CC BY
16members, which predetermined the appearance of depressive disorders in adolescents and the development of character accentuation and pathological personality formation. Conflict relationships in destructive families contributed to the development of affective blockade of intelligence with a negative concept of the environment, which only aggravated the situation disharmoniously developing personality and often caused negative emotions and involvement of adolescents in the so-called group of death of the virtual space of the cybernetic environment of the Internet, controlled by the curators of computer games.
Conclusions: thus, the study of the influence of parenting styles on the formation of suicidal tendencies in adolescents can identify risk groups for suicidal readiness among this group of patients, taking into account the types of family relationships and timely provide medical, psychological and psychocorrectional assistance to parents and children, to identify suicidal behavior at the earliest stages of its formation. In the prevention of teenage suicides, an important role belongs to the educational value of the family in the formation of a harmoniously developed personality.
References
1. Alekseeva M. V., Vaulin S. V. Complex prevention of suicidal behavior of adolescents / / "Anniversary Sukharev readings". Scientific-practical conference "mental health services: quality polyprofessional for children", proceedings, ed. by M. A. Bebchuk. M., 2016. P. 7-8.
2. Ivanova, T. I. Suicidal behavior in children with depressive disorders // Modern problems of mental health of children. Problems of diagnostics, treatment and research tools in child psychiatry. On April 24, 2007 Volgograd: Volggtu, 2007. P. 87-88.
3. Kalacheva I. O., Pronina L. A., Larionov V. A. Socio-personal factors influencing suicidal behavior in adolescents // Ross. psychiatrist. journal., 2006. 4. P. 41-45.
4. Karshibaeva G. A. Features of suicidal behavior in adolescence / / Young scientist, 2015. No. 7. P. 663665.
5. Gibson-Davis C.M. Effects of statewide job losses on adolescent suicide-related behaviors.Am J Public Health., 2014 Oct.; 104 (10):1964-70. doi: 10.2105/AJPH.2014.302081. Epub., 2015 Aug. 14.
6. Mars B., Heron J., Crane C. et al., 2014. Clinical and social outcomes of adolescent self harm: population based birth cohort study. BMJ, 349: Pg. 50-54
ГОРМОНЗАВИСИМАЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ И КОМПЛЕКСНАЯ
МЕТОДОЛОГИЯ ЛЕЧЕНИЯ
Дзугкоев С.Г.
Институт биомедицинских исследований филиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки Федерального научного центра «Владикавказский научный центр Российской академии наук»
(ИБМИ ВНЦ РАН), РСО-Алания, РФ, д.м.н., зав. отделом патобиохимии Дзугкоева Ф.С. ИБМИ ВНЦ РАН, РСО-Алания, РФ, д.м.н., проф., вед.н.с. отдела патобиохимии
Маргиева О.И. ИБМИ ВНЦ РАН, РСО-Алания, РФ, м.н.с. отдела патобиохимии Можаева И.В. ИБМИ ВНЦ РАН, РСО-Алания, РФ, м.н.с. отдела патобиохимии
HORMONAL ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND COMPLEX TREATMENT METHOD
Dzugkoev S.G.
Institute for Biomedical Research a branch of the Federal State budget institution Science of Federal Scientific Center "Vladikavkaz Scientific Center " (IBR VSC RAS), North Ossetia-Alania, Russia, Doctor of Medical Sciences, Head. department patobiochemistry
Dzugkoeva F.S.
IBR VSC RAS, North Ossetia-Alania, Russia, prof., Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher department patobiochemistry
Margieva O.I.
IBR VSC RAS, North Ossetia-Alania, Russia, Junior Researcher department patobiochemistry
Mozhaeva I. V. IBR VSC RAS, North Ossetia-Alania, Russia, Junior Researcher department patobiochemistry
АННОТАЦИЯ
С целью изучения патогенетических механизмов сосудистых осложнений (периферические ангиопа-тии) были проведены исследования на 39 больных СД типа 1 с явлениями начинающейся диабетической стопы и изменениями метаболизма разной степени компенсации: декомпенсированной, субкомпенсиро-ванной и компенсированной, а также на 20 здоровых лицах. Лечение больных проводилось традиционными препаратами инсулина, обладающие коротким и промежуточным действием. У части больных с суб-компенсированной формой использовали одновременно с сахароснижающей терапией коэнзим Q10. Определяли показатели ПОЛ и АОС, концентрацию суммарных метаболитов NO, ХС ЛПНП, активность органо-специфических ферментов: АлАТ, АсАТ, ГГТП. О состоянии микроциркуляции в нижних конечностях (сегменты голени и стопы) судили по РВГ, определяемую диагностической системой «Валента». Полученные данные свидетельствовали о наличии у больных с декомпенсированной с субкомпенсирован-ной формами СД окислительного стресса. Одновременно снижалась концентрация NO и его биодоступность, вследствие повышения в крови атерогенных ЛП: ХС ЛПНП и снижения ХС ЛПВП. Эти биохимические изменения крови сопровождались нарушением гемодинамики в сосудах голени и стопы. На фоне традиционного лечения происходили позитивные изменения углеводного и липидного обменов, но показатели значительно отличались от контрольного уровня, а гемодинамические изменения в сегментах голени и стопы сохранялись. Включение в комплексное лечение антиоксиданта коэнзима Q10, приводило к снижению содержания МДА, повышению активности ферментов АОЗ и концентрации суммарных метаболитов NO. Биодоступность NO также возросла, вследствие снижения концентрации атерогенных ЛПНП. В сосудах микроциркуляции, снизился тонус артериол и прекапилляров, модуль упругости, повысилось пульсовое кровенаполнение в сегментах голени и стопы, и уменьшился венозный застой.
ABSTRACT
In order to study the pathogenetic mechanisms of vascular complications (peripheral angiopathies), studies were conducted on 39 patients with type 1 diabetes with symptoms of incipient diabetic foot and changes in metabolism of different degrees of compensation: decompensated, subcompensated and compensated, as well as on 20 healthy individuals. Patients were treated with traditional insulin preparations with short and intermediate effects. In some patients with subcompensated form, coenzyme Q10 was used concurrently with glucose-lowering therapy. The parameters of POL and AOC, the concentration of total metabolites of NO, LDL-CL, the activity of organ-specific enzymes were determined: AlAT, AsAT, GGTP. The state of microcirculation in the lower extremities (segments of the leg and foot) was judged by RVG, determined by the diagnostic system "Valens". The obtained data indicated the presence of oxidative stress in patients with decompensated diabetes with subcompensated forms of diabetes. At the same time, the concentration of NO and its bioavailability decreased due to an increase in the blood of atherogenic drugs: LDL cholesterol and a decrease in HDL cholesterol. These biochemical changes in the blood were accompanied by impaired hemodynamics in the vessels of the leg and foot. Against the background of traditional treatment, there were positive changes in carbohydrate and lipid metabolism, but the indicators differed significantly from the control level, while hemodynamic changes in the segments of the lower leg and foot remained. Inclusion in the complex treatment of antioxidant coenzyme Q10 resulted in a decrease in the content of MDA, an increase in the activity of AOD enzymes and a concentration of total NO metabolites. The bioavailability of NO has also increased, due to a decrease in the concentration of atherogenic LDL. In the vessels of microcirculation, the tone of arterioles and precapillaries decreased, the modulus of elasticity, the pulse volume in the legs and foot segments increased, and the venous stagnation decreased.
Ключевые слова: антиокислительная система, коэнзим Q10., обмен холестерина, периферическая гемодинамика, перекисное окисление липидов препараты инсулина, сахарный диабет типа 1, NO.
Keywords: antioxidant system, coenzyme Q10, Cholesterol metabolism, peripheral hemodynamics, lipid peroxidation, insulin preparations, diabetes mellitus type 1, NO.
Проблема сахарного диабета (СД) и его сосудистых осложнений не перестает интересовать ученых, поскольку заболеваемость растет экспоненци-онально [1,2]. В современном мире проживает более 300 млн. диабетических больных, т.е. 6,7%. В генезе микроциркуляторных изменений патогенетическую роль играет дисфункция эндотелия, которая приводит к системным нарушениям гемодинамики, включая микроангиопатии: НП, РП, диабетическая стопа и т.д. Свою роль в развитии сосудистых осложнений вносит активация ПОЛ, нарушение метаболизма N0 и неферментативное гликозилирование белков [3,4]. Нарушение функции эндотелия сопровождается дефицитом N0 -как вазодилататора [5,6]. С другой стороны актуальным является разработка эффективных ком-
плексных методов лечения больных СД типа 1 с периферическими ангиопатиями и эти вопросы представлены в литературе недостаточно.
Целью исследования было изучение механизмов микроциркуляторных нарушений при сахарном диабете типа 1 с различной степенью компенсации обмена веществ и эффективность комплексной терапии.
Материал и методы исследования.
Под наблюдением находились 39 пациентов с СД-1, которые лечились в стационаре Республиканского эндокринологического диспансера. Дополнительные исследования метаболических нарушений проводились в отделе патобиохимии ИБМИ ВНЦ РАН. В анализируемую группу вошли больные в возрасте 18 - 40 лет, болеющие от 1 до 35 лет. У всех
пациентов имели место периферические ангиопа-тии и нарушения обмена веществ различной степени выраженности. Исследования проводили до и после традиционной и комплексной терапии. Контролем служили 20 здоровых лиц. Среди обследованных: мужчин - 26, женщин - 13 пациентов с СД-1. При определении состояния обмена веществ у больных степени тяжести и компенсации учитывались клинико-лабораторные критерии, рекомендованные эндокринологическим научным центром РАМН [7]. Полученные результаты клинико-лабо-раторных исследований позволили выделить 3 типа нарушений метаболизма: декомпенсация при поступлении (n=12 чел.), субкомпенсация в результате традиционной терапии препаратами инсулина различной длительности: актрапид, протапид, мо-нотард, актрофон, хумулин (n=15 чел.). Третья группа больных получали не только препараты инсулина, а также антиоксидант коэнзим Qio (Эвалар ЗАО) по 2 капсулы по 0,5 гр. в день во время еды (n=12).
Забор венозной крови для анализа осуществляли до еды. Содержание глюкозы в сыворотке крови определяли глюкозооксидазным методом (набор «Glucoso Е - D» фирмы Витал Диагностика СПБ), концентрацию гликированного Hb (HbAlc) колориметрическим методом (наборы фирмы «Lachema»), интенсивность ПОЛ по концентрации малонового диальдегида (МДА) (метод Asacawa Т)
[8], активность каталазы методом Королюка М.А.
[9] и СОД - аутоокислением адреналина [10], концентрацию суммарных метаболитов N0 [11], активность трансаминаз (АЛТ, ACT), ГГТП, содержание общего холестерина (OXC) (наборы «Fluitest Chol», «Cholesterin Chool-Papu», «Fluitest HOL-D Direct HOL-Cholesterol» соответственно фирмы «БИОКОН».
О наличии периферической ангиопатии судили по микроциркуляторным нарушениям в сегментах голени и стопы: индексу реографическому (б/р), модулю упругости (%), времени максимального систолического наполнения (сек.), индексу диастолическому и венозному возврату (%).
Статистическую обработку проводили с помощью программы Microsoft Excel. Результаты представлены в виде среднего значения (Меац) и ошибки среднего (Sem). Достоверность отличий выявили по t-критерию Стьюдента, причем уровнем статистической значимости считали р<0,05.
Результаты и обсуждение.
Полученные данные свидетельствуют о том, что у больных сахарным диабетом типа 1 с деком-пенсированной и субкомпенсированной формами имеет место статистически достоверное повышение содержания глюкозы крови. Гемоглобин в этих условиях подвергался гликированию и его содержание достоверно возросло. Метаболические нарушения, включая гликированный НЬ, приводят к активации ПОЛ в состоянии декомпенсации, что сопровождается накоплением в крови малонового диальдегида (МДА). Нарушается антиокислительная система (АОС) - снижается активность СОД при декомпенсированной и субкомпенсированной
формах СД типа 1, а активность каталазы повышается. Развившийся окислительный стресс сопровождается уменьшением концентрации оксида азота. Интенсификация процессов СРО способствует нарушению активности eNOS (NOS III), через воздействие на кофакторы: ТГБП и НАДФНН+. Активные радикалы О2 оказывают негативное действие на сосудистый эндотелий, снижая при этом биодоступность NO. У больных СД - 1 в сыворотке крови повышается содержание общего ХС, ТАГ, ХС ЛПНП и снижается ХС ЛПВП. Имеет место преобладание атерогенных Р-ЛП, способствующих также нарушению функции эндотелия, снижению биодоступности оксида азота [12,13]. У обследуемых больных была выявлена кардиопатия, соответственно гипертензия и дефицит оксида азота.
Анализ данных, характеризующих периферические ангиопатии, установил, что у диабетических пациентов при поступлении было меньшее кровенаполнение сосудов нижних конечностей, снижение эластических свойств сосудов, возрастание сосудистого тонуса артериальной сети в конечных отделах. Более чем у половины больных (51,3-70,3%) с нарушениями обмена веществ в сегментах голени и стопы показано повышение реографического индекса (на 122% и 127%), модуля упругости (на 132% и 143%) соответственно. Эти данные явно свидетельствуют о нарушении гемодинамики с микроциркуляторных сосудах. Изменения происходили и в венозной системе, и они характеризовались нарушением возврата крови (застой), который составил 37,8-45,9%. Выброс крови в систолу и наполнение артериальных сосудов повышено на 126,4% у 62,29-72,97%, тогда как индекс, характеризующий диастолу, повышался на 196% в 70,386,5%. Сравнивая характер изменений гемодинамики левых сегментов голени, стопы с правыми следует отметить существующие различия. В отличие от микроциркуляторных гемодинамических изменений в нижних конечностях (голень, стопа) в основных артериальных кровеносных сосудах происходит повышение величины артериального кровяного давления на 131%.
Окислительный стресс, который развивается при СД-1, сочетается с кардиопатическими изменениями и повышением проницаемости мембран кар-диомиоцитов. Показателем мембранных изменений является повышение активности трансаминаз: АЛТ (на 236,3%), АСТ (на 125%) и гаммаглутамилтран-спептидазы.
Нарушение окислительно-восстановительных процессов имеет цепной характер и является патогенетическим звеном эндотелиальной дисфункции, сочетающееся с органными нарушениями. На основании полученных данных разработан комплексный подход, состоящий из традиционных препаратов и антиоксиданта коэнзимом Q10 [14,15]. Больные, находящиеся под наблюдением, принимали убихинон по 2 капсулы 1 раз в день вместе с пищей 14-20 дней. По окончании комплексной терапии изучали данные биохимических и функциональных исследований, т.е. при выписке из стационара. Опираясь на данные, следует отметить эффективность комплексной терапии. Подтверждением этому
было более значимое угнетение липопероксидации по данным вторичного продукта ПОЛ - МДА, значения которого оставались статистически достоверно повышенными после традиционного метода лечения. Активность СОД нарастала на фоне комплексной терапии и почти достигала уровня контроля по прошествии 14-20 дней от начала комплексной терапии. Активность каталазы снижалась, но осталась повышенной по сравнению с данными контрольной группы. Концентрация суммарных метаболитов N0 - основного вазодилатиру-ющего фактора повышалась.
Таким образом, после проведенного курса комплексного лечения в системе ПОЛ - АОЗ происходил позитивный сдвиг, отмечалось достоверное повышение активности СОД и снижение активности каталазы, т.е. устранился дисбаланс в этой системе. Восстановление окислительно-восстановительного потенциала процессов приводило к индукции N0-образующей функции и повышению концентрации оксида азота. Ингибирование ПОЛ приводило к восстановлению периферической гемодинамики. Отмечалось понижение сосудистого тонуса в нижних конечностях. Выявлено снижение реографического индекса, упругих свойств сосудистой стенки артериол и прекапилляров и следует также отметить уменьшение венозного оттока, повышение кровенаполнения, так как модуль упругости снижается.
Заключение.
Таким образом, коэнзим Рю, регулируя функцию дыхательной цепи, угнетает образование свободных радикалов, способствует полному восстановлению кислорода до молекулы воды и энергообразованию. Эффективность действия коэнзима р10 подтвердился корреляционным анализом.
Выявлена прямая корреляционная связь между вторичным продуктом и активностью каталазы (г=+0,57), отрицательная связь (г=-0,46) между уровнем снижения концентрации МДА и повышением активности СОД, обратная корреляционная связь между концентрацией N0 и МДА (г=-0,51). Отмечены более выраженные изменения уровня гликированного НЬ, концентрации общего ХС, ХС ЛПНП и ХС в ЛПВП.
Эти биохимические изменения приводили к позитивным микроциркуляторным изменениям в сегментах голени и стопы и что особенно важно к снижению величины венозного застоя. Устранение сосудистых нарушений сопровождалось возвращением величин артериального давления, к показателям контроля.
Литература
1. Шелудько Л.П., Суранова М.Д., Борожа-пова Ц.Г., Мигунова В.М. Хронические осложнения сахарного диабета 2 типа (по данным регистра «Сахарный диабет» в поликлинике) // В сборнике: VI съезд терапевтов Забайкальского края, Под общей редакцией Н.В. Ларёвой. 2018. - С. 79-81.
2. Михно В.А., Богомолова И.К. Десквамиро-ванные эндотелиоциты как маркеры дисфункции эндотелия при сахарном диабете 1 типа у детей // Академический журнал Западной Сибири. 2013. -
Т. 9. № 5(48). - С. 12-13.
3. Богомолова И.К., Михно В.А. Изучение ас-симетричного диметиларгинина как маркера дисфункции эндотелия при сахарном диабете 1 типа у детей // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). 2011.- Т. 26. - № 3-2. - С. 136-139.
4. Резникова Е.А., Лекарева И.В., Гальченко О.Е., Бабаева А.Р. Маркеры дисфункции эндотелия в оценке эффективности контроля сахарного диабете у пациентов с сосудистыми осложнениями // Лекарственный вестник. 2014. -Т. 8. - № 3(55). - С. 34-38.
5. Гаранин А.А., Рябов А.Е., Булгакова С.В. Дисфункция эндотелия у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012. - Т. 11. - № S2. - С. 32.
6. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Коррекция дисфункции эндотелия - важная цель анти-гипертензивной терапии у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа // Терапия. 2015. - № S. - С. 156.
7. Галстян Г.Р. Национальный экспертный совет по сахарному диабету: нерешенные проблемы и новые возможности терапии сахарного диабета // Сахарный диабет. 2014. - № 3. - С. 129133.
8. Asakawa T., Matsushita S. Coloring conditions of thiobarbituricacid test, for detecting lipid hydroperoxides // Lipids. - 1980. - 15(3). Р. 137-40.
9. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. 1988. - №1. -С.16-19.
10. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы // Вопросы медицинской химии, 1999. - № 3.- С.263-272.
11. Метельская В.А., Гуманова Н.Г. Оксид азота: роль в регуляции биологических функций, методы определения в крови человека // Лабораторная медицина. 2005. - №7. - С.19-24.
12. Богомолова И.К., Михно В.А. Оксид азота и его метаболиты как маркеры дисфункции эндотелия у больных сахарным диабетом // Забайкальский медицинский вестник. 2011. - № 1. - С. 140-146.
13. Воробьева Е.Н., Воробьев Р.И., Шарлаева Е.А., Фомичева М.Л., Соколова Г.Г., Казызаева А.С., Батанина И.А. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях: факторы риска, методы диагностики и коррекции // Acta Biologica Sibirica. 2016. - Т. 2. - № 1. - С. 21-40.
14. Тюкалова Л.И., Гарганеева Н.П., Лукьянова М.А., Рахматуллина Ю.А. Оценка эффективности препарата кудесан у больных гипертонической болезнью на фоне сахарного диабета 2 типа // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). 2013. -Т. 28. - № 1. - С. 93-96.
15. Тюкалова Л.А., Лукьянова М.А., Гарганеева Н.П. Способ и средства коррекции тревожно-депрессивных нарушений у пациентов с артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа // Российский кардиологический журнал. 2015. - Т. 20. - № 4. - С. 89-93.
