CC BY
57
№ 3 - 2014 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки
УДК 616.61-002 + 616.379-008.64:612.461.17
АЛГОРИТМ ФОРМИРОВАНИЯ ГРУПП РИСКА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ ПО КОРРЕЛЯЦИИ АЛЬБУМИНА МОЧИ И ОБЩЕГО БЕЛКА
В МОЧЕ
Е. Г. Степанова1. О. Ю. Дорн1,2. Л. А. РуяткинаГ. Е. Яковлева3, М. В. Паламарчук1.
Е. А. Цикаленко12
1ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава
России (г. Новосибирск) 2ГБУЗ НСО «Государственный Новосибирский областной клинический диагностический
центр» (г. Новосибирск) 3ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск)
Своевременная диагностика диабетической нефропатии на ранних стадиях у больных сахарным диабетом представляет собой очень важную задачу. Необходим поиск доступных критериев диагностики ранней стадии поражения почек и создание алгоритма формирования групп риска диабетической нефропатии. Таким критерием является повышение концентраций белка в моче, не выходящее за пределы нормального диапазона у больных сахарным диабетом, но предшествующее появлению микроальбуминурии.
Ключевые слова: диабетическая нефропатия, микроальбуминурия, протеинурия, определение белка в моче с пирогаллоловым красным.
Степанова Елена Георгиевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 346-03-34, е-mail: [email protected]
Дорн Ольга Юрьевна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», врач клинико-диагностической лаборатории ГБУЗ НСО «Государственный Новосибирский областной клинический диагностический центр», рабочий телефон: 8 (383) 346-03-34, е-mail: [email protected]
Руяткина Людмила Александровна — доктор медицинских наук, профессор кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», контактный телефон: 8 (383) 222-26-01, е-mail: [email protected]
Яковлева Галина Евгеньевна — кандидат биологических наук, заместитель
начальника отдела биохимии ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск, контактный телефон: 8 (383) 332-94-44
Паламарчук Марина Валерьевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 346-03-34, е-таШ [email protected]
Цикаленко Елена Александровна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», врач клинико-диагностической лаборатории ГБУЗ НСО «Государственный Новосибирский областной клинический диагностический центр», рабочий телефон: 8 (383) 346-03-34, е-mail: [email protected]
По данным Всемирной организации здравоохранения, в мире в 2010 году насчитывалось около 215 млн больных сахарным диабетом (СД). В развитых странах СД страдает 6-10 % населения. Большая социальная значимость этого заболевания состоит в том, что его поздние осложнения, микро- и макроангиопатии, приводят к инвалидизации пациентов и летальности. У больных инсулинзависимым СД основной причиной смерти является диабетическое поражение почек. По данным мировой статистики, только 50 % больных СД доживают до 50 лет, остальные умирают в возрасте 20-40 лет преимущественно от терминальной почечной недостаточности, обусловленной диабетическим гломерулосклерозом. Поэтому остро стоит вопрос о разработке профилактики и лечения диабетического поражения почек.
Диабетическая нефропатия (ДН) — специфическое поражение почек при СД, сопровождающееся формированием узелкового или диффузного гломерулосклероза, терминальная стадия которого характеризуется развитием хронической почечной недостаточности (ХПН). В процессе прогрессирования ДН увеличивается количество белка, выделяемого с мочой, снижается скорость клубочковой фильтрации (СКФ), увеличивается содержание в крови продуктов распада белков (креатинина и мочевины). По увеличению количества белка в моче, уровня креатинина крови, снижению СКФ и характеру морфологических изменений в почке выделяют 5 стадий развития ДН (Моде^еп С. Е., 1983). Только первые 3 стадии ДН, когда значения белка в моче ещё не выходит за пределы номинального диапазона, могут быть обратимыми при тщательно и рано начатой коррекции гипергликемии. На стадии протеинурии даже самая тщательная терапия нарушений углеводного обмена уже не способна остановить или существенно затормозить быстрое прогрессирование ДН [6].
Своевременная диагностика ДН на ранних стадиях представляет собой очень важную задачу. Наиболее ранним и достоверным методом диагностики ДН является исследование мочи на наличие в ней альбумина [4]. Под термином «микроальбуминурия» понимают выделение альбумина с мочой в низких (микроскопических) количествах — от 20 мг в сутки [3]. Исследования на микроальбуминурию входят в перечень обязательных методов обследования больных СД 1-го и 2-го типов. Эти исследования необходимо проводить не реже 1-го раза в год с момента установления диагноза СД 2-го типа и спустя 5 лет от начала СД 1-го типа.К сожалению, исследования на микроальбуминурию проводятся далеко не во всех медицинских лабораториях. Поэтому необходим поиск более доступных критериев диагностики ранней стадии поражения почек и создание
алгоритма формирования групп риска ДН. По нашему мнению, одним из таких критериев может служить повышение уровня общего белка в моче, определённого современным методом с пирогаллоловым красным (ПГК). ПГК-метод является высокочувствительным тестом для определения общего белка в моче. Он позволяет выявлять повышение концентраций белка в моче, не выходящее за пределы нормального диапазона у больных СД, но предшествующее появлению микроальбуминурии [1, 2, 5]. В связи с этим целесообразно определить предельно допустимые концентрации белка в моче в области нормального диапазона, при которых необходимо проводить исследование альбумина в моче.
Цель работы: определить критерии для исследования альбумина в моче (АМ) по количеству общего белка в моче (методом ПГК) у больных СД.
Материал и методы исследования. Обследован 241 пациент с диагнозом СД 2-го типа. Длительность заболевания от 1 года до 35 лет. Показатели функционального состояния почек оценивали по уровням креатининемии и креатининурии, определяемыми кинетическим методом Яффе (набор реагентов «Вектор-Бест», Россия), СКФ по формуле Кокрофта-Голта. Определение общей концентрации белка в моче проводилось ПГК-методом (набор реагентов «Вектор-Бест», Россия, нормальные значения — до 120 мг/л), АМ — иммунотурбидиметрическим методом (набор реагентов «Витал Диагностик СПб.», нормальные значения — до 20 мг/л). Обследованные пациенты были разделены на группы с различной стадией ДН, согласно принятой классификации по уровню АМ. Статистическая обработка результатов поведена с помощью непараметрических методов программы Statistika (6.0), описательные статистики приведены в формате М ± m (Min, Max). Корреляционные связи оценивали в целом по группе, а также в зависимости от пола.
Результаты. Показатели состояния функции почек составили: креатинин крови 85,1 ± 2,6 мкмоль/л; креатинин мочи 21,3 ± 4,8 ммоль/л; СКФ 95,5 ± 4,2 мл/мин. Уровень АМ у 193-х человек был менее 20 мг/л, у 37-ми человек — от 20 до 200 мг/л и у 11-ти человек — более 200 мг/л. Из 37-ми человек со значением АМ от 20 до 200 мг/л у 28-ми пациентов определялся белок в моче выше номинального диапазона (120 мг/л), у остальных 9-ти человек уровень белка в моче определялся в диапазоне от 80 до 120 мг/л. В группе обследованных больных со значениями белка в моче менее 80 мг/л (173 человека) нормальные значения АМ были выявлены в 99,4 % случаев. У больных с выявленным белком в моче в диапазоне от 80 до 120 мг/л (29 человек) в 31 % случаев определялись значения АМ от 20 до 200 мг/л, а в остальных 69 % — значения АМ не превышали номинального диапазона. У пациентов с протеинурией более 120 мг/л (39 человек) в 95 % случаев определялись значения АМ выше 20 мг/л.
Таким образом, среди больных СД с концентрацией общего белка в моче, не выходящей за пределы референтного интервала, целесообразно выделять группу риска с высокой вероятностью микроальбуминурии. По предварительным оценкам критерием для формирования этой группы является уровень белка 80 мг/л (при определении белка в моче методом ПГК). Полученные данные позволили создать алгоритм формирования групп риска развития ДН на ранних стадиях поражения почек с использованием доступных методов лабораторной диагностики (см. рис.).
Алгоритм формирования группы риска ДН
Выводы. Формирование группы риска развития ДН на основе своевременного определения изменения общего белка в моче и АМ позволить диагностировать ДН на ранних стадиях. Критерием для формирования такой группы является уровень протеинурии более 80 мг/л. Полученные результаты позволили разработать скрининг ДН, который основан на проведении общедоступного исследования протеинурии (методом ПГК) и по показаниям — исследования АМ. В итоге проведение такого скрининга позволит улучшать эффективность лечебно-профилактических мер у больных СД и предотвратит развитие ДН.
Список литературы
1. Карпищенко А. И. Медицинские лабораторные технологии / А. И. Карпищенко. — СПб. : «Интермедика», 1998. — Т. 1. — 164 с.
2. Козлов А. В. Протеинурия : методы её выделения / А. В. Козлов. — СПб., 2007. — 58 с.
3. Козырева Е. А. Диагностические возможности определения микроальбуминурии / Е. А. Козырева // Клин. лаб. диагностика. — 1994. — № 3. — С. 29.
4. Мухин Н. А. Альбуминурия — маркер поражения почек и риска сердечно-сосудистых осложнений / Н. А. Мухин, Г. П. Арутюнов, В. В. Фомин // Нефрология. — 2009. — № 1. — С. 12-17.
5. Пупкова В. И. Определение белка в моче и спинномозговой жидкости / В. И. Пупкова, Л. М. Прасолова. — Новосибирск : Кольцово, 2005. — 43 с.
6. Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease in Adults : Part I / C. A. Johnson [et al.] // Am. Pham. Physician. — Sept. 1. — 2004. — Vol. 70, N 5. — P. 869-876.
ALGORITHM OF FORMATION OF RISK GROUPS ON DIABETIC NEPHROPATHY WITH CORRELATION OF ALBUMIN IN URINE AND TOTAL PROTEIN
IN URINE
E. G. StepanovaL. 0. Y. Dorn12. L. A. Ruyatkina1. G. E. Yakovleva3. M. V. Palamarchuk1.
E. A. Tsikalenko12
1SBEIHPE «Novosibirsk State Medical University» of Ministry of Health (Novosibirsk c.) 2SBHE NR «State Novosibirsk Regional Clinical Diagnostic Center» (Novosibirsk c.)
3CHSC «Vector-Best» (Novosibirsk c.)
Well-timed diagnostics of diabetic nephropathy at early stages at patients with diabetes mellitus represents very important task. Search of available criteria of diagnostics of early stage of renal lesion and creation of algorithm of risk groups formation of diabetic nephropathy is necessary. Such criterion is rising of concentration of protein in the urine, not going beyond normal range at patients with diabetes mellitus, but previous to the emergence of microalbuminuria.
Keywords: diabetic nephropathy, microalbuminuria, proteinuria, protein definition in urine with pyrogallol red.
About authors:
Stepanova Elena Georgievna — candidate of medical science, assistant professor of clinical laboratory diagnostics chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8(383) 346-03-34, e-mail: [email protected]
Dorn Olga Yurevna — candidate of medical science, assistant of clinical laboratory diagnostics chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», doctor of clinicodiagnostic laboratory at SBHE NR «State Novosibirsk Regional Clinical Diagnostic Center», office phone: 8 (383) 346-03-34, e-mail: [email protected]
Ruyatkina Lyudmila Aleksandrovna — doctor of medical science, professor of chair of emergency therapy with endocrinology and professional pathology at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8 (383) 222-26-01, e-mail: [email protected]
Jakovleva Galina Evgenievna — candidate of bioscience, deputy manager of biochemistry department of CHSC «Vector-Best», contact phone: 8(383) 332-94-44
Palamarchuk Marina Valerievna — candidate of medical science, assistant professor of clinical laboratory diagnostics chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8 (383) 346-03-34, e-mail: [email protected]
Tsikalenko Elena Aleksandrovna — candidate of medical sciences, assistant of clinical
laboratory diagnostics chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», doctor of clinicodiagnostic laboratory at SBHE NR «State Novosibirsk Regional Clinical Diagnostic Center», office phone: 8(383) 346-03-34, e-mail: [email protected]
List of the Literature:
1. Karpishchenko A. I. Medical laboratory technologies / A. I. Karpishchenko. — SPb.: «Intermedika», 1998. — V. 1. — 164 P.
2. Goats A. V. Proteinuria: methods of its allocation / A. V. Kozlov. — SPb. 2007. — 58 P.
3. Kozyreva E. A. Diagnostic possibilities of definition of microalbuminuria / E. A. Kozyreva // Clin. lab. diagnostics. — 1994. — № 3. — P. 29.
4. Mukhin N. A. Albuminuria —marker of renal lesion and risk of cardiovascular complications / N. A. Mukhin, G. P. Arutyunov, V. V. Fomin // Nephrology. — 2009. — № 1.
— P. 12-17.
5. Pupkova V. I. Protein definition in urine and spinal liquid / V. I. Pupkov, L. M. Prasolov.
— Novosibirsk: Koltsovo, 2005. — 43 P.
6. Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease in Adults : Part I / C. A. Johnson [et al.] // Am. Pham. Physician. — Sept. 1. — 2004. — Vol. 70, N 5. — P. 869-876.
