Научная статья на тему 'Значение повреждения эндотелия и его вазорегулирующей способности в развитии аномалий родовой деятельности'

Значение повреждения эндотелия и его вазорегулирующей способности в развитии аномалий родовой деятельности Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
69
26
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
аномалии родовой деятельности / эндотелиальная дисфункция / эндотелийзависимая вазодилатация / labor abnormalities / endothelial dysfunction / endothelium-dependent vasodilatation

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Щедрое А. А.

Известно, что эндотелий влияет на сосудистый тонус опосредованно через освобождение сосудорасширяющих и сосудосуживающих факторов и модулирует сократительную активность гладкомышечных клеток. В связи с этим, целью исследования явилось изучение гуморальных факторов и состояния эндотелийзависимой вазодилатации, характеризующих функциональный статус эндотелия у женщин с аномалиями родовой деятельности. Полученные результаты показывают, что развитие аномалий родовой деятельности, вероятно, связано с дисфункцией эндотелия, выражающейся в снижении эндотелийзависимой вазодилатации или в патологической вазоконстрикции. Выявленные изменения функции эндотелия позволяют прогнозировать характер аномалий родовой деятельности и оптимизировать тактику родоразрешения.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

SIGNIFICANCE OF ENDOTHELIAL DAMAGE AND ITS ABILITY TO DEVELOP VASOREGULATING LABOR ANOMALIES

It is known that the endothelium affects vascular tone mediated by the release of vasodilator and vasoconstrictor factors and modulates contractile activity of smooth muscle cells. Therefore, the aim of the study was to examine the state of humoral factors and endothelium-dependent vasodilatation, which characterize the functional status of the endothelium in women with abnormal labor. The results obtained for show that the development of abnormalities labor, probably due to endothelial dysfunction, reflected in the decrease in endothelium-dependent vasodilatation or pathological vasoconstriction. Changes detected in endothelial function may predict the nature of the labor anomalies and delivery optimization tactics.

Текст научной работы на тему «Значение повреждения эндотелия и его вазорегулирующей способности в развитии аномалий родовой деятельности»

В1СНПК ВДНЗУ «Украгнсъка медична стоматологгчна академ1я»

Summary

RESTORATIVE INTERVENTIONS IN SURGICAL TREATMENT OF COMPLICATED COLORECTAL CANCER Chornobai A.V.

Key words: colorectal cancer, intestinal obstruction, restorative surgery.

Two thirds of patients with colorectal cancer had such complication as intestinal obstruction. Among them 45% of patients are operated on at the in-patient surgical departments of the general hospitals. For about a half of the patients the commonest outcomes are colostomies or obstructive resection of large intestine. Among 178 patients admitted to the Poltava Regional Clinical Hospital who were operated on previously 94 (53%) patients were readmitted within a month, 84 (47%) were readmitted in the term of 60 days since the surgery. All patients were operated on for eradication of tumor and reconstruction of intestine integrity or for reconstruction of intestine integrity and colostomy removal. Possible post-operative complications presented by anastomosis insufficiency, pelvic abscess, wound suppuration made up 19% of cases and did not depend on the time of reoperations.

УДК 618.595- 092:611 - 018.74 Щедрое А.А.

ЗНАЧЕНИЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ И ЕГО ВАЗОРЕГУЛИРУЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ В РАЗВИТИИ АНОМАЛИЙ РОДОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

Харьковский национальный медицинский университет

Известно, что эндотелий влияет на сосудистый тонус опосредованно через освобождение сосудорасширяющих и сосудосуживающих факторов и модулирует сократительную активность гладкомышечных клеток. В связи с этим, целью исследования явилось изучение гуморальных факторов и состояния эндотелийзависимой вазодилатации, характеризующих функциональный статус эндотелия у женщин с аномалиями родовой деятельности. Полученные результаты показывают, что развитие аномалий родовой деятельности, вероятно, связано с дисфункцией эндотелия, выражающейся в снижении эндотелийзависимой вазодилатации или в патологической вазоконстрикции. Выявленные изменения функции эндотелия позволяют прогнозировать характер аномалий родовой деятельности и оптимизировать тактику родоразрешения.

Ключевые слова: аномалии родовой деятельности, эндотелиальная дисфункция, эндотелийзависимая вазодилатация

Работа выполнена в рамках научных исследований Харьковского национального медицинского университета согласно комплексной программе "Розробка методiв лкування, дiагностики та профтактики в перинатальнш охорон плоду та порушены ре-продуктивноТ функцп" (№ государственной регистрации - 0104U002231).

Благоприятный исход родов зависит от характера, качества и эффективности родовой деятельности. Поэтому патология сократительной деятельности матки - это актуальная акушерская проблема [2, 4, 5, 7—11]. Аномалии сократительной деятельности матки встречаются у 15— 20% рожающих женщин, чаще у первородящих (80— 85%), особенно старше 30 лет. В структуре экстренного абдоминального родо-разрешения они стабильно занимают 2—3 места, достигая, по данным литературы, 37% [1, 3, 4, 9, 6, 7, 11].

Установлено, что эндотелий влияет на сосудистый тонус опосредованно через освобождение сосудорасширяющих и сосудосуживающих факторов и модулирует сократительную активность гладкомышечных клеток [12,13]. Неповрежденный эндотелий участвует в регуляции ге-мореологических свойств крови путем выработки уравновешивающих друг друга свертывающих, противосвертывающих и вазодилатирую-щих факторов, что обеспечивает нормальное функционирование фетоплацентарного комплекса [14, 15].

Одним из проявлений дисфункции эндотелия является нарушение баланса медиаторов, синтезируемых эндотелием и обеспечивающих ре-

гуляцию сосудистого тонуса — эндогенных факторов релаксации (N0, эндотелиальный релак-сирующий фактор, эндотелиальный гиперполя-ризующий фактор и др.) и констрикции (ЭТ-1, ангиотензин-11, простагландин F2a, ТхА2, свободные радикалы). Значительным прогрессом явилась возможность неинвазивного определения функционального состояния эндотелия периферических сосудов с использованием механической стимуляции синтеза и выделения ЭРФ потоком крови. Метод визуализации просвета плечевой артерии с помощью ультразвука высокого разрешения, позволяющий исследовать ва-зорегулирующую функцию эндотелия, пока еще не получил широкого распространения в акушерстве.

Целью нашей работы

Изучение гуморальных факторов и состояния эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД), характеризующих функциональный статус эндотелия у женщин с аномалиями родовой деятельности (АРД).

Материалы и методы

Обследовано 130 беременных в сроках 38-40 недель, которые были разделены на 3 группы. 1-ю группу составили 50 рожениц с первичной

слабостью родовой деятельности (ПСРД), 2-ю группу — 35 рожениц с развившейся вторичной слабостью родовой деятельности (ВСРД), 3-ю группу — 20 рожениц с дискоординированной родовой деятельностью (ДРД). В группу контроля вошли 20 женщин с физиологическим течением родов.

В комплекс обследования было включено определение следующих иммунобиохимических показателей: вазоконстрикторного пептида ЭТ-1 (иммуноферментным методом, набор реактивов Endothelial ELISA system (code RPN 228) производства фирмы AMERSHAM PHARMACIA BIOTECH (Великобритания), циклического нук-леотида - цГМФ (методом иммуноферментного анализа, набор реактивов АО "Биоиммуно-ген"(Россия), позволяющий выявить содержание циклического нуклеотида от 0,8 до 2000 п/моль в 1 мл плазмы). Для определения концентрации провоспалительных цитокинов (ИЛ-1а, ИЛ-Iß, ИЛ-6, ИЛ-8 и TNFa) использовали наборы реагентов ТОО "Протеиновый контур" (г. Санкт-Петербург).

Оценка эндотелийзависимой вазодилятацим производилась методом триплексного ультразвукового сканирования конвексным датчиком 7,5-12 МГц ультразвуковой системы ALOKA

SSD-900 путем измерения диаметра плечевой артерии до и после (через 30, 60, 90, 120 с) 5-минутной окклюзии манжетой сфигмоманометра с давлением, на 50 мм рт. ст. превышающим систолическое. ЭЗВД рассчитывалась как процент прироста диаметра плечевой артерии после декомпрессии по отношению к исходному.

Все данные, полученные в результате исследования, обработаны с помощью методов вариационной статистики с помощью программного пакета "Statistica" (StatSoft Inc, США). Для сравнительного анализа выборок с нормальным распределением достоверность различий подтверждалась использованием критерия Стью-дента (t). Для оценки степени взаимосвязи между выборками использовался коэффициент корреляции (r).

Результаты исследования их обсуждение

В ходе исследования выявлено достоверное уменьшение содержания ЭТ-1 и повышение уровня цГМФ (Р<0,05)у пациенток с ПСРД. При развившейся ВСРД показатели ЭД существенно не отличались от контрольной группы рожениц, концентрации ЭТ-1 и цГМФ при ДРд достоверно увеличивались (Р<0,01) (табл.1).

Таблица 1.

Показатели факторов функции эндотелия в плазме крови у рожениц с АРД и в контрольной группе (М±m)

Контрольная группа 1-я группа (ПСРД) 2-я группа (ВСРД) 3-я группа

(n =20) (n=45) (n=30) (ДРД)

(n=15)

ЭТ-1(нг/л) 8,2±0,28 3,8±0,16* 7,5±1,23 17,9± 0,70**

цГМФ (нмоль/л) 5,9±0,17 8,4+0,53* 6,7±0,01 3,8±0,01**

Примечание: * - достоверность различия между группами рожениц со СРД, ДРД и контролем с уровнем значимости Р<0,05; **Р< 0,01; ***Р< 0,001.

78,1 ±11,5 и был несколько нижепо сравнению с группой контроля - 89,5±12,6 (Р > 0,05) (табл.2).

Подобная динамика показателей наблюдается в концентрации ИЛ - 8, а ИЛ-6 значительно повышается в 1 и 2 группах при СРД (Р < 0,01), а при ДРД мало отличается от контрольной группы рожениц (Р > 0,05).

Повышение содержания ИЛ-1а отмечалось во всех наблюдаемых группах рожениц, однако, при ДРД наблюдалась максимальная его концентрация - 372,3±12,8 (Р < 0,01). Показатели концентрации ИЛ-1р в периферической крови были достоверно повышены при ВСРД и ДРД -112,4±1,33 и 121,7±15,0 соответственно (р < 0,05),а в группе рожениц с ПСРД составлял

Таблица 2.

Концентрация цитокинов (пг/мл) в периферической крови в контрольной группе и при аномалиях родовой деятельности (М±m)

Цитокины Контрольная группа (n =20) 1-я группа (ПСРД) (n=45) 2-я группа (ВСРД) (n=30) 3-я группа (ДРД) (n=15)

ИЛ-1а 149,1 ±16,2 214,2±18,0* 276,9±17,3* 372,3±12,8**

l/m-1ß 89,5±12,6 78,1±11,5 112,4±1,33* 121,7±15,0*

ИЛ-6 66,44±8,90 145,1±3.50** 128,5±19,29** 67,1±10,36

ИЛ-8 98,8±6,6 56,5±7,1* 99,7 ± 6,2 157,9±11,1*

TNFa 16,34±2,1 92,6±6,1** 228,8 ±19,9** 327,8±41,7***

Примечание: * - достоверность различия между группами ро **Р< 0,01; ***Р< 0,001.

Показатель TNFa резко возрастает при всех видах АРД и достоверно отличается от группы контроля, особенно при ДРД (Р < 0,001).

Отмеченные изменения функции эндотелия и активности показателей иммунного воспаления при АРД взаимосвязаны между собой, однако

ц со СРД, ДРД и контролем с уровнем значимости Р<0,05;

корреляционная зависимость в большей степени выражена между уровнем вазоконстриктора ЭТ-1 и содержанием провоспалительных цитокинов, чем между уровнем цГМФ и последними. Наибольшая степень корреляционной зависимости определяется при ДРД, что, по-видимому,

HidП¡К ВДНЗУ «Украгнська медична стоматологгчна академ1я»

обусловлено выраженной эндотелиальной дисфункцией при данной патологии.

По результатам реакции ЭЗВД (рис. 1) у рожениц 1-й группы наблюдения с ПСРД ЭЗВД была слегка снижена по сравнению с контрольной группой рожениц, составив в среднем 25,2±1,5 % (р > 0,05). У рожениц с развившейся ВСРД, ЭЗВД была значительно снижена по сравнению с контролем, но не достигала отрицательных значений, составив 8,9 ± 2,4 %. У рожениц 3-й группы с ДРД, ЭЗВД характеризовалась парадоксальным вазоспазмом и в пробе с реактивной гиперемией после декомпрессии отмечалось уменьшение диаметра плечевой ар-

—Я-ПСРД —ВСРД —Ф— ДРД —»—Контроль

Рисунок 1.

Динамика диаметра плечевой артерии при проведении ЭЗВД у рожениц с АРД.

Результаты настоящего исследования показывают, что развитие АРД, вероятно, связано с дисфункцией эндотелия, выражающейся в снижении ЭЗВД или в патологической вазоконст-рикции. Нами доказано, что степень выраженности нарушений ЭЗВД объясняется патологией сократительной деятельности матки. В практическом осмыслении выявить дисфункцию эндотелия позволяет довольно простая проба с реактивной гиперемией плечевой артерии, что является недорогим, неинвазивным, информативным тестом.

В нашей работе впервые отмечено, что дисфункция эндотелия, выявленная путем пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии у рожениц с АРД, предшествует развитию патологии родового акта. На основании полученных результатов можно рекомендовать пробу с реактивной гиперемией для анализа функции эндотелия у беременных групп высокого риска по развитию АРД и прогнозирования вероятности развития первичной или вторичной СРД или ДРД.

Выводы

1. У рожениц с различными видами аномалий родового акта установлена эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся преимущественной активацией вазоконстрикторов, повышением синтеза провоспалительных цитокинов, а также нарушением ЭЗВД плечевой артерии -снижении ЭЗВД или в патологической вазокон-стрикции.

2. Выявленные изменения функции эндотелия позволяют прогнозировать характер АРД и оптимизировать тактику родоразрешения.

3. Метод изучения вазорегулирующей функции эндотелия с помощью ультразвука высокого разрешения целесообразно включить в программу обязательного обследования рожениц с целью выявления групп риска развития аномалий родовой деятельности.

Литература

1. Асатова М.М.. Аномалии родовой деятельности / М.М. Асатова, Д.Х. Гафарова // Вестник Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. - 1999. - № 2. - С. 94- 96.

2. Акушерство. Национальное руководство / [Э.К. Айламазян, В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский, Г.М. Савельева и др.]. -ГЭОТАР, Медиа. - 2009. - 457 с.

3. Диагностика, лечение и профилактика основных видов акушерской и гинекологической патологии: Метод. рекомендации / [В.С. Вербицкий и др.]. - Мн. - МГМИ. - 2000. - 98 с.

4. Патологическое акушерство / [В.И.Дуда, В. И.Дуда, И.В.Дуда и др.]. - Мн.: Выш. Школа. - 2001. - 502 с.

5. Краснопольский В.И. Новые пути фармакологической коррекции слабости родовой деятельности / В.И. Краснопольский, П.В. Сергеев, Н.Д. Гаспарян // Акушерство и гинекология . -2002. - № 4. - С. 19-24.

6. Практический справочник акушера-гинеколога / [Ю.В. Цвелев, Е.Ф. Кира, Г.Н. Пономаренко, Д.И. Гайворонских.].- СПб. : Фолиант. - 2001. - 574 с.

7. Сидорова И.С. Физиология и патология родовой деятельности / И. С. Сидорова. - М., МЕДпресс. - 2000. - 320 с.

8. Сидорова И.С. Адаптация плода при аномалиях родовой деятельности / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, А.Н. Быковщенко, А.А. Блудов // Акушерство и гинекология. - 2001. - № 1. - С. 17-23.

9. Сидорова И.С. Возможность прогнозирования перинатальных исходов при аномалиях родовой деятельности / И.С. Сидорова, А.Б. Эдокова, И.О. Макаров // Рос. вестник акушера-гинеколога. - 2001. - № 2. - С. 45-46.

10. Филиппов О.С. Особенности течения программированных родов и их влияние на состояние новорожденных / О.С. Филиппов, Т.К. Глебова, Т.Г. Захарова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2002. - №5. - С.39-41.

11. Чернуха Е.А. Родовой блок / ЧернухаЕ.А. - М., Триада-Х. -2005. - 712 с.

12. Волошин П.В. Эндотелиальная дисфункция при церебровасу-лярной патологии / П.В. Волошин, В.А. Малахов, А.Н. Завго-родняя. - Харьков, 2006. - С. 92.

13. Jean-Baptiste M. NO (nitric oxide) and cardiovascular homeostasis / M. Jean-Baptiste // Menarini International Industrie Farma-ceutiche Riunite. - 1999. - Р. 221-226.

14. Алимхаджиева М.А. Влияние донаторов оксида азота на гемодинамику в системе мать-плацента-плод и исход беременности у женщин с гестозом и нарушением плацентарно-плодового кровотока / М.А. Алимхаджиева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - Т.18, № 5. - С.7-12.

15. Макацария А.Д. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, С.В. Акиньши-на. - М. : МИА, 2006. - 442 с.

Реферат

ЗНАЧЕННЯ ПОШКОДЖЕННЯ ЕНДОТЕЛ1Ю I ЙОГО ВАЗОРЕГУЛЮЮЧА ЗДАТН1СТЬ У РОЗВИТКУ АНОМАЛ1Й ПОЛОГОВОТ

Д1ЯЛЬНОСТ1

Щедров А.О.

Ключовi слова: аномалп пологовоТ дiяльностi, ендотелiальна дисфунк^я, ендотелiйзалежна вазодилатацiя

В1домо, що ендотелш впливае на судинний тонус опосередковано через звтьнення судинорозши-рюючих i судинозвужувальних фактор1в i модулюе скоротливу активнють гладком'язових кл1тин. У зв'язку з цим, метою дослщження було вивчення гуморальних факторiв i стану ендотелшзалежноТ ва-зодилатацiТ, що характеризують функцюнальний статус ендотелiю у ж1нок з аномалiями пологовоТ дн яльностк Отриманi результати показали, що розвиток аномалш пологовоТ дiяльностi, ймовiрно, пов'я-зано з дисфункцiею ендотелiю, що виражаеться в зниженн ендотелiйзалежноТ вазодилатацп або в па-тологiчнiй вазоконстрикцп. Виявленi змiни функцiТ ендотелiю дозволяють прогнозувати характер аномалш пологовоТ дiяльностi i оптимiзувати тактику розродження.

Summary

SIGNIFICANCE OF ENDOTHELIAL DAMAGE AND ITS ABILITY TO DEVELOP VASOREGULATING LABOR ANOMALIES Schedrov A.A.

Keywords: labor abnormalities, endothelial dysfunction, endothelium-dependent vasodilatation

It is known that the endothelium affects vascular tone mediated by the release of vasodilator and vasoconstrictor factors and modulates contractile activity of smooth muscle cells. Therefore, the aim of the study was to examine the state of humoral factors and endothelium-dependent vasodilatation, which characterize the functional status of the endothelium in women with abnormal labor. The results obtained for show that the development of abnormalities labor, probably due to endothelial dysfunction, reflected in the decrease in endothelium-dependent vasodilatation or pathological vasoconstriction. Changes detected in endothelial function may predict the nature of the labor anomalies and delivery optimization tactics.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.