CC BY
121
ORiGiNAL RESEARCH
^m Pediatrics
4. Титович, Е. В. HLA-гаплотипы, аутоантитела к (ß-клеткам: роль в прогнозировании сахарного диабета 1 типа (результаты 11-летнего наблюдения) / Е. В. Титович, Т. Л. Кураева, С. А. Прокофьев [и др.] // Сахарный диабет. - 2014. - № 4. - С. 12-17.
5. El-Ziny, М. A. Epidemiology of childhood type 1 diabetes mellitus in Nile Delta, northern Egypt - a retrospective study / M. A. El-Ziny, N. A. Salem, A. K. El-Hawary [et al.] // J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. - 2014. - Vol. 6. - P. 9-15.
6. Knip, M. Natural course of preclinical type 1 diabetes / M. Knip // Horm. Res. - 2002. - Vol. 57. - P. 6-11.
7. Knip, M. Disease-associated autoimmunity and prevention of insulin-dependent diabetes mellitus / M. Knip // Ann. Med. - 1997. - Vol. 29. - Р. 447-451.
8. Krishna, С. S. Type 1 diabetes pathogenesis. Prevention / С S. Krishna, S. Srikanta // Indian. J. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol. 19. - Р. 58-63.
9. Ludwig, S. M. Insulin and insulin-receptor autoantibodies in children with newly diagnosed IDDM before insulin therapy / S. M. Ludwig, С Faiman, H. J. Dean // Diabetes. - 1987. - Vol. 36. - P. 420-425.
References
1. Zaichik A. Sh., Poletaev А. В., Churilov L. P. Vestnik Sankt-Peterburgskogo Universiteta - Bulletin of St. Petersburg State University. 2013;2(11):3-16.
2. Poletaev A. B. Vserossijskij mezhdisciplinarnyj zhur-nal. - Russian interdisciplinary journal. TERRA MEDICA. 2013;1:22-26.
3. Poletaev A. B. Fiziologicheskaya immunologia (estest-vennye autoantitela i problemy nanomediciny). Moskva: «Miklosh»; 2010. 218 р.
4. Titovich E.V., Kuraeva T. L., Prokofyev S. A. Saharny dia-bet - Diabetes Mellitus. 2014;4:12-17.
5. El-Ziny M. A., Salem N. A., El-Hawary A. K. J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2014;6:9-15.
6. Knip M. Horm. Res. 2002;57:6-11.
Сведения об авторах:
10. Prasanna Kumar, K. M. Consensus statement on diabetes in children / K. M. Prasanna Kumar, N. P. Dev, K. V. Raman [et al.] // Indian J. Endocrinol. Metab. -2014. - Vol. 18. - P. 264-273.
11. Schlatzer, D. Novel urinary protein biomarkers predicting the development of microalbuminuria and renal function decline intype 1 diabetes / D. Schlatzer, D. M. Maahs, M. R. Chance [et al.] // Diabetes Care. - 2012. -Vol. 35. - P. 549-55.
12. Siljander, H. T. Insulin secretion and sensitivity in the prediction of type 1 diabetes in children with advanced P-cell autoimmunity / H. T. Siljander, R. Hermann, A. Hekkala [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2013. -Vol. 169. - P. 479-485.
13. Wherrett, D. K. Trials in the prevention of type 1 diabetes: current and future / D. K. Wherrett // Can. J. Diabetes. -2014. - Vol. 38. - P. 279-284.
14. Ziegler, A. G. Seroconversion to multiple islet autoanti-bodies and risk of progression to diabetes in children / A. G. Ziegler, M. Rewers, O. Simell [et al.] // JAMA. -2013. - Vol. 309. - P. 2473-2479.
7. Knip M. Ann. Med. 1997;29:447-451.
8. Krishna C. S. Srikanta S. Indian. J. Endocrinol. Metab. 2015;19:58-63.
9. Ludwig, S. M., Faiman C., Dean H. J. Diabetes. 1987;36:420-425.
10. Prasanna Kumar K. M., Dev N. P., Raman K. V. Indian J. Endocrinol. Metab. 2014;18:264-273.
11. Schlatzer D., Maahs D. M., Chance M. R. Diabetes Care. 2012;35:549-555.
12. Siljander H. T., Siljander H. T., Hermann R., Hekkala A. Eur. J. Endocrinol. 2013;169:479-485.
13. Wherrett D. K. Can. J. Diabetes. 2014;38:279-284.
14. Ziegler A. G., Rewers M., Simell O. JAMA. 2013;309:2473-2479.
Батурин Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии; тел.: 89197467848; e-mail: v_baturin@mail.ru
Быков Юрий Витальевич, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинской помощи, врач-анестезиолог-реаниматолог; тел.: 89624430492; e-mail: yubykov@gmail.com
Мамцева Галина Ивановна, кандидат биологических наук, научный сотрудник, биолог клинико-диагностической лаборатории; e-mail: gmamceva@yandex.ru
Углова Татьяна Алексеевна, врач-детский эндокринолог; тел.: 890549220195; e-mail: gdkb-filippskogo@mail.ru
© Коллектив авторов, 2016 УДК 616.94-053.3
DOI - http://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2016.11004 ISSN - 2073-8137
КЛЕБСИЕЛЛЕЗНЫЙ НЕОНАТАЛЬНЫЙ СЕПСИС
X. С. Хаертынов1, В. А. Анохин1, И. В. Николаева1, Д. Р. Семенова1, С. А. Любин2, И. В. Агапова2, А. И. Мугинова1, Г. Р. Хасанова1
1 Казанский государственный медицинский университет, Россия
2 Городская детская больница № 1, Казань, Россия
NEONATAL SEPSIS CAUSED BY KLEBSIELLA
Khaertynov KH. S.1, Anohin V. A.1, Nikolaeva I. V.1, Semenova D. R.1, Lyubin S. A.2, Agapova I. V.2, Muginova A. I.1, Khasanova G. R.1
1 Kazan State Medical University, Russia
2 City Children's Hospital № 1, Kazan, Russia
Проведено ретроспективное описательное исследование 10 случаев неонатального клебсиеллезного сепсиса.
Основным проявлением неонатального сепсиса стало развитие геморрагического синдрома, который был диагностирован у 7 детей. Тромбоцитопения разной степени выраженности выявлена у всех детей. Различную органную патологию наблюдали у семерых, в 3 случаях заболевание протекало в форме септицемии (у одно-
МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА
2016. Т. 11. № 1
MEDICAL NEWS OF NORTH CAUCASUS
2016. Vol. 11. Iss. 1
го больного развился инфекционно-токсический шок). Ни у одного пациента не зарегистрировано повышение температуры тела. У 6 детей (60 %) из крови была выделена K. pneumoniae, продуцирующая р-лактамазы расширенного спектра. У всех пациентов отмечались лабораторные признаки системной воспалительной реакции. Основным синдромом, наблюдавшимся у большинства детей с Не и определившим тяжесть состояния, был геморрагический. Развитие тромбоцитопении является одним из ранних диагностических маркеров неонаталь-ного сепсиса, вызванного клебсиеллой.
Ключевые слова: неонатальный сепсис, клебсиелла, геморрагический синдром
The article presents the retrospective observational study of the clinical and laboratory features of neonatal sepsis caused by Klebsiella in 10 newborns.
The main manifestation of neonatal sepsis was the hemorrhagic syndrome, which was diagnosed in 7 children. Thrombocytopenia of different severity was detected in all cases. Organ pathology was observed in seven cases. Three children suffered from septicemia (one of them developed toxic shock). No patients reported increased body temperature. K. pneumoniae, producing p-lactamase of extended spectrum, was isolated from the blood of six children (60 %). All patients had laboratory evidence of systemic inflammatory reaction. The hemorrhagic syndrome determined the severity of the disease in the majority of cases. Thrombocytopenia is one of the early diagnostic markers of neonatal sepsis caused by Klebsiella.
Key words: neonatal sepsis, Klebsiella, hemorrhagic syndrome
В структуре инфекционных заболеваний новорожденных лидером остается сепсис, что связано с сохраняющейся высокой летальностью при этой нозологии [13]. Этиология неонатального сепсиса (НС) разнообразна и в значительной мере определяется сроками развития заболевания с момента рождения ребенка. Возбудителями раннего нС являются преимущественно грамположитель-ные бактерии, чаще всего стрептококки группы в (St. agalactae) и стафилококки (S. aureus) [9, 17]. Причинами же позднего НС могут стать как грамположи-тельные микробы (преимущественно метициллин-резистентные S. aureus), так и грамотрицательные [7, 17]. При этом поздний НС обычно ассоциируется с нозокомиальной инфекцией, возбудители которой имеют высокий уровень резистентности к антибиотикам. Причиной в таких ситуациях часто выступают бактерии семейства Enterobacteriaceae, среди которых особое место занимают клебсиеллы. Именно с ними связывают от 4 до 14 % случаев нозокомиаль-ных пневмоний, в 3-20 % они становятся причиной неонатальной септицемии, а в 6-17 % - инфекций мочевых путей [10, 11, 14]. В видовом отношении наибольшее эпидемиологическое значение имеют K. pneumoniae, на долю которых приходится 75-86 % всех случаев клебсиеллеза[6].
Группу риска по развитию инфекционных заболеваний среди новорожденных, как известно, представляют недоношенные дети, недостаточность иммунной системы у которых выражена в наибольшей мере [1]. Однако не меньшую значимость в формировании данного явления имеют и фенотипические особенности возбудителя.
Цель исследования - изучение клинико-лаборатор-ных особенностей течения неонатального клебсиел-лезного сепсиса по материалам вспышки в роддоме.
Материал и методы. Проведено ретроспективное исследование неонатального сепсиса. Дизайн его соответствует «описанию серии случаев». В 2015 году в одном из родильных домов Казани среди новорожденных детей была зарегистрирована вспышка инфекции, вызванная Klebsiella pneumonia. Наблюдали 10 новорожденных детей с НС, родившихся в течение 12 дней. В 6 из 10 случаев НС развился у мальчиков, в 4 случаях - у девочек. Четверо детей рождены путем кесарева сечения, в 6 случаях - через естественные родовые пути. Доношенными родились трое, недоношенными - 7 детей, двое из которых - на сроках 30-34 недели гестации, остальные пятеро на 35-37 неделях. Перевод в детскую больницу был осуществлен на 4-10-й дни жизни при появлении клини-
ческих или лабораторных признаков заболевания. Сводная информация по пациентам представлена в таблице 1.
В одном случае имело место раннее развитие НС, в 9 - позднее.
У 6 детей (60 %) в крови обнаружена K. pneumoniae, продуцирующая ß-лактамазы расширенного спектра (БЛРС). Для детекции БЛРС был использован метод двойных дисков [3]. Результаты определения чувствительности изолятов K. pneumoniae к различным антибиотикам представлены в таблице 2. В сравнительной оценке лабораторных показателей больных использовались данные 13 здоровых детей аналогичного возраста (группа сравнения).
Полученные данные статистически обработаны с использованием пакета программ Statistica for Windows 6,1 (Statsoft Inc., США) и программного обеспечения MS Exсel (Microsoft).
Результаты. Как показали результаты эпидемиологического расследования, колонизация сходным фенотипом клебсиелл наблюдалась и среди медицинских работников родильного отделения без клинических проявлений инфекционного заболевания. Возможно, эти взрослые люди и явились источником инфекции, хотя не исключено, что они наравне с детьми были одновременно вовлечены в эпидпроцесс.
Начало заболевания у всех детей было острым. Основным проявлением Не стало развитие геморрагического синдрома (у 7 детей), который проявлялся кровоточивостью из мест инъекций, пупочной раны, геморрагическим отделяемым по желудочному зонду, геморрагической сыпью (у одного ребенка). Основным лабораторным признаком нарушения гемостаза было развитие тромбоцитопении, которая отмечалась у всех детей, даже в отсутствие клинических проявлений синдрома. Она была менее 50х109/л клеток у большинства детей (в среднем 28х109/л, ДИ 17,49-38,51). Низкие значения количества тромбоцитов (менее 30х109/л) наблюдались среди умерших детей (в первом случае -27х1о9/л, во втором - 29х109/л). Нарушения в коагуляци-онном звене гемостаза были зарегистрированы только у детей с летальным исходом заболевания (2 ребенка). Это проявлялось выраженным снижением протромбинового индекса до 15-19 %, повышением активированного частичного тромбопластинового времени до 60-92 секунд и международного нормализованного отношения (МНО) до 3,5 и 12,9 соответственно. В остальных случаях эти показатели были нормальными. Клинические проявления синдрома купировались в течение 3 дней, тогда как продолжительность тромбоцитопении варьировала от 5 до 16 дней (в среднем 7,8 дней, ДИ 4,29-11,31).
ORiGiNAL RESEARCH
^m Pediatrics
Таблица 1
Параметр Дети с неонатальным сепсисом (случаи)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Пол м м ж м м ж ж м м ж
Сроки гестации (нед.) 39 37 39 35 37 37 36 39 34 30
Вес при рождении (в граммах) 3170 2660 2670 2050 2670 2970 2180 3300 2200 1600
Родоразрешение КС КС ЕР ЕР ЕР КС ЕР ЕР ЕР ЕР
Апгар (баллов) 8 8 9 8 7 8 7 8 8
Сроки заболевания (дней) 7 9 8 6 7 8 7 10 7 3
Клинические синдромы ГС ГС, Пн ГС ГС, Пн, Эк ГС, Эк ГС, Эк, Пн ГС, Эк ГС, СШ ГС, Пн, Эк ГС, Пн, Эк
Сопутствующая патология - - - Пт - - Пт - Пт Пт
Гемокультура KP - KP KP KP KP - - KP -
Посев слизи ротоглотки KP KP KP KP KP KP - KP - -
Посев из пупочной раны - KP e - - - KP - KP - -
С-РБ (мг/мл) 30 20 15 134 25 116 15 25 15
Лейкоциты крови (х109/л) 10,6 9,5 31 26,8 22,7 10,3 15,4 17,3 16,5 7,8
Нейтрофилы (х109/л); % 4,4; 42 4,5; 48 20,1; 65 15,0; 56 15,8; 70 7,5; 73 8,4; 55 11,0; 63 7,0; 43 3,9; 50
Тромбоциты (х109/л) 23,0 24,0 21,0 18,0 26 29 41 61 27 29
Эритроциты (х1012/л) 3,1 2,7 4,1 4,1 3,8 2,9 2,4 3,8 4,6 4,3
Гемоглобин крови (г/л) 112 96 151 157 104 111 90 135 168 159
Исход болезни выздоровление выздоровление выздоровление выздоровление выздоровление выздоровление выздоровление выздоровление умер умер
Примечание:KP-K.pneumoniаe, Пн-пневмония,Эк-энтероколит,СШ-септическийшок,Пт-пневмопатия,Вт-вентрикулит, ГС - геморрагический синдром, КС - кесарево сечение, ЕР - родоразрешение через естественные пути.
Таблица 2
Результаты чувствительности к антибиотикам К. pmeumoniae, выделенной из крови больных детей (п=6 изолятов)
Препарат Чувствительность
Ампициллин -
Ампициллин-клавуланат -
Цефтазидим -
Цефотаксим -
Цефтриаксон -
Ципрофлоксацин +
Имипенем +
Эртапенем +
Амикацин +
Гентамицин +
Цефоперазон-сульбактам +
Локальные воспалительные процессы (очаги инфекции) были выявлены у 7 детей, в 3 случаях в форме септицемии. Клинические варианты инфек-ционно-воспалительных изменений представлены в сводной таблице 1. Синдром интоксикации во всех случаях проявлялся вялостью, мышечной гипотонией, повышение температуры тела не наблюдалось ни у одного ребенка.
Оценка выраженности воспалительных изменений в крови показала, что лейкоцитоз (более 20*109/л) отмечался реже (только у троих детей), чем появление в крови незрелых форм нейтрофилов (у 7 пациентов). При этом медианы значений как лейкоцитов, так и нейтрофилов у детей с НС были достоверно выше, а показатели числа тромбоцитов, эритроцитов и уровня гемоглобина - ниже в сравнении с контролем (табл. 3).
Таблица 3
Основные лабораторные показатели у детей с неонатальным сепсисом (Me; МКР)
Параметр Дети с нео-натальным сепсисом (n = 10) Контрольная группа (n = 13) Р
С-РБ (мг/мл) 22,5; 15,0-30,0 0
Количество лейкоцитов крови (х109/л) 15,9; 10,3-22,7 10,0; 9,5-13,2 0,04
Количество ней-трофилов крови (х109/л) 7,9; 4,5-15,0 2,59; 2,16-3,16 0,0002
Количество тромбоцитов крови (х109/л) 26; 23-29 393; 327-459 0,00005
Количество эритроцитов крови (х1012/л) 3,8; 2,9-4,1 4,9; 4,4-5,4 0,001
Уровень гемоглобина крови (г/л) 123; 104-157 171; 162-191 0,001
Примечание: Ме - медиана; МКР - межквартильный размах; р - статистическая значимость различий показателей между группами.
У шестерых детей из крови была выделена K. pneumoniae, продуцирующая БЛРС, в 4 случаях посев крови на стерильность был отрицательным, однако микроб обнаружен в других локусах: у пятерых в зеве и носу, у 2 детей - в пупочной ране и кале.
Выделенная клебсиелла была устойчива к антибактериальным препаратам группы аминопеницил-линов (в том числе «защищенных») и цефалоспори-нов I-III поколений, но сохраняла чувствительность к
МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА
2016. Т. 11. № 1
MEDICAL NEWS OF NORTH CAUCASUS
2016. Vül. 11. Iss. 1
аминогликозидам (амикацину и гентамицину), карба-пенемам (имипенему), «защищенным» цефалоспори-нам (цефоперазону/сульбактаму) (табл. 2). Поэтому в качестве основного антибактериального препарата при лечении НС был использован имипенем. В двух случаях в качестве стартовой терапии дети получили ампициллин с сульбактамом. В одном случае наступил летальный исход.
Патогенетическое лечение включало инфузион-ную терапию, введение внутривенного иммуноглобулина (пентаглобин трехкратно в первые 3 дня заболевания), трансфузий отмытых тромбоцитов. В комплексе противошоковой терапии использовались инфузии электролитов, адреномиметики. Четверо детей получали респираторную поддержку в виде ИВЛ.
У 8 детей исход заболевания был благоприятным. Продолжительность болезни составила в 2 случаях 10 дней, в 4 - 3 недели и у двоих - 4 недели (среднее значение - 21,3 дня, ДИ 19,32-23,28). Два пациента погибли: развился тяжелый сепсис с полиорганной недостаточностью на фоне синдрома ДВС. В одном случае летальный исход (ребенок с ранним НС) наступил на 2-й день заболевания, в другом (пациент с поздним НС) - на 5-й день. Оба ребенка родились недоношенными на сроках 30 и 34 недель гестации.
Обсуждение. Клиника клебсиеллезной инфекции разнообразна и, как известно, может проявляться поражением органов дыхания, носа и его придаточных пазух, кишечника, центральной нервной системы, урогенитального тракта. Описаны случаи фатальных абсцессов печени и селезенки, эндоф-тальмита, остеомиелита [5]. Одной из эпидособен-ностей клебсиелл является способность, успешно сохраняясь в факторах и компонентах внешней среды, формировать устойчивые очаги внутрибольнич-ного заражения [16].
В описываемой вспышке клебсиеллеза среди заболевших преобладали недоношенные дети, доля которых составила 70 %. Как известно, недоношенность и низкая масса тела рассматриваются в качестве основных факторов риска как развития самого сепсиса у новорожденных, так и его тяжести [2, 8]. Однако среди недоношенных только один имел массу тела менее 2 кг, а в 3 случаях заболели вовсе доношенные дети, что, возможно, определялось вирулентностью возбудителя.
Мы обратили внимание на факт формирования тромбоцитопении и геморрагического синдрома практически у всех (!) наблюдавшихся детей, что прямо свидетельствует о массивном поступлении в кровь эндотоксина клебсиелл. В данной ситуации трудно исключить трансфузионный путь заражения, при котором в кровоток детей могли попасть конта-минированные лекарственные препараты и среды.
Однако проведенное эпидрасследование вспышки не подтвердило это предположение. Поэтому мы сочли возможным остановиться на контактном пути распространения возбудителя.
Развитие тромбоцитопении во всех случаях позволяет рассматривать ее в качестве одного из ранних показателей клебсиеллезного сепсиса. Несмотря на то что тромбоцитопения может развиться при НС другой этиологии, чаще она регистрируется именно при клебсиеллезе [18]. Наиболее тяжелые формы НС сопровождались также и нарушениями в коагуляционном звене гемостаза. Таких детей было двое, и оба они погибли.
Лихорадка является одним из основных клинических проявлений сепсиса. Однако у новорожденных детей развитие инфекционного заболевания, в том числе сепсиса, может не сопровождаться температурной реакцией. В нашем исследовании ни у одного из пациентов не было отмечено повышения температуры тела. Поэтому в диагностике НС особое значение имеют лабораторные маркеры синдрома системного воспалительного ответа (ССВО). Наибольшей чувствительностью и специфичностью в этом плане обладают С-РБ и прокальцитонин. «Золотым стандартом» в диагностике бактериального сепсиса является выделение возбудителя из крови. Однако для получения результата необходимо несколько дней и относительно мал процент выделения микроорганизма (40-45 % случаев) [15]. В нашем случае мы имели сравнительно высокий уровень подтверждения - 60 %.
Особенностью вспышки стал тот факт, что причиной заболевания явилась клебсиелла, продуцировавшая БЛРС, которая, как известно, чаще всего ассоциируется с нозокомиальной инфекцией [4]. Данное обстоятельство объясняет неэффективность терапии и высокий уровень летальности. «Гарантированную» активность в отношении продуцентов БЛРС проявляют карбапенемы, которые рассматриваются в качестве препаратов базовой этиотропной терапии «первой линии» [12]. В нашем исследовании большинство детей получали имипе-нем, что сопровождалось положительной динамикой и выздоровлением большинства детей (80 %).
Заключение. Вспышка наблюдаемого клебсиеллезного сепсиса у новорожденных была связана с внутрибольничным штаммом клебсиелл, продуцирующим БЛРС. Заболевание протекало с развитием полиорганной патологии. Основным синдромом, наблюдавшимся у большинства детей, определившим тяжесть состояния и оказавшим влияние на исход, был геморрагический синдром. Развитие тромбоцитопении на фоне повышения в крови уровня С-РБ стало ранним диагностическим признаком НС.
Литература
1. Самсыгина, Г. А. О предрасполагающих факторах и факторах риска развития неонатального сепсиса и о современных подходах его лечения / Г. А. Самсыгина // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 3. - С. 32-37.
2. Самсыгина, Г. А. Неонатальный сепсис / Г. А. Самсыгина. - Москва, 2014. - 173 с.
3. Сидоренко, С. В. Бета-лактамазы расширенного спектра: клиническое значение и методы детекции / С. В. Сидоренко // Инфекция и антимикробная терапия. - 2002. - № 6. - С. 164-170.
4. Страчунский, Л. С. р-лактамазы расширенного спектра - быстро растущая и плохо осознаваемая угро-
за / Л. С. Страчунский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т. 7, № 1. -С. 92-96.
5. Alyssa, S. S. Hypervirulent (hypermucoviscous) Klebsiella pneumoniae. A new and dangerous breed / S. S. Alyssa, P. S. B. Rajinder, A. R. Thomas // Virulence. - 2013. -Vol. 4, № 2. - P. 107-118. doi:10.4161/viru.22718.
6. Broberg, C. A. Klebsiella: a long way to go towards understanding this enigmatic jet-setter / C. A. Broberg, M. Palacios, V. L. Miller // F1000Prime Reports. - 2014. -Vol. 6, № 64. doi: 10.12703/P6-64.
7. Dong, Y. Late-onset neonatal sepsis: recent developments / Y. Dong, C. P. Speer // Arch. Dis. Child. Fetal.
oRiGiNAL RESEARCH
Pediatrías
Neonatal. Ed. - 2014. - 0:F1-F7. doi: 10.1136/archdis-child-2014-30621305.
8. Early and Late Onset Sepsis in Very-Low-Birth-Weight Infants from a Large Group of Neonatal Intensive Care Units / C. P. Hornik, P. Fort, R. H. Clark [et al.] // Early Hum Dev. - 2012. - Vol. 88, Suppl 2. - P. 69-74.
9. Early onset neonatal sepsis: the burden of group B streptococcal and E.coli disease continues / B.J. Stoll, N. I. Hansen, P. J . Sanchez [et al.] // Pediatrics. -2011. - Vol. 127, № 5. - P. 817-826.
10. Influence of osmolarity on lipopolysaccharides and virulence of Aeromonas hydrophila serotype O:34 strains grown at 37 °C / A. Aguilar, S. Merino, X. Rubires, J. M. Tomas // Infect. Immun. - 1997. - № 65. - P. 1245-1250.
11. Janda, J. M. The Genera Klebsiella and Raoultella / J. M. Janda, S. L. Abbott // The Enterobacteria. - 2006. -2nd ed. 115-129. Washington, USA: ASM Press.
12. Kanj, S. S. Current Concepts in Antimicrobial Therapy Against Resistant Gram-Negative Organisms: Extended-Spectrum ß-Lactamase-Producing Enterobacte-riaceae, Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae, and Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa / S. S. Kanj, Z. A. Kanafani // Mayo Clin Proc. - 2011. -Vol. 86, № 3. - P. 250-259.
13. Lawn, J. E. Neonatal Survival Steering. 4 million neonatal deaths: When? Where? Why? / J. E. Lawn, S. Cousens, J. T. Zupan // Lancet. - 2005. - Vol. 365, № 9462. -P. 891-900.
14. Molecular pathogenesis of Klebsiella pneumonia / Li Bei, Zhao Yuling, Liu P. Changting [et al.] // Future Microbiol. - 2014. - Vol. 9, № 9. - P. 1071-1081. doi: 10.2217/fmb.14.48.
15. New Approaches to Sepsis: Molecular Diagnostics and Biomarkers / K. Reinhart, M. Bauer, N. C. Riedemann, C. S. Hartog // Clin Microbiol Rev. - 2012. - Vol. 25, № 4. - P. 609-634.
16. Podschun, R. Klebsiella spp. As Nosocomial Pathogens: Epidemiology, Taxonomy, Typing Methods, and Pathogenicity Factors / R. Podschun, U. Ullmann // Clinical Microbiology Reviews. - 1998. - Vol. 4, № 11. - P. 589-603.
17. Sivanandan, S. Choice and Duration of Antimicrobial Therapy for Neonatal Sepsis and Meningitis / S. Siva-nandan, A. S. Soraisham, K. Swarnam // International Journal of Pediatrics. 2011; doi:10.1155/2011/712150.
18. Thrombocytopenia and Bacterial Sepsis in Neonates / S. H. Arif, I. Ahmad, S. M. Ali, H. M. Khan // Indian J. He-matol. Blood Transfus. - 2012. - Vol. 28, № 3. - P. 147151. doi:10.1007/s12288-011-0118-7.
References
1. Samsygina G. A. Pediatrija - Pediatrics. 2012;91(3):32-37.
2. Samsygina G. A. Neonatal'nyj sepsis. Moskva; 2014. 173 p.
3. Sidorenko S. V. Infekcija i antimikrobnaja terapija - Infection and antimicrobial therapy. 2002;6:164-170.
4. Stratchounski L. S. Klinicheskaya mikrobiologiya i anti-mikrobnaya khimioterapiya - Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2005;7(1):92-96.
5. Alyssa, S. S., Rajinder, P. S. B., Thomas, A. R. Virulence. 2013;4(2):107-118. doi: 10.4161/viru.22718.
6. Broberg C. A., Palacios M., Miller V.L. F1000Prime Reports. 2014;6(64). doi: 10.12703/P6-64.
7. Dong Y., Speer C. P. Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 2014;0:F1-F7. doi: 10.1136/archdis-child-2014-30621305.
8. Hornik C. P., Fort P., Clark R. H., Watt K., Benjamin D. K., Smith P. B., Wolkowiez M. C., Manzoni P., Jacqz-Aigrain E., Kaguelidou F., Cohen-Wolkowiez M. Early Hum Dev. 2012;88(2):69-74.
9. Stoll B. J., Hansen N. I., Sanchez P. J., Faix R. G., Poin-dexter B. B., Meurs K. P. V., Bizzarro M. J., Goldberg R. N., Frantz I. D. Pediatrics. 2011;127(5):817-826
10. Aguilar A., Merino S., Rubires X., Tomas J. M. Infect. Immun. 1997;65:1245-1250.
11. Janda J. M., Abbott S. L. The Enterobacteria. 2006. Washington; USA: ASM Press. P. 115-129.
12. Kanj S. S., Kanafani Z. A. Mayo Clin Proc. 2011;86(3):250-259.
13. Lawn J. E., Cousens S., Zupan J. T. Lancet. 2005;365(9462):891-900.
14. Bei Li, Yuling Zhao, Changting Liu P., Zhenhong Chen. Future Microbiol. 2014;9(9):P.1071-1081. doi: 10.2217/ fmb.14.48.
15. Reinhart K., Bauer M., Riedemann N. C., Hartog C. S. Clin Microbiol Rev. 2012;25(4):609-634.
16. Podschun R., Ullmann U. Clinical Microbiology Reviews. 1998;4(11):589-603.
17. Sivanandan S., Soraisham A. S., Swarnam K. International Journal of Pediatrics. 2011. doi: 10.1155/2011/712150.
18. Arif S. H., Ahmad I., Ali S. M., Khan H. M. Indian J. Hematol. Blood Transfus. 2012;28(3):147-151. doi: 10.1007/s12288-011-0118-7.
Сведения об авторах:
Хаертынов Халит Саубанович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекций; тел.: (843)5550495, 89033429627; e-mail: khalit65@rambler.ru.
Анохин Владимир Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детских инфекций; тел.: (843)2678100; 89033063370; e-mail: anokhin56@mail.ru
Николаева Ирина Венидиктовна, доктор медицинских наук, доцент кафедры; тел.: (843)2678006; 89600377017; e-mail: irinanikolaeva@mail.ru
Семенова Дина Рашидовна, аспирант кафедры; тел.: (843)2678006; 89178829495; e-mail: nadgy@bk.ru
Любин Сергей Анатольевич, заведующий отделением реанимации новорожденных; тел.: (843)5625259; 89033418720; e-mail: lubin65@mail.ru
Агапова Ирина Валентиновна, заведующая отделением патологии новорожденных; тел.: (843)5622433; 89030610108; e-mail: irvalag@yandex.ru
Мугинова Алсу Иршатовна, студентка педиатрического факультета; тел.: 89196287798; e-mail: umka1993_@mail.ru
Хасанова Гульшат Рашатовна, заведующая кафедрой эпидемиологии; тел.: 89871893294; e-mail: gulshatra@mail.ru
