CC BY
73
В условиях разбалансированности гепатоламо-ги-пофизарной нейроэндокринной системы обоснована целесообразность использования нейропептида (ок-ситоцина) в комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей.
Под действием препарата окситоцина уже на 3 сутки в ране происходили позитивные изменения в сторону активации пролиферативных процессов: появление клеточных элементов грануляционной ткани. При тщательном морфологическом исследовании слоев грануляционной ткани отмечалась дифференци-ровка клеточных элементов, в частности, фибробла-стов, а также отмечено резкое увеличение количества лейкоцитов. В значительной мере усиливался процесс васкулогенеза. В этой фазе заживления гнойных ран отмечалась трансформация моноцитов в макрофаги с последующим резким увеличением их количества, росло и число лаброцитов. Наличие данного факта и последующая утилизация продуктов распада обеспечивают эффективное очищение очага воспаления и последующего развития репаративных процессов эпителиальных и соединительнотканных структур.
Отмечалось и опережение процессов краевой эпителизации у животных, к которым применялся окситоцин. К 7 суткам картина острого гнойно-некротического воспаления существенно уменьшалось, обнаруживалась отчетливая картина формирования малодифференцированной (грануляционной) ткани.
По краям раны был виден нарастающий на грануляционную ткань тонкий слой эпителия, в последующие дни его ширина увеличивалась. При гистологическом изучении ростовой зоны эпителия были замечены обширные очаги митотического деления камбиальных клеток, что способствует ускорению эпителизации раневых дефектов. В соединительнотканном слое увеличивалось количество коллагено-вых волокон. Значительный рост фибробластов и эпителиальных клеток на 7 и 14 сутки, при применении
окситоцина, свидетельствуют о преобладании пролиферативных процессов, ускорении регенерации и более раннем появлении эпителизации.
Таким образом, применение препарата окситоци-на создает более благоприятные условия для последующей дифференцировки грануляционной ткани и продолжающегося новообразования кровеносных сосудов микроциркуляции, органотипической регенерации гистоструктур кожи и ее дериватов, что приводит к более эффективному заживлению раневой области.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Гавриленко, В. Г. Клиническое обоснование применения окситоцина в комплексном лечении диабетических гнойно-некротических поражений стоп : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. Г. Гавриленко. — Оренбург, 2000. — 25 с.
2. Курлаев, П. П. Экспериментально-клиническое обоснование применения окситоцина в комплексной антибактериальной терапии гнойных заболеваний мягких тканей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / П. П. Курлаев. — Пермь, 1986. — 24 с.
3. Новые подходы в организации помощи больным с синдромом диабетической стопы / Ю. И. Павлов [и др.] // Материалы IX Всероссийского симпозиума по хирургической эндокринологии. — Челябинск, 2007. — С. 323-327.
4. Сивожелезов, К. Г. Комплексное лечение гнойно-воспалительных заболеваний пальцев и кисти : автореф. дис.... канд. мед. наук/К. Г. Сивожелезов. — Оренбург, 2005. —18 с.
5. Стадников, А. А. Роль гипоталамических ней-ропептидов во взаимодействии про— и эукариот : структурно-функциональные аспекты / А. А. Стад-ников. — Екатеринбург : УрО РАН, 2001. — 245 с.
6. Apelvist, J. What is the most effective way to reduce incidence of amputation in the diabeticfoot? / J. Apelvist, J. Lars-son // Diabetes Metab Res. Rev. — 2000. — Vol. 16. — P. 75-83.
УДК 616.31-089.5(091)
П. Ю. СТОЛЯРЕНКО1, И. П. СТОЛЯРЕНКО2
знаменательные для стоматологии Открытия, даты и люди
1 Самарский государственный медицинский университет
2 Самарская стоматологическая поликлиника № 3
P. YU. STOLYARENKO1, I. P. STOLYARENKO2
MEMORABLE FOR DENTISTS OPEN, DATE AND PEOPLE
1 Samara State Medical University
2 Samara Dental Clinic N 3
РЕЗЮМЕ.
Статья посвящена истории стоматологии и обезболивания. Уточнены многие исторические факты, публикуются редкие документы и иллюстрации.
Представлены краткие сведения о вкладе Пьера Фо-шара, Уильяма Мортона, Василия Анрепа, Генриха Брауна, Фридриха Штольца, Франца Флэхера, Альфреда Айнхорна.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ИСТОРИЯ, АНЕСТЕЗИЯ, ЭФИР, КОКАИН, АДРЕНАЛИН, НОВОКАИН.
SUMMARY.
The article describes the history of dentistry and anesthesia. Many historical facts are clarified, rare documents and illustrations are published. A summary of the contribution Pierre Fauchardr, William Morton, Basil Anrep, Heinrich Braun, Friedrich Stolz, Franz Flaecher, Alfred Einhorn is presented.
KEY WORDS: HISTORY, ANESTHESIA, ETHER, COCAINE, EPINEPHRINE, PROCAINE.
Основателем современной стоматологии заслуженно считается француз Пьер Фошар (Pierre Fauchard, 1678-1761), снискавший себе славу великого врача, будучи хирургом и дантистом короля Франции Людовика XV. С его именем связана целая эпоха в стоматологии (Аржанов Н. П., 2007). В 1728 году он выпустил первое в мире руководство по зубоврачеванию «Le chirurgien-dentiste ou traite des dents» («Хирург-дантист, или Трактат о зубах»), выделив 102 разновидности зубных болезней. Он разработал новый метод удаления зубов, изменив положение тела больного при этой операции. Его изобретения, рационализаторские решения и фундаментальный подход помогли стоматологии сформироваться в самостоятельную дисциплину и перейти от ремесла к науке.
16 октября 1846 года состоялась первая публичная демонстрация эфирного наркоза американским дантистом Мортоном при удалении сосудистой опухоли подчелюстной области. Эта дата вошла в историю медицины как открытие эфирного наркоза. Уильям Томас Грин Мортон — американский дантист. Окончил зубоврачебную школу в Балтиморе, работал в Бостоне. Один из основоположников метода общего обезболивания.
Рис. 1 — Пьер Фошар (1678-1761)
Рис. 2 — Уильям Томас Грин Мортон (1819—1868)
Рис. 4 — Профессор В. К. Анреп (1852-1927)
Столяренко Павел Юрьевич — к. м. н., доцент кафедры челюст-но-лицевой хирургии и стоматологии, тел. 89272667870; e-mail: stoljarenko@bk.ru
Столяренко Иван Павлович — врач-стоматолог-ортопед; тел. моб. 89272052901; e-mail: stoljarenko@bk.ru
Рис. 3 — Копия картины Warren и Lucia Prosperi
«День Эфира, 1846 год», 2001 г. Массачусетская больница общей практики, архивы и специальные коллекции, Бостон, Массачусетс
1879 год — открытие мест-нообезболивающих свойств кокаина. В 1879 г. В. К. Анреп опубликовал в немецком журнале «Архив Пфлюгера» экспериментальную работу «О физиологическом действии кокаина» (рис. 5). В своей большой статье он привёл данные о местном и общем действии кокаина. В выводах автор писал: «У лягушек кокаин парализует нервные окончания и нервные центры, причём окончания чувствительных нервов в первую очередь...
Малые дозы повышают рефлексы, большие — понижают (у теплокровных), но парализующее действие совершенно такое же, как это наблюдалось у лягушек».
В заключение этой статьи В. К. Анреп говорит: «Автор хотел поставить опыты и на людях, но другие занятия помешали ему, а перенести имеющиеся данные на человека без дальнейшего эксперимента не может, но рекомендует испытать кокаин в качестве местноанестезирующего средства на людях и терапевтического на меланхоликах» (курсив авт.).
Рис. 5 — Титульный лист журнала «Архив физиологии человека и животных», издаваемого Эдуардом Фридрихом Вильгельмом Пфлюгером (Из личного архива В. И. Дедюлина. Публикуется с разрешения)
Профессор В. К. Анреп — русский учёный, профессор медицины и фармакологии, государственный и общественный деятель. Окончил курс Петербургской медико-хирургической академии, затем изучал физиологию и фармакологию в Лейпциге. Основоположник местной анестезии кокаином. Описал анестезирующее действие кокаина и рекомендовал его для применения в медицинской практике.
1903 год. Введение адреналина в клиническую (зубоврачебную) практику в сочетании с местным анестетиком кокаином. Большое значение имело предложение хирурга из Лейпцига Генриха Брауна использовать адреналин при местной анестезии кокаином. Браун случайно прочитал в 1901 г. в американском журнале сообщения Дж. Такамине и Т. Б. Олдрича об успешном извлечении этого гормона из надпочечников животных (Столяренко П. Ю., 2003). Благодаря описанию его свойств Браун сразу понял значение этого вещества для инфильтрационной анестезии. Вместе с Э. Майером (E. Mayer) в 1901 г. он предложил сочетать адреналин с местным анестетиком, сравнивая его с «химическим турникетом» (жгутом), уменьшающим скорость всасывания кокаина и пролонгирующим анестезию. Первым в клинических условиях применил сочетание адреналина с местным анестетиком, разработал технику проводниковой анестезии в хирургии и стоматологии, ввёл в клиническую практику новокаин. В 1902 г. Генрих Браун ввёл в клиническую практику при местном проводниковом обезболивании добавление адреналина к растворам кокаина. Он показал, что это средство наделяет анестезирующие растворы исключительными и ценными свойствами. Во-первых, адреналин значительно усиливает анестезирующее действие кокаина. Во-вторых, он увеличивает продолжительность обезболивания. В-третьих, при его добавлении значительно понижается опасность общей интоксикации кокаином, поскольку замедленное всасывание раствора страхует от слишком большого поступления алкалоида в кровь. Наконец, сосудосуживающее действие адреналина создаёт анемию в области операционного поля, что уменьшает кровотечение при операции и улучшает условия осмотра операционного поля. Все эти свойства адреналина оказались настолько ценными, что и по настоящее время непременным требованием для всякого нового местного анестетика ставится условие возможности его сочетания в растворе с адреналином.
Первое в России сообщение о применении кокаина с адреналином в общей хирургии принадлежит Н. Н. Соханскому (1903), а в зубоврачебной хирургии — П. И. Таубкину (1903).
Для местной анестезии в хирургии стали использовать таблетки кокаина с адреналином в большинстве случаев английского производства. Между тем профессор Генрих Браун в 1904 г. стал сотрудничать с «Заводами красителей Хёхст».
1904 год. синтез адреналина. Как раз в это время химикам «Хёхст» докторам Фридриху Штольцу (Friedrich Stolz, рис. 7) и Францу Флэхеру (Franz Flaecher — рис. 8) после нескольких лет работы в научно-исследовательских лабораториях этого предприятия удалось завершить синтез адреналина, получаемого до того времени из надпочечников животных. Это был первый синтетически созданный гормон вообще (Stolz F., 1904). Дериват бренцкатехина со структурной формулой C9H13NO3, O-Dioxyphenyl-Aethanol-Methylamin получил название супраренин.
После того как Г. Браун показал огромное значение добавления препаратов надпочечника в растворы, применяемые для местной инъекционной анестезии, A. Doenitz (1903) провёл опыты на животных, испытывая их действие при введении в подпаутинное пространство. Экспериментальные данные свидетельствовали о том, что добавление адреналина к раствору кокаина уменьшает токсичность последнего в три раза; если же адреналин ввести предварительно, то токсичность кокаина становится в пять раз меньше. Клинические испытания в клинике Августа Бира в 1904 г. у 109 пациентов дали такие хорошие результаты, что Бир сразу изменил своё весьма осторожное мнение о спинальной анестезии.
Рис. 7 — Фридрих Рис. 8 — Франц
Штольц Флэхер
(1860-1936) (1876-1938)
1904-1905 гг. синтез прокаина (новокаина).
С 1892 г. немецкий химик Альфред Айнхорн упорно вёл поиск нового местного анестетика. 28 февраля 1900 г. профессор Айнхорн представил первую часть научной работы для публикации в «Анналах химии
Рис. 6 — Генрих Браун (1862-1934)
Либиха» (Einhorn A., 1900). Эта статья под названием «О новом лекарстве» была большим шагом к открытию про-каина.
Цель исследования, которое стало в дальнейшем направлением в науке о местных анестетиках, Айнхорн выразил в следующих предложениях: «С этой статьи я начинаю публикацию результатов ряда исследований, которые мы предприняли вместе с более молодыми химиками в течение последних нескольких лет и собираемся продолжать. Их прямая цель не только в том, чтобы к нашим фармакопеям добавить новые соединения, пригодные для терапевтического использования и освобожденные от давно известных фармакологам нежелательных побочных эффектов, преобразовывая эти препараты в более подходящие производные. Кроме того, я хочу найти правильные связи между строением их органических составов и их физиологическим эффектом».
Много лет Айнхорн и его команда неустанно работали. На пути к открытию прокаина они нашли анестезирующие средства типа ортоформ, нео-ор-тоформ и нирванин, которые были полезны как поверхностные местные анестетики, но не отвечали всем четырём основным требованиям. Трудно оценить, по какому пути пошло бы развитие местной анестезии, если бы синтезированный А. Айнгорном и Оппен-хаймером (Oppenheimer) в «Хёхст» в 1900 г. нирванин (nirvanin) — местный анестетик амидного типа — был бы безболезненным при инъекции. Нирванин же вызывал сильную боль во время введения, поэтому был не востребован.
Было обнаружено, что некоторые сложные эфиры аминобензойной кислоты, соли которых водорастворимы, не могли заменить кокаин из-за выраженной токсичности. Поэтому Айнхорн предложил другой подход, состоящий из введения основных групп в формулу. Это был решающий шаг, который обеспечил
хирургию и стоматологию долгожданным местным анестетиком, был «одним из наиболее важных орудий в их борьбе против операционной боли» (Столяренко П. Ю., 2010).
Трудно указать точную дату открытия Айнхор-ном новокаина. Вероятно, ему удалось синтезировать прокаин в 1904 г., не публикуя при этом никакого сообщения. 27 ноября 1904 г. завод химических красителей «Хёхст» на Майне выдал Айнхорну патент (DRP № 179627) на способ изображения р-Аminoben-zoaesaeurealkaminesthern. Один из этих химических составов (гидрохлорид пара-аминобензоил-диэтила-миноэтанола) получил название прокаин. Второй патент (DRP № 180291) Айнхорн получил в соавторстве с Эмилем Ульфельдером.
Таким образом, после 20 лет безуспешных исследований учёных мира по созданию эффективного, не обладающего раздражающим действием заменителя кокаина, и 13 лет своей работы по синтезу различных химических соединений, Альфред Айнхорн и его коллеги (Эмиль Ульфельдер и др.) нашли решение проблемы и создали прокаина гидрохлорид (с января 1906 г. он стал выпускаться фирмой «Хёхст» на мировой фармацевтический рынок под торговым наименованием «новокаин»: с латинского — новый кокаин; несмотря на такое название, новокаин не имеет никакой связи с кокаином).
1905 год. первое клиническое применение новокаина с адреналином.
В 1905 г. хирург Генрих Браун, по результатам использования новокаина с 1904 г., опубликовав в Немецком Медицинском Еженедельнике статью «О некоторых новых местных анестетиках (стоваин, али-пин, новокаин)», ввёл новокаин в медицину. После 20-летнего применения кокаина открытие новокаина стало первым существенным успехом, обеспечившим широкое использование местной анестезии при многих медицинских, хирургических и стоматологических вмешательствах.
Увеличение продолжительности анестезии с добавлением к анестетику адреналина подтвердил и Август Гильдебрандт из клиники Бира (Hildebrandt А., 1905). А. Бир в 1909 г. на основании своих клинических наблюдений сохранил свою преданность адреналину, считая его «противоядием тропакокаина» (Юдин С. С., 1960).
литература:
1. Аржанов, Н. П. Дантисты и авантюристы [Текст] / Н. П. Аржанов // Стоматолог Инфо. — 2007. — № 1. — С. 59-63.
2. Столяренко, П. Ю. История адреналина / П. Ю. Столяренко. — Самара : СамГМУ: Перспектива, 2003. — 48 с. : ил. 14.
Рис. 9 — Альфред Айнхорн (1856-1917)
NOVOCAIN
tin neuíi, тдфднплмй Dtiiloa «irlct ndei lilulitiSrhiTÜuX..
NOVOCAIN
«КеЬлчШ нч» r-bf Ira éiM ErMfchvitï
NOVOCAIN £
NOVOCAIN*,—
.J im Рм.З^ы frhi pr.jau,,,
NOVOCAIN
J. :i>Lkl Vdll*lfll4h- Sé" Lwm* --IT
»4> Г- -i »J <" —
Рис. 10 — Первый рекламный проспект о новокаине. (Из коллекции М. Goerig, предоставлен H. Wilms)
3. Столяренко, П. Ю. История обезболивания в стоматологии (от древности до современности) : монография. 2-е изд., перераб и доп. / П. Ю. Столяренко. — Самара : СамГМУ, 2010. — 380 с.: ил. 305.
4. Юдин, С. С. Избранные произведения. Вопросы обезболивания в хирургии / С. С. Юдин. — М. : Медгиз, 1960. — 322 с.
5. Anrep, V. K. Über die physiologische Wirkung des Cocain/ V. K. Anrep // Archiv für die gesammte Physiologie
des Menschen und Thiere. — Bonn : Verlag von Emil Strauss, 1879. — Bd. 21. — H. 1-2. — S. 38-77.
6. Braun, H. Über den Einfluss der Vitalitaet der Gewebe auf die örtlichen und allgemeinen Giftwirkungen lokalen anästhesierender Mittel und über die Bedeutung des Adrenalins für die Lokalanästhesie / Braun H. // Arch. Klin. Chir. — 1903. — Bd. 69. — S. 541-591.
7. Stolz, F. Über Adrenalin und Alkynaminoacetobren-zcatechin / Stolz F. — Berl. dtsch. chem. — Ges. — 1904. — Bd. 37. — S. 41-49.
УДК 611-013 +611.778+616-003.92
Е. Ю. ШАПОВАЛОВА, Т. А. БОЙКО, Ю. Г. БАРАНОВСКИЙ, Ф. Н. ИЛЬЧЕНКО, А. В. МАРТЫНЮК
ПРОЛИФЕРАТИВНАЯ И АПОПТОТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КЛЕТОК ДЕРМЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ РЕПАРАТИВНОй РЕГЕНЕРАЦИИ И В РАННЕМ ПРЕНАТАЛЬНОМ ОРГАНОГЕНЕЗЕ
Медицинская академия им. С. И. Георгиевского Крымского федерального университета им. В. И. Вернадского YE. YU. SHAPOVALOVA, T. A. BOYKO, YU. G. BARANOVSKIY, F. N. ILCHENKO, A. V. MARTINUK
HUMAN SKIN DERMIS CELL PROLIFERATIVE AND APOPTOSIS ACTIVITY IN PATOLOGIC REPARATIVE REGENERATION AND IN EARLY PRENATAL ORGANOGENESIS
Medical Academy n. a. Georgievskiy S. I. Crimean Federal University n. a. Vernadskii V. I.
РЕЗЮМЕ.
Изучены 112 зародышей и плодов человека в возрасте от 21 суток до 12 недель внутриутробного развития и биопсийный материал молодых келоидных рубцов, взятых у 15 пациентов хирургического отделения Крымского Регионального Управления Клинической Больницы (КРУКБ) им. Н. А. Семашко и ЦРБ Симферопольского района с целью сравнения пролифератив-ной и апоптотической активности клеток дермы фе-тальной кожи и фибробластов зоны роста келоидных рубцов. Иммуногистохимически выявлены индекс пролиферации (Ш-67-позитивные клетки), индекс апоп-тоза (р53-позитивные клетки), индекс готовности к апоптозу (СБ95-позитивные клетки) и антиапопто-тический индекс (Вс1-2-позитивные клетки). Фибро-бласты зоны роста молодых келоидных рубцов, так
Шаповалова Елена Юрьевна — д. м. н., профессор, зав. кафедрой гистологии и эмбриологии; тел. 8 (365) 554-333; e-mail: Shapovalova_L@mail.ru
Ильченко Федор Николаевич — д. м. н., профессор, зав. кафедрой хирургии № 2; тел. 8 (365) 554333; e-mail: Ilchenko5252@mail.ru Бойко Татьяна Анатольевна — к. м. н., доцент кафедры гистологии и эмбриологии; тел. 8 (365) 554333; e-mail: tatyana_boyko_5@ mail.ru
Барановский Юрий Геннадиевич — к. м. н., ассистент кафедры хирургии № 2 тел. 8 (365) 554333; e-mail: baranovskiy_yura@mail.ru Мартынюк Александр Владимирович — врач-анастезиолог, соискатель кафедры гистологии и эмбриологии; тел. 8 (365) 554333; e-mail: sasha.martinuk@gmail.com
жже как молодые фибробласты эмбриональной соединительной ткани дермы фетальной кожи первых трех месяцев пренатального онтогенеза, имеют свойства растущей клеточной популяции с высоким антиапоп-тотическим индексом и индексом пролиферации, что позволяет осуществляться формообразовательным процессам и дифференцировке. Индекс апоптоза значительно ниже. Однако фибробласты зоны роста келоидных рубцов не дифференцируются в должной для дефинитивной кожи мере. Возможно, для оптимизации репаративной регенерации кожи после хирургических вмешательств с целью профилактики образования келоидных рубцов необходимо уменьшить экспрессию гена Bcl-2, тем самым стимулируя апоптоз фибробластов зоны роста келоидного рубца.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ПРЕНАТАЛЬНЫЙ ОРГАНОГЕНЕЗ КОЖИ, КЕЛОИДНЫЙ РУБЕЦ, АПОПТОЗ, ПРОЛИФЕРАЦИЯ.
SUMMARY.
In 112 human embryos and fetus in the age from 21 day to 12 weeks of the intrauterine development and 15 patients of surgical department of Crimea Clinical Hospital named by N. A. Semashko and CDH of Simferopol district index of proliferation (Ki-67— positive cells), index of apoptosis (р53 — positive cells), index of readiness to the apoptosis (CD95 — positive cells) and antiapoptosis index (Bcl-2 -positive cells) of skin dermis cells and cells of young keloid scars with the purpose of comparison of proliferative and apoptosis cell activity have been revealed. The young fibroblasts of skin
