CC BY
141
НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ
УДК 579.6: 616.9
О А.В. Алешкин, В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев, Х.М. Галимзянов, О.В. Рубальский, Д.Л. Теплый, А.Х. Ахминеева, И.А. Киселева, С.С. Бочкарева, Е.Е. Рубальская, Е.О. Рубальский, К.Н. Смирнова, Э.Р. Зулькарнеев, А.Д. Теплый, А.С. Вихрова, 2016
03.02.00 - Общая биология 14.01.00 - Клиническая медицина 14.03.00 - Медико-биологические науки
БАКТЕРИОФАГИ В ИНФЕКЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ.
ЧАСТЬ II: СОВРЕМЕННАЯ ИСТОРИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ ФАГОПРОФИЛАКТИКИ И ФАГОТЕРАПИИ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ
Алешкин Андрей Владимирович, доктор биологических наук, руководитель лаборатории клинической микробиологии и биотехнологии бактериофагов, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотреб-надзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел.: (495) 452-18-16, e-mail: ava@gabri.ru.
Алешкин Владимир Андрианович, доктор биологических наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, директор, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел.: (495) 452-18-16, e-mail: info@gabrich.ru.
Афанасьев Станислав Степанович, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, заместитель директора, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел.: (495) 452-18-16, e-mail: afanasievss409.4@bk.ru.
Галимзянов Хал ил Мингалиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Рубальский Олег Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой микробиологии и вирусологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-35-99, e-mail: rubalsky.innovation@gmail.com.
Теплый Давид Львович, доктор биологических наук, профессор, заслуженный работник высшей школы Российской Федерации, заведующий кафедрой физиологии, морфологии, генетики и биомедицины, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, д. 1, каб. 217, тел.: (8512) 52-49-95 (доб. Ill), e-mail: dima.tepliy@yandex.ru.
Ахминеева Азиза Халиловна, доктор медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-36-55, e-mail: asmafordec@mail.ru.
Киселева Ирина Анатольевна, научный сотрудник лаборатории клинической микробиологии и биотехнологии бактериофагов, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел.: (495) 452-18-16, e-mail: irina6804@mail.ru.
Бочкарева Светлана Сергеевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории иммунобиологических препаратов, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел.: (495) 452-18-16, e-mail: cipl989@gmail.com.
Рубальская Елена Евгеньевна, заведующая лабораторией клинической лабораторной диагностики научно-исследовательского Института краевой инфекционной патологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-908-616-90-66, e-mail: e.e.rubalskaya@gmail.com.
Рубальский Евгений Олегович, младший научный сотрудник лаборатории прикладной иммунохимии, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел.: 8-961-798-37-53, e-mail: e.o.rubalsky@gmail.com.
Смирнова Камила Николаевна, магистрант кафедры физиологии, морфологии, генетики и биомедицины, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, д. 1, каб. 217, тел.: (8512) 52-49-95 (доб. Ill), e-mail: kamila.smirnova@mail.ru.
Зулькарнеев Эльдар Ринатович, младший научный сотрудник лаборатории клинической микробиологии и биотехнологии бактериофагов, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел.: (495) 452-18-16, e-mail: elzz89@mail.ru.
Теплый Александр Давидович, аспирант кафедры микробиологии и вирусологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-35-99, e-mail: tkleon@mail.ru.
Вихрова Александра Сергеевна, младший научный сотрудник, Научный клинико-диагностический отдел, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел.: (495) 452-18-16, e-mail: alexa-vik@rambler.ru.
В обзоре обобщены результаты использования бактериофагов для профилактики и лечения кишечных инфекций бактериальной этиологии у детей и взрослых с 60-годов XX века до настоящего времени. Особое внимание уделено исследованиям, выполненным за этот период на территории, соответствующей в настоящее время территории СНГ. Представлены апробированные при бактериальных кишечных инфекциях варианты фагопрофилактики и фаготерапии с различными препаратами в жидкой и твердой лекарственной форме. Описаны возможности создания поливалентной фагосодержащей продукции в виде лекарственных препаратов и специализированных продуктов диетического профилактического питания как нового класса пробиотиков — фагобиотиков. Проведен анализ эффективности применения бактериофагов в сравнении с использованием антибиотиков и пробиотических препаратов.
Ключевые слова: бактериофаги, фаготерапия, фагопрофилактика, бактериальные кишечные инфекции.
BACTERIOPHAGES IN INFECTIOUS PATHOLOGY.
PART II: THE MODERN HISTORY OF STUDIES OF PHAGOPREVENTION AND PHAGOTHERAPY OF INTESTINAL INFECTIONS
Aleshkin Andrey K, Dr. Sci. (Biol.), Head of Laboratory of Clinical Microbiology and Biotechnology of Bacteriophages, G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute for Epidemiology and Microbiology, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel: (495) 452-18-16, e-mail: ava@gabri.ru.
Aleshkin Vladimir A., Dr. Sci. (Biol.), Professor, Honored Scientist, Director, G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute for Epidemiology and Microbiology, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel: (495) 452-18-16, e-mail: info@gabrich.ru.
Afanasiev Stanislav S., Dr. Sci. (Med.), Professor, Honored Scientist, Deputy Director, G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute for Epidemiology and Microbiology, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel: 8-903-667-20-68, e-mail: afanasievss409.4@bk.ru.
Galimzyanov Khalil M., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Rubalsky Oleg K, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head, Department of Microbiology and Virology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-35-99, e-mail: rubalsky.innovation@gmail.com.
Teplyi David L., Dr. Sci. (Biol.), Professor, Honorary Figure of Russian Higher Education, Head, Department of Physiology, Morphology, Genetics and Biomedicine, Astrakhan State University, 1 Shaumyan Sq., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-49-95 (add. Ill), e-mail: dima.tepliy@yandex.ru.
Akhmineeva Aziza Eh., Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) (8512) 52-36-55, e-mail: asmafordec@mail.ru.
Kiseleva Irina A., Research Associate, Laboratory of Clinical Microbiology and Biotechnology of Bacteriophages, G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute for Epidemiology and Microbiology, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel.: (495) 452-18-16, e-mail: irina6804@mail.ru.
Bochkareva Svetlana S., Cand. Sci. (Biol.), Senior Research Associate, Laboratory of Immuno-biological Preparations, G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute for Epidemiology and Microbiology, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel.: (495) 452-18-16, e-mail: cipl989@gmail.com.
Rubalskaya Elena E., Head, Laboratory of Clinical Laboratory Diagnostics, Research Institute of Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: 8-908-616-90-66, e-mail: e.e.rubalskaya@gmail.com.
Rubalskii Evgenii O., Specialist in Innovations, Technology and Innovation Support Center, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia; Junior Research Associate, Laboratory of Applied Immunochemistry, G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute for Epidemiology and Microbiology, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel: 8-961-798-37-53, e-mail: e.o.rubalsky@gmail.com.
Smirnova Kamila N., Graduate Student, Department of Physiology, Morphology, Genetics and Bio-medicine, Astrakhan State University, 1 Shaumyan Sq., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-49-95 (add. Ill), e-mail: kamila.smirnova@mail.ru.
Zul'karneev Eldar R., Post-graduate Student, Department of Microbiology and Virology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia; Junior Research Associate, Laboratory of Clinical Microbiology and Biotechnology of Bacteriophages, G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute for Epidemiology and Microbiology, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel.: (495) 452-18-16, e-mail: elzz89@mail.ru.
Teplyi Aleksandr D., Post-graduate Student, Department of Microbiology and Virology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-35-99, e-mail: tkleon@mail.ru.
Vikhrova Alexandra S., Junior Research Associate, Research Clinical Diagnostic Department, G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute for Epidemiology and Microbiology, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel: (495) 452-18-16, e-mail: alexa-vik@rambler.ru.
This review summarizes the results of the research of bacteriophages for prophylaxis and treatment of intestinal infections of bacterial etiology in children and adults since the 1960s until now, where special attention has been paid to studies carried out during that period in the area now corresponding to the territory of the CIS countries. Various preparations in solid and liquid forms tested in phage prophylaxis and therapy of bacterial intestinal infections are presented. Possibilities for creation of polyvalent phage-based products are described, for medicinal application as well as for dietary use, as a novel class of probiotics - phage biotics. Efficiency analysis of bacteriophage application is also presented, as well as its comparison with application of antibiotics and probiotics.
Key words: bacteriophage, phage therapy, phage prophylaxis, bacterial intestinal infections.
С появлением антибиотиков учение о бактериофагах подверглось значительной эволюции и начало превращаться из проблемы медицинской и ветеринарной в общебиологическую дисциплину -фаги считались наиболее удобными объектами вирусологических и генетических исследований. В 1960-1990 гг. тема исследования бактериофагов продолжала активно развиваться в СССР, несмотря на достаточно скептическое отношение к ней многих западных ученых. В данном направлении работали такие известные исследователи, как В.Д. Тимаков, Н.Н. Жуков-Вережников, Д.М. Гольд-фарб, ЯМ. Раутенштейн, А.С. Тихоненко, Г.Г. Бабалова, С.А. Погорельская, Ю.П. Солодовников, И.П. Ревенко, В.Н. Крылов, В.И. Агафонов, Л.И. Анпилов и многие другие, в том числе сотрудники Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского М.Д. Крылова и С.С. Маркина [1, 3,4, 6, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17, 18].
В Советском Союзе не прекращалось практическое применение бактериофаговых препаратов, они широко использовались как с диагностической - для обнаружения патогенных бактерий без выделения их в чистом виде, так и с лечебной - при острых кишечных инфекциях (ОКИ) и декомпенси-рованных формах дисбактериоза целью. Кроме того, бактериофаговые препараты применялись при широком спектре гнойно-воспалительных заболеваний бактериального генеза и с профилактической целью в регионах, эндемичных по инфекционным заболеваниям, а также в организованных коллективах (ясли, детские сады, школы и армейские казармы), где могли происходить быстрые вспышки инфекций. В этот же период на предприятиях, организованных на базе институтов вакцин
и сывороток (Тбилисском, Нижегородском, Пермском, Уфимском и т.д.), производилось свыше десятка наименований лекарственных средств на основе как отдельных видов бактериофагов, так и их комбинаций для лечения и профилактики острых кишечных инфекций и декомпенсированных форм дисбактериоза, а также против возбудителей ряда гнойно-воспалительных заболеваний. Это жидкие и таблетированные формы лечебных моновалентных препаратов стафилококкового, стрептококкового, коли, клебсиеллезного, сальмонеллезного, дизентерийного, брюшнотифозного, протейного и синег-нойного бактериофагов и комбинированные рецептуры, содержавшие несколько видов фагов: коли-протейный, пиобактериофаг (против стафило-, стрептококков, клебсиелл, протеев, синегнойной и кишечной палочек) и интести-бактериофаг (против шигелл, сальмонелл, стафило- и энтерококков, протея, кишечной и синегнойной палочек). Лекарственные препараты представляли собой стерильные фильтраты бактериальных фаголизатов, их назначали внутрь и местно: орошение ран и слизистых оболочек, введение в полость матки, мочевого пузыря, среднего уха, придаточных пазух носа, конъюнктиву глаза, а также в дренированные полости - брюшную, плевральную, в полости абсцессов после удаления гноя.
В современных отечественных и зарубежных литературных источниках достаточно подробно освещены клинические исследования 1960-1990 годов, направленные на профилактику и лечение ОКИ бактериофаговыми препаратами [19]. Это, в первую очередь, положительный опыт массового послевоенного профилактического применения таблетированной формы дизентерийного бактериофага в педиатрической практике, описанный Г.Г. Бабаловой [4]. В крупнейшем клиническом испытании того периода по профилактике бактериальной дизентерии в Тбилиси приняли участие более 30 тыс. детей в возрасте от 6 месяцев до 7 лет. Дети, проживавшие на одной стороне улицы (17 тыс. человек) получали шигеллезный бактериофаг в таблетках 1 раз в неделю в течение 109 дней, в то время как дети, проживавшие на другой стороне улицы, получали плацебо. Применение бактериофага позволило в 3,8 раз уменьшить количество пациентов с клинически подтвержденной дизентерией -1,8 и 6,7 больных на 1 тыс. детей в фагированной и контрольной группах, соответственно, в том числе в 2,6 раза сократилось количество случаев, подтвержденных микробиологически (0,7 и 1,8 случаев на 1 тыс. детей, соответственно). Воздействие бактериофагов снизило также выявление диареи другой этиологии (15 и 45 случаев на 1 тыс. детей в возрасте от полугода до года в группах, принимавших и не принимавших препарат, соответственно), что предположительно послужило свидетельством защитного эффекта шигеллезного бактериофага против ряда серотипов Escherichia coli. Наиболее выраженный профилактический эффект был зафиксирован у детей до 3 лет.
К тому же периоду относятся работы С.А. Погорельской, подтвердившей эффективность многократной регулярной фагопрофилактики (16-20 раз в год) в сравнительном исследовании, проведенном на базе 58 ясельных коллективов Горьковской области [15]. В опытную группу было включено 3 547 детей в возрасте от 1 года до 3 лет. Группой сравнения послужили 1 942 ребенка, не получавших бактериофаги. У детей, профилактически получавших комбинированный (дизентерийный и коли-протейный) бактериофаг, в период наблюдения (с июня по ноябрь) заболеваемость микробиологически подтвержденными дизентерией и колиэнтеритами была ниже относительно нефагированной группы в 3,3 раза.
Ю.П. Солодовников в 1970 г. провел аналогичные клинические испытания на базе детских дошкольных учреждений, увеличив возрастной интервал детей до 7 лет [18]. Всего в его исследование было включено 6 522 ребенка. Регулярный прием 1-2 таблеток поливалентного дизентерийного бактериофага с кислотоустойчивым покрытием каждую неделю с июня по октябрь в 2,1-2,5 раз уменьшил число случаев дизентерии в фагированной группе по сравнению с контрольной.
Определенные сомнения в эффективности применения бактериофагов при острой кишечной инфекции у детей отражены в отчете ВОЗ, подготовленном группой российских и пакистанских ученных в 1971 г. [22]. У 16 детей в возрасте 7-12 лет с острой холерой на фоне стандартной регид-ратационной терапии был применен бактериофаговый препарат, произведенный в СССР, с титром 108 и 109 БОЕ/мл. Бактериофаг назначали перорально в дозе 20 мл в течение 3 дней, некоторые пациенты дополнительно получали однократную внутримышечную инъекцию (20 мл фагового препарата) сразу после госпитализации. В качестве групп сравнения выступали пациенты, у которых применялась стандартная антибиотикотерапия (тетрациклин) или препарат плацебо. У всех пациентов ежедневно проводился анализ кала на как наличие Vibrio cholerae, так и специфических бактериофагов, а в случае выделения V. cholerae оценивалась его чувствительность к препарату фага. Основными критериями оценки антибиотико- и фаготерапии были продолжительность диареи, объем стула и длительность выделения вибрионов. Невзирая на крайне незначительное число пациентов в опытной
группе и в группах сравнения, исследователи сделали вывод, что в используемых дозах терапевтический эффект бактериофага заметно уступает тетрациклину.
А.М. Литвинова и соавторы провели исследования, в которых бактериофаги назначались перо-рально 500 недоношенным детям с неонатальным сепсисом с целью купирования у них ятрогенного дисбактериоза кишечника, вызванного предшествующей антибиотикотерапией [11]. Колипротейный бактериофаг вводили пациентам в дозе 2 мл/кг 2 раза в день в течение 3 дней, после чего курс повторяли с интервалом в 3—4 дня. На фоне приема бактериофага у всех недоношенных детей заметно улучшалась клиническая картина, что выражалось в нормализации перистальтики кишечника, эради-кации Е. coli и Proteus, а также увеличении веса, что позволило значительно снизить количество летальных исходов у данной категории пациентов.
Модельные эксперименты О.М. Дроздовой по специфической профилактике кишечных инфекций, проведенные на базе двух изолированных отделений детской инфекционной больницы с помощью распыления бактериофагов производства Тбилисского института вакцин и сывороток в палатах и процедурных кабинетах, подтвердили не только возможность применения такого рода антимикробных агентов во внешней среде стационаров, но и их высокую эффективность по предупреждению реализации контактно-бытового пути передачи ОКИ [7]. В течение 6 дней О.М. Дроздова аэрозольно обрабатывала поверхности в опытном и контрольном отделениях больницы, которые были предварительно контаминированы непатогенным штаммом Е. coli М17 (5 х 10б КОЕ/мл), используя бактериофаг FM17 (2 х 105 БОЕ/мл), специфически активный в отношении данного бактериального штамма. 10 из 13 детей контрольной группы (все пациенты, которые находились в отделении, не обрабатываемом бактериофагом) в течение короткого времени были инфицированы Е. coli Ml7, в то время как ни 1 ребенок из 15 детей опытной группы (все пациенты, находившиеся в отделении, подвергнутом аэрозольной обработке бактериофагом) не заразился Е. coli Ml7.
В 1990 г. Л.Н. Милютина опубликовала данные, подтверждающие эффективность лечения сальмонеллеза и дизентерии с использованием комбинированной фаго- и антибиотикотерапии у детей [13]. Всего в испытании приняли участие 112 детей: 45 человек в возрасте до 12 месяцев и 67 человек - старше 12 месяцев. Л.Н. Милютина показала, что сочетание фагов и антибиотиков особенно действенно в случае, когда одни антибиотики оказались неэффективными. С помощью комбинированной терапии ей удалось добиться полного выздоровления при сальмонеллезе в 81,8-85,4 % наблюдений и при дизентерии - в 90,9 % случаев.
Позднее Л.Ю. Нилова тестировала чувствительность патогенных микроорганизмов, выделенных у 127 детей в возрасте до 3 лет, страдающих дисбактериозом, к препаратам различных производителей (филиалов компании «Микроген» в Нижнем Новгороде, Перми и Уфе) [14]. В своем исследовании Л.Ю. Нилова использовала стафилококковый, протейный, коли, клебсиеллезный и синег-нойный монофаговые препараты, а также комбинированные: колипротейный, пиобактериофаг и сек-стафаг, содержащие фаги против стафилококков, стрептококков, клебсиелл, протея, синегнойной палочки и эшерихии коли, интести-бактериофаг, состоящий из фагов против бактерий из родов Shigella, Salmonella, Staphylococcus, Enterococcus, Proteus, а также против E. coli и Pseudomonas aeruginosa. Исследователь пришла к выводу, что фаготерапия представляется перспективным методом элиминации патогенной микрофлоры при дисбактериозе кишечника у детей.
Группы военных врачей в мирный период времени продолжали активно использовать в своей клинической практике высокоэффективные методы фаготерапии и фагопрофилактики ОКИ. Летом 1982-1983 гг. 3 тыс. военнослужащих из разных регионов СССР (Украины, Средней Азии, Урала и Дальнего Востока) приняли участие в программе оценки профилактического фагирования таблетиро-ванным поливалентным препаратом против дизентерии с кислотоустойчивым пектиновым покрытием по схеме по 2 таблетки одномоментно 1 раз в 3 или 5 дней за 1,5-2 часа до еды. В контрольной группе солдаты получали таблетки с глюконатом кальция (плацебо). Опытные и контрольная группы формировались методом случайной выборки. Все военнослужащие находились в тождественных эпидемиологических условиях. Уровни заболеваемости в опытных и контрольной группах в период эпидемического подъема статистически достоверно различались, достигая на Дальнем Востоке в ряде воинских коллективов отличий в 9,5 раз (заболеваемость в опытной группе на фоне возникшей в подразделении вспышки острой дизентерии, вызванной потреблением инфицированной Sh. Jlexneri воды, при фагировании 1 раз в 3 дня была ниже, чем в контрольной в 9,5 раз, при фагировании по схеме 1 раз в 5 дней - в 5,7 раза) [3].
В другом исследовании, проведенном военными специалистами под руководством В.Г. Аким-кина, профилактика нозокомиального сальмонеллеза осуществлялась всем пациентам отделений
ФГКУ «Главный военный клинический госпиталь им. академика Н.Н. Бурденко» Министерства обороны Российской Федерации, где были выявлены случаи данной инфекции. При этом бактериофаг сальмонеллезный назначали по следующей схеме: первые 5 дней по 40-50 мл жидкого или 2 таблетки сухого бактериофага 2-3 раза в день. Тяжелым больным, которые не могли принимать препарат пе-рорально, его вводили через зонд 2-3 раза в день по 30-50 мл. В дальнейшем препарат продолжали применять в указанных дозах 1 раз в день в течение всего пребывания пациента в стационаре. Схема назначения бактериофага 40-50 мл (2 таблетки) 1 раз в день применялась и в отношении пациентов, вновь поступающих в пораженные отделения стационара, с первого дня их пребывания. Для санации медицинского персонала (2 500 сотрудников) использовали сухой бактериофаг в дозе по 2—4 таблетки 3 раза в день в течение 5-7 дней. В последующем осуществляли переход на профилактическое использование препаратов, обеспечиваемое приемом 2 таблеток 3 раза в неделю в течение времени существования эпидемического очага в стационаре. Динамическое наблюдение в течение последующих 12 месяцев после проведения данных мероприятий не позволило установить фактов бактериовыделе-ния или заболевания манифестными формами сальмонеллеза среди как пациентов, так и медицинского персонала госпиталя, что подтвердило высокую эффективность профилактического применения сальмонеллезного бактериофага [2].
Из современных клинических исследований российских ученых, посвященных профилактике и лечению ОКИ бактериофаговыми препаратами, стоит отметить крупномасштабные регистрационные испытания фагового коктейля против Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter agglomerans, проведенные ведущим специалистом ФГУП НПО «Микроген» Н.Н. Ворошиловой [5]. Всего в этих испытаниях приняло участие 220 детей с ОКИ, которые были разбиты на две равные группы: опытную, подвергавшуюся лечению бактериофагами, и контрольную, пациенты которой принимали про-, эубиотики или антибиотики. Новый бактериофаговый препарат Энтеробактер по уровню своей эффективности был выше, чем про- и эубиотики на 28 % и соответствовал эффективности антибиотиков приблизительно на 90 %.
Вторым значимым исследованием современного периода, связанным с использованием бактериофагов в качестве нового класса пробиотиков - фагобиотиков, можно считать совместную разработку сотрудниками ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора и ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии» Роспотребнадзора специализированного продукта диетического профилактического питания, разрешенного Роспотребнадзором в качестве средства фагопрофилактики декретированных контингентов работников предприятий различных отраслей с целью снижения риска развития спорадических случаев и вспышек Food-borne infections (FBI), вызванных Е. coli (в т.ч. 026, 055, 0103, 0104, 0121, 0125, 0127, 0128, 0145, 0146, 0157), Salmonella enterica (S. Enteritidis, S. Typhimurium, S. Infantis), Listeria monocytogenes и Staphylococcus aureus. Отсутствие в Российской Федерации прецедента по конструированию, регистрации и применению фагосодержащего продукта питания поставило перед коллективами указанных институтов задачу по созданию собственного алгоритма разработки специализированного продукта диетического профилактического питания на основе бактериофагов - от выделения и селекции вирулентных штаммов бактериофагов, отработки технологии получения высокоактивных стерильных фаголизатов, подтверждения их безопасности на молекулярно-генетическом уровне и создания готовой формы фагового коктейля через подтверждение его безопасности и эффективности на животных и в рамках ограниченных клинических испытаний до государственной регистрации специализированного продукта диетического профилактического питания [20]. Одной из основных характеристик коктейля бактериофагов, используемого для профилактики инфекций, передаваемых пищевым путем, является его способность поддерживать широкий спектр литической активности в отношении бактериальных штаммов, циркулирующих как на территории страны-разработчика коктейля, так и персистирующих за ее пределами. В 2014 г. ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора в сотрудничестве с референс-лабораторией Евросоюза по Е. coli (Национальный институт здоровья, Рим, Италия) исследовали спектр литической активности российской разработки на шига-токсинпродуцирующих штаммах Е. coli (STEC-штаммах), изолированных вне пределов Российской Федерации. 50 из 51 STEC-штамма лизировались специализированным продуктом диетического профилактического питания на основе бактериофагов (табл.). Таким образом, разработчикам специализированного продукта удалось продемонстрировать эффективность коктейля бактериофагов против FBI и в отношении STEC-штаммов, циркулирующих в Западной Европе [21].
Таблица
Оценка спектра литической активности специализированного продукта диетического профилактического питания против FBI на STEC-штаммах, циркулирующих в Западной Европе
Штаммы STEC Серогруппы Гены вирулентности Чувствительность* к коктейлю фагов
ED155 0126 vtxl #
ED159 0157 еае vtxl vtx2 #
ED179 0157 еае vtx2 #
ED207 0157 еае vtxl vtx2 +/-
ED209 0157 еае vtx2 +
ED238 0121 еае vtx2 +
ED257 0157 еае vtxl vtx2 #
ED259 0103 еае vtxl #
ED273 0157 еае vtx2 #
ED279 0157 еае vtx2 #
ED280 0157 еае vtx2 #
ED287 0103 еае vtxl +
ED314 0157 еае vtxl vtx2 +
ED320 0157 еае vtxl vtx2 +
ED326 0157 eae vtx2 +
ED340 0157 eae vtx2 +
ED350 0157 eae vtx2 #
ED391 0157 eae vtx2 #
ED422 0157 eae vtxl vtx2 +
ED438 0157 eae vtxl vtx2 +
ED446 055 eae vtx- +
ED450 0157 eae vtxl vtx2 #
ED473 0145 eae vtx2 +
ED476 0111 eae vtxl vtx2 +
ED478 0156 eae vtxl #
ED479a 0157 eae vtxl vtx2 #
ED479b 0157 eae vtxl vtx2 #
ED499 0157 eae vtx2 #
ED510 0128 vtx2 #
ED529 015 vtx2 +
ED548 0146 vtxl vtx2 +/-
ED551 026 eae vtx2 +
ED566 0145 eae vtx2 +
ED581 0111 eae vtxl vtx2 +
ED602 0121 eae vtx2 #
ED645 0145 eae vtx2 +
ED672 0111 eae vtxl vtx2 +
ED676 026 eae vtx2 +
ED677 0103 eae vtx2 +
ED678 0114 eae vtx2 +
ED681 0128 eae vtx2 -
ED692 055 eae vtx2 +/-
ED702 055 eae vtx2 +/-
ED703 0104 aggR vtx2 #
ED731 0128 vtxl vtx2 +
ED745 026 eae vtxl +/-
ED771 0104 aggR vtx2 #
ED792 0125 eae vtx2 +
ED841 0104 aggR vtx2 #
ED898 0121 eae vtx2 +
ED924 0127 aggR vtx2 #
Примечание:* - чувствительность определяли спот-тестом в двойном агаровом слое, «#» - прозрачная зона лизиса, «+» - четкая зона лизиса, «+/-»-мутная зона лизиса, «-» -зона лизиса отсутствует
Проведенный анализ результатов использования бактериофагов с 60-гг. XX в. до настоящего времени показывает, что применение фагосодержащей продукции может быть эффективным в качестве как альтернативы, так и дополнения антибиотикотерапии и назначения пробиотиков при профилактике и лечении кишечных инфекций бактериальной этиологии, а также декомпенсированных форм дисбактериозов кишечника.
Список литературы
1. Агафонов, В. И. Эпидемиология тифо-паратифозных инфекций и их профилактика в войсках / В. И. Агафонов, Д. Т. Хохлов, М. А. Золочевский // Военно-медицинский журнал. - 1984. - № 6. - С. 36-39.
2. Акимкин, В. Г. Нозокомиальный сальмонеллез взрослых / В. Г. Акимкин, В. И. Покровский. — М. : Изд-во РАМН, 2002. - 136 с.
3. Анпилов, Л. И. Профилактическая эффективность сухого поливалентного дизентерийного бактериофага в организованных коллективах / Л. И. Анпилов, А. А. Прокудин // Военно-медицинский журнал. — 1984. — № 5. -С. 39-40.
4. Бабалова, Г. Г. О профилактическом значении дизентерийного сухого бактериофага / Г. Г. Бабалова, К. Т. Кацитадзе, Л. А. Сакварелидзе, Н. Ш. Имнайшвили, Т. Г. ПГарашидзе, В. А. Бадашвили, Г. П. Кикнадзе,
A. Н. Мейпариани, Н. Д. Гендзехадзе, Э. В. Мачавариани, К. Л. Гогоберидзе, Е. И. Гозалов, Н. Г. Деканосидзе // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1968. — № 2. — С. 143—145.
5. Ворошилова, H. Н. Изучение клинической эффективности препарата бактериофага Энтеробактер поливалентного очищенного / H. Н. Ворошилова, Э. В. Алферова, О. С. Дарбеева, Л. М. Майская, Т. С. Перепанова, Е. Б. Лазарева, Г. В. Яцик, Г. А. Самсыгина, А. С. Анкирская // Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. - 2010. - № 2 (38). - С. 31-33.
6. Гольдфарб, Д. М. Бактериофагия / Д. М. Гольдфарб; под ред. В. Д. Тимакова. - М. : Медгиз, 1961. -
299 с.
7. Дроздова, О. М. Экспериментальное изучение взаимодействия фагов и бактерий во внешней среде / О. М. Дроздова, Р. Н. Ан, Т. Г. Чанишвили, М. Л. Лившиц // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1988. - № 7. - С. 35-38.
8. Жуков-Вережников, H. Н. Изучение терапевтического эффекта препаратов бактериофага в комплексном лечении гнойных хирургических заболеваний / H. Н. Жуков-Вережников, Л. Д. Перемитина, Э. А. Берило,
B. П. Комиссаров, В. М. Бардымов, А. Г. Хволес, Л. Б. Угрюмов // Советская медицина. - 1978. - № 12. - С. 64—66.
9. Крылов, В. Н. Фаготерапия с точки зрения генетики бактериофага / В. Н. Крылов // Генетика. - 2001. -№7.-С. 869-887.
10. Крылова, М. Д. Вирусы коринебактерий дифтерии в генетическом маркировании и таксономии : авто-реф. дис.... д-ра мед. наук / М. Д. Крылова. - М., 1973. - 34 с.
11. Литвинова, А. М. К оценке эффективности применения коли-протейного бактериофага при дисбакте-риозе кишечника у новорожденных недоношенных детей / А. М. Литвинова, В. М. Чтецова, И. Г. Кавтрева // Вопросы охраны материнства и детства. - 1978. - № 9. - С. 42-44.
12. Маркина, С. С. Метод фаготипирования токсигенных коринебактерий дифтерии типа gravis и его применение в эпидемиологии дифтерийной инфекции : автореф. дис.... канд. мед. наук / С. С. Маркина. — М., 1971. —19 с.
13. Милютина, Л. Н. Фаготерапия острых кишечных инфекций у детей / Л. Н. Милютина // Актуальные вопросы кишечных инфекций : мат-лы науч.-практ. конф., посвящ. 80-летию чл.-кор. АМН СССР, д. чл. АН УзССР, проф. И. К. Мусабаева (Ташкент, октябрь 1990 г.) / под ред. Т. А. Даминова и др. - Ташкент : Изд-во «ФАН», 1990. - С. 107-109.
14. Нилова, Л. Ю. Характеристика условно-патогенных микроорганизмов, выделенных при диагностике дисбактериоза толстого кишечника : автореф. дис.... канд. мед. наук / Л. Ю. Нилова. - СПб., 2009. - 22 с.
15. Погорельская, С. А. Опыт широкого применения бактериофагов с целью профилактики острых кишечных заболеваний / С. А. Погорельская // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1968. — №4.-С. 34-37.
16. Раутенштейн, Я И. Бактериофагия / Я. И. Раутенштейн. - М. : Изд-во АН СССР, 1955. -142 с.
17. Ревенко, И. П. Бактериофаги и их использование в ветеринарной практике / И. П. Ревенко. — Киев : Урожай, 1978. - 88 с.
18. Солодовников, Ю. П. Профилактическое применение сухого поливалентного дизентерийного бактериофага с пектином в детских дошкольных учреждениях. Сообщение I. Результаты строго контролируемого эпидемиологического опыта (Ярославль, 1968) / Ю. П. Солодовников, Л. И. Павлова, П. И. Емельянов, Н. А. Гарнова, Ю. Б. Ногтева, Ю. С. Сотемский, О. М. Богдашич, В. В. Аршинова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1970. - № 5. - С. 131-137.
19. Aleshkin, А. V. Bacteriophages as Probiotics and Decontaminating Agents for Food Products / A. V. Aleshkin, N. V. Volozhantsev, E. A. Svetoch, S. S. A&nas'ev // The book : Bacteriophages : Biology, Applications and Role in Health and Disease / Editors C. Denton, R. J. Crosby. - New York : NOVA Biomedical Publications, 2013. - P. 93-110.
20. Aleshkin, A. V. A small-scale experiment of using phage-based probiotic dietary supplement for prevention of E. coli traveler's diarrhea / A. V. Aleshkin, E. O. Rubalskii, N. V. Volozhantsev, V. V. Verevkin, E. A. Svetoch, I. A. Kise-leva, S. S. Bochkareva, O. Yu. Borisova, A. V. Popova, A. G. Bogun, S. S. Afanas'ev // Bacteriophage. - 2015. - Vol. 5, Iss. 3. - P. el 074329-1-el 074329-6. -DOI: 10.1080/21597081.2015.1074329.
21. Aleshkin, A. V. Effectiveness of phage-based probiotic dietary supplement in the prevention of E.coli traveler's diarrhea : a small-scale study / A. V. Aleshkin, E. O. Rubalskii, N. V. Volozhantsev, V. V. Verevkin, E. A. Svetoch, I. A. Kiseleva, S. S. Bochkareva, O. Yu. Borisova, A. V. Popova, A. G. Bogun, S. S. Afanas'ev // The book : Multidisci-plinary Approaches for Studying and Combating Microbial Pathogens / Editor A. Méndez-Vilas. - Boca Raton : Brown-Walker Press, 2015. - P. 81-84. - Режим доступа : http://www.bookpump.com/bwp/pdf-b/7345442b.pdf, свободный. -Заглавие с экрана. - Яз. англ. - Дата обращения: 08.09.2016
22. Marcuk, L. М. Clinical studies of the use of bacteriophage in the treatment of cholera / L. M. Marcuk, V. N. Nikiforov, J. F. Scerbak, T. A. Levitov, R. I. Kotljarova, M. S. Naumsina, S. U. Davydov, K. A. Monsur, M. A. Rahman, M. A. Latif, R. S. Northrup, R. A. Cash, I. Hug, C. R Dey, R A. Phillips // Bulletin of the World Health Organization. -1971. - Vol. 45, № 1. - P. 77-83.
References
1. Agafonov V. I., Khokhlov D. Т., Zolochevskiy M. A. Epidemiologiya tifo-paratifoznykh infektsiy i ikh pro-filaktika v voyskakh [The epidemiology of typhoid, paratyphoid infections and their prevention in the armed forces]. Voenno-meditsinskiy zhurnal [The Military Medicine Journal], 1984, no. 6, pp. 36-39.
2. Akimkin V. G., Pokrovskiy V. I. Nozokomial'nyy sal'monellez vzroslykh [Nosocomial salmonellosis of adults], Moscow, Published by the RAMS, 2002,136 p.
3. Anpilov L. I., Prokudin A. A. Profilakticheskaya effektivnost' sukhogo polivalentnogo dizenteriynogo bakte-riofaga v organizovannykh kollektivakh [Prophylactic efficacy of dry polyvalent dysentery bacteriophage in organized groups]. Voenno-meditsinskiy zhurnal [The Military Medicine Journal], 1984, no. 5, pp. 39-40.
4. Babalova G. G., Katsitadze К. Т., Sakvarelidze L. A., Imnayshvili N. Sh., Sharashidze T. G., Badashvili V. A., Kiknadze G. P., Meypariani A. N., Gendzekhadze N. D., Machavariani E. V., Gogoberidze K. L., Gozalov E. I., Dekanosidze N. G. O profílakticheskom znachenii dizenteriynogo sukhogo bakteriofaga [On the preventive value of dry dysentery bacteriophage]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology], 1968, no. 2, pp. 143-145.
5. Voroshilova N. N., Alferova E. V., Darbeeva O. S., Mayskaya L. M., Perepanova T. S., Lazareva E. В., Yatsik G. V., Samsygina G. A., Ankirskaya A. S. Izuchenie klinicheskoy effektivnosti preparata bakteriofaga Enterobakter polivalentnogo ochishchennogo [The study of the clinical efficacy of the purified polyvalent Enterobacter bacteriophage preparation]. Biopreparaty. Profilaktika. Diagnostika. Lechenie [Biopreparation. Prevention. Diagnosis. Treatment], 2010, no. 2 (38), pp. 31-33.
6. Gol'dfarb D. M. Bakteriofagiya [Bacteriophagia]. Editor V. D. Timakov. Moscow, Medgiz, 1961,299 p.
7. Drozdova О. M., An R N., Chanishvili T. G., Livshits M. L. Eksperimental'noe izuchenie vzaimodeystviya fagov i bakteriy vo vneshney srede [Experimental study of the interaction of bacteria and phages in an environment]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immuno-biologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology], 1988, no. 7, pp. 35-38.
8. Zhukov-Verezhnikov N. N., Peremitina L. D., Berilo E. A., Komissarov V. P., Bardymov V. M., Khvoles A. G., Ugryumov L. B. Izuchenie terapevticheskogo effekta preparatov bakteriofaga v kompleksnom lechenii gnoynykh khirurgicheskikh zabolevaniy [The study of the therapeutic effect of the bacteriophage preparations in a complex therapy of purulent surgical diseases]. Sovetskaya meditsina [Soviet medicine], 1978, no. 12, pp. 64-66.
9. Krylov V. N. Fagoterapiya s tochki zreniya genetiki bakteriofaga [Phage therapy from the point of view of a bacteriophage genetics]. Genetika [Genetics], 2001, no. 7, pp. 869-887.
10. Krylova M. D. Virusy korinebakteriy difterii v geneticheskom markirovanii i taksonomii. Avtoreferat disser-tatsii doktora meditsinskich nauk [Viruses of Corynebacterium diphtheria in the genetic marking and taxonomy. Abstract of thesis of Doctor of Medical Sciences]. Moscow, 1973, 34 p.
11. Litvinova A. M., Chtetsova V. M., Kavtreva I. G. К otsenke effektivnosti primeneniya koli-proteynogo bakteriofaga pri disbakterioze kishechnika u novorozhdennykh nedonoshennykh detey [To assessment of the effectiveness of the coli-proteus bacteriophage use in an intestinal dysbiosis in newborn premature babies]. Voprosy okhrany materinstva i detstva [Problems of Maternity and Child Care], 1978, no 9, pp. 42-44.
12. Markina S. S. Metod fagotipirovaniya toksigennykh korinebakteriy difterii tipa gravis i ego primenenie v epidemiologii difteriynoy infektsii. Avtoreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk [Phage typing method of toxigenic Corynebacterium diphtheria gravis type and its application in the epidemiology of diphtheria infection. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 1971,19 p.
13. Milyutina L. N. Fagoterapiya ostrykh kishechnykh infektsiy u detey [Phage therapy of acute intestinal infections in children], Materialy nauchno-prakticheskoy konferentsii «Aktual'nye voprosy kishechnykh infektsiy» [Materials of scientific-practical conference "Actual issues of intestinal infections"]. Tashkent, Published by the "FAN", 1990, pp. 107-109.
14. Nilova L. Yu. Kharakteristika uslovno-patogennykh mikroorganizmov, vydelennykh pri diagnostike disbakte-rioza tolstogo kishechnika. Avtoreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk [Characteristics of opportunistic pathogenic microorganisms isolated in the diagnostics of colon dysbacteriosis. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences], Saint Petersburg, 2009,22 p.
15. Pogorel'skaya S. A. Opyt shirokogo primeneniya bakteriofagov s tsel'yu profilaktiki ostrykh kishechnykh zabo-levaniy [Experience of the wide use of bacteriophages for the prevention of acute intestinal diseases]. Zhurnal mikrobi-ologii, epidemiologii i immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology], 1968, no. 4, pp. 34—37.
16. Rautenshteyn Ya. I. Bakteriofagiya [Bacteriophagia]. Moscow, Published by the USSR Academy of Sciences, 1955,142 p.
17. Revenko I. P. Bakteriofagi i ikh ispol'zovanie v veterinarnoy praktike [The bacteriophages and their use in the veterinary practice]. Kiev, Urozhay, 1978, 88 p.
18. Solodovnikov Yu. P., Pavlova L. I., Emel'yanov P. I., Garnova N. A., Nogteva Yu. B., Sotemskiy Yu. S., Bogdashich O. M., Arshinova V. V. Profilakticheskoe primenenie sukhogo polivalentnogo dizenteriynogo bakteriofaga s pektinom v detskikh doshkol'nykh uchrezhdeniyakh. Soobshchenie I. Rezul'taty strogo kontroliruemogo epidemi-ologicheskogo opyta (Yaroslavl', 1968) [Prophylactic use of dry polyvalent dysentery bacteriophage with pectin in kindergartens. Part I. The results of a strictly controlled epidemiological experiment (Yaroslavl, 1968)]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology], 1970, no. 5, pp. 131-137.
19. Aleshkin A. V., Volozhantsev N. V., Svetoch E. A., Afanas'ev S. S. Bacteriophages as Probiotics and Decontaminating Agents for Food Products. The book : Bacteriophages : Biology, Applications and Role in Health and Disease. Editors C. Denton, R J. Crosby, New York: NOVA Biomedical Publications, 2013, pp. 93-110.
20. Aleshkin A. V., Rubalskii E. O., Volozhantsev N. V., Verevkin V. V., Svetoch E. A., Kiseleva I. A., Bochkareva S. S., Borisova O. Yu., Popova A. V., Bogun A. G., Afanas'ev S. S. A small-scale experiment of using phage-based probiotic dietary supplement for prevention of E. coli traveler's diarrhea. Bacteriophage, 2015, vol. 5, Iss. 3, pp. el074329-l-el074329-6. - DOI: 10.1080/21597081.2015.1074329.
21. Aleshkin A. V., Rubalskii E. O., Volozhantsev N. V., Verevkin V. V., Svetoch E. A., Kiseleva I. A., Bochkareva S. S., Borisova O. Yu., Popova A. V., Bogun A. G., Afanas'ev S. S. Effectiveness of phage-based probiotic dietary supplement in the prevention of E. coli traveler's diarrhea : a small-scale study. The book : Multidisciplinary Approaches for Studying and Combating Microbial Pathogens. Editor A. Méndez-Vilas. Boca Raton, Brown Walker Press, 2015, pp. 81-84. Available at: http://www.bookpump.com/bwp/pdf-b/7345442b.pdf (accessed 8 September 2016).
22. Marcuk L. M., Nikiforov V. N., Scerbak J. F., Levitov T. A., Kotljarova R. I., Naumsina M. S., Davydov S. U., Monsur K. A., Rahman M. A., Latif M. A., Northrup R. S., Cash R. A., Hug I., Dey C. R., Phillips R A. Clinical studies of the use of bacteriophage in the treatment of cholera. Bulletin of the World Health Organization, 1971, vol. 45, no. 1, pp. 77-83.
УДК 616-001-079.6:340.6 © П.Г. Джуваляков, Ю.В. Збруева, 2016
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ СУДЕБНО-МЕДИЦИНСКОЙ ТРАВМАТОЛОГИИ (ПО ДАННЫМ ПУБЛИКАЦИЙ АВТОРОВ В ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ПЕРИОДИЧЕСКИХ ИЗДАНИЯХ ЗА ПЕРИОД 2011-2015 ГГ.)
Джуваляков Павел Георгиевич, доктор медицинских наук, доцент, министр здравоохранения Астраханской области, заведующий кафедрой судебной медицины, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-927-282-02-22, e-mail: fredl97490@gmail.com.
Збруева Юлия Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры судебной медицины, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-906-458-51-38, e-mail: z_b_r@mail.ru.
Осуществлен тематический анализ опубликованных в журнале «Судебно-медицинская экспертиза» статей за 5-летний период (2011—2015 гг.) и наукометрических показателей отдельных авторов (групп) и организаций по актуальным вопросам судебно-медицинской травматологии. Установлены наиболее важные вопросы, требующие последующего научного изучения и экспертного анализа. Дальнейшее исследование и оценка научной деятельности специалистов в области судебной медицины с применением наукометрического анализа
