CC BY
39
УДК 616.839.1-008.331.1 РЕКОВЕЦЬ О.Л.
ДУ «ННЦ «1нституткардюлоп! 'мен академика М.Д. Стражеска» НАМН Украни, м. Кив
ЗОКАРДЮ У ЛкУВАНЫ ХВОРОГО НА АРТЕРiАЛЬНУ ППЕРТЕНЗЮ НА ЯК ПЕРЕВАГИ МОЖЕ ОЧкУВАТИ ЛiКАР?
Резюме. Зофеноприл належить до групи сульфгiдрильних iнгiбiторiв ангютензинперетворюючого ферменту ^АПФ) пролонгованог ди. Ушкальшсть його молекули полягае в наявностi двох сульфгi-дрильних груп: SH-груnи у молекулi зофеноприлу забезпечують його антиоксидантну активтсть — здатшсть протидгяти окислювальному стресу шляхом нейтрал1заци вльнихрадикалiв, якi е одним 1з головних факторiв, що ведуть до розвитку дисфункци ендотелю судин. Ефективтсть .зофеноприлу вивчалась у рядiрандом1зованих дослiджень, в яких були протестовав можливостi препарату впли-вати на клiнiчний перебiг та розвиток ускладнень у пацiентiв 1з серцево-судинною патологiею. Це забезпечило наявшсть серйозног доказовог бази, що свiдчить про певш переваги зофеноприлу. Важли-вою вiдмiнноюрисою зофеноприлу е подвшний шлях виведення: близько 60 % препарату виводиться з сечею, iнша частина (близько 40 %) — 1з жовчю та калом. Саме тому, згiдно з iнструкцiею, дозу препарату зменшують при клiренсi ендогенного креатинту 45мл/хв, а не 60мл/хв, як у бiльшостi iАПФ. Суттевий вплив зофеноприлу на розвиток ускладнень у таких пацiентiв може бути пов'язаний 1з його особливими фармакологiчними властивостями, що забезпечують високоефективний вплив як на процесиремоделювання, так i на ендотелiальну дисфункщю. Як вiдомо, простагландин-опосеред-кованi мехатзми ди iАПФ значною мiрою нейтрал1зуються ндометацином або ацетилсалщиловою кислотою. Зофеноприл мае особливий кардюпротективний мехатзм ди, що лише частково включае в себе вплив на систему простагландишв. Додатковий захисний антишемiчний ефект препарату досягаеться завдяки тому, що на клтинному рiвнi концентращя зофеноприлу е максимальною, яка виявлена в органiзмi людини тд час терапи iАПФ. Зофеноприл може забезпечити певнi переваги в терапи тдвищеного артерiального тиску у пацiентiв 1з супутшми проявами як гострог, так i хронiчноi шеми. Зофеноприл може забезпечити додаткову антишемiчну дт у хворих з артерiаль-ною гiпертензiею та супутньою шемiчною хворобою серця. Зофеноприл справляе максимальний захисний вплив щодо розвитку серцево-судинних ускладнень у хворих 1з гострим тфарктом мокар-да та супутньою артерiальною гiпертензiею в анамнезi. Ефективтсть лкування зофеноприлом не знижуеться при одночасному застосуванш з препаратами ацетилсалщилово'г' кислоти. У хворих на гострий тфаркт мокарда 1з систолiчною дисфункщею лiвого шлуночка та супутньою 1зольованою систолiчною артерiальною гiпертензiею призначення комбiнацii зофеноприлу з ацетилсалщиловою кислотою дозволяезнизитиризик серцево-судинно'г'смертностiта госттал1зацт на 52 % порiвняно з комбщащею рамiприлу з ацетилсалщиловою кислотою.
LECTURE
АРТЕРИАЛЬНАЯ
I ГИПЕРТЕНЗИЯ
Зофеноприл належить до групи сульфпдрильних iнгiбiторiв ангютензинперетворюючого ферменту (1АПФ) пролонговано! ди. Ушкальшсть його молекули полягае в наявност двох сульфпдрильних груп, одна з яких утворюе тiоефiрний зв'язок iз бензольним залишком, а шша мщно пов'язана з фентовим за-лишком. Яке значення це мае в клшчнш пракгиш? Справа в тому, що саме наявшсть SH-груп у молекуш зофеноприлу забезпечуе його антиоксидантну актив-шсть — здатшсть протвддяти окислювальному стресу шляхом нейтралiзацií втьних радикалiв, яы е одним iз головних факторiв, що ведуть до розвитку дисфункци ендотелш судин. Зменшення накопичення в ендотели продукпв втьнорадикального окислення призводить до полшшення процешв попк-залежно! вазодилатаци.
Так, А.Г. Плисюк i сшвавт. у своему дослщженш показали, що збшьшення попк-залежно! вазодилатаци на фош призначення зофеноприлу у хворих на артерiальну гшертензш (АГ) iз супутньою ше-мiчною хворобою серця (1ХС) достовiрно бшьше порiвняно з групою периндоприлу, де змши мали лише тенденцш до покращення [17]. В шшому до-слщженш A.F. Pasini i сшвавт. порiвнювали вплив
Адреса для листування з автором:
Рековець О.Л.
E-mail: [email protected]
© Рековець О.Л., 2015 © «ÂpTepia^Ha rinepTeroia», 2015 © Заславський О.Ю., 2015
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ,
зофеноприлу, рамiприлу та атенололу через 8 тиж-шв Tepanii' на попк-залежну вазодилатацiю. У досль дженш виявлено, що на фонi однакового зниження piBHiB офiсного apтepiaльного тиску (АТ) у пащенпв i3 м'якою АГ без ураження оpгaнiв-мiшeнeй тшьки зофеноприл проявляв антиоксидантну aктивнiсть та достовipно збiльшувaв потiк-зaлeжну вазодилата-цш. Кapдiопpотeктивнa дiя зофеноприлу пов'язана не лише з його антиоксидантною актившстю, але й зi здaтнiстю активувати аденозинтрифосфат-залежш кaлiевi канали та гальмувати актившсть тканинно'' peнiн-aнгiотeнзин-aльдостepоновоi системи.
З патогенетично'' точки зору треба звернути ува-гу клiнiцистiв на здатшсть зофеноприлу значно (р < 0,05) збшьшувати eкспpeсiю колагену типу III i ноpмaлiзувaти спiввiдношeння колагену типу I/III. Типи I i III е основними типами колагену, що наяв-ш в мiокapдi. Саме колаген типу I характеризуеться значною мщшстю та жоpсткiстю, в той час як тка-нини, що мютять велику кiлькiсть колагену типу III, характеризуются пiдвищeнням eлaстичностi [16]. Оскшьки aнaлогiчнi дaнi paнiшe були отримаш при дослiджeннi каптоприлу [12], можна зробити висно-вок, що антиоксидантна SH-група iАПФ може вщ-гравати певну роль у ноpмaлiзaцii pозподiлу колагену. Бiльшe того, результати дослшжень свiдчaть, що вплив iАПФ на piзнi типи колагену не залежить вiд впливу на ангютензин II [11].
Важливою вшмшною рисою зофеноприлу е по-двшний шлях виведення: близько 60 % препарату виводиться з сечею, шша частина (близько 40 %) — iз жовчю та калом. Саме тому, зпдно з шструкшею, дозу препарату зменшують при клipeнсi ендогенно-го кpeaтинiну 45 мл/хв, а не 60 мл/хв, як у бшьшосп iАПФ. На цей факт клшщисту варто звертати увагу при вибоpi iАПФ для лiкувaння АГ в оаб похилого вiку. Справа в тому, що для цього контингенту па-Шенпв часто властиве вшове зниження швидкостi клубочково'' фшьтраци (яке лiкap мае розрахувати за допомогою вшповшних кaлькулятоpiв пiсля вимipю-вання piвня кpeaтинiну плазми) без кшшчних ознак хpонiчноi нирково'' недостатность
Ефeктивнiсть зофеноприлу вивчалась у pядi ран-домiзовaних дослiджeнь, в яких були протестовав можливостi препарату впливати на кшшчний пере-бiг та розвиток ускладнень у пaцiентiв iз серцево-су-динною пaтологiею [3—7]. Це забезпечило наявшсть серйозно'' доказово'' бази, що свшчить про пeвнi переваги зофеноприлу. У великш пpогpaмi SMILE, що складалась iз 5 дослщжень, було вивчено вплив зофеноприлу на виникнення ускладнень як при хро-шчних формах 1ХС, так i у хворих iз гострим коро-нарним синдромом.
У дослiджeннi SMILE I [2, 3] оцшювали ефект 6-тижнево'' терапи зофеноприлом на короткочасш та довгостpоковi ускладнення у хворих iз гострим пере-днiм шфарктом мiокapдa (1М). У дослiджeннi взяли участь 1556 пащенпв вiком вш 18 до 80 pокiв iз пе-peднiм 1М, що виник протягом 24 годин до рандомь
зацп. Через piк спостереження piвeнь смepтностi був достовipно нижче в груш зофеноприлу (10 %), шж у груш плацебо (14,1 %); зниження ризику смерт вш ушх причин становило 29 % (р = 0,011). При цьому необхшно пiдкpeслити, що зофеноприл призначався тшьки протягом 6 тижшв, починаючи з першо'' доби гострого 1М.
Переваги лкування зофеноприлом у дослiджeннi SMILE I переконливо продемонстроваш на кшшчно дуже вaжливiй пiдгpупi пaцiентiв з АГ [4]. У хворих iз супутньою АГ, яы отримували зофеноприл, вш-носний ризик смepтi та тяжко'' застшно'' серцево'' не-достатносп (СН) протягом 6 тижнiв лкування зни-зився на 40 % (вщносний ризик 0,60, 95% довipчий iнтepвaл 0,45—0,81), через piк спостереження вщнос-ний ризик смepтi вщ будь-яких причин зменшився на 39,3 % (вщносний ризик 0,61, 95% довipчий iнтep-вал 0,23-0,89).
На ретельну увагу заслуговуе дослщження SMILE
III (ISHEMIA), в якому вивчали вплив зофеноприлу поpiвняно з плацебо у пашенпв зi збереженою функ-цiею лiвого шлуночка (ЛШ) шсля paнiшe перенесе-ного 1М [6]. За отриманими результатами, лшування зофеноприлом призводить до значного скорочення важливих iшeмiчних ускладнень (на 47 %). Увагу привертае той факт, що в даному дослщженш зофеноприл призначався за показанням — 1ХС, а не через наявшсть супутньо'' СН.
У рамках проекту SMILE особливо важливим для повсякденно'' кшшчно'' практики стало дослщження SMILE IV [7], в якому поpiвнювaли безпеку та ефек-тивнiсть двох комбшацш: зофеноприл (60 мг/добу) + ацетилсалщилова кислота (АСК) (100 мг/добу) про-ти paмiпpилу (10 мг/добу) + АСК (100 мг/добу). В до-слщження був включений 771 пашент iз гострим 1М (пiсля тpомболiзису) та нaявнiстю дисфункцГ' ЛШ (кшшчш ознаки СН або фpaкцiя викиду ЛШ < 45 %). Як вщомо, до цього часу питання зниження ефек-тивносп iАПФ при одночасному пpийомi АСК зали-шалось досить актуальним для клiнiцистiв. Первин-на комбiновaнa кiнцeвa точка дослщження включала серцево-судинну смерть i госпiтaлiзaцiю через сер-цево-судинну причину. Протягом одного року тера-пй в груш лшування зофеноприлом було зафшсоване значиме 30% зниження ризику комбшовано'' кiнцe-во'' точки (р = 0,028).
Через рш пiсля виходу у свгг peзультaтiв SMILE
IV були оприлюднеш дaнi поpiвняння ефективносп зофеноприлу з paмiпpилом у шдгруш хворих на АГ [8]. У пашенпв iз супутньою АГ ризик основних сер-цево-судинних подiй знизився на 31 % (р = 0,041). Переваги зофеноприлу поpiвняно з рамшрилом були особливо виражеш у хворих з iзольовaною систолiч-ною АГ. Використання зофеноприлу у ше'' категорп пaцiентiв дозволило достовipно знизити ризик основних серцево-судинних подш на 52 % (р = 0,045).
У дослщженш H. Balan i спiвaвт. був продемон-стрований ефект зофеноприлу залежно вiд часу прийому препарату. Тридцять три пашенти вшом
АРТЕРИАЛЬНАЯ
я ГИПЕРТЕНЗИЯ
56,0 ± 12,7 року приймали 30 мг зофеноприлу у ви-глядi монотерапп'. Протягом першого мюяця вони приймали препарат на шч, пiсля чого було проведено добове мошторування АТ, протягом другого мюя-ця вони приймали препарат уранш. Зниження АТ за денний перюд було однаковим в обох групах. Проте кшьысть пацieнтiв, яш досягли цiльових рiвнiв АТ, була достовiрно бiльшою в групi пащенпв, якi приймали зофеноприл на шч — 84,84 %, порiвняно з гру-пою пацieнтiв, яш приймали його вранцi — 51,51 % (р < 0,001). Так даш можуть мати клiнiчне значенн-ня, оскiльки нiчний АТ е бшьшим маркером серце-во-судинного ризику, шж денний рiвень АТ. Отже, призначаючи зофеноприл увечерi, можна покращи-ти ефективнiсть зниження АТ у пащенпв з АГ [18].
F. Lavorini i спiвавт. дослiджували вплив зофеноприлу та рамшрилу на розвиток кашлю у здорових добровольщв. У груш рамшрилу кашель зустрiчався достовiрно частiше порiвняно з групою зофеноприлу. Також зофеноприл достовiрно зменшував про-запальну активнiсть в оргашзмь Хоча АТ знижувався однаково в обох групах[19].
Суттевий вплив зофеноприлу на розвиток ускладнень у таких пащенпв може бути пов'язаний iз його особливими фармаколопчними властивостями, що забезпечують високоефективний вплив як на про-цеси ремоделювання, так i на ендотелiальну дис-функцiю. Як вiдомо, простагландин-опосередковаш механiзми дп' 1АПФ значною мiрою нейтралiзують-ся iндометацином або АСК [9, 13]. Маючи на увазi повiдомлення про можливу антагонiстичну взаемо-дiю мiж АСК та iАПФ, результатом яко1 е зниження впливу останшх на захворюванiсть i смертшсть [10, 15], i зважаючи на отримаш даш, ми можемо припус-тити, що зофеноприл мае особливий кардюпротек-тивний мехашзм дй', який лише частково включае в себе вплив на систему простагландишв. Додатковий захисний антиiшемiчний ефект препарату досяга-еться завдяки тому, що на клггинному (а точнiше — ендотелiальному) рiвнi концентрацiя зофеноприлу е максимальною, що виявлена в органiзмi людини пiд час терапй' iАПФ [11].
Уа вищенаведенi данi свiдчать про те, що зофеноприл може забезпечити певш переваги в терапй' шд-вищеного АТ у пащенпв iз супутнiми проявами як гостро!', так i хронiчноï iшемiï.
Висновки
1. Зофеноприл може забезпечити додаткову анти-iшемiчну дiю у хворих з АГ та супутньою 1ХС.
2. Зофеноприл справляе максимальний захисний вплив щодо розвитку серцево-судинних ускладнень у хворих iз гострим 1М та супутньою АГ в анамнезь
3. Ефектившсть лiкування зофеноприлом не зменшуеться при одночасному застосуваннi з препаратами АСК.
4. У хворих на гострий 1М iз систолiчною дис-функцieю ЛШ та супутньою iзольованою систолiч-ною АГ призначення комбшацй' зофеноприлу з АСК
дозволяе знизити ризик серцево-судинно!' смертнос-tí та госпiталiзацiй на 52 % порiвняно з комбiнацiею рамiприлу з АСК.
Список д^ератури
1. Ambrosioni E. et al. Early treatment of acute myocardial infarction with angiotensin-converting enzyme inhibition: safety considerations. SMILE pilot study working party // Am. J. Cardiol. - 1991. - Vol. 68(14). - P. 101D-110D.
2. Ambrosioni E. et al. The effect of the angiotensin-convert-ing-enzyme inhibitor zofenopril on mortality and morbidity after anterior myocardial infarction. The survival of myocardial infarction long-term evaluation (SMILE) study investigators // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 33(2). - P. 80-5.
3. Borghi C. et al. Effects of the early administration ofzofeno-pril on onset and progression of congestive heart failure in patients with anterior wall acute myocardial infarction. The SMILE study investigators. Survival of myocardial infarction long-term evaluation //Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 7(8). - P. 317-22.
4. Borghi C. et al. Effects of the administration of an angioten-sinconverting enzyme inhibitor during the acute phase of myocardial infarction in patients with arterial hypertension. SMILE study investigators. Survival of myocardial infarction long-term evaluation //Am. J. Hypertens. - 1999. - Vol. 12(7). - P. 665-72.
5. Borghi C. et al. Double-blind comparison between zofenopril and lisinopril in patients with acute myocardial infarction: results of the Survival of Myocardial Infarction Longterm Evaluation-2 (SMILE-2) study // Am. Heat. J. - 2003. - Vol. 145(1). -P. 80-7.
6. Borghi C et al. Effects of early angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with non-ST-elevation acute anterior myocardial infarction //Am. J. Heart. - 2006. - Vol. 152(3). -P. 470-7.
7. Borghi C. et al. Comparison between zofenopril and ramipril in combination with acetylsalicylic acid in patients with left ventricular systolic dysfunction after acute myocardial infarction: result of a randomized, double-blind, parallel-group, multicenter. European study (SMILE-4) // Clin. Cardiol. - 2012. - Vol. 35(7). - P. 416-23.
8. Borghi C. et al. Zofenopril and ramipril and acetylsalicylic acid in postmyocardial infarction patients with left ventricular systolic dysfunction: a retrospective analysis in hypertensive patients of the SMILE-4 study // Journal of Hypertension. - 2013. -Vol. 31(6). - P. 1256-1264.
9. Cialdai C., Giuliani S. et al. Differences between zofenopril and ramipril, two ACE inhibitors, on cough induced by citric acid in guinea pigs: role of bradykinin and PGE2// Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 2010. - Vol. 382. - P. 455-461.
10. Dagenais G.R., Pogue J., Fox K., Simoons M.L., Yusuf S. Angiotensin-converting-enzyme inhibitors in stable vascular disease without left ventricular systolic dysfunction or heart failure: a combined analysis of three trials // Lancet. - 2006. - Vol. 368. -P. 581-588.
11. Evangelista S. et al. Antioxidant and cardioprotective properties of the sulphydryl angiotensin-converting enzyme inhibitor zofenopril // The Journal of Intern Medical Research. -2005. - Vol. 33. - P. 42-54.
12. Mukherjee D., Sen S. Collagen phenotypes during development and regression of myocardial hypertrophy in spontaneously hypertensive rats // Circ. Res. - 1990. - Vol. 67. - P. 1474-1480.
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ,
13. Mutolo D., Bongianni F. et al. Effects of zofenopril and ramipril on cough reflex responses in anesthetized and awake rabbits// J. Car-diovasc. Pharmacol. Ther. — 2010. — Vol. 15. — P. 384-392.
14. Pasini A.F. et al. Effect of sulfhydryl and non-sulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibitors on endothelial function in essential hypertensive patients // Am. J. Hypertens. — 2007. — Vol.20. — P. 443-450.
15. Takkouche B., Etminan M. et al. Interaction between aspirin and ACE Inhibitors: resolving discrepancies using a metaanalysis // Drug. Saf. — 2002. — Vol. 25. — P. 373-378.
16. Yamamoto K., Masuyama T. et al. Myocardial stiffness is determined biventricular fibrosis, but not by compensatory or excessive hypertrophy in hypertensive heart // Cardiovasc. Res. — 2002. — Vol. 55. — P. 76-82.
17. Плисюк А.Г., Агеев Ф.Т. и др. Влияние ингибиторов АПФ зофеноприла и периндоприла на показатели окислительного стресса и эндотелиальную функцию у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией // Сердцею — 2007. — Т. 7, № 6. — С. 367-370.
18. Balan H., Popescu E., Angelescu G. Comparing different treatment schedules of Zomen (zofenopril) // Rom. J. Int. Med. — 2011. — Vol. 44. — P. 1-80.
19. Lavorini F., Chellini E. et al. A crossover randomized comparative study of zofenopril on couh reflex and airwai inflammation in healthy volunteers // Cough. — 2014 — Vol. 24, 10(1). — 7. DOI 10.1186/s12997-014-0007-5.
Отримано 14.05.15 ■
Рековец О.Л.
ГУ «ННЦ «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско» НАМН Украины, г. Киев
ЗОКАРДИС В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНОГО АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ: КАКИЕ ПРЕИМУЩЕСТВА
МОЖЕТ ОЖИДАТЬ ВРАЧ?
Резюме. Зофеноприл относится к группе сульфгидрильных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) пролонгированного действия. Уникальность его молекулы заключается в наличии двух сульфгидрильных групп: 8Н-группы в молекуле зофеноприла обеспечивают его антиок-сидантную активность — способность противодействовать окислительному стрессу путем нейтрализации свободных радикалов, которые являются одним из главных факторов, ведущих к развитию дисфункции эндотелия сосудов. Эффективность зофеноприла изучалась в ряде рандомизированных исследований, в которых были изучены возможности препарата влиять на клиническое течение и развитие осложнений у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Это обеспечило наличие серьезной доказательной базы, свидетельствующей об определенных преимуществах зофеноприла. Важной отличительной чертой зофеноприла является двойной путь выведения: около 60 % выводится с мочой, остальная часть (около 40 %) — с желчью и калом. Именно поэтому, согласно инструкции, дозу препарата уменьшают при клиренсе эндогенного креатинина 45 мл/мин, а не 60 мл/мин, как у большинства иАПФ. Существенное влияние зофе-ноприла на развитие осложнений у таких пациентов может быть связано с его особыми фармакологическими свойствами, обеспечивающими высокоэффективное воздействие как на процессы ремоделирования, так и на эндотелиальную дисфункцию. Как известно, простагландин-опосредованные механизмы действия иАПФ в значительной степени нейтра-
лизуются индометацином или ацетилсалициловом кислотои. Зофеноприл имеет особый кардиопротективный механизм деИствия, который только частично включает в себя воздействие на систему простагландинов. Дополнительный защитный антиишемический эффект препарата достигается благодаря тому, что на клеточном уровне концентрация зо-феноприла является максимальной, которая обнаруживается в организме человека во время терапии иАПФ. Зофеноприл может обеспечить определенные преимущества в терапии повышенного артериального давления у пациентов с сопутствующими проявлениями как острой, так и хронической ишемии. Зофеноприл может обеспечить дополнительное антиишемическое действие у больных с артериальной гипер-тензией и сопутствующей ишемической болезнью сердца. Зофеноприл оказывает максимальное защитное влияние относительно развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с острым инфарктом миокарда и сопутствующей артериальной гипертензией в анамнезе. Эффективность лечения зофеноприлом не снижается при одновременном применении с препаратами ацетилсалициловой кислоты. У больных острым инфарктом миокарда с систолической дисфункцией левого желудочка и сопутствующей изолированной систолической артериальной гипертензией назначение комбинации зофеноприла с ацетилсалициловой кислотой позволят снизить риск сердечно-сосудистой смертности и госпитализаций на 52 % по сравнению с комбинацией рами-прила с ацетилсалициловой кислотой.
Rekovets O.L.
State Institution «National Scientific Center «Institute of Cardiology named after Academician M.D. Strazhesko» of National Academy of Medical Sciences of Ukraine», Kyiv, Ukraine
ZOCARDIS IN THE TREATMENT OF HYPERTENSION: WHAT BENEFITS CAN EXPECT A DOCTOR?
Summary. Zofenopril belongs to a group of sulfhydryl angio-tensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) with prolonged action. The uniqueness of its molecule is the presence of two sulfhydryl groups, namely: the presence of SH-groups in the
molecule of zofenopril provides its antioxidant activity — the ability to counteract oxidative stress by neutralizing free radicals, which are one of the main factors leading to the development of vascular endothelial dysfunction. The effectiveness
АРТЕРИАЛЬНАЯ
я ГИПЕРТЕНЗИЯ
of zofenopril has been studied in several randomized trials, in which the possibilities of the drug to influence the clinical course and the development of complications in patients with cardiovascular disease had been tested. This ensured the existence of serious evidence base that suggests certain advantages of zofenopril. An important distinguishing feature of zofenopril is the dual elimination pathway: about 60 % of the drug is excreted in the urine, the remainder (40 %) — in bile and feces. That is why, according to the product label, the dose is reduced when endogenous creatinine clearance is 45 ml/min, and not 60 ml/min, as in the majority of ACEI. Significant influence of zofenopril on the development of complications in these patients may be related to its specific pharmacological properties that provide highly effective impact on both remodeling processes and endothelial dysfunction. It is known that prostaglandin-mediated mechanisms of ACEI action are largely neutralized by indomethacin or acetylsalicylic acid. Zofenopril has specific cardioprotective mechanism of action, which only partly includes the impact on the system of pros-
taglandins. Additional protective antiischemic effect of the drug is achieved because at the cellular level concentration of zofenopril is the maximum one being found in the human body during therapy with ACEI. Zofenopril may provide certain advantages in the treatment of high blood pressure in patients with concomitant manifestations of both acute and chronic ischemia. Zofenopril may provide additional antiischemic effect in patients with hypertension and concomitant coronary heart disease. Zofenopril has a maximum protective effect on the development of cardiovascular complications in patients with acute myocardial infarction and concomitant hypertension history. The effectiveness of treatment with zofenopril is not reduced during concomitant use with acetylsalicylic acid preparations. In patients with acute myocardial infarction with left ventricular systolic dysfunction and concomitant isolated systolic hypertension, the prescription of zofenopril and ace-tylsalicylic acid combination reduces the risk of cardiovascular mortality and hospitalizations by 52 % compared to ramipril and acetylsalicylic acid combination.
