CC BY
14
Вакцинопрофилактика гепатита В в якутской популяции в условиях Крайнего севера
Р.Г. Саввин (revoriisavvin@gmail.com), С.С. Максимова, Р.И. Чемезова
ФГАОУ ВПО «Северо-Восточный федеральный университет им.
М.К. Аммосова», НИИ институт здоровья, г. Якутск, Республика Саха (Якутия)
Резюме
Актуальность научной работы заключается в том, что впервые изучены эпидемиологическая (полевая) и иммунологическая эффективность вакцинопрофилактики против гепатита В среди коренного населения Якутии в условиях Севера. Оценена напряженность поствакцинального иммунитета против гепатита В в зависимости от времени, возраста и национальности вакцинированных лиц.
В общей сложности в якутской популяции через 3 - 9 лет после завершения полного курса вакцинации сероконверсия выявлена у 81,2% обследованных, ниже протективного уровня (10 МЕ/мл) - у 7,4%, а у 18,8% отсутствовала. Ключевые слова: вирусный гепатит В, вакцинопрофилактика, якутская популяция, антитела
Study of Efficiency Data of Vaccine Prophylaxis against Hepatitis B in Yakut Population under Far Northern Conditions
R.G. Savvin (revoriisavvin@gmail.com), S.S. Maksimova, R.I. Chemezova
Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Professional Education «M. K. Ammosov North-Eastern Federal University»,
The Institute of Health, Yakutsk, the Sakha Republic (Yakutia)
Abstract
The scientific work consists that for the first time there was studied epidemiologic (field) and immunologic efficiency of vaccine prophylaxis against hepatitis B among yakut population under Northern conditions (on the example of Yakutia). There was estimated constraint of vaccine-challenged immunity against hepatitis B depending on time and nationality of vaccinated people. Together among Yakut population in 3 - 9 years after end of whole course of vaccination seroconversion was revealed among 81.2% of inquired people. There was also fixed 7.4% of people with lower protective levels of antibodies - 10 ME/ml and among 18.8% of examined population there was not revealed antibodies among those Yakut population who were previously vaccinated against hepatitis B.
Key words: viral hepatitis B, Yakut population, antibodies, specific immune response
Введение
С учетом многообразия путей передачи вируса гепатита В и большого числа источников инфекции наиболее перспективным средством профилактики этой инфекции является вакцинация [1 - 3]. Именно она служит единственным средством профилактики гепатита В у новорожденных [4], снижает уровень носительства вируса в популяции, исключает риск возникновения онкологического заболевания печени в результате перенесенного гепатита В. Всемирная организация здравоохранения, обобщив многолетний опыт применения вакцины против гепатита В (ГВ), рекомендует введение вакцинации в Национальные календари профилактических прививок вне зависимости от уровня но-сительства антигена вируса гепатита В (HВsAg) в популяции [5 - 7]. Сегодня есть все основания относить гепатит В к инфекциям, управляемым средствами специфической профилактики [8, 9].
Мировой и российский опыт применения вакцин против ГВ продемонстрировал их практически полную безопасность и высокую эпидемиологическую эффективность в борьбе с этой инфекцией [10 - 12]. В то же время хорошо известно, что
условия Крайнего Севера могут создавать определенные трудности, связанные как с климатогео-графическими особенностями территории, так и со слабой материально-технической базой организаций, оказывающих медицинскую помощь.
В настоящее время нет длительного опыта мо-ниторирования эффективности вакцинопрофилактики гепатита В в условиях Крайнего Севера. Сегодня нет научно обоснованных данных об иммунологической эффективности вакцин против гепатита В, о длительности и напряженности поствакцинального иммунитета у различных контингентов, проживающих в условиях Крайнего Севера. Якутия является гиперэндемичным регионом по выявляе-мости HBsAg и заболеваемости хроническим гепатитом В [13].
Цель исследования - изучить эффективность вакцинопрофилактики гепатита В среди якутской популяции, живущей в условиях Крайнего Севера.
Материалы и методы
Получены 442 образца сыворотки крови от коренных жителей сельской местности центральной зоны Республики Саха (Якутия), в том числе
от 344 учащихся школ, иммунизированных против гепатита В по стандартной схеме (0 - 1 - 6).
Определены качественным и количественным методом на базе иммунологической лаборатории НИИЗ СВФУ маркеры гепатита В (HBsAg, анти-HBc IgG), гепатитов D, C и содержание антител к HBs-антигену (анти-HBs) с использованием соответствующих тест-систем, выпускаемых ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).
Статистический анализ результатов исследования проведен с применением пакета прикладных программ SPSS 20.
Результаты и обсуждение
Нами обследовано 99 детей школьного возраста в с. Нахара Мегино-Кангаласского района, вакцинированных по стандартной схеме вакциной «Вакцина гепатита В рекомбинантная (рДНК)». Через 3 - 7 лет после завершения полного курса вакцинации сероконверсия зафиксирована в 83,8% случаев, что свидетельствует о высокой иммуно-генности используемой вакцины. В то же время 16,2% детей не имели антител (серонегативные), и у 6% они были ниже протективного уровня. Следует отметить, что в 38% случаев напряженность поствакцинального иммунитета можно расценивать как высокую - от 500 до 1000 МЕ/мл и выше.
Также были обследованы 14 медицинских работников Нахаринской участковой больницы: проведены скрининговые исследования на маркеры вирусных гепатитов В, Си D. Из 14 работников 3 года назад было вакцинировано 6, у них в одном случае выявлен маркер гепатита В, еще в одном - С, и также в одном случае - D (табл. 1).
Таким образом, в участковой больнице ситуация с парентеральными вирусными гепатитами неблагополучная. Антитела в протективных титрах
обнаружены в 75% случаев из 4 обследованных привитых медицинских работников. Эти данные требуют повторного лабораторного обследования из-за малого количества обследованных лиц группы риска. Медицинские работники входят в группу риска по инфицированию парентеральными вирусными гепатитами и безусловно подлежат вакцинации и ревакцинации после обязательного предварительного исследования их сывороток крови методом ИФА на маркеры парентеральных вирусных гепатитов.
Нами также обследовано якутское население с. Бэс-Кель Горного района. Иммунологическая эффективность вакцинации по стандартной схеме отражена в таблице 2.
Из всех обследованных HВsAg обнаружен у 1,4% лиц, паст-инфекция (аНВсог^) - у 43,5%, в данном населенном пункте отмечается высокая ин-фицированность вирусным гепатитом В. Сероконверсия выявлена у 84,6% привитых, у 15,4% она отсутствовала. Таким образом, выявлены статистически значимые различия показателей иммунологической эффективности вакцинации среди детей и взрослых (х2 = 4,3, Р < 0,05).
Также нами обследовано коренное население с. Хомустах-11 Намского района (п = 124), где по стандартной схеме вакцинированы вакциной Вирион дети школьного возраста и взрослое население (табл. 3).
Таким образом, в структуре иммунного ответа среди привитых по стандартной схеме преобладали лица с высокими (от 100 - до 500 МЕ/мл - 6%) и очень высокими (более 1000 МЕ/мл - 41,4%) про-тективными титрами антител.
Среди обследованных детей в возрасте от 7 до 17 лет структура коллективного иммунитета спустя 3 - 8 лет после вакцинации представлена в таблице 4.
Таблица 1.
Иммунологическая эффективность вакцинации по стандартной схеме вакциной «Вакцина гепатита В рекомбинантная (рДНК)» среди якутов Мегино-Кангаласского района (п = 113)*
Всего HBsAg Всего привито aHBs+ aHBs- < 10 МЕ/мл 10 -100 МЕ/ мл 100 -500 МЕ/ мл 500 -1000 МЕ/мл Выше 1000 МЕ/мл
Дети
99 2 99 83 16 3 28 11 0 8
% 2 83,8 16,2 6 56 22 0 16
Медработники, из них: имеют маркеры гепатита HBsAg-1 чел., ВГС -1 чел. и ВГД - 1 чел.
14 1 6 4 2 1 2 1 0 0
% 7,1 42,9 66,7 33,3 25 50 25 0 0
Всего обследовано
113 3 104 86 18 4 30 13 0 8
% 2,7 82,6 17,4 7,4 54,5 23,6 0 14,5
Примечания: Не все сыворотки были титрованы количественным методом на антитела
Таблица 2.
Иммунологическая эффективность вакцинации по стандартной схеме вакциной Эувакс В среди якутов Горного района (п = 143)
Всего HBsAg aHBcorIgG aHBs+ aHBs- 10-100 МЕ/мл 100 - 500 МЕ/мл 500 - 1000 МЕ/мл Выше 1000 МЕ/мл
143 2 62 121 22 36 5 0 78
% 1,4 43,5 84,6 15,4 30,3 4,2 0 65,5
Дети
59 0 1 55 4 12 5 0 35
% 0 1,7 93,2 6,8 23 9,6 0 67,4
Взрослые
84 2 61 68 16 22 3 0 42
% 2,4 72,6 79,8 22,6 32,8 4,5 0 62,7
Таблица 3.
Иммунологическая эффективность вакцинации по стандартной схеме вакциной «Вирион» среди якутской популяции Намского района (п=124)
(3 л 0 0 0
о g i? о О ь + - /м Е/ 0 л л 0 л 000л 000л
г A ¡1 S s s ° 2 5м -- 2
ф <л О ф со m ш i ÜT 1 ш
с B U О S H H 1 ш Ф ш
В H В H m а с a a 0 10 М 0 0М 00 МЕ шМ ы
a V 5 В
124 8 54 116 89 27 0 31 7 0 48
% 6,5 44 93,6 76,7 23,7 0 36,0 8,1 0 55,8
Таблица 4.
Иммунологическая эффективность вакцинации по стандартной схеме вакциной «Вирион» среди детей якутской популяции (п = 62)
Всего HBsAg aHBcor Всего aHBs+ aHBs- < 10 10 - 100 - 500 Выше
детей IgG Вакци- МЕ/л 100 500 1000 1000
вано МЕ/мл МЕ/мл МЕ/мл МЕ/мл
62 1 9 62 44 18 0 18 5 0 21
% 1,6 14,5 71 29 0 41 11,4 0 47,7
В общей сложности, через 3 - 8 лет после завершения полного курса вакцинации сероконвер-сия зафиксирована у 71% из 62 вакцинированных детей школьного возраста, что свидетельствует о низкой иммуногенности используемой вакцины. Следует отметить, что концентрация анти-HBs ниже протективного уровня (10 МЕ/мл) не выявлена. В то же время у 58% детей напряженность поствакцинального иммунитета можно расценивать как высокую. У 11,4% школьников анти-HBs обнаружены в концентрациях от 101 до 1000 МЕ/мл и еще у 47,6% - более 1000 МЕ/мл. Но настораживает тот факт, что у 29% детей поствакцинальные антитела (серонегативные) после курса вакцинации отсутствуют. Можно предположить, что дети имели контакт с данной инфекцией, либо вакцинация проведена не на должном уровне.
Помимо указанных аспектов немаловажным критерием для принятия решения о вакцинации будет являться и возраст ревакцинируемого [16], так как у привитых взрослых чаще встречаются маркеры инфицирования вирусами гепатитов В, С и D, поэтому в целях диагностической и экономической эффективности целесообразно провести перед вакцинацией исследование в ИФА на маркеры парентеральных вирусных гепатитов.
Выводы
1. В условиях массовой вакцинопрофилактики следует обследовать группы риска на маркеры гепатита В, а также решить вопрос об оптимальных сроках ревакцинации медицинских работников против гепатита В.
2. Необходимо внедрить на республиканском 3. Причины низких показателей иммунитета
уровне скрининг на анти-HBs привитых. и лиц, у прививаемых коренных жителей Крайнего
серонегативных в отношении антиHBs, тести- Севера против вируса гепатита В и наличие
ровать на наличие HBsAg молекулярным мето- паст-инфекции с высокими титрами антител
дом (ПЦР). требуют дальнейшего изучения. ш
Литература
1. Аммосов А.Д. Развитие средств вакцинопрофилактики и этиотропной терапии гепатита В. Гепатит В: информ.-метод. пособие. Новосибирск: Вектор-Бест; 2006.
2. Шулакова Н.И. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В на современном этапе: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Омск; 2003.
3. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В., Романенко В.В. Вакцинопрофилактика гепатита В: стратегия и тактика. В кн.: Медицина для всех. Москва, 2001; Ч. 1: 2 - 6.
4. Брико Н.И. Критерии оценки эффективности вакцинации. Лечащий врач. 2001; 3: 64 - 70.
5. Takahashi K., Aoyama K., Ohno N., Iwata K., Akahane Y. et al. The precore/core promoter mutant (T1762A1764) of hepatitis B virus: clinical significance and an easy method for detection. J. Gen. Virol. 1995; 76: 3159 -3164.
6. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ; 2003.
7. Онищенко Г.Г. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003; 4: 93 - 99.
8. Шахгильдян И.В. Вакцинопрофилактика гепатитов В. Настоящее и будущее. В кн.: Медицина для всех. Москва; 1999; 2: 710.
9. Cane M.A., Clements C.J., Hu D.J. WHO Expanded Programme on immunization. 13tn Meeting. October, 1990. Cairo: Egypt: 2 - 14.
10. Siegl G. WHO Workshop on Polio Hepatitis Vaccine Development. London: 1988.
11. West.D.J. Clinical experience with hepatitis В vaccines, Am. J. Infect. Control, June, 1989; 17(3): 172 - 80.
12. Семенов С.И. Эпидемиологические особенности и клиническая характеристика вирусных гепатитов В, С и Дельта в Республике Саха (Якутия): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва; 2007.
13. Храпунова И.А. Заболеваемость медицинских работников Москвы гепатитом В: итоги иммунизации. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003; 3: 25-28.
14. Саввин Р.Г. Распространенность маркеров парентеральных вирусных гепатитов на территории Республики Саха (Якутия). Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Иркутск; 2008.
15. Филатов Н.Н., Лыткина И.Н., Шулакова Н.И. и др. Опыт профилактики вирусного гепатита В у подростков г. Москвы с использованием вакцины Эувакс В. Вакцинация. 2000; 12: 10 - 11.
References
1. Ammosov A.D. The development of vaccine and causal treatment of hepatitis B. Hepatitis B: inform. method. allowance. Novosibirsk. Vector-Best; 2006 (in Russian).
2. Shulakova M.I. Vaktsinoprorfilaktika hepatitis B at the present stage. PhK. of med. sci. diss. Omsk; 2003: 24.
3. Mikhailov M.I , Shakhgildyan I.V,. Romanenko V.V. Hepatitis B Vaccine: strategy and tactics. In.: Medicine for everyone. Moscow. 2001; 1: 2 - 6 (in Russian).
4. Briko N.I. Criteria for evaluating the effectiveness of vaccination. The attending physician. 2001, 3: 64 - 70 (in Russian).
5. Takahashi K., Aoyama K., Ohno N., Iwata K., Akahane Y. et al. The precore/core promoter mutant (T1762A1764) of hepatitis B virus: clinical significance and an easy method for detection. J. Gen. Virol. 1995; 76: 3159 -3164.
6. Shakhgildyan I.V. Parenteral viral hepatitis (epidemiology, diagnosis, prevention). Moscow: State VUNMTS MoH RF., 2003 (in Russian).
7. Onishchenko G.G. The spread of viral hepatitis as a threat to national security. Zh. microbiology, epidemiology and immunobiology. 2003: 4: 93 - 99. (in Russian).
8. Shakhgildyan I.V. Vaccine hepatitis B. The present and future. In: Medicine for everyone. Moscow. 1999; 2: 710 (in Russian).
9. Cane M.A., Clements C.J., Hu D.J. WHO Expanded Programme on immunization. 13tn Meeting. October. Cairo: Egypt; 1990: 2 - 14.
10. Siegl G. WHO Workshop on Polio Hepatitis Vaccine Development. London; 1988 .
11. West D. J. Clinical experience with hepatitis in vaccines, Am. J. Infect. Control. June, 1989; 17 (3): 172 - 80.
12. Semenov S.I. Epidemiological features and clinical characteristics of viral hepatitis B, C and Delta in the Republic of Sakha (Yakutia). Doc. of med. sci. diss. Moscow; 2007 (in Russian).
13. Khrapunov I.A. The incidence of health workers in Moscow hepatitis B: results of immunization. Epidemiology and Infectious Diseases. 2003, 3: 25 - 28. (in Russian) .
14. Savvin R. G. The prevalence of markers of parenteral viral hepatitis in the Republic of Sakha (Yakutia). PhK. of med. sci. diss. Irkutsk; 2008. (in Russian).
15. Filatov N.N, Lytkina I.N, Shulakova M.I. et al. Experience prevention of viral hepatitis in adolescents Moscow using vaccines Euvaks B. Vaccination. 2000; 12: 10 - 11 (in Russian)
