CC BY
131
et al. // J. Pediatr. Surg.- 2010.- № 45.- p.1420-1425.
Василькин Д.А., Мусина Л.Т., Файзуллина Е.В., Поцелуева Л.А.
ПОЛИМОРФИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ С ТОЧКИ ЗРЕНИЯ ПРАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
Казанский государственный медицинский университет, dimmer2002@list.ru
Полиморфизм лекарственных веществ - распространённое явление, привлекающее всё большее внимание в отечественной и зарубежной фармации. Учет и рациональное использование полиморфизма лекарственных веществ могут иметь большое значение для медицинской практики. От того, в какой модификации субстанция содержится в лекарственном препарате, зависит его эффективность и стабильность.
В нормативной документации на лекарственные субстанции, особенно в отечественной фармации, обычно не отмечается факт возможного наличия у них полиморфизма и не указываются параметры проведения кристаллизации вещества, обеспечивающих получение субстанций с наиболее высокой терапевтической эффективностью.
Полученные нами ранее образцы полиморфов линкомицина и рокситромицина были использованы для изготовления мазей с последующией оценкой противомикробной активности в опытах in vitro и в дерматологической практике. Необходимо отметить, что все образцы полиморфов антибиотиков соответствовали нормативной документации на них. Для аморфной модификации рокситромицина была отмечена значительно большая растворимость в воде по сравнению с исходной кристаллической формой, что могло определить различия в антимикробной активности и терапевтической эффективности лекарственных препаратов на их основе.
Для оценки противомикробной активности было проведено исследование высвобождения антибиотика из мазей с использованием метода колодцев. С этой целью взвесь суточной культуры стандартного штамма S. aureus засевали в чашки Петри на мясо-пептонный агар (МПА) После впитывания взвеси при помощи гильзы в агаре делали лунки диаметром 6 мм. Полученные лунки заполняли до краев образцами мазей. Отрицательным контролем служили мазевая основа. Чашки с объектами исследования термостатировали в течение суток при 37°С. Высвобождение антибиотиков оценивали по диаметру зон задержки роста культуры.
Далее изготовленные мази линкомицина и рокситромицина были
использованы для лечения амбулаторных больных с диагнозом “Микробная экзема на фоне варикозного симптомакомплекса, осложнённая трофическими язвами” в течение двух недель дважды в день.
Установлены большая антимикробная активность и более выраженный терапевтический эффект у мазей, изготовленных с использованием аморфных модификаций линкомицина и рокситромицина, а наименьшие значения - у мазей, изготовленных из кристаллических образцов названных антибиотиков промышленного производства, что обуславливает рациональность выпуска лекарственных препаратов этих антибиотиков с использованием их наиболее активных аморфных модификаций.
Василькин Д.А.
АЛГОРИТМ ИЗУЧЕНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Казанский государственный медицинский университет, dimmer2002@list.ru
Полиморфизм - (от греческого «poly» - много, «morph» - форма) во многом определяет свойства веществ и присущ многим лекарственным субстанциям.
образование полиморфов одного и того же лекарственного вещества часто возникает при изменении условий кристаллизации субстанций. По этой причине лекарственные субстанции, полученные на разных заводах-изготовителях, а порой даже в пределах одной серии на одном и том же заводе-изготовителе, могут различаться по физико-химическим свойствам, что определяется особенностью его технологии, в частности на этапе кристаллизации, а также возможностью полиморфных переходов при транспортировке и хранении. Это может происходить также при производстве и хранении готовых лекарственных средств с соответствующими изменениями свойств лекарственных препаратов.
Нами была проведена перекристаллизация субстанций сульфаниламида, линкомицина, рокситромицина, ципрофлоксацина, 1 -хлорметилсилатрана, амброксола, парацетамола и пропранолола с последующей оценкой наличия у них полиморфизма. Путём варьирования условий кристаллизации выделены полиморфы лишь у сульфаниламида, рокситромицина и линкомицина, определены условия их получения, проведена их идентификация при помощи рентгеноструктурного анализа.
Затем у образцов выделенных полиморфов была оценена истинная плотность, а также они были изучены методами дифференциально-сканирующей калориметрии и инфракрасной спектроскопии.
Исследование полиморфных модификаций линкомицина и рокситромицина методом инфракрасной спектроскопии, приведённым в нормативной
