CC BY
98Ч^ЖИЛЛ ГЕМАТОЛОГИЯ • ОНКОЛОГИЯ
АЛГОРИТМ ВЕДЕНИЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ГЕМОТРАНСФУЗИЙ
Ю. В. Шатохин, Э. Е. Кудинова, Е. В. Рябикина, И. В. Снежко, С. И. Палухин, И. В. Ищенкова, О. В. Герасимова, Е. В. Бурнашева, А. А. Мацуга, О. Н. Шатохина
Аннотация. Лечение пациентов онкогематологического профиля сопряжено с проведением гемотрансфузионной терапии. В случае выявления у больного клинически значимых антител производится трансфузия эритроцитов без соответствующего антигена; в случае выявления у больного клинически малозначимых антител — трансфузия эритроцитов, подобранных в тесте на совместимость. Применение при резистентной множественной миеломе моноклонального антитела даратумумаб не влечет клинически значимых транс-фузионных реакций, однако появление ложноположительной реакции в непрямом антиглобулиновом тесте требует прове-
дения дополнительных лабораторных исследований и мероприятий. На всероссийском съезде гематологов с участием гематологов Ростовского государственного медицинского университета и трансфузиологов Ростовской областной станции переливания крови (18—19 января 2018 г., Москва) был разработан алгоритм действий при планировании гемотранс-фузий пациенту c множественной миеломой с целью устранения возможного влияния даратумумаба на результаты непрямого антиглобулинового теста.
Ключевые слова: непрямая проба Кумбса, гемотрансфу-зионные осложнения, миеломная болезнь, даратумумаб.
ALGORITHM FOR ONCOHEMATOLOGICAL PATIENTS WHILE TRANSFUSION OF BLOOD
COMPONENTS
Yu. Shatokhin, E. Kudinova, E. Ryabikina, I. Snezhko, S. Palukhin, I. Ishchenkova, O. Gerasimova, E. Burnasheva, A. Matsuga, O. Shatokhina
Annotation. Treatment of oncohematological patients is associated with blood transfusion therapy. In the case of detection of clinically significant antibodies in the patient, transfusion of erythrocytes without the corresponding antigen is performed; in case of detection of clinically insignificant antibodies in the patient — transfusion of erythrocytes, selected in the compatibility test, is performed. The use of the monoclonal antibody daratumumab in resistant multiple myeloma does not involve clinically significant
transfusion reactions, however, the appearance of a false positive reaction in indirect antiglobulin test requires additional laboratory studies and measures. At the All-Russian Congress of Hematologists with the participation of hematologists from the Rostov State Medical University and transfusiologists of the Rostov Regional Blood Transfusion Station (January 18—19, 2018, Moscow), an algorithm was developed for the planning of blood transfusions to the patient with multiple myeloma in order to eliminate the possible effect of daratumumab on the results of an indirect antiglobulin test.
Keywords: indirect Coombs test, hemotransfusion complications, myeloma, daratumumab.
Современные протоколы циторедуктивной терапии онкогематологических больных сопряжены с развитием глубокой миелосупрессии, требующей заместительной гемокомпонентной терапии. Кроме того, многие опухолевые заболевания кроветворной системы сопровождаются подавлением нормального кроветворения, характеризующегося неэффективным гемопоэзом, и требуют лечебных гемотрансфузий.
При поступлении больного в стационар врач клинического отделения, прошедший обучение по вопросам трансфузиологии, проводит первичное исследование групповой и резус-принадлежности крови реципиента, затем в клинико-диагностической лаборатории выполняется подтверждающее определение группы крови по системе АВ0 и резус-принадлежности и определение антиэритроцитарных антител. Реципиентам, имеющим в анамнезе посттрансфузионные осложнения, беременность, рождение детей с гемолитической болезнью новорожденного, аллоиммунные антитела, в клинико-диагностической лаборатории проводится проба на совместимость с компонентами крови донора (непрямая проба Кумбса). Детям до 18 лет, реципиентам с отягощенным трансфузионным анамнезом и нуждающимся в трансплантации проводится фенотипирование по антигенам: С, с, Е, е, Cw, ^ k [2].
К реципиентам группы риска по развитию гемотранс-фузионных осложнений относится значительное число пациентов онкогематологического профиля: больные с многократными массивными гемотрансфузиями (например, пациенты с острыми лейкозами), больные
хроническим лимфолейкозом, получившие лечение флударабином; пациенты, леченые моноклональными антителами (ритуксимаб, олемтузумаб и т. д.). Обычно скрининг антиэритроцитарных антител проводится в клинико-диагностической лаборатории с использованием не менее трех образцов эритроцитов, которые в совокупности содержат антигены: С, с, E, e, Cw, ^ ^ Fya, Fyb, Lua, Lub, Jka, Jkb [3]. У больных с отягощенным трансфузионным анамнезом при выявлении у них анти-эритроцитарных антител проводится идентификация антиэритроцитарных антител специфичности с панелью типированных эритроцитов, содержащей не менее 10 образцов клеток, и проводится непрямой антиглобу-линовый тест с компонентами крови донора [3].
С целью профилактики возможных постгемотранс-фузионных осложнений большое внимание уделяется обнаружению антиэритроцитарных аллоантител у доноров [1]. Скрининг антиэритроцитарных аллоантител донорской крови проводится у мужчин и женщин при каждой донации независимо от группы крови системы АВ0 и резус ^-принадлежности [3]. При скрининге антител выявляют клинически значимые антитела с использованием панели стандартных эритроцитов, состоящей не менее чем из трех видов клеток, типированных по всем клинически значимым антигенам. Не допускается применение смеси (пула) образцов эритроцитов для скрининга антиэритроцитарных аллоантител. Выявление антиэритроцитарных аллоантител является основанием для запрета использования крови и ее компонентов в лечебных целях [3].
www.akvarel2002.ru
ЛЕЧЕНИЕ: J ЩАГНОСТШа
'ТОМОТЕРАШ С ХИМИОТЕРАПИЯ
8 ш
^вшшшир I Ли
394033, г. Воронеж, ул. Остужева, 31, запись по тел. +7 (473) 200-22-33 e-mail: office@oncoclinic.su www.oncodinic.su
Sr
МЕЖРЕГИОНАЛЬНЫМ
МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР
I
ранней диагностики и лечения онкологических заболеваний
^-irm
Необходима консультация специалиста
Прибор для исследования поля зрения «Периграф ПЕРИКОМ»
Лицензированное производство
СКТБ Офтальмологического приборостроения
«ОПТИМЕД»
127422, г. Москва, ул. Тимирязевская, д. 1, стр. 2 e-mail: info@optimed-sktb.ru
тел. 8(495) 741-45-67 8 (495) 786-87-62 моб. 8 (929) 668-46-34
овое поколение
ДЕЗАР-802
ОБЛУЧАТЕЛЬ-РЕЦИРКУЛЯТОР ВОЗДУХ/. УЛЬТР/ ЮЛЕТОВЫЙ БАКТЕРИЦИДНЫЙ "ДЕЗАР-КРОНТ". Регистрационное удостс ерение № РЗН 2016/4142.
Бактери! ;ная эффект сть:
99,9%
роизводительность:
С м /ч
"ДЕЗАР-КРОНТ"-802 (в настенном исполнены
"ДЕЗАР-КРОНТ"-802п (в передвижном исполнении)
Не является публичной офертой.
Бактерицидная эффективность1
Категория помещений
МОДЕЛЬ
Операционные, предоперационные, родильные, стерильные зоны ЦСО, детские палаты роддомов, палаты для недоношенных и травмированных детей
802/802п
Перевязочные, комнаты стерилизации и пастеризации грудного молока, палаты реанимационных отделений, помещения нестерильных зон ЦСО, бактериологические и вирусологические лаборатории, станции переливания крови
Норма бактерицидной эффективности в отношении З.аигеив (санитарно-показательный микроорганизм).
Эффективность угольных фильтров подтверждена испытательной лабораторией "Экозонд" на изофлуран (2-хлор-2-дифторметокси)
■ ™"-ЕЫ?;^ I и хлороформ с подтвержденной
"" -Р■ эффективностью до 98%.
• Очистка воздуха от токсичных примесей химической природы
• Компактные габаритные размеры „
• Уровень шума до 45 дБ |
Бактерицидные лампы прошли испытания на бактерицидную эффективность в лаборатории НИИИС имени А.Н. Лодыгина,
• Счетчик наработки часов бактерицидных ламп
• Фильтрация воздушного потока
• II класс электробезопасности
Интернет:
ГЕМАТОЛОГИЯ • ОНКОЛОГИЯ
- —¡Itpvi
ГБУ Ростовской области «Станция переливания крови» (ГБУ РО «СПК») осуществляет индивидуальный подбор донорской крови при наличии следующих показаний:
• отягощенный трансфузионный или акушерский анамнез (реакции и осложнения на прежние гемотрансфузии, беременности, закончившиеся рождением новорожденных с желтухой
или другими признаками гемолитической болезни);
• наличие антиэритроцитарных аллоантител в сыворотке;
• затруднения с определением группы крови;
• положительный или сомнительный результат индивидуальных проб на совместимость;
• больным, которым предполагается проведение многократных трансфузий;
• новорожденным с признаками гемолитической болезни [1, 3].
Сотрудниками ГБУ РО «СПК» осуществляется скрининг антиэритроцитарных антител чувствительными методами с помощью наборов стандартных эритроцитов, типированных по многим групповым системам, с последующей (в случае положительных результатов скрининга) идентификацией антител. В случае выявления у больного клинически значимых антител производится трансфузия эритроцитов без соответствующего антигена; в случае выявления у больного клинически малозначимых антител — трансфузия эритроцитов, подобранных в тесте на совместимость.
ГБУ РО «СПК» располагает большим резервом эритроцитов с гомозиготными фенотипами для подбора крови иммунизированным реципиентам. При этом используется антиглобулиновый тест (при проведении пробы на совместимость между эритроцитами донора и сывороткой реципиента с иммунными антителами). У сенсибилизированных больных проводится индивидуальный подбор крови по антигенам HLA для снижения риска негемолитических посттрансфузионных осложнений. Скрининг антилейкоцитарных антител проводится с использованием широкой панели типированных по HLA-системе доноров. На ГБУ РО «СПК» в качестве теста используются данные по 60 типированным донорам.
С целью определения антител к эритроцитарным антигенам донорской крови в плазме реципиента проводится непрямой антиглобулиновый тест (НАТ) — непрямая реакция Кумбса. Выявление антиэритроцитарных аллоантител у реципиента, направленных против антигенов эритроцитов донора (положительный непрямой антиглобулиновый тест), является основанием для запрета использования этой донорской крови или ее компонентов в лечебных целях.
Наиболее частыми причинами появления иммунных антиэритроцитарных антител могут быть:
• беременность;
• многократные прерывания беременности в анамнезе;
• трансфузии несовпадающих по антигенному профилю донорских эритроцитов в анамнезе;
• искусственная иммунизация;
• перекрестная реактивность с пищевыми, бактериальными и вирусными антигенами.
В лаборатории ГБУ РО «СПК» в 2017 году было проведено 1176 индивидуальных подборов для сенсибилизированных больных. Этот объем исследований возможен ввиду наличия на станции переливания крови современного оборудования. К нему, прежде всего, относится анализатор автоматический для иммуногематологиче-ских исследований «Галилео Нео». В основе работы этого анализатора лежит применение твердофазной технологии Capture. Указанный аппарат позволяет проводить в автоматизированном режиме следующие исследования: AB0/Rh-типирование; проверку на D-слабый и D-вариантный; типирование по антигенам системы Rh и Kell; скрининг антиэритроцитарных антител. Автоматический анализатор Hemos SP-II и полуавтоматический анализатор SaxoSwing позволяют проводить им-муногематологические исследования с использованием гелевой технологии. Для проведения HLA-типирования клеток крови донора и реципиента лаборатория ГБУ РО «СПК» оснащена оборудованием для HLA-типирования методом SSP.
У пациентов, получавших моноклональные антитела (особенно в случае наличия тяжелых реакций на инфу-зии антител), а также у больных хроническим лимфо-лейкозом, леченых флударабином, трансфузии эритро-цитсодержащих компонентов крови имеют особенности. Эти компоненты крови перед переливанием подвергаются рентгеновскому или гамма-облучению в дозе 25—50 Грей (не позднее 14 дней с момента получения). Хранение облученных эритроцитсодержащих компонентов, за исключением эритроцитной взвеси (массы), обедненной лейкоцитами, до переливания новорожденным и детям раннего возраста не должно превышать 48 часов. Хранение облученных эритроцитсодержащих компонентов (эритроцитная взвесь, эритроцитная масса, отмытые эритроциты) до переливания взрослому реципиенту не должно превышать 28 дней с момента заготовки [2].
В 2017 году у нас в стране для лечения больных множественной миеломой был зарегистрирован дарату-мумаб. Этот лекарственный препарат является человеческим моноклональным антителом IgG1k, которое связывается с белком CD38, характеризующимся высоким уровнем экспрессии на поверхности опухолевых плазматических клеток, определяющих возникновение и течение множественной миеломы. Белок CD38 обладает множеством функций, включая опосредованную рецепторами адгезию, сигнальную и ферментативную активность [4]. Помимо опухолевых плазматических клеток, белок CD38 (антиген) определяется на поверхности нормальных эритроцитов. Последнее влияет на результаты серологических реакций, выполняемых в непрямом антиглобулиновом тесте (непрямая проба Кумбса), и определяет особенности проведения ге-мотрансфузий у реципиентов, получающих терапию даратумумабом.
Предшествующие исследования показали, что применение даратумумаба в клинической практике у гематологических больных не влечет клинически значимых трансфузионных реакций, однако появление ложноположительной реакции в НАТ требует
www.akvarel2002.ru
ràH'w
ГЕМАТОЛОГИЯ • ОНКОЛОГИЯ
проведения дополнительных лабораторных исследований и мероприятий [7].
В Ростовской области на 31.12.2017 г. состояло на учете 339 пациентов с множественной миеломой, из которых 139 получают лечение бортезомибомом, 33 — леналидо-мидом, 167 — другие схемы цитостатического лечения. Факторы неблагоприятного прогноза выявлены у 98 человек (высокий уровень р2-микроглобулина и снижение уровня альбумина в сыворотке крови, высокий уровень ЛДГ, цитогенетические аномалии: t(4;14), t(14;l6), del 17pl 3, del 13q, амплификация 1 q). Из них 69 человек нуждаются в заместительной гемотрансфузионной терапии в связи с наличием анемии (средний уровень гемоглобина в крови 72±11 г/л). Большинство из этих пациентов нуждаются в смене терапии, одним из вариантов которой может быть лечение даратумумабом.
В гематологическом отделении клиники Ростовского государственного медицинского университета МЗ РФ (ГБОУ ВО «РостГМУ» МЗ РФ) в 2017 году стационарное лечение получили 34 больных множественной миело-мой (91 госпитализация). Трансфузии эритроцитсодержащих компонентов крови были осуществлены в 28 госпитализациях. Неблагоприятный гемотрансфузионный анамнез не регистрировался ни в одном из клинических случаев. Осложнений гемотрансфузий не было. Однако, если бы этим пациентам проводилась терапия дарату-мумабом, то в каждом клиническом случае возникали бы проблемы при проведении проб на индивидуальную совместимость с эритроцитсодержащими средами.
По данным зарубежных исследователей, после терапии даратумумабом многие пациенты, которым были проведены изосерологические реакции, имели панреак-тивность со стандартными эритроцитами. Следовательно, необходимо определение фенотипа эритроцитов потенциальных реципиентов до начала терапии дара-тумумабом и скрининг антиэритроцитарных антител [7].
Зарубежными коллегами предложено инструктировать пациентов, получающих даратумумаб, чтобы они сообщали своим поликлиническим врачам,
а также представителям станций переливания крови, информацию о получении даратумумаба перед трансфузией и передавали им карточку пациента, на которой написана необходимая информация. Станции переливания крови должны знать, что определение групп крови AB0/RhD и скрининг антител (непрямая реакция Кумб-са) должны быть выполнены перед началом введения пациенту даратумумаба, и эти результаты записываются на специальной карточке, которую носит пациент [7].
Скрининг антител проводится в гелевой технологии. Если при реакции в геле выявлена реакция панагглю-тинации, то образцы должны проверяться при помощи солевого раствора с низким содержанием электролитов (LISS). LISS снижает способность даратумумаба связываться с эритроцитами.
На всероссийском съезде гематологов с участием гематологов ГБОУ ВО «РостГМУ» МЗ РФ и трансфузи-ологов ГБУ РО «СПК» (18—19 января 2018 г., г. Москва) был разработан алгоритм действий при планировании гемотрансфузий пациенту с множественной миеломой с целью устранения возможного влияния даратумумаба на результаты НАТ. С целью исключения ложноположи-тельного непрямого антиглобулинового теста возможны следующие модификации этого лабораторного теста:
• добавление в ходе реакции дитиотреитола (ДТТ)
для инактивации CD38 на эритроцитах;
• добавление в ходе реакции растворимых молекул
CD38 [5, 6].
Целесообразно выполнять определение фенотипа эритроцитов потенциального реципиента до начала терапии даратумумабом. До начала специфического лечения даратумумабом каждому пациенту необходимо: определить группу крови и резус-фактор; выполнить фенотипирование эритроцитов; провести исследование на наличие антиэритроцитарных антител. В случае, если на фоне лечения даратумумабом больному потребуется проведение гемотрансфузий, скрининг антиэри-троцитарных антител необходимо осуществлять 1 раз в неделю.
ЛИТЕРАТУРА
1. Об утверждении инструкций по изосерологии: Приказ МЗ РФ от 09.01.1998 №2. — М.: ФГУП «Медсервис», 1998. — 95 с.
2. Об утверждении правил клинического использования донорской крови и ее компонентов: Приказ МЗ РФ от 02.04.2013 №183н. — М.: ФГУП «Медсервис», 2013. — 27 с.
3. Правила и методы исследований и правила отбора образцов донорской крови, необходимые для применения и исполнения технического регламента о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии: Постановление Правительства РФ от 31.12.2010 №1230. — М.: ФГУП «Медсервис», 2011. — 6 с.
4. Рыжко В. В., Канаева М. Л. Даратумумаб в лечении множественной миеломы // Медицинский совет. — 2017. — №14. — С. 94—102.
5. Chapuy C. I., Aguad M. D., Nicholson R. T. et al. International validation of a dithiothreitol (DTT)-based method to resolve the daratumumab interference with blood compatibility testing // Transfusion. — 2016. — Р. 1—9.
6. Chapuy C. I., Nicholson R. T., Aguad M. D. et al. Resolving the daratumumab interference with blood compatibility testing // Transfusion. — 2015. — Vol. 00 (Suppl. 3). — Р. 1—10.
7. Oostendorp M., Lammerts van Bueren J., Doshi P. et al. When blood transfusion medicine becomes complicated due to interference by monoclonal antibody therapy // Transfusion. — 2015. — Vol. 55 (Suppl. 6). — Р. 1555—1562.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ (РостГМУ), факультет повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов (ФПК и ППС), г. Ростов-на-Дону. ГБУ Ростовской области «Станция переливания крови» (РО СПК), г. Ростов-на-Дону. МБУЗ «Городская больница №7» (ГБ №7) г. Ростова-на-Дону.
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ (РНИОИ).
Шатохин Юрий Васильевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры гематологии и трансфузиологии с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики ФПК и ППС РостГМУ, e-mail: shatokhin-yv@yandex.ru. Кудинова Эльвира Евгеньевна — заведующая зональной лабораторией иммунологического типирования тканей РО СПК, e-mail: ella-kudinova@mail.ru.
Рябикина Елена Витальевна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры гематологии и трансфузиологии с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики ФПК и ППС РостГМУ, e-mail: ryabikel@mail.ru.
№2 (60) • 2018
www.akvarel2002.ru
ПУЛЬМОНОЛОГИЯ
ДРЛЧ
Снежко Ирина Викторовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры гематологии и трансфузиологии с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики ФПК и ППС РостГМУ, e-mail: i.snezhko@mail.ru. Палухин Сергей Иванович — кандидат медицинских наук, главный врач РО СПК. Ищенкова Ирина Владимировна — зам. главного врача РО СПК.
Герасимова Ольга Викторовна — ассистент кафедры гематологии и трансфузиологии с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики ФПК и ППС РостГМУ, e-mail: olga0921g@gmail.com.
Бурнашева Ева Владимировна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней №2 лечебно-профилактического факультета РостГМУ, e-mail: burnash-eva@yandex.ru.
Мацуга Андрей Александрович — зав. гематологическим отделением ГБ №7 г. Ростова-на-Дону, e-mail: andrey.matsuga@yandex.ru. Шатохина Ольга Николаевна — врач гематологического отделения РНИОИ.
ООО «МЕДИЦИНСКИЕ РЕНТГЕНОВСКИЕ ТРУБКИ»
Ав.торизованнБ1иРдис-триЬЬю.Тор1Фирмь1| IAE |5рэдЯ1 предлагает:
йн
Трубки и излучатели производства ^ для использования совместно с оборудованием европейских производителей радиологических систем Трубки ^ для перезарядки в кожухи ^
ш
Трубки ^ для перезарядки в кожухи других европейских производителей
Трубки и излучатели ^ для производителей медицинского оборудования Трубки и излучатели ^ для производителей
■ _
t'rt
Адрес: 107497, г. Москва, ул. Байкальская, д. 1/3, стр. 1, тел./факс.: (499) 504-4211, e-mail: m-r-t@inbox.ru
11
систем контроля багажа и других устройств обеспечения безопасности Консультации и разработка рекомендаций по вопросам применения и взаимозаменяемости рентгеновских трубок и кожухов в радиологических системах.
САРКОИДОЗ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
Е. Н. Гайдар, Е. В. Горская
Аннотация. Обзорная статья посвящена проблеме своевременной диагностики и адекватной терапии саркоидоза органов дыхания. Важное значение имеет ранняя диагностика саркоидоза; для этих целей используются спирометрия, традиционные рентгенологические методы исследования, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, позитронно-эмиссионная томография, ультразвуковое исследование, бронхоскопические и хирургические методы
биопсии. Лечение саркоидоза носит патогенетический характер и направлено на предупреждение и уменьшение повреждения органов, облегчение симптомов и улучшение качества жизни больных. Рассмотренные вопросы имеют практический интерес и будут востребованы врачами общей практики, терапевтами первичного звена, пульмонологами, профпатологами.
Ключевые слова: саркоидоз органов дыхания, диагностика саркоидоза, лечение саркоидоза.
SARCOIDOSIS OF RESPIRATORY ORGANS
E. Gaidar, E. Gorskaya
Annotation. The review article is devoted to a problem of timely diagnosis and adequate therapy of respiratory sarcoidosis. Early diagnosis of sarcoidosis is important; spirometry, traditional X-ray methods, computed tomography, magnetic resonance imaging, positron emission tomography, ultrasound, bronchoscopic and surgical methods of biopsy are used for this purpose. Treatment
of sarcoidosis is pathogenetic in nature and is aimed at preventing and reducing of organ damage, alleviating symptoms and improving the quality of life of patients. The issues discussed are of practical interest and will be in demand by general practitioners, primary care physicians, pulmonologists, occupational pathologists.
Keywords: sarcoidosis of respiratory organs, diagnosis of sarcoidosis, treatment of sarcoidosis.
Саркоидоз является системным воспалительным заболеванием неизвестной природы, характеризующимся образованием неказеифицирующихся гранулем, мультисистемным поражением с вовлечением различных органов, с преимущественным поражением внутригрудных лимфатических узлов и легких. Клинические признаки саркоидоза многообразны, отсутствие специфических диагностических тестов затрудняет диагностику.
В настоящее время саркоидоз органов грудной клетки разделяют на 5 стадий (от 0 до IV). Понятие стадий условно, переход заболевания последовательно из стадии в стадию наблюдается нечасто.
Стадия 0 свидетельствует только об отсутствии поражения легких и внутригрудных лимфатических узлов, но не исключает другой локализации.
Морфологическим субстратом саркоидоза является эпителиоидноклеточная гранулема — компактное скопление мононуклеарных фагоцитов — макрофагов и эпителиоидных клеток, с наличием гигантских многоядерных клеток, лимфоцитов и гранулоцитов или без них. Чаще других органов саркоидоз поражает легкие и вну-тригрудные лимфатические узлы (до 95% наблюдений).
Заболеваемость саркоидозом в России составляет 2—7 на 100 тысяч взрослого населения. Этиология сар-коидоза в настоящее время остается неизвестной.
