CC BY
59
общественных овцеводческих хозяйствах. Их благополучие следует определять комиссионно по результатам комплексных эпизоотологических обследований, включая оценку по таким критериям, как отсутствие заболевания людей, отрицательные результаты исследования на не привитых против бруцеллеза ярок и производителей.
В общественных овцеводческих предприятиях обязательно формирование из ярок отдельных отар и планомерное вытеснение ими старого маточного поголовья. В неблагополучных хозяйствах, а также при выращивании ремонтного молодняка для замены скомпрометированного по бруцеллезу поголовья ярок нужно прививать первично полной дозой вакцины штамма 19 подкожно, в остальных хозяйствах - малой дозой этой же вакцины конъюктивально. Реиммунизацию такого поголовья можно проводить конъюктивальным методом. При этом особое внимание нужно обращать на специальное мече-ние животных, составление списков привитых животных.
Остальные мероприятия осуществляются согласно существующим нормативным и инструктивным положениям.
В угрожаемых зонах противобруцеллезные мероприятия в большинстве случаев целесообразно проводить с применением вакцины, реализацией в полном объеме общепринятых мер по недопущению заноса возбудителя болезни извне и осуществлением контроля благополучия с помощью серологических методов диагностики (РА, РСК и РИД с А- и М- антигенами).
Маточное поголовье нужно прививать вакциной из штамма 19 конъюнктивально в дозе 4 млрд м.к.,
что не препятствует их исследованию по истечению 3-х месяцев после прививки с помощью РИД с А- и М-антигенами и 5-и месяцев - РА и РСК.
Выводы. Обеспечить формирование у мелкого рогатого скота иммунитета достаточной напряженности со слабо выраженной поствакцинальной серопозитив-ностью, позволяющей осуществлять эпизоотический контроль за привитым поголовьем уже через 3...4 месяца после вакцинации и ревакцинации, можно с помощью рациональныхсхем иммунизации,основанных на простом в применении конъюнктивальном методе введения живой вакцины из штамма B.abortus 19.
Использование М-антигена, изготовленного из B. melitensis, позволяет дополнительно выявлять в среднем в 2,25 раза больше инфицированных животных, иммунизированных вакциной из штамма 19 по разным схемам, с искусственным и естественным инфицированием бруцеллами вида melitensis,по сравнению с А-антигеном, изготовленным из B.abortus.
Установлена дифференциально-диагностическая роль обоих О-ПС антигенов при использовании их в схемах эпизоотической оценки по бруцеллезу стад вакцинированных животных.
Использование оптимальной системы контроля эпизоотического процесса бруцеллеза мелкого рогатого скота, многовариантная концептуальная модель которой разработана для различных эпизоотических и социально-экономических условий, обеспечит увеличение эффективности борьбы с этим заболеванием.
Литература.
1. Авилов В.М., Косилов И.А., Аракелян П.К. Состояние и перспектива специфической профилактики бруцеллеза овец // Ветеринария. - 1999. - №3. - С. 8-12.
2. Аракелян П.К. Оптимизация противоэпизоотических мероприятий при заболеваниях, вызываемых у овец бруцеллами видов melitensis и ovis: автореф. дис. ... д.в.н. - Омск, 1997. -38с.
3. Аракелян П.К., Косилов И.А., Димов К.С., Чекишев В.М. и др. РИД с О-ПС антигеном из B.melitensis для диагностики бруцеллеза у овец // Ветеринария. - 2007. - № 3. - С. 23-25.
optimization antibrucellosis activities small horned cattle in modern epizootic AND socio-economic coNDITioNS
P.K. Arakeljan,o.V. Bondareva, E.B. Ваrabanova, S.K. Dimov, A.S. Dimova.
Summary. The aim of research was the optimization of the control system of the epizootic process of brucellosis in small ruminants on the basis of a new principle of specific prophylaxis of brucellosis in small ruminants, providing the animals to ensure the formation of immunity sufficient intensity with weak postvaccinal seropositivity that permits control of epizootic vaccinated flocks, due to conjunctival injection method they live vaccine strain of B. abortus 19 in the minimum immunizing doses.
There were conducted studies in experimental conditions (including the use of 150 sheep) as well as in production experiments in the farms of the Kurgan region, republics of Tuva and Khakassia (on stock 30 thousand sheep).
There were revealed the experiments that after double conjunctival vaccination of sheep from the vaccine strain 19 at a dose of 4 billion microbial cells formed by the immune system, equivalent to the official method of revaccination (hypodermic 40+40 billion microbial cells) at 77,8%.
It is proved in production conditions that the method of conjunctival vaccination of sheep and goats from a vaccine strain 19 at a dose of 4 billion microbial cells in disadvantaged and endangered areas has been effective in respect of antiepizootic and anti-epidemic and more acceptable in the new socio-economic conditions as well as there was provided an opportunity (as opposed to subcutaneous method) to identify post-immunization carriers of brucella not only by reaction with O-immunodiffusion polysaccharide antigen (RID O-PS), but using the reaction of agglutination and Bordet-Gengou test (RA and BGT), and also the indirect hemagglutination (IHA) through 3-4 months after each immunization and reimmunization.
There was found that using the M-antigen compared with the A-antigen in addition revealed an average of 2,25 times more infected animals a comparative study of the diagnostic efficiency of the O-PS antigens prepared from B. abortus (A-antigen) and B. melitensis (M-antigen) in sheep and goats immunized with the vaccine strain of B. abortus 19 different schemes with artificial and natural infection with brucella species melitensis. In addition, there was set of differential diagnostic role of both O-PS antigens of using its in the evaluation schemes of the epizootic on brucellosis vaccinated animals.
Key words: small horned cattle, brucellosis, the epizootic process, control, rational schemes of immunization, the vaccine strain of 19, conjunctival method, differential postvaccinal diagnostics.
УДК 619:676.807.7
СПЕЦИФИЧЕСКОЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА И МИКОБАКТЕРИОЗОВ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА
В.С. ВЛАСЕНКО, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник
М.А. БАЖИН, доктор ветеринарных наук, зав. лабораторией
А.Н. НОВИКОВ, кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник
С.Ю. ПЕТРОВ, младший научный сотрудник Е.М. ШУЛИКО, младший научный сотрудник
В.А. НАЗАРОВА, аспирант
ВНИИ бруцеллеза и туберкулеза животных Рос-сельхозакадемии
E-mail: vniibtg@rambler.ru
Резюме. Разработана и апробирована технология изготовления комплексного специфического иммуномодулятора микробного происхождения (КИМ-М2), который включает следующие составляющие: комплекс антигенов разрушенной культуры БЦЖ, инкубированной в растворе формалина, и конъюгированный с полиэлектролитами (четыре части поливинилпирролидона и одна часть полиэтиленгликоля). Препарат обладает высокими протективными свойствами (индекс защиты 70 %), сопоставимыми с вакциной БЦЖ. Введение КИМ-М2 молодняку крупного рогатого скота способствует восстановлению нарушенной иммунологической реактивности, устранению вторичных иммунодефицитов и усилению протективных свойств вакцины БЦЖ. Испытание иммуномодулятора в производственных условиях показало, что он также профилактируетнеспецифические туберкулиновые реакции, тем самым предотвращая необоснованный убой маточного поголовья.
Ключевые слова: крупный рогатый скота, туберкулез, микобактериозы, иммунный статус, иммуномодулирующее средство, БЦЖ,
Принцип создания искусственных вакцинирующих препаратов, который предусматривает получение комплексных макромолекул, которые состоят из необходимой антигенной детерминанты и заданной искусственной части, обеспечивающей адъювантность и независимость всей макромолекулы от контроля генами иммунного ответа (IR-генами), известен достаточно давно [1, 2, 3]. Проблема их применения заключается в оптимизации таких препаратов, повышении безвредности, создании единой многокомпонентной макромолекулы.
Способность искусственных полимеров к формационным превращениям, образованию комплексов с белками и полисахаридами чужеродных клеток стимулирует миграцию и пролиферацию стволовых кроветворных клеток, дифференцировку и кооперативное взаимодействие Т- и В-лимфоцитов, усиливает функции макрофагов и активность естественных киллеров [4].
Для профилактики и оздоровления ферм крупного рогатого скота от туберкулеза используют вакцину БЦЖ с присущими ей недостатками, которые характерны для живых вакцин. Однако она, индуцируя противотуберкулезный иммунитет, одновременно стимулирует естественную резистентность организма, что послужило основой для приготовления из отдельных фракций разрушенной культуры БЦЖ и полиэлектролитов молекулярных вакцин и специфических иммуномодуляторов [5, 6, 7].
Мы разработали комплексное иммуномодулирующее средство микробного происхождения КИМ-М. Однако при его испытании на телятах в возрасте до
1 месяца было установлено токсическое действие препарата на организм животного [8]. Полианионы и поликатионы, в том числе поливинилпирролидон (ПВП), входящий в состав КИМ-М, наряду с иммуностимулирующими свойствами обладают определенной токсичностью при введении in vivo и негативно влияют на отдельные этапы иммуногенеза [9].
Введение в матрицу водорастворимого неионогенного полимера - полиэтиленгликоля (ПЭГ) усиливает способность к взаимодействию с билипидным слоем клеточных мембран. Использование ПЭГ в качестве носителя антигенных детерминант (АГД) перспективно из-за его нетоксичности, а то, что функциональные группы полиэтиленгликоля находятся на концах полимерной цепи, позволяет фиксировать определенные положения АГД [3].
Именно это обстоятельство послужило основанием для включения ПЭГ в матрицу ранее разработанного препарата. Усовершенствованная технология изготовления специфического иммуномодулятора позволила получить препарат КИМ-М2 для профилактики туберкулеза и микобактериозов крупного рогатого скота. Новый препарат восстанавливает утраченную иммунологическую реактивность, устраняет вторичные иммунодефициты, имеет выраженные протективные свойства и не оказывает токсического действия на организм животного.
Цель наших исследований - определить иммунологическую эффективность специфического средства микробного происхождения (КИМ-М2) в профилактике туберкулеза и микобактериозов крупного рогатого скота. Для ее достижения были поставлены два эксперимента, в одном из которых изучали протективные свойства препарата на морских свинках, во втором -препарат испытывали на молодняке крупного рогатого скота.
Условия, материалы и методы. Работа выполнена в лаборатории эпизоотологии и мер борьбы с туберкулезом ВНИИБТЖ Россельхозакадемии.
Комплекс антигенов для конъюгации с полиэлектролитами выделяли из вакцинного штамма БЦЖ. Для этого его культуру выращивали на жидкой синтетической среде Сотона и подвергали ультразвуковой дезинтеграции на аппарате УЗДН-1 (22.35 кГц, 60.70 Вт/см2 в течение 30 мин). Полученную взвесь центрифугировали и определяли содержание белка в надосадочной жидкости биуретовым методом на полуавтоматическом программируемом фотометре 5010 V5+.
Для получения комплексного иммуномодулятора микробного происхождения (КИМ-М2) реакционную смесь (99,3 мл антигенного комплекса и 0,7 мл 37 %-ного медицинского или 0,6 мл 40 %-ного формальдегида) инкубировали в термостате при 37 оС в течение 5.9 суток, конъюгировали с поливинилпирролидоном, молекулярной массой 12600 ± 2700 и полиэтиленглико-лем молекулярной массой 6000, концентрацию которых доводили на 1 мг/мл белка до 480 и 120 мг соответственно. После конъюгации реакционной смеси с ПВП и ПЭГ вновь определяли содержание белка биуретовым методом для подбора дозы полученного препарата. Затем реакционную смесь разливали во флаконы и стерилизовали на установке АСИС при 80 оС в течение 30 мин и закрывали пробками в стерильном боксе.
Для изучения протективных свойств препарата в качестве объекта исследования использовали морских свинок. Было сформировано три группы животных по принципу пар-аналогов. Особей I группы вакцинировали КИМ-М2 подкожно в дозе 500 мкг белка на голову; животных II группы прививали вакциной БЦЖ подкожно в дозе 0,1 мг/гол.; III группа служила контролем (свинок вакцинальной обработке не подвергали). Через 30 сут. после вакцинации животных всех групп инфицировали M. bovis штамм 14 подкожно в дозе 0,0001 мг/гол.
Для решения второй задачи был поставлен эксперимент на телятах в возрасте от 20-и сут. до 4-х мес. (всего 90 гол.) по следующей схеме. Всем без исключения телятам иммуномодулятор инъецировали подкожно в дозе 2,5 мг белка на голову. Перед введением препарата, а также на 45-е сут. после всех животных подвергали исследованию протеин-пурифиед-дери-ват-туберкулином (ППД-туберкулином). Кровь для оценки иммунного статуса отбирали выборочно у 20 телят одного возраста до введения КИМ-М2, на 20-е и 45-е сут. после введения препарата.
В работе использовали иммунологические методы исследования. Число Т-лимфоцитов определяли с помощью спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана (Е-рок); Т-киллеров - непрямого глобулинового розеткообразования с эритроцитами быка (ЕА-рок); Т-антиген-реактивных лимфоцитов - туберкулинового розеткоо-
Результаты и обсуждение. Сравнительное изучение протективных свойств препаратов показало высокий уровень защиты у морских свинок, привитых КИМ-М2. Индекс защиты в этом варианте составил 70 %, что сопоставимо с величиной этого показателя у свинок, привитых вакциной БЦЖ - 73 % (табл.1).
III (контроль)
10
бразования с эритроцитами быка, адсорбировавшими ППД-туберкулин (ЕТ-рок);
В-лимфоцитов - комплементарного розеткообразования с эритроцитами быка [10].
Уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определяли методом осаждения ПЭГ с молекулярной массой 6000 [11]. Функциональное состояние нейтрофи-лов оценивали в тесте с нитросиним тетразолием (НСТ) фотометрическим методом: в спонтанном без нагрузки и стимулированном с использованием вакцины БЦЖ [12]. Подсчет лейкоцитов и выведение лейкоцитарной формулы проводили по общепринятым методикам.
При анализе результатов патологоанатомического исследования морских свинок определяли показатель интенсивности поражений, используя схему [13] и индекс защиты [14].
Биометрическую обработку цифрового материала экспериментальных исследований проводили с помощью дискретно-динамического анализа. Для оценки существенности различий между двумя средними ве-
Таблица 1. Сравнительная оценка протективных свойств КИм-м2 и вакцины
Кожная аллергическая реакция через 30 дней Степень поражения органов, балл (M±m)
после вакцинации после заражения Индекс
Гоуппа число животных, гол. размер, мм (M±m) число животных, гол. размер, мм (M±m) защиты, %
14,1±1,27
10
10
10
13,8±0,90
11,3±0,70
12,2±1,00
1,6±0,40*
1,4±0,34*
5,3±0,30
70
73
0
* Р<0,001 при сравнении с контрольной группой
Причем у морских свинок, привитых КИМ-М2, кожная аллергическая реакция не развивалась, тогда как в группе с вакциной БЦЖ она составила 14,1 ± 1,27 мм.
Содержание всех иммунокомпетентных клеток у телят на 20 сутки после введения препарата было выше, чем у животных контрольной группы. Особенно можно выделить различия в количестве Т-лимфоцитов (1,68±0,15 и 0,90±0,14 тыс./мкл; Р<0,001), Т-киллеров (3,20±0,21 и 1,91±0,24 тыс./мкл; Р<0,001) и Т-антиген-реактивных лимфоцитов (2,47±0,32 и 0,85±0,16 тыс./мкл; Р<0,001). В спонтанном варианте НСТ-теста установлено снижение уровня функциональной активности нейтрофилов (0,57±0,02 и 0,82±0,08 у.е.; Р<0,01) и, наоборот, его увеличение при стимулировании БЦЖ (0,48±0,01 и 0,42±0,2 у.е.; Р<0,01). Одновременно зафиксировано снижение
личинами Мх и Му использовали ^критерий Стьюдента.
На основании выявленных Таблица 2. дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммун-
достоверных взаимосвязей ного статуса молодняка крупного рогатого скота
мы составили дифференциально-прогностическую таблицу, которая позволила выявить телят с функциональным напряжением иммунной системы.
Используя значения базисного и вариабельного параметров, мы оценили каждое животное исследуемых групп по всем значимым сочетаниям параметров.
Если показатели числа иммунокомпетентных клеток животного соответствовали интервалам хотя бы одного из сочетаний(базисного или вариабельного) то, у них признавали наличие функционального напряжения иммунной системы или иммунной недостаточности.
В 2005 г. КИМ-М2 был впервые применен в производственных условиях в ООО «Полтава» Таврического района Омской области на всех возрастных группах с 10.20 дневного возраста
2 раза в год на молодняке крупного рогатого скота и один раз в год на коровах после исследования ППД-туберкулиновой пробой.
Сочетание параметров: базисный (вариабельный) п, гол. Ь-критерий Стьюдента Базисный, тыс./мкл Вариабельный, тыс./мкл
Перед введением КИМ-М2 В-лимфоциты (Т-лимфоциты) 20 6,73 <1,61 <2,38
Т-антиген-реактивные лимфоциты (В-лимфоциты) 6,45 >1,16 >3,04
Т-киллеры (В-лимфоциты) 6,34 >2,33 >2,94
Т-антиген-реактивные лимфоциты (Т-лимфоциты) 5,30 >1,16 <0,20
В-лимфоциты (Т-киллеры) 4,81 <1,30 >2,04
Т-антиген-реактивные лимфоциты (Т-киллеры) 4,55 >1,16 >3,22
Т-лимфоциты (В-лимфоциты) 4,27 <0,49 >3,58
Т-лимфоциты (Т-киллеры) 4,09 <0,49 >3,04
Т-киллеры (Т-лимфоциты) 4,00 >2,33 <0,52
В-лимфоциты (ЦИК) 3,80 <1,30 >60,0
В-лимфоциты (Т-антиген-реактивные лимфоциты) 3,63 <1,30 >1,60
ЦИК (В-лимфоциты) 3,17 >83,0 >2,94
Т-киллеры (Т-антиген-реактивные лимфоциты) 3,11 >2,33 >0,55
Т-лимфоциты (Т-антиген-реактивные лимфоциты) 2,66 <0,49 >1,61
ЦИК (Т-антиген-реактивные лимфоциты) 2,51 >83,0 >0,55
Т-антиген-реактивные лимфоциты (ЦИК) 3,38 >1,16 >66,0
Число животных с функциональным напряжением иммунной системы 10 50 % на 20-е сутки после введения КИМ-М2
В-лимфоциты (Т-киллеры) 20 3,37 <2,54 >2,95
Число животных с функциональным напряжением иммунной системы 0 0 на 45-е сутки после введения КИМ-М2
НСТСПОНТ. (НСТБЦЖ) 20 9,72 >0,69 <0,53
НСТбцж (НСТспонт) 3,27 >0,66 <0,59
Т-киллеры (Т-лимфоциты) 2,76 >4,15 <1,56
Число животных с функциональным напряжением иммунной системы 0 0
числа ЦИК (54,20±2,39 и 65,15±3,69 у.е.; Р<0,05). Аналогичная картина наблюдается у телят на 45-е сут. после введения КИМ-М2, за исключением того, что концентрация ЦИК возвращается к исходному уровню. У всех животных не установлена кожная реакция на ППД-туберкулин.
По результатам дискретно-динамического анализа иммунная система молодняка крупного рогатого скота (50 % животных) перед введением иммуномодулирующего средства находилась в состоянии функционального напряжения, о чем свидетельствовало наличие 16 выявленных значимых (Р<0,05) сочетаний (табл. 2). Последующие исследования на 20-е и 45-е сутки после введения КИМ-М2 показали, что иммунная система перешла в режим спокойного функционирования (более высокого уровня здоровья), что подтверждает малое число взаимосвязей изученных иммунологических показателей, животные с напряженным иммунитетом не выявлены.
На наш взгляд развитие иммунодефицитных состояний у новорожденного молодняка обусловлено влиянием вредных факторов различного генеза (физического, химического, биологического), особенно иммунная система страдает при резком ухудшении экологии окружающей среды. Повышенная антигенная нагрузка у животных сопровождается, как установлено, функциональным напряжением иммунной системы.
В случае иммунизации молодняка крупного рогатого скота, нетелей и коров с использованием специфического иммуномодулирующего средства КИМ-М2 в про-
изводственных условиях ООО «Полтава» Таврического района Омской области по ранее приведенной схеме при двукратном исследовании в 2006-2011 гг не выявлено животных, реагирующих на ППД-туберкулин. Создаваемый в стаде противотуберкулезный иммунитет профилакти-рует также неспецифические туберкулиновые реакции и исключает необоснованный убой маточного поголовья. Применение КИМ-М2 в схеме специфической профилактики также способствовало восстановлению утраченной иммунологической реактивности, устранению вторичных иммунодефицитов у новорожденных телят и усилению протективных свойств вакцины БЦЖ.
Выводы. Таким образом, специфический иммуномодулятор КИМ-М2 в организме молодняка крупного рогатого скота снижает функциональное напряжение иммунной системы и переводит ее в спокойное функционирование, устраняя при этом вторичные иммунодефициты.
Введение препарата КИМ-М2 способствует увеличению количества иммунокомпетентных клеток, усилению функциональной активности нейтрофилов в НСТ-тесте, а также снижению концентрации ЦИК.
Работа по испытанию противоэпизоотической эффективности применяемой схемы иммунизации с использованием специфического иммуномодулирующего средства КИМ-М2 дала положительные результаты и может быть использована в угрожаемых по туберкулезу и неблагополучных по микобактериозам (парааллерги-ческие туберкулиновые реакции) хозяйствах (фермах).
Литература.
1. Петров Р.В., Хаитов Р.М. Искусственные полиэлектролиты - новые биологические активные соединения, влияющие на иммуногенез //МРЖ. -1977. - Вып. 21. - № 7. - С. 18-27.
2. Петров Р. В., Кабанов В.А., Хаитов Р.М. и др. Модификация иммунного ответа при помощи антигена, связанного с неприродными полиэлектролитами//ЖМЭИ. - 1981. - № 2. - С. 58-65.
3. Петров Р.В., Хаитов Р.М. Искусственные антигены и вакцины//М.: «Медицина». - 1988. -288 с.
4. Кабанов В.А., Петров Р.В., Хаитов Р.М. Новый принцип создания искусственных иммуногенов //Ж. Всесоюзн. хим. общ-ва им Д. И. Менделеева - 1982. - Т. 27. - С. 57-68.
5. Бажин М.А., Шамов В.В. Иммуногенные и протективные свойства иммобилизированных на целлюлозной матрице антигенов микобактерий // Актуальные проблемы бруцеллеза и туберкулеза животных: Сб. науч. тр. / ВНИИБТЖ. - Омск, 2000. - С. 61-66.
6. Иммуномодулирующие свойства конъюгатов, изготовленных на основе антигенов БЦЖ с поливинилпирролидоном / В. С. Власенко, Е.М. Шулико, С.Ю. Петров, М.А. Бажин, А.Н. Новиков //Достижения науки и техники АПК. - 2009. - №12. - С. 47-50.
7. Шулико Е.М. Лабораторный регламент приготовления специфического иммуномодулятора и его свойства //Актуальные проблемы инфекционных и незаразных патологий животных: Матер. Междунар. науч.-практ. конф., посвященной памяти А.В. Копырина. - Омск, 2010. - С. 230-235.
8. Пат. 2366455 Российская Федерация, МПКА61К 39/04, d2N 1/20, C12R 1/32. Способ получения специфического иммуномодулятора /Бажин М.А., Власенко В.С., Новиков А.Н., Неворотова Г.П., Шулико Е.М., Реутова Т.С.; заявитель и патентообладатели: Министерство сельского хозяйства и продовольствия Омской области, Всерос. науч.-исслед. ин-т бруцеллеза и туберкулеза животных. - № 2007139594; заявл. 25.10.07; опубл. 10.09.09, Бюл. № 25. - 8 с.
9. Наджитмитдинов А.М., Хаитов Р.М., Наримов А.Ш. и др. Влияние сополимеров N-винилпирролидона и акриловой кислоты на отдельные этапы иммуногенеза //ЖМЭИ.- 1979.-№9.-С. 14-18.
10. Методы оценки Т- и В-систем иммунитета у крупного рогатого скота при бруцеллезе и туберкулезе: методические рекомендации / М.А. Бажин, В.А. Мироненко, С.К. Переходова и др. // ВАСХНИЛ. ВНИИБТЖ. - Омск, 1989. - 37 с.
11. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологически больных// Лаб. дело. - 1981.
- №8. - С. 493-496.
12. Пат. 2218567Российская Федерация, МПК7G 01N 33/52. Способ диагностики функционального состояния нейтрофилов человека / М.А. Годков, В.Ю. Зинкин; заявитель и патентообладатель науч. - исслед. ин-т скорой помощи им. Н.В. Склифо-совского. - №2001132646/14; заявл. 05.12.01; опубл. 10.12.03.
13. Гельберг С.И., Финкель Е.А. К методике экспериментального изучения иммуногенных свойств противотуберкулезных вакцин и эффективности методов их применения// Пробл. туберкулеза. - 1959. - №2. - С. 80-84.
14. Тогунова А.И., Лещинская Е.Н. и др. Иммуногенные свойства сухой вакцины БЦЖ// Бюл. ин-та туберкулеза АМН СССР.
- 1951. - №1. - С. 27-33.
the specific immunomodulating agents for tuberculosis prevention and mycobacteriosis of cattle
V.S. Vlasenko, M.A. Bazhin, A.N. Novikov, S.J. Petrov, V.A. Nazarova, E.M. Shuliko
Summary. There were developed and tested technology of integrated-specific immunomodulator of microbial origin (KIM-M2) of the components: a set of antigens of BCG culture destroyed, incubated in a solution of formalin, and conjugated polyelectrolytes (PVP four parts and one part PEG). It is established that the drug has a high protective properties (index of protection of 70%) comparable to the BCG vaccine. Introduction KIM-M2 young cattle helps to restore the impaired immune responsiveness, elimination of secondary immunodeficits and strengthen protective properties of BCG vaccine. The test is an immunomodulator in production conditions showed that it is also non-specific tuberculin reactions prevented, thereby preventing the unjustified slaughter of breeding stock.
Key words: cattle, tuberculosis, mycobacteriosis, immune status,immunomodulating agents, BCG
