CC BY
1
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II
Экспериментальная онкология
Экспрессия днРНК IGFL2-AS1 и MBNL-AS1 повышалась во всех исследованных клеточных линиях, за исключением Н292, в которой было выявлено снижение ее экспрессии. В свою очередь LCAL1 и OLMALINC были подвержены негативной регуляции во всех исследуемых клеточных моделях, кроме SKBR3. Для днРНК □ N^2301 и □ N^1508 полученные результаты оказались противоречивыми. Отдельно стоит отметить днРНК PSMB8-AS1, для которой наблюдалось повышение экспрессии во всех исследованных устойчивых производных, что говорит о наличии универсальных механизмов регуляции приобретения устойчивости. Заключение: Однонаправленное изменение экспрессии изученных днРНК в устойчивых клетках различных нозо-логий может указывать на их значимую регуляторную роль при формировании устойчивости к цитотоксической активности макрофагов. Необходимо дальнейшее изучение влияния данных днРНК на опухолевый фенотип, так как это позволит повысить эффективность иммунотерапии, основанной на стимуляции цитотоксической активности макрофагов.
Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 22-15-00291, https://rscf.ru/project/ 22-15-00291.
АЛКАЛИЗАЦИЯ МИКРООКРУЖЕНИЯ ОПУХОЛИ: МНОГООБЕЩАЮЩАЯ СТРАТЕГИЯ В ПАЛЛИАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО АСЦИТА
A.А. Богданов, Ан.А. Богданов, В.С. Бурдаков, Н.А. Верлов,
B.М. Моисеенко
Место работы: ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова», Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: a.bogdanov@oncocentre.ru
Цель: Закисленное микроокружение опухоли является одним изпризнаков рака и способствует прогрессированию и устойчивости к лечению. Падение значения рН микроокружения связано с метаболическим перепрограммированием клеток опухоли и использованием ими гликолиза в качестве основного пути синтеза АТФ, что приводит к образованию молочной кислоты и ее выбросу во внеклеточное пространство. Подщелачивание опухоли буферными растворами, например, гидрокарбоната натрия (NaHCO3), может быть многообещающей противоопухолевой стратегией и многочисленные предклинические исследования продемонстрировали противоопухолевые и антиметастатические эффекты перорального применения NaHCO3. Однако вопрос олокально изолированном или системном применении NaHCO3 в терапии рака остается неясным несмотря на то, что буферная терапия не препятствует стандартным методам лечения и может быть использо-
вана в комбинации для повышения эффективности. Более того, при некоторых проявлениях опухолевого процесса, например, злокачественном асците, клиницисты могли бы быстро перевести изолированное применение NaHCO3 из доклинических исследований в клинику. Целью настоящей работы являлось получение данных о противоопухолевой эффективности процедуры внутрибрюшин-ной перфузии щелочным раствором NaHCO3 при злокачественном асците.
Материалы и методы: Мы впервые применили процедуру внутрибрюшинной перфузии раствором №НС03/хлорида натрия (NaCl) у мышей ICR (CD-1) сасцитной карциномой Эрлиха через неделю после инъекции опухолевых клеток (12х105). Процедура перфузии состояла их следующих этапов: эвакуация асцита, двукратное внутрибрюшинное введение 10 (2x5) мл 0,9% раствора NaCl (рН ~5,5, группа рН-, n = 14) или 10 мл 1% раствора NaHCO3 — 0,675% раствора NaCl (рН ~ 8,2, группа рН + , n =14) с 10-минутной инкубацией и последующей эвакуацией,внутрибрюшинное промывание 5 мл 0,9% раствора NaCl. Мыши контрольной группы (n = 14) были интактными. Результаты: Измеренные значения pH асцита составили 6,9 ± 0,1 во всех группах. Проточная цитометрия показала, что способность к пролиферции карциномы Эрлиха была снижена в группе pH+ на 11 день после процедуры перфузии. Процент апоптотических и мертвых клеток был одинаковым во всех группах. Однако существовала разница в процентном соотношении клеток в G2/M, G0/G1 и S-фазах: 24,1 ±3,1%, 30,6 ±3,5%, 45,3 ±5,4% в группе pH+против 43,6 ±7,1%, 20,9 ±3,4%, 35,5 ±9,5% в группе pH- соответственно. Анализ выживаемости показал, что в группе pH+ медиана выживаемости мышей после инъекции опухолевых клеток составляла 30 дней, что значительно отличалось от медианы выживаемости 18 дней в группе pH- и 14 дней в контрольной группе (p < 0,05). Заключение: Внутрибрюшинная перфузия щелочным раствором NaHCO3 у мышей с асцитной формой карциномы Эрлиха приводит к значимому увеличению медианы выживаемости. Можно предположить, что такое применение NaHCO3 может быть эффективной альтернативой лапаро-центезу или дополнением к химиотерапии при паллиативном лечении злокачественного асцита. Работа выполнена в рамках государственного задания Комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга для ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П. Напалкова».
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
