CC BY-ND
33
ИЮНЬ №6 (267)
39
УДК 616-036.22
о ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МАССОВОЙ
сБ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ПРОТИВ ГЕПАТИТА В В РАМКАХ
РЕАЛИЗАЦИИ ПРИОРИТЕТНОГО НАЦИОНАЛЬНОГО ПРОЕКТА Ц «ЗДОРОВЬЕ» В ОТДЕЛЬНЫХ РЕГИОНАХ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
^ Н.И. Шулакова1, И.Н. Лыткина1, В.Г. Акимкин2,3 4, О.Н. Ершова5, И.В.
Шахгильдян5, Л.Б. Кистенева5, Д.М. Брагинский6, Л.Е. Кузина6,О.П. Чернявская7 1ГБУЗ «Городской консультативно-диагностический центр по специфической иммунопрофилактике Департамента здравоохранения города Москвы», г. Москва, Россия 2ФБУН «Научно-исследовательский институт дезинфектологии» Роспотребнадзора, г. Москва, Россия 3ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России, г. Москва, Россия 4ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт
эпидемиологии» Роспотребнадзора, г. Москва, Россия 5ФГБУ «Научно-исследовательский институт вирусологии имени Д.И. Ивановского» Минздрава России, г. Москва, Россия 6ГБУЗ«Инфекционная клиническая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы», г. Москва, Россия 7ФБУЗ «Федеральный Центр гигиены и эпидемиологии» Роспотребнадзора, г. Москва, Россия Была изучена иммунологическая эффективность массовой вакцинопрофилактики против гепатита В в рамках реализации приоритетного Национального проекта «Здоровье» в отдельных регионах Российской Федерации. Маркеры гепатита В (HbsAg, anti-HBs с определением их концентрации, anti-HBcor суммарные и класса IgM) в различные сроки после завершения курса вакцинации определяли методом хе-милюминисценции на иммуноферментном анализаторе «Архитект» фирмы «Abbott» (США) с использованием коммерческих тест-систем вышеуказанной фирмы. Ключевые слова: вакцинопрофилактика, гепатит В, иммунологическая эффективность.
N.I. Shulakova, I.N. Lytkina, V.G. Akimkin, O.N. Yershova, I.V. Shakhgildyan, L.B. Kisteneva, D.M. Braginsky, L.Ye. Kuzina, O.P. Chernyavskaya □ IMMUNOLOGICAL EFFECTIVENESS OF MASS VACCINE PREVENTION AGAINST HEPATITIS B IN THE FRAMEWORK OF REALIZATION OF THE PRIORITY NATIONAL PROJECT «HEALTH» IN SOME REGIONS OF THE RUSSIAN FEDERATION □ SBHE «City Consultative and Diagnostic Center for Specific Immunological Prevention of the Department of Healthcare of Moscow», Moscow, Russia; FBSI «Scientific Research Institute of Disinfectology» of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, Moscow, Russia; SBEI HPE «The First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov» of the Ministry of Healthcare of Russia, Moscow, Russia; FBSI «Central Scientific Research Institute of Epidemiology» of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, Moscow, Russia; FSBE «Scientific Research Institute of Virology named after D.I. Ivanovsky» of the Ministry of Healthcare of Russia, Moscow, Russia; SBHE «Infectious Clinical Hospital № 1 of the Department of Healthcare of Moscow», Moscow, Russia; FBHE «Federal Center of Hygiene and Epidemiology» of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, Moscow, Russia.
Immunological efficacy of mass hepatitis B vaccine prevention was studied in the framework of the priority national project «Health» in some regions of the Russian Federation. At different times after the vaccination has been completed markers of hepatitis B (HbsAg, anti-HBs with the determination of their concentration, anti-HBcor summary and class IgM) were determined by chemiluminescence enzyme immunoassay analyzer the «Architect» of the company «Abbott» (USA) using a commercial test systems above mentioned company. Key words: preventive vaccination, hepatitis B, immunological efficacy.
Вакцинопрофилактика — это способ населения. В настоящее время из всех из-
борьбы с инфекционными заболеваниями, вестных парентеральных гепатитов только
основанный на применении вакцин для за- гепатит В (ГВ) может быть предупрежден с
щиты восприимчивого к данной инфекции помощью вакцинации. К вакцинации про-
40
ЗНиСО ИЮНЬ № (267)
тив гепатита В в Российской Федерации приступили в начале 1990-х годов ХХ века. В июне 1996 г. был издан совместный приказ Минздрава и Госсанэпиднадзора Российской Федерации № 226/79 «О введении профилактических прививок против гепатита В». Далее вакцинация против гепатита В была введена в календарь профилактических прививок страны приказом Министерства Здравоохранения Российской Федерации № 375 от 18.12.97 «О календаре профилактических прививок».
Принципиально важным этапом в профилактике гепатита В и развитии стратегии вакцинации стала реализация программы «Здоровье», включающая в себя раздел по дополнительной вакцинации против гепатита В детского и взрослого населения. Наиболее ощутимые результаты по иммунизации населения страны были достигнуты при реализации приоритетного Национального проекта «Здоровье» в 2006—2009 гг., когда было дополнительно привито более 40 млн детей, подростков и взрослых в возрасте 18—55 лет [1].
В дальнейшем эта работа была продолжена и в 2013 г. в стране были иммунизированы против гепатита В 4 167 115 человек, в т. ч. 1 753 061 ребенок (в 2012 г. — более 5,6 млн чел., в 2011 г. — более 3,2 млн чел.). При этом охват вакцинацией лиц в возрасте 18—35 лет увеличился с 88,5 % в 2012 г. до 90,2 % в 2013 г. (84,1 % в 2011 г.), а в возрасте 36—59 лет — с 59,5 до 65,8 % соответственно (50,8 % в 2011 г.) [2].
Эффективность иммунизации против многих инфекций доказана многолетним мировым опытом. Проведение работы по массовой вакцинации против гепатита В относится к числу мероприятий, требующих финансовых затрат, и ставит перед исследователями вопрос о необходимости оценки ее эффективности. Эффективность вакци-нопрофилактики определяется характером инфекции (возможностью остановить ее только за счет увеличения иммунной прослойки населения), качеством вакцины (ее способностью создавать длительный и напряженный иммунитет у привитых), а также состоянием и уровнем развития здравоохранения (организация прививочного дела) [3]. Оценка эффективности вакцинации проводится по трем группам критериев: показатели документированной привитости (охват прививками), показатели иммунологической или клинической эффективности, показатели эпидемиологической или полевой эффективности [4]. Показатели охвата
прививками позволяют косвенно оценить возможное состояние популяционного ^ иммунитета. Объективными критериями ^ качества вакцинного препарата, а также состояния защищенности коллектива против ^ того или иного инфекционного заболевания являются показатели иммунологической с= (клинической) и эпидемиологической (полевой) эффективности. По степени иммунологической эффективности можно судить о том, «работает» ли вакцина, в то время как эпидемиологическая эффективность позволяла сделать вывод о том, помогает ли прививка людям [5, 6].
Одним из критериев иммунологической эффективности вакцинопрофилактики ГВ является уровень гуморального ответа, характеризующийся частотой выявления специфических антител (анти-НВ8) в про-тективных концентрациях к вакцинному антигену.
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), общепринятым критерием успешной вакцинации считается концентрация антител, превышающая 10 мМЕ/мл. При этом данные об уровне иммунитета в различные сроки после вакцинации несколько отличаются по разным литературным источникам. Как правило, после полного курса иммунизации частота сероконверсий у лиц с защитным титром антител варьирует от 80 до 100 % [7, 8].
Длительность сохранения анти-ИВ8 в сыворотке крови привитых зависит от величины титров антител, синтезируемых в процессе вакцинации. В Липецкой области протективная концентрация антител к ИВ8^ сохранялась только у 35,8 % медицинских работников и 59,2 % воспитанников закрытых учреждений со сроками вакцинации 3—5 лет и более [9].
По одним данным, в течение 5—7 лет после адекватного курса прививок от 30 до 50 % лиц утрачивают антитела к вирусу ГВ [7], по другим — достаточный уровень напряженности иммунитета против ГВ после указанного срока вакцинации имели только 61,4 % таких лиц [10]. В работе Пенкиной Т.В. показано, что спустя 7 лет после вакцинации против ГВ антитела к вирусу ГВ отсутствовали у 42 % медицинских работников, что может служить обоснованием для проведения ревакцинации против этой инфекции [11].
В 2009 г. Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 7 апреля 2009 г. № 19 «О совершенствовании мероприятий по реализации национального календаря профилактических прививок и
ИЮНЬ №6 (267)
41
г-Ь
дополнительной иммунизации населения в Российской Федерации» определены задачи по совершенствованию иммунопрофилактики ГВ, серологического контроля за состоянием коллективного иммунитета к вирусу ГВ.
Цель работы — оценка иммунологической эффективности массовой вакцинопрофилактики против гепатита В населения отдельных регионов Российской Федерации в рамках реализации
Рис. 1. Доля серопозитивных лиц среди привитых вакциной «Шанвак-В» в разные сроки после иммунизации (%)
приоритетного Национального проекта «Здоровье».
Материалы и методы исследования.
Исследовано 1162 сыворотки крови практически здоровых взрослых лиц из 4-х субъектов Российской Федерации (г. Москва, Московская, Воронежская и Пермская области), получивших полный курс прививок против гепатита В рекомбинантной дрожжевой вакциной «Шанвак-В» по стандартной схеме вакцинации (0, 1, 6 месяцев) в рамках реализации приоритетного Национального проекта «Здоровье» в период 2006—2012 гг. Забор образцов крови проводился в 2008 и 2012 гг. через 3 мес., 4—6 мес., 7—12 мес., 1—2 года, 2—3 года и 6—7 лет после окончания полного курса вакцинации против гепатита В. Сбор образцов крови и отделение сыворотки крови проводились в регионах, затем клинические образцы были транспортированы в замороженном виде с соблюдением требований «холодовой цепи» в клинико-диагностическую лабораторию
¡менее10
гола
110-100 К 101-500 501-999 sUOOOh
Рис. 2. Структура титров анти-ИВв в разные сроки после завершения иммунизации среди привитых вакциной «Шанвак-В» (%)
ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница №1 Департамента здравоохранения города Москвы». Количественное определение маркеров ГВ (HBsAg, anti-HBs с определением их концентрации, anti-HBcor суммарные и класса IgM) у привитых проводили методом хемилюминисценции на автоматическом анализаторе «Архитект» с использованием коммерческих тест-систем фирмы «Эббот». Серопротективной концентрацией специфических антител в сыворотке крови считали 10 мМЕ/мл и выше. Статистический анализ материала и графические изображения проводили с использованием компьютерных программ Word и Excel 2010.
Результаты исследования. Суммарные данные серологического обследования иммунизированных вакциной «Шанвак-В» в г. Москве, Воронежской и Московской областях и Пермском крае показали, что в первые три месяца после завершения курса иммунизации специфические антитела в про-тективной концентрации были выявлены у
88,0%±2,91 привитых против гепатита В. В дальнейшем, спустя один-два года, они были обнаружены у 82,50%±3,11 привитых, а через 6-7 лет - у 78,50%±4,62 таких лиц, что свидетельствует о стойкости поствакцинального иммунитета у привитых вакциной «Шанвак-В» (рис. 1).
Результаты исследований показали, что в зависимости от срока вакцинации увеличивается число
42
ЗНиСО ИЮНЬ №С (267)
лиц с низкими титрами антител к вирусу ГВ и одновременно снижается число лиц с высокими титрами. Так, через 6—7 лет после вакцинации ГВ доля лиц с низкой концентрацией антител (менее 10мМЕ/мл) заметно нарастала - с 12,0 %±2,90 до 21,52 %±4,62 (1-1,7).При этом одновременно достоверно снижался удельный вес лиц с высокой (более 1000 мМЕ/мл) концентрацией апИ-НВ - с 48,80 %±2,96 до 20,25 %±4,52 (1-4,49) (рис. 2).
При оценке иммунологической эффективности вакцинации против ГВ среди взрослого населения трех регионов Российской Федерации, получившего три дозы препарата по стандартной схеме вакцинации (0, 1, 6 мес.), выявлены некоторые отличия. В первые 4—6 месяцев после завершения курса иммунизации специфические антитела в протективной концентрации были выявлены у 92,59 %±3,5 привитых против ГВ в Воронежской области; у 85,71 %±2,4 — в Москве; и у 84,21 %±8,60 — в Московской области (рис. 3).
Имеющиеся различия в ответе на вакцинацию не связаны с демографическими особенностями обследованных когорт пациентов, поскольку во всех регионах средний возраст обследованных вакцинированных лиц и соотношение полов в группах были сходными. Причинами более низкого показателя протективного уровня антител к вирусу ГВ могли послужить нарушения при хранении и транспортировании вакцины на различных этапах соблюдения «холодовой цепи».
В дальнейшем, через 1—2 года, доля серопозитивных лиц, привитых вакциной «Шанвак-В», незначительно снижалась на территориях Москвы (с 85,71 %±4,8 до 79,2 %±5,6; 1-0,88) и Московской области (с 84,21 %±4,42 до 80,9 %±4,77; 1-0,51), и более существенно - на территории Воронежской области (с 92,59 %±5,71 до 81,20 %±8,53; 1-1,1). При этом доля лиц, защищенных от данной инфекции, оставалась высокой на всех трех территориях, где проводились исследования.
Таким образом, в целом полученные нами результаты свидетельствуют о высокой иммунологической эффективности массовой вакцинопрофилактики против гепатита В в рамках реализации приоритетного Национального проекта «Здоровье».
Отмечена высокая напряженность поствакцинального иммунитета у лиц, привитых
92,59
85,22
81,80
московская область
воронежская
'Л 4-6 мес
17-12 мес 13-24 мес
Рис. 3. Доля серопозитивных лиц, привитых вакциной «Шанвак-В», в разные сроки после иммунизации на отдельных территориях РФ (%)
против гепатита В. Среди иммунизированных у 78,5 % лиц анти-HBs сохранялись в крови через шесть—семь лет после завершения курса иммунизации. Не выявлены существенные различия в иммунологическом ответе на вакцинацию среди привитых вакциной «Шанвак-В» по регионам России.
ЛИТЕРАТУРА
1. Онищенко Г.Г. Актуальные проблемы профилактики инфекционных болезней на современном этапе //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2010. № 4. С. 13—22.
2. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2013 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2014. 191 с.
3. Балаян М.С. и др. Энциклопедический словарь «Вирусные гепатиты» / М.С. Балаян, М.И. Михайлов. М., 1999.
4. Брико Н.И. Критерии оценки эффективности вакцинации //Лечащий врач. 2001. № 3.
5. Флетчер Р. и др. Клиническая эпидемиология (основы доказательной медицины) / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: МедиаСфера, 1998. С. 345.
6. Fedson David S. Measuring protection: efficacy vs effectiveness. Pasteur Merieux MSD Lyon.
7. Бектмиров Т.А. Успехи и проблемы вакцинопрофилактики гепатита В в мире // Вакцинация. 2001. № 3 (15).
8. Бектимиров Т.А. и др. Результаты регистрационных испытаний вакцины «Эувакс» для профилактики гепатита В / Т.А. Бектимиров, М.А. Горбунов, Н.В. Шалунова //Вакцинация. 1999. № 4. С. 8—9.
9. Щукина И.А. и др. Иммунологическая эффективность вакцинации медицинского персонала и детей закрытого учреждения против гепатита В вакциной «Энджерикс В» / И.А. Щукина, И.А. Ходякова, Р.И. Хитрова [и др.] // Мир вирусных гепатитов. 2004. № 5. С.11.
ИЮНЬ №6 (267)
43
г-Ь
10. Лучинина С.В. и др. Эффективность вакцино-профилактики у медицинских работников г. Челябинска / С.В. Лучинина, Н.П. Уральшина, Г.И. Кузьмина //Мир вирусных гепатитов. 2004. № 5. С. 6.
11. Пенкина Т.В. и др. Широта распространенности маркеров гепатита В среди медицинского персонала многопрофильного стационара и определение напряженности поствакцинального иммунитета / Т.В. Пенкина, Т.М. Чупыра, Т.Ю. Гурбатова
[и др.] //Мир вирусных гепатитов. 2006. № 6. С. 11—17._
Контактная информация:
Шулакова Надежда Ивановна, тел.: 8 (915) 085-44-64, e-mail: shulakova.msk@mail.ru
Contact information:
Shulakova Nadezhda, phone: 8 (915) 085-44-64, e-mail: shulakova.msk@mail.ru
-V-
УДК 616.98.579.841.95 (470)
АПРОБАЦИЯ НОВЫХ ГЕНОДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЭПИЗООТОЛОГИЧЕСКОМ МОНИТОРИНГЕ ТЕРРИТОРИЙ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НА НАЛИЧИЕ ВОЗБУДИТЕЛЯ ТУЛЯРЕМИИ
А.М. Сеничкина1, Н.А. Осина1, А.А. Зайцев2, Н.М. Усольцева3, С.М. Усманова3
1ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»» Роспотребнадзора, г. Саратов, Россия 2ФКУЗ «Ставропольский противочумный институт» Роспотребнадзора, г. Ставрополь, Россия 3ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Челябинской области»,
г. Челябинск, Россия
Проведена апробация двух генодиагностических препаратов для обнаружения ДНК F.tularensis в биологическом материале и объектах окружающей среды методом ПЦР. Показана их высокая эффективность для индикации возбудителя туляремии в полевом материале и перспективность использования при эпизоотологическом мониторинге территорий Российской Федерации.
Ключевые слова: ДНК, Francisella tularensis, туляремия, набор реагентов, полиме-разная цепная реакция.
A.M. Senichkina, N.A. Osina, A.A. Zaitsev, N.M. Usol'tseva, S.M. Usmanova □ VERIFICATION OF NEW GENE-DIAGNOSTIC PREPARATIONS IN THE CONTEXT OF EPIZOOTIOLOGICAL MONITORING OVER TULAREMIA AGENT IN THE TERRITORY OF THE RUSSIAN FEDERATION □ FSHE «Russian Scientific Research Anti-Plague Institute «Microbe»», Saratov, Russia; FSHE «Stavropol Anti-Plague Institute» of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, Stavropol, Russia; FBHE «Center of Hygiene and Epidemiology in the Chelyabinsk Region», Chelyabinsk, Russia.
Verified have been two gene-diagnostic preparations for F.tularensis DNA detection in biological material and environmental samples using PCR assay. Demonstrated is their high performance in case of tularemia agent indication in field samples, as well as the prospects of application for epizootiological monitoring over the Russian Federation territory. Key words: DNA, Francisella tularensis, tularemia, reagent panel, polymerase chain reaction.
Единичные случаи и вспышки туляремии среди населения во всем мире регистрируются ежегодно. За последние пять лет больные этим заболеванием выявлены в Турции, Италии, Германии, Нидерландах, Финляндии, Франции, Испании, Швеции,
Швейцарии [1]. В Российской Федерации заболеваемость туляремией отмечена на территориях практически всех краев, областей, республик. В 2012 г. в Приволжском федеральном округе было диагностировано 43 случая заражения людей туляремией; в
