CC BY
19
ного и педагогического творчества, что может быть очень опасно для будущего развития высшей школы.
М.О. Лихачев
2017.03.023. КОММЕРЦИАЛИЗАЦИЯ ТЕХНОЛОГИЙ РЕДАКТИРОВАНИЯ ГЕНОМА / БРИНЕГАР К., ЕТИСЕН A.K., ЧХВЕ С., ВАЛЛИЛЛО Э., РУИС-ЭСПАРСА ГУ., ПРАБХАКАР A.M., ХА-ДЕМХОССЕЙНИ A., ЮН С.-Х.
The commercialization of genome-editing technologies / Brinegar K., Yetisen A.K., Choi S., Vallillo E., Ruiz-Esparza G.U., Prabhakar A.M., Khademhosseini A., Yun S.-H. // ^tica! reviews in biotechnology. -2017. - P. 1-10. - Mode of access: http://dx.doi.org/10.1080/ 07388551.2016.1271768
Ключевые слова: биотехнология; генная инженерия; технологии редактирования генома; CRISPR; коммерциализация; бизнес; инвестиции.
Авторы статьи, сотрудники ведущих американских университетов, рассматривают современное состояние и перспективы развития рынка технологий генной инженерии.
Появление новых технологий в сфере генной инженерии производит глубокую трансформацию в таких областях, как медицина, сельское хозяйство и промышленные биотехнологии. Широкое использование технологии CRISPR1 создает благоприятную почву для масштабного производства высокоэффективных и низкозатратных наукоемких медицинских продуктов. И хотя подавляющее большинство технологий на базе CRISPR разработаны в медицинской промышленности, первоисточником этих разработок стали открытия, сделанные в академических институтах. Совместно с медицинскими компаниями эти институты трудятся над разработкой всеобъемлющей системы прав интеллектуальной собствен-
1 CRISPR (от англ. clustered regularly interspaced short palindromic repeats -короткие палиндромные повторы, регулярно расположенные группами) - особые локусы бактерий и архей, состоящие из прямых повторяющихся последовательностей, которые разделены уникальными последовательностями (спейсерами). Использование систем CRISPR-Cas[de] для направленного редактирования геномов является перспективным направлением в современной генной инженерии. - Прим. реф.
ности (ИС), которая обеспечила бы эффективную коммерциализацию продуктов, созданных на базе CRISPR. Это стало возможным в результате многократного увеличения инвестиций в сферу генной инженерии в последние годы, что было непосредственно связано с глобальной технологической революцией, произошедшей в сфере биотехнологии. Однако монополизация прав ИС, негативный образ генной инженерии в глазах общественности и действия государственных регуляторов могут серьезно осложнить рост в этом сегменте рынка.
В 2015 г. биотехнологические компании получили в общей сложности 1,2 млрд долл. инвестиций из венчурных фондов, включая 16,3% корпоративного венчурного капитала, что выдвигает биотехнологическую отрасль на второе место по объему инвестирования в экономике США. Рынок биотехнологий рос крайне быстро в последнее десятилетие. В 2014 г. объем рынка продукции генной инженерии составлял 1,84 млрд долл., а в 2019 г., по прогнозам экспертов, он составит 3,5 млрд долл. (с. 1). И главную роль в этом играют технологии, базирующиеся на CRISPR, доля которых в биотехнологической отрасли постоянно возрастает, вытесняя традиционные технологии генной инженерии. Начиная с 2013 г. лидирующие компании, использующие CRISPR, получили 600 млн долл. венчурного капитала и государственных инвестиций. CRISPR используется в самом широком спектре областей биотехнологического производства, включая здравоохранение, сельское хозяйство, ветеринарию и т. д. Это породило в мире значительный интерес к данному виду биотехнологии и превратило его в один из приоритетных объектов инвестирования и коммерциализации.
Число патентов, выданных в области генной инженерии, выросло начиная с 2005 г. в 15 раз. Только в 2014 г. в США было зарегистрировано 42 патента в этой области. ИС в сфере генной инженерии распределяется между академическими институтами и промышленными компаниями, которые придерживаются различных стратегий при их использовании. Большая часть патентов принадлежит нескольким академическим институтам, остальные являются собственностью группы биотехнологических фирм. Ведомство по патентам и товарным знакам США датирует первый патент на биотехнологию, использующую CRISPR, апрелем 2014 г. Однако в настоящий момент правами ИС на технологии, основан-
ные на CRISPR, обладает огромное множество организаций. Несмотря на некоторую неопределенность в правах собственности, можно сказать, что большинство обладателей этих прав используют их на основе лицензий, полученных от многочисленных биотехнологических компаний. Кроме того, академические институты, обладающие правами ИС в сфере биотехнологий, создают свои собственные стартапы, осуществляющие коммерциализацию продуктов, разработанных на базе использования CRISPR. Эти компании имеют эксклюзивный доступ к ИС, которой обладают создавшие ее академические институты. Первое место по количеству выдаваемых лицензий занимает Broad Institute. Он владеет ключевыми патентами, необходимыми для использования технологии CRISPR, и может блокировать ее несанкционированное использование другими участниками рынка. Это создает возможность для Broad Institute контролировать рынок биотехнологий, базирующихся на CRISPR, по крайней мере до тех пор, пока не появятся альтернативные варианты этих технологий, не описанные в соответствующих патентах.
Китай также имеет динамично развивающийся рынок биотехнологий. Здесь идет такой же процесс, как и в США, - распределение прав ИС между академическими институтами и частными компаниями. Однако в США главные патенты принадлежат нескольким ведущим игрокам на рынке, в Китае, напротив, патенты на биотехнологии распределяются среди множества фирм и институтов. При этом китайские университеты и исследовательские институты имеют более надежное патентное портфолио по сравнению с частными компаниями. Большинство китайских патентов действуют только в пределах Китая, и лишь небольшое их количество признано на международном уровне. Поэтому их использование в сфере производства существенно ограничивается узкими рамками их применимости. Таким образом, патентная стратегия Китая в области биотехнологий менее эффективна, чем патентная стратегия США.
В европейских странах количество патентов на биотехнологии возрастало в последние годы столь же быстрыми темпами, как в США и Китае. Резкий рост наблюдается в Европе начиная с 2010 г. Однако в плане применения патентов в европейских странах установилось доминирование американских институтов и компаний.
Этому способствуют фундаментальные различия в патентных законодательствах США и стран Европы. Европейское законодательство требует более подробного и четкого определения новизны технологии, а также соблюдения множества других формальностей. Поэтому использование американских патентов гораздо проще, чем европейских.
Характерным также является географическое распределение фирм, занимающихся генной инженерией. По оценкам авторов статьи, из 46 компаний 36 расположены в США, причем 17 из них находятся в двух штатах - Массачусетс и Калифорния, занимающих центральное положение в пространственном размещении современной биотехнологии. Правда, большинство из этих компаний представляют собой скорее стартапы, чем стабильные биотехнологические корпорации. Это объясняется тем, что в этих штатах сосредоточены научно-исследовательские институты, специализирующиеся в сфере биотехнологий, и множество биотехнологических компаний, функционирующих уже на протяжении долгого времени. Поэтому эти штаты - идеальное место для формирования биотехнологических стартапов. В противоположность этому большинство биотехнологических компаний, находящихся за пределами США, практически полностью состоят из стабильных, давно работающих на рынке компаний. Из 25% биотехнологических компаний, находящихся за пределами США, 10% располагаются в странах ЕС. Эти компании используют технологии, разработанные главным образом в Швейцарии и Германии. В Азии тоже растет количество компаний, использующих биотехнологии. Здесь главный центр расположен в Южной Корее - в Сеульском национальном университете создан Центр генной инженерии, который стал родоначальником некоторых стартапов.
Рынок продуктов генной инженерии разделяется на сегменты научных исследований, медицины, агрокультуры и промышленной биотехнологии. Исследовательский сегмент - самый крупный на рынке и составляет долю, равную 38,6%. Компании, занятые биотехнологическими исследованиями, как правило, получают лицензии на использование технологий, базирующихся на CRISPR, с целью продавать реагенты, клеточные линии и т.п. При этом огромный рост на рынке биотехнологий начиная с 2012 г. происходил главным образом за счет распространения этих технологий и за
счет сокращения ранее использовавшихся технологий редактирования генома. Примерно 25% биотехнологических компаний работают в основном в сфере сельского хозяйства и используют эти технологии для улучшения сортов растений и пород животных и повышения эффективности производства продовольствия. Применение более ранних технологий генной модификации пищевых продуктов и менее строгие стандарты регулирования в этой сфере существенно облегчают коммерциализацию соответствующих продуктов. Промышленная биотехнология имеет самую низкую рыночную долю среди компаний, занимающихся генной инженерией, -12,3% (с. 5). В качестве примера подобных компаний можно привести «Sigma Aldrich» и «Precision Biosciences», которые осуществляют высокую переработку масел для самых разных целей, а также компанию «Cellectis», производящую биотопливо из водорослей. И наконец, 26% компаний, занятых в области биотехнологии, производят различные медицинские продукты для лечения самых разнообразных заболеваний, включая иммунотерапию и гемоглобинопатию.
Для оценки объема и структуры инвестиций в сфере биотехнологии и генной инженерии авторы статьи провели анализ инвестиционной деятельности 17 стартап-компаний, занимающихся генной инженерией, за период 2009-2015 гг. В 2015 г. они привлекли 550 млн долл. инвестиций, что вдвое больше, чем в 2013 и 2014 гг. (с. 5). Этот рост объясняется активным использованием новых биотехнологий, в частности основанных на использовании CRISPR. В период 2010-2015 гг. более 60 инвесторов вкладывали средства в 46 компаний: фармацевтические компании, шесть «инвестиционных ангелов» (юридические или физические лица, инвестирующие средства в новые предприятия на льготных условиях), три акционерных общества, три инвестиционные группы. В дополнение к этому было получено большое количество государственных грантов. Однако большинство инвесторов в этой сфере составили фирмы с венчурным капиталом: 25 из них фокусировались на здравоохранении и биотехнологиях; 15 фирм специализируются на финансировании проектов на ранней стадии; 13 фирм принимают участие в финансировании на всех стадиях реализации проектов, но преимущественно на промежуточных и завершающих, включая заключительную капитализацию и выкуп компании. В течение по-
следних пяти лет 280 млн долл. было инвестировано в развитие биотехнологий в порядке финансирования серии А, т.е. на начальном этапе реализации инвестиционных проектов (с. 5). Еще 420 млн долл. было инвестировано в порядке финансирования серии С, т.е. на этапе «первоначальной зрелости» инвестиционного проекта. И лишь одна компания «Origene» получила 17 млн долл. финансирования в порядке серии D, т.е. на этапе завершения проекта (с. 6).
Эти вливания в развитие стартапов, занимающихся генной инженерией, стали значительным фактором в увеличении частных инвестиций на фондовом рынке США. Начиная с 2013 г. свыше 1 млрд долл. было инвестировано в такие стартапы в США, и большую часть этих инвестиций распределили между собой стар-тапы, базирующиеся на использовании CRISPR (с. 6). Начиная с этого времени и до 2015 г. компания «Caribou Biosciences» увеличила свою стоимость до 36,6 млн долл., компания «Editas» получила 180 млн долл. от частных инвесторов, таких как «Google Ventures» (Alphabet Inc.) и целого ряда партнерств, прежде чем смогла получить 109 млн долл. через публичное размещение своих акций. Крупные фармацевтические компании стали создавать партнерства с фирмами с венчурным капиталом для финансирования генно-инженерных стартапов. В 2014 г. такие компании, как «Novartis» и «Atlas Ventures», инвестировали 15 млн долл. в «Intellia Therapeutics». В 2015 г. фирма «Bayer» инвестировала 335 млн долл. в «CRISPR Therapeutics». В том же году еще целая группа компаний инвестировала в «CRISPR Therapeutics» 64 млн долл. (с. 6). Следовательно, инвестиции в генно-инженерные стартапы остаются на высоком уровне, несмотря на рыночную неопределенность и избыточное госрегулирование.
Еще один лидер в развитии современной биотехнологии -Великобритания. В этой стране сосредоточено примерно 435 биотехнологических компаний. Однако после падения рыночной стоимости на 37% в 2007 г. возможности финансирования британских биотехнологических компаний крайне ограничены. Этот нисходящий тренд в сочетании с избыточным государственным регулированием приводит к тому, что европейские инвесторы остерегаются вкладывать средства в развитие биотехнологий. Тем не менее некоторые европейские стартапы смогли обеспечить себе финансирова-
ние. Так «CRISPR Therapeutics», созданный в 2013 г. в Швейцарии, сумел увеличить свою рыночную стоимость до 124 млн долл. (с. 6).
В Китае инвестиции в биотехнологии тоже являются наиболее быстрорастущим сегментом фондового рынка. Национальный фонд естественных наук Китая инвестировал 3,5 млн долл. в более чем 40 проектов, связанных с использованием CRISPR. Через Национальный фонд естественных наук и Национальную базу исследовательских программ китайское правительство профинансировало первое использование CRISPR для модификации человеческого эмбриона.
Одним из главных барьеров на пути коммерциализации продукции генной инженерии медицинского назначения является общая непрозрачность системы регулирования. Указания по использованию технологии CRISPR в клинических испытаниях, выпущенное Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США, остаются неясными, поскольку последствия ее использования полностью еще не исследованы. Несмотря на это, инвестирование в развитие этих технологий не прекращается. Друге регулирующее агентство - Министерство сельского хозяйства США - вообще отказалось от регулирования использования организмов, модифицированных на базе CRISPR. В результате сельскохозяйственные корпорации, такие как «Dow AgroSciences», «Cellectis», «Agrivida» и «Cibus», могут осуществлять испытания и коммерциализацию продукта без дополнительного надзора со стороны государственных структур. Более того, Министерство сельского хозяйства одобрило генную модификацию шампиньонов на базе CRISPR, повышающую их устойчивость к потемнению. Европейская система регулирования, напротив, строго ограничивает использование генно-модифицированных продуктов и соответственно применение достижений генной инженерии в производстве сельскохозяйственной продукции.
В течение последующих десятилетий технологии генной инженерии будут играть всевозрастающую роль в сохранении здоровья человека и животных. В настоящее время целый ряд таких технологий, в том числе CRISPR, проходят клинические испытания для использования в лечении онкологических и иных заболеваний и, по-видимому, в ближайшее время получат одобрение. К тому же есть все основания ожидать, что новое поколение лекарственных
средств будет получено именно на базе использования СЯ18РЯ-технологий. Генетические заболевания в большинстве своем будут также излечиваться с помощью методов генной инженерии. Кроме того, множество ненаследственных патологий имеют в своей основе генетические мутации и поддаются лечению при помощи генно-инженерных методов.
Однако прежде чем соответствующие медицинские продукты достигнут сферы клинического использования, на их пути могут возникнуть серьезные препятствия. В первую очередь это неопределенность долгосрочных последствий использования этих продуктов. Даже если непосредственные результаты клинических испытаний будут положительными, остаются сомнения относительно возможных будущих побочных эффектов в виде непредвиденных мутаций и их возможных пагубных последствий.
В настоящее время этические дебаты вокруг проблем генной инженерии достигли международных масштабов. В принятой в 1997 г. на уровне ЮНЕСКО Всеобщей декларации о геноме человека и правах человека был провозглашен мораторий на внесение генетических изменений в человеческий эмбрион. Этот мораторий был поддержан на национальном уровне в большинстве стран мира. Однако в будущем клиническая реализация генно-инженерных технологий, подобных СЯ18РЯ, создаст новые этические и правовые проблемы. Возможные злоупотребления и неблагоприятные последствия использования подобных технологий активно обсуждались на последнем Международном саммите по генной инженерии. В США сохраняются опасения относительно возможного неблагоприятного влияния генно-инженерных технологий на будущие поколения. Однако в других странах, например в Китае и Великобритании, уже дано разрешение на использование технологии СЯ18РЯ для модификации человеческого эмбриона, правда, пока исключительно в исследовательских целях. Но беспокойство из-за возможных негативных последствий массового применения подобных технологий продолжает сохраняться даже в этих странах.
Коммерциализация генно-инженерных технологий, основанных на использовании СЯКРЯ, демонстрирует растущую роль научно-исследовательских институтов в развитии современного венчурного бизнеса. Эти изменения отражаются в предпринимательской среде и свидетельствуют о том, что в современной экономике, ос-
нованной на знаниях, все большую роль приобретает такое явление, как биовенчур, т.е. рискованное инвестирование в развитие новых биотехнологий и генной инженерии. Эти технологии получают все более широкое применение в здравоохранении и сельском хозяйстве. Пока США и страны Евросоюза продолжают вести дебаты относительно противоречий в системе прав интеллектуальной собственности, появление новых глобальных игроков на этом рынке, например Китая, может существенно ускорить процесс создания и распространения генно-инженерных технологий, использующих CRISPR. Кроме того, Китай, где государственное регулирование исследований в области генной инженерии менее строгое, чем в других странах, способен запустить процесс коммерческого использования методов генной инженерии в здравоохранении в самом широком объеме. А генно-модифицированные сельскохозяйственные продукты уже в настоящий момент занимают значительную долю рынка биотехнологической продукции. Это обстоятельство и растущий интерес инвесторов к такого рода технологиям, открывает огромные перспективы для коммерческого использования продуктов генной инженерии и расширения соответствующего рынка, несмотря на все существующие проблемы и ограничения.
М.О. Лихачев
