol. — 2012. — Vol. 64. — Р. 273-8. Шевченко С. Ю. Инфекции мочевыводящих путей в структуре поликлинического приема уролога [Электронный ресурс] / С. Ю. Шевченко, Е. В. Кульчавеня, Я. В. Зулин // Медицина и образование в Сибири : сетевое научное издание. — 2013 — № 5.
— Режим доступа : (http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1140). How common is prostatitis? A national survey of physician visits / M. M. Collins,
R. S. Stafford, M. P. O'Leary, M. J. Barry // J. Urol. — 1998. — Vol. 159. — Р. 1224-1228. Pontari M. A. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome in elderly men : toward better understanding and treatment / М. А. Pontari // Drugs. Aging. — 2003. — Vol. 20.
— Р. 1111-25.
Anti-chlamydial effect of plant peptides / Е. Р. Balogh, Т. Mosolygo, Н. Tiricz [et al.] // Acta Microbiol. Immunol. Hung. — 2014. — Jun. — Vol. 61 (2). — Р. 229-39. Kaplan M. A. The use of triacetyloleandomycin in chronic infectious asthma / М. А. Kaplan, M. Goldin // Antibiot. Annu. — 1958. — Vol. 6. — Р. 273-6.
European Association of Urology guidelines on urinary and male genital tract infections / Р. Schneede, A. G. Hofstetter, K. G. Naber [et al.] // Urologe. — 2003. — Vol. 42. — Р. 104-12. Nickel J. C. Effective office management of chronic prostatitis / J. C. Nickel // Urol. Clin. North. Am. — 1998. — Vol. 25. — Р. 677-84.
The role of antibiotics in the treatment of chronic prostatitis : a consensus consensus statement / T. E. Bjerklund Johansen, R. N. Gruneberg, J. Guibert [et al.] // Eur. Urol.
— 1998. — Vol. 34. — Р. 457-66.
Этиологическая структура и антибиотикочувствительность уропатогенов при хронической рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей / М. И. Коган, Ю. Л. Набока, И. А. Гудима [и др.] // Урология. — 2011. — № 6. — С. 12-15. Long-term fluoroquinolone use before the prostate biopsy may increase the risk of sepsis caused by resistant microorganisms / В. Akduman, D. Akduman, H. Tokgoz [et al.] // Urology. — 2011. — Vol. 78. — Р. 250-5.
Relentless increase of resistance to fluoroquinolones and expanded-spectrum cephalosporins in Escherichia coli : 20 years of surveillance in resource-limited settings from Latin America / А. Bartoloni, L. Pallecchi, Е. Riccobono [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. — 2013. — Vol. 19. — Р. 356-61.
Ureaplasma urealyticum and Ureaplasma parvum in women of reproductive age / В. Hunjak, I. Sabol, G. Vojnovi? [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. — 2014. — Feb. — Vol. 289 (2). — Р. 407-12.
Incidence and antibiotic susceptibility of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum isolated in Brescia, Italy, over 7 years / М. А. De Francesco, S. Caracciolo, C. Bonfanti, N. Manca // J. Infect. Chemother. — 2013. — Aug. — Vol. 19 (4). — Р. 621-7.
24. Nickel J. C. Treatment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / J. C. Nickel // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2008. - Vol. 31 (Suppl. 1). - P. S112—6.
25. Alpha-blockers, antibiotics and anti-inflammatories have a role in the management of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / A. Thakkinstian, J. Attia, T. Anothaisintawee, J. C. Nickel // BJU Int. — 2012. — Vol. 110. — P. 1014-22.
ALTERNATIVE TREATMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC PROSTATITIS
Е. V. Kulchavenya12. S. Y. Shevchenko2. А. А. Baranchukova2
1FBHE «Novosibirsk SRI of tuberculosis» of Ministry of Health (Novosibirsk c.) 2SBEIHPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health» (Novosibirsk c.)
Open prospective comparative research is conducted for the purpose of assessment of efficiency of a roxithromycin at 67 patients with chronic prostatitis. The 1st group (35 patients) received 150 mg of roxithromycin twice a day; the 2nd (32 patients) received 400 mg of ofloxacin twice a day within a month. It is shown that at the same compliance roxithromycin has the best acceptability and provides the nearest recurrence-free period at larger number of patients. Pathogenetically referred preparations (proatanormum, canephron, afala) strengthen and fix action of antibiotics. The so-called abacterial prostatitis often isn't abacterial actually.
Keywords: chronic prostatitis, infections, treatment, roxithromycin, ofloxacin, canephron, proatanormum, afala, abacterial, etiotropic, pathogenetic therapy.
About authors:
Kulchavenya Ekaterina Valeryevna — doctor of medical science, professor of tuberculosis chair of FAT & PDD at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», chief research officer, head of urinology department at FBHE Novosibirsk SRI of tuberculosisof Ministry of Health, office phone: 8 (383) 203-79-89, e-mail: [email protected]
Shevchenko Sergey Yuryevich — post-graduate student of tuberculosis chair of FAT & PDD at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8 (383) 203-78-25
Baranchukova Angelica Anatolyevna — candidate of medical science, assistant professor of tuberculosis chair of FAT and PDD at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8 (383) 203-78-25, e-mail: [email protected]
List of the Literature:
1. Prevalence of prostatitis-like symptoms in a population based study using the National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index / J. C. Nickel, J. Downey, D. Hunter, J. Clark // J. Urol. — 2001. — Vol. 165. — P. 842-5.
2. Prevalence of a physician-assigned diagnosis of prostatitis : the Olmsted County study
of urinary symptoms and health status among men / R. O. Roberts, M. M. Lieber, T. Rhodes // Urology. — 1998. — Vol. 51. — P. 578-84.
3. The prevalence of chronic prostatitis-like symptoms in young men : a community-based survey / J. H. Ku, M. E. Kim, N. K. Lee, Y. H. Park // Urol. Res. — 2001. — Vol. 29. — P. 108-12.
4. Bergman J. Prostatitis and chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / J. Bergman,
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
S. I. Zeitlin // Expert Rev. Neurother. - 2007. - Vol. 7. - P. 301-7. Amsden G. W. Anti-inflammatory effects of macrolidesean underappreciated benefit in the treatment of community-acquired respiratory tract infections and chronic inflammatory pulmonary conditions? / G. W. Amsden // J. Antimicrob. Chemother. — 2005. — Vol. 55. — P. 10-21.
Macrolides : from in vitro anti-inflammatory and immunomodulatory properties to clinical practice in respiratory diseases / P. Zarogoulidis, N. Papanas, I. Kioumis [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2012. — Vol. 68. — P. 479-503.
Inhibitory action of roxithromycin on histamine release and prostaglandin D2 production from beta-defensin 2-stimulated mast cells / K. Kase, J. Hua, H. Yokoi [et al.] // Int. J. Mol. Med. — 2009. — Vol. 23. — P. 337-40.
Jaffe A. Anti-inflammatory effects of macrolides in lung disease / A. Jaffe, A. Bush // Pediatr. Pulmonol. — 2001. — Vol. 31. — P. 464-73.
Kulchavenya E. V. Prostatitis. Diagnostics and treatment: guidance / E. V. Kulchavenya, A. I. Neymark. — M.: GEOTAR-Media, 2010. — 256 P. — (Library of the doctor). Improved diagnostics of chronic inflammatory prostatitis / E. Kulchavenya, A. Azizoff, E. Brizhatyuk [et al.] // Minerva Urol. Nephrol. — 2012. — Vol. 64. — P. 273-8. Shevchenko S. Yu. Infections of urinary tract in structure of polyclinic reception of the urologist [electron resource] / S. Y. Shevchenko, E. V. Kulchavenya, Ya. V. Zulin // Medicine and education in Siberia: mains-operated scientific publication. — 2013 — № 5.
— Access mode: (http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php? id=1140). How common is prostatitis? A national survey of physician visits / M. M. Collins,
R. S. Stafford, M. P. O'Leary, M. J. Barry // J. Urol. — 1998. — Vol. 159. — P. 1224-1228. Pontari M. A. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome in elderly men : toward better understanding and treatment / M. A. Pontari // Drugs. Aging. — 2003. — Vol. 20.
— P. 1111-25.
Anti-chlamydial effect of plant peptides / E. P. Balogh, T. Mosolygo, H. Tiricz [et al.] // Acta Microbiol. Immunol. Hung. — 2014. — Jun. — Vol. 61 (2). — P. 229-39. Kaplan M. A. The use of triacetyloleandomycin in chronic infectious asthma / M. A. Kaplan, M. Goldin // Antibiot. Annu. — 1958. — Vol. 6. — P. 273-6.
European Association of Urology guidelines on urinary and male genital tract infections / P. Schneede, A. G. Hofstetter, K. G. Naber [et al.] // Urologe. — 2003. — Vol. 42. — P. 104-12. Nickel J. C. Effective office management of chronic prostatitis / J. C. Nickel // Urol. Clin. North. Am. — 1998. — Vol. 25. — P. 677-84.
The role of antibiotics in the treatment of chronic prostatitis : a consensus consensus statement / T. E. Bjerklund Johansen, R. N. Gruneberg, J. Guibert [et al.] // Eur. Urol.
— 1998. — Vol. 34. — P. 457-66.
Etiological structure and antibiotic susceptibility of uropatpogens at chronic recurrent infection of the lower urinary tract / M. I. Kogan, Yu. L. Naboka, I. A. Gudima [etc.] // Urology. — 2011. — № 6. — P. 12-15.
Long-term fluoroquinolone use before the prostate biopsy may increase the risk of sepsis caused by resistant microorganisms / B. Akduman, D. Akduman, H. Tokgoz [et al.] // Urology. — 2011. — Vol. 78. — P. 250-5.
Relentless increase of resistance to fluoroquinolones and expanded-spectrum cephalosporins in Escherichia coli : 20 years of surveillance in resource-limited settings from Latin America / A. Bartoloni, L. Pallecchi, E. Riccobono [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. — 2013. — Vol. 19. — P. 356-61.
Ureaplasma urealyticum and Ureaplasma parvum in women of reproductive age / B. Hunjak, I. Sabol, G. Vojnovi? [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. — 2014. — Feb. — Vol. 289
(2). - P. 407-12.
23. Incidence and antibiotic susceptibility of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum isolated in Brescia, Italy, over 7 years / M. A. De Francesco, S. Caracciolo, C. Bonfanti, N. Manca // J. Infect. Chemother. - 2013. - Aug. - Vol. 19 (4). - P. 621-7.
24. Nickel J. C. Treatment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / J. C. Nickel // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2008. - Vol. 31 (Suppl. 1). - P. S112-6.
25. Alpha-blockers, antibiotics and antiinflammatories have a role in the management of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / A. Thakkinstian, J. Attia, T. Anothaisintawee, J. C. Nickel // BJU Int. - 2012. - Vol. 110. - P. 1014-22.
