CC BY
34
COMPARATIVE EVALUATION OF HEMOSTATIC INDICIES IN PREGNANT WOMEN WITH GESTOSIS ON THE BACKGROUND OF THE TREATMENT BY WATERIMMERSION COMPRESSION
YU.N. Glyzina, V.F. Kapitonov, V.B. Tshaj, A.P. Kolesnichenko (Krasnoyarsk State Medical Academy)
In the article, data, concerning improvements in coagulated part of hemostasis (decrease of prothrombin index, fibrinogen, prolongation of thrombin time and decrease of markers of intravascular coagulation of soluble fibrinogen complex), decrease of blood viscosity on the basis of researches of vascular— and— platelet part of hemostasis, improvement in anticoagulated (increase of antithrombin III) and fibrinolytic part of hemostasis (decrease of D-dimer in two times), are available, ^ese changes took place during treatment of pregnant women with gestosis by water-immersion compression. ^is method was more effective in comparison with method of medicamental treatment,
ЛИТЕРАТУРА
1. Адамова Л.Р. Клиническое значение исследований гемостаза у беременных с гестозами: Дис. ... канд. мед. наук. — М., 1992. — 194 с.
9. Burrows R.F., Hunter D.J., Andrew M. et al.A prospective study investigating the mechanism of thrombocytopenia in preeclampsia // Obstet. Gynecol. — 1987. — V. 70. — P.
2. Баркаган 3. С. Введение в клиническую гемостази- 334-338.
ологи. -М.: Ньюдиамед-АО, 1998. — 56с.
3. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е., Бурлее В.А. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестоза // Акушерство и гинекол. — 1995. — № 6. — С. 3-5.
4. Макацария А.Д., Мищенко А.Л. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания // Акушерство и гине-кол. — 1997. — № 1. — С. 38-41.
5. Серое, В.Н., Макацария А.Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве. — М.: Медицина, 1987. — С. 218.
6. Сидорова, И.С. Гестоз. — М.: Медицина. — 2003. — 415с.
7. Системное воспаление и система гемостаза в акушерской патологии / Л.Н. Юрченко, В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев и др. — Екатеринбург: УрОРАН.— 2004. — 164с.
8. Шалина, Р.И. Мембранные нарушения в патогенезе ОПГ-гестозов / Р.И. Шалина // Вестн. Рос. ассоц. акушера-гинекол. — 1997. — № 1. — С. 36-44.
10. Osmanagaoglu M.A., Topcuoglu K., Ozeren M. et al. Coagulation inhibitors in preeclamptic pregnant women // Arch. Gynecol. Obstet. — 2005. — V. 271, № 3. — P. 227-230.
11. Marder V.J., Feinstein D.I., Francis C.W. et al. Consumptive ^rombohemorrhagic Disorders,”Hemostasis and ^rombosis: Basic Principles and Clinical Practice /Philadelphia, PA: Churchill Livingstone, 1994. — P. 10231063.
12. Marumoto Y., Kaibara M., Murata T. Hemorheological studies on platelet counts and size in normal pregnancy and pregnancies with preeclampsia and intrauterine growth retardation // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. — 1989. — V. 41, № 9. — P 1380-1381.
13. Tomer, A. Platelet activation as a marker for in vivo prothrombotic activity: detection by flow cytometry // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. — 2004. — V. 18, № 2. — P. 172-177.
14. Weiner, C.P. tte obstetric patient and disseminated intravascular coagulation // Clin. Perinatol. — 1986. — V. 13, № 4. — P. 705-717.
© МАКАРОВА Н.Г., ГАРМАЕВА Д.В., НОСКОВА Л.К., КРАЕВ A.B., ВАСИЛЬЕВА Л.С. — 2007
ПРОЦЕССЫ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ ПРИ СТРЕССЕ НА ФОНЕ ГИПОТИРЕОЗА И ВОЗМОЖНОСТЬ ИХ КОРРЕКЦИИ
Н.Г. Макарова, Д.В. Гармаева, Л.К. Носкова, A.B. Краев, Л.С. Васильева (Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В.Малов, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии, зав. каф.— д.б.н., проф. Л.С.Васильева, центральная научно-исследовательская лаборатория, зав. — д.м.н., проф. O.A. Макаров)
Резюме. При экспериментальном гипотиреозе в периферической крови, в паренхиме печени и селезенки концентрация продуктов липопероксидации существенно возрастает, а после введения арабинога-лактана или даларгина в первые двое суток снижается. При иммобилизационном стрессе концентрация продуктов липопероксидации в органах была максимальной к концу стадии тревоги стресс-реакции, а в стадию резистентности снижалась. Отличительной особенностью действия стресса в условиях гипотиреоза является пролонгированная гиперактивация перикисного окисления липидов, сопровождающаяся накоплением в тканях диеновых конъюгатов. Введение арабиногалактана или даларгина существенно уменьшало активацию липопероксидации, индуцированную стрессом.
Ключевые слова: гипотиреоз, стресс, липопероксидация, арабиногалактан, даларгин.
Восточная Сибирь относится к числу геогра- организмы, зависимые от поступления йода из
фических районов с пониженным содержанием окружающей среды, можно разделить на два типа:
в биосфере йода. В этом отношении все живые резистентные к дефициту йода и чувствительные
к его недостатку. Второй тип реагирует на недостаток йода развитием тяжелой патологии — гипотиреоза, существенно снижающего реактивность организма. Наряду с этим, большинство городов Восточной Сибири являются крупными центрами целлюлозной, алюминиевой, химической промышленности с повышенным выбросом промышленных отходов, существенно загрязняющих окружающую среду, что также изменяет реактивность организма. В этих условиях, бесспорно, снижаются адаптационные способности организма к другим стрессорым факторам, действия которых избежать невозможно. Вместе с тем, несмотря на то, что достаточно глубоко изучены этиология и патогенез гипотиреоза и патогенетическое значение стресса в развитии различных заболеваний, до сих пор не выяснены особенности механизмов адаптации к стрессорным факторам на фоне гипотиреоза, не разработаны способы их коррекции. Учитывая, что при этих состояниях происходят существенные изменения в иммунной системе организма, представляется целесообразным апробировать в качестве корректоров иммунномодуля-торы. Кроме того, можно ожидать положительный эффект и препаратов, ограничивающих стресс-реакцию. Наиболее перспективными в этом плане являются даларгин (ДГ), проявляющий иммуномодулирующее и стресс-лимитирующее действие [7, 9], и естественный полисахарид арабиногалак-тан (АГ), обладающий свойствами антиоксиданта, иммуномодулятора, мембранопротектора [1, 4, 6].
Цель исследования заключалась в выявлении изменений активности процессов перекисного окисления липидов и антиокислительной активности в печени, селезенке и периферической крови в условиях стресса на фоне гипотиреоза, а также возможности коррекции этих изменений арабино-галактаном и даларгином.
Материалы и методы
Опыты проведены на 120 беспородных белых крысах массой 180-200 г. в осенне-зимний период. Шесть из них оставались интактными (группа Инт.), остальные животные были использованы в 2 сериях эксперимента.
Первая серия была проведена на животных с гипотиреозом, который моделировали введением перорально с кормом мерказолила в дозе 10 мг/кг ежедневно в течение 8 недель. Первая группа этой серии включала 18 животных с гипотиреозом (группа ГТ), второй группе с 9 по 12 недели в/б вводили арабиногалактан по 1 инъекции в три дня в дозе 200 мг\кг (18 животных, группа ГТ+А), третьей группе с 9 недели в течение 10 дней вводили в/м даларгин в дозе 0,1мг/кг (18 животных, группа ГТ+Д).
Во второй серии экспериментов изучены процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиокислительной активности (АОА) в динамике иммобилизационного стресса на фоне гипотиреоза. Иммобилизационный стресс моделировали однократной 6-ти часовой иммобилизацией на спине [8]. Первой группе животных гипотиреоз не моделировали, они подвергались только стрес-сорному воздействию (12 животных, контрольная группа — Б). Вторая группа включала животных, которым моделировали стресс на фоне гипотире-
оза (12 животных, группа ГТ+ Б), третья группа в течение 9-ой недели эксперимента получала в/б 3 инъекции арабиногалактана — за сутки до стресса, перед стрессорным воздействием и через сутки после него в дозе 200 мг\кг (12 животных, группа ГТ+ Б+А), четвертая группа в течение 9-ой недели эксперимента получала в/м 2 инъекции даларги-на — за сутки до стресса и непосредственно перед стрессорным воздействием (12 животных, группа ГТ+ Б+Д).
Дозы и режимы введения препаратов выбирались на основании данных литературы об их максимально выраженном мембранопротекторном, иммуномодулирующем и стресс-лимитирующем действии. У животных всех групп в периферической крови и гомогенатах печени и селезенки определяли АОА [5] и концентрацию продуктов ПОЛ — диеновых конъюгатов (ДК) [2] и малоновых диальдегидов (МДА) [3]. Материал для исследования во второй серии экспериментов брали в момент развития максимальной вторичной альтерации органов — через 39 часов после иммобилизации (окончание стадии тревоги стресса) и через 7 суток — в период стадии резистентности стресса [9], а у животных первой серии экспериментов — через 39 час., 7 суток и 4 недели после окончания моделирования гипотериоза.
Статистическая обработка с использованием 1>критерия Стьюдента. Значимые различия при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Установлено, что при экспериментальном гипотиреозе в течение 1 месяца наблюдений после последнего приема животными мерказолила существенно возрастает активность ПОЛ, что отражается в накоплении ДК и МДА в периферической крови, в паренхиме печени и селезенки (рис.1). При этом концентрация ДК в печени возрастала в 2-3 раза (р<0,05), в селезенке в 2,4-2,8 раза (р<0,05), в периферической крови в 2-2,5 раза (р<0,05). АОА в печени и периферической крови не отличается от интактных животных (табл.1), а в селезенке к концу наблюдений (4 недели) возрастает в 1,6 раза (р<0,05).
Введение подопытным животным АГ не изменяет концентрацию ДК и МДА в печени и селезенке, а в периферической крови эти показатели в первые двое суток снижаются, а затем вновь повышаются. У животных с гипотиреозом, получавших ДГ, концентрация ДК во всех исследуемых тканях в первые двое суток снижается (р<0,05), а в последующие сроки возрастает до прежнего уровня, тогда как концентрация МДА не меняется, но в печени проявляет тенденцию к увеличению. АОА в печени и селезенке после введения и АГ, и ДГ в первые 2 суток снижалась (табл.1), а затем возвращалась к норме. В периферической крови этот показатель оставался сниженным в течение первой недели.
Из представленных данных следует, что при гипотиреозе корригирующее действие АГ и ДГ, направленное на снижение активности ПОЛ, проявляется лишь в первые двое суток после начала курса инъекций.
При иммобилизационном стрессе продукты ПОЛ максимально накапливались в органах к концу стадии тревоги стресс-реакции (через 39 часов
Таблииа 1
Антиокислительная активность периферической крови, паренхимы печени и селезенки у подопытных животных (усл. ед.)
Примечания: 1 — достоверное отличие от интактных животных,
2 — от животных с гипотиреозом без коррекции,
3 — от стрессированных животных,
4 — от животных, стрессированных на фоне гипотиреоза.
после окончания иммобилизации), а в стадию резистентности их количество снижалось, особенно в печени (рис.2). В периферической крови оно, наоборот, к 7 суткам нарастало, что, вероятно, связано с вымыванием продуктов ПОЛ из органов в кровь. АОА в крови не изменялась, в печени и селезенке через 39 часов существенно увеличивалась (р<0,05), через 7 суток в печени снижалась (р<0,05), а в селезенке оставалась высокой (табл.1).
При гипотиреозе стресс приводил к более существенной активации ПОЛ. Концентрация ДК через 39 часов в печени и периферической крови возрастала в 1,5 раза (р<0,05), по сравнению с гипотиреозом без стресса, а к 7 суткам еще больше увеличивалась (р<0,05), в том числе и в селезенке (рис.2). Концентрация МДА в крови уменьшалась, в селезенке и печени не изменялась. АОА также не отличалась от этого показателя у животных других серий экспериментов. Таким образом, отличительной особенностью действия стресса на фоне гипотиреоза является пролонгированная гиперактивация ПОЛ, сопровождающаяся накоплением в тканях ДК.
Введение АГ или ДГ животным, стрессирован-ным на фоне гипотиреоза, приводит к существенному снижению концентрации продуктов ПОЛ, особенно ДК (р<0,05), во всех исследуемых тканях. АОА в селезенке и крови не изменилась, а в печени через 7 суток повысилась (р<0,05). Из этих данных следует, что арабиногалактан и даларгин способны ограничить активацию ПОЛ, индуцированную стрессом.
Серии Сроки Кровь Печень Селезенка
Инт. 0,38±0,13 0,11±0,01 0,15±0,02
Г 39час 0,25±0,08 0,11 ±0,02 3 4 0,21±0,05
7сут 0,44±0,05 4 0,07±0,02 0,2±0,04
4нед 0,14±0,05 0,1±0,05 0,24±0,04 1
Г + А 39час 0,15±0,03 3 4 0,08±0,04 3 0,11 ±0,05 3
7сут 0,0б±0,01 2 3 0,0б±0,01 1 0,2б±0,05 1
4нед 0,23±0,0б 4 0,08±0,01б 0,14±0,023 2, 4
Г + Д 39час 0,19±0,0б 3 4 0,0б±0,005 1, 2, 3 0,08±0,01 1, 2 3 4
7сут 0,1б±0,03 2 3 0,07±0,01 1 0,17±0,03
4нед 0,35±0,0б 0,1±0,03 0,25±0,07 1
S 39час 0,39±0,04 0,21 ±0,01 1, 2 0,3±0,01 1
7сут 0,55±0,09 4 0,0б±0,01 1 0,29±0,0б
Г + S 39час 0,39±0,04 0,21 ±0,11 0,21±0,05
7сут 0,25±0,04 0,07±0,02 0,23±0,05
4нед 0,31±0,05 0,08±0,04 0,31±0,05 1
Г+S+A 39час 0,59±0,11 0,0б±0,0 1 1, 2, 3 0,21±0,03 3
7сут 0,4б±0,09 0,11 ±0,02 3 0,34±0,0б 1, 2
r+s+д 39час 0,31±0,08 0, 0 5 ± 0, 0 1 1, 2, 3 0,2±0,04 3
7сут 0,34±0,04 0,2 1 ±0,05 2, 3, 4 0,3б±0,08 1
LIPOPEROXYDATION PROCESSES IN STRESS ON THE BACKGROUND OF HYPOTHYREOSIS AND THE
OPPORTUNITY OF THEIR CORRECTION
N.G. Makarova, D.V. Garmaeva, L.K. Noskova, A.V. Kraev, L.S. Vasilyeva (Irkutsk State Medical University)
In experimental hypothyreosis in peripheral blood, in liver and a spleen parenchyma the concentration of li-poperoxydation products essentially increases, and after injections of arabinogalactan or dalargin in first-second days decreases. In immobilization stress the lipoperoxydation products concentration in organs was maximal at the end of alarm stage of stress-reaction, and decreased in resistence stage. Distinctive feature of stress action in hypothyreosis conditions is the prolonged hyperactivation of lipoperoxydation, accompanied by accumulation of their products in tissue. Injections of arabinogalactan or dalargin essentially reduced activation of lipoperoxyda-tion, induced by stress.
ЛИТЕРАТУРА
1. Васильева Л.С., Ханджав У., Выборова И.С., Рахвалова Е.В. Арабиногалактан уменьшает стресс-индуцированую альтерацию печени. // Современные наукоемкие технологии. Медицинские науки. — №
6. — 2004. — С. 82-83.
2. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определения содержания диеновых коньюгатов в плазме крови // Лаб. дело. — 1983. — № 3. — С. 33-36.
3. Гончаренко М.С., Латинова А.М. Определение содержания ТБК-активных веществ (МДА) сыворотки крови. // Лаб. дело. — 1985.— № 1. — С. 60-6l.
4. Дубровина В.И., Медведева С.А. Иммуномодулирующие свойства арабиногалактана лиственницы сибирской (Larix sibirica L.) // Фармация.-2001. — № 5.— С. 26-27.
5. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Телескин Ю.А., Комаров О.С., Владимиров Ю.А. Оценка АОА плазмы
крови с применением желточных липопротеидов. // Лаб. дело. — 1988. — № 5. — С. 59-62.
6. Медведева С.А. Арабиногалактан лиственницы — перспективная полимерная матрица для биогенных металлов // Химия и компьют. моделирование. Бутлеровские сообщения. — 2002. — № 7.— С. 45-49.
7. Николаев A.B., Слепушкин В.Д., Верещагин И.П. Даларгин и его использование для анальгезии в онкологии // Актуальные вопросы интенсивной терапии. — 2003. — № 12. — С. 27-29.
8. Селье Г Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году // Новое о гормонах и механизмах их действия. — Киев: Наукова думка, 1977. — С. 27-51.
9. Скворцова Р.Г., Малышев В.В. Роль лимфоцитов в регуляции стресс-реакции // Профилактика и экспериментальная терапия экстремальных состояний. — Омск, 1992. — С. 95-97.
