CC BY
56
Таблица 2
Влияние стрессорных факторов на состояние здоровья у лиц опасных профессий
Показатель Состояние уровня здоровья Группы обследуемых
I її III
Участники BK до командировки (n=118) Участники BK после командировки (n=118) Контроль (оперативные работники УВД) (n=84)
Me (LQ-UQ) n (%) Me (LQ-UQ) n (%) Me (LQ-UQ) n (%)
Интегральный индекс здоровья (%) Значительное снижение (45-60%) - - 56,1 (51,6; 58,1) 26 (22) - -
Умеренное снижение (61-75%) 65,8 (63,2; 68,7) 22 (19) 63,4 (61,8; 69,4) 74 (63) 67,8 (66,1; 69,8) 15 (18)
Оптимум (> 75%) 76,8 (75,5; 80,1) 96 (81) 77,5 (75,2; 78,9) 18 (15) 77,8 (76,3; 81,1) 69 (82)
Р рни >°,°5 1 =© «-"Ч а© V P,-,, <°'01 - P <0,01 ,,-,,, -
Примечание: р — статистическая значимость различий признака: по критерию Колмогорова-Смирнова для двух независимых выборок; р — между группами I и III; рп ш — между группами II и III; и с помощью критерия ранговых сумм Вилкоксона для сравнения двух зависимых выборок р — между группами I и II; р1 — статистическая значимость различий признака при подсчёте положительных и отрицательных разностей абсолютных величин с помощью знакового теста между группами I и II.
тощении резервных возможностей иммунной системы. Частота выявления В-клеточного иммунодефицита после длительного стрессорного воздействия возрастала с 9 до 28% (р=0,04). Гуморальное звено иммунитета у подавляющего большинства сотрудников УВД до начала командировки характеризовалось нормальными значениями иммуноглобулинов (^ А, ^О, ^М), не отличающимися от показателей лиц контрольной группы. После возвращения из зоны боевых действий наблюдается значительное увеличение доли лиц с дисимму-ноглобулинемией, которая проявлялась в значимом увеличении частоты регистрации гуморального имму-
нодефицита А (с 5 до 19%, р=0,03), І§ О (с 4 до 14%, р=0,04), І§ М (с 7 до 22%, р=0,02), в этой подгруппе средние значения иммуноглобулинов после командировки статистически значимо снижались по сравнению с показателями контрольной группы.
У части обследованных стрессор-ная нагрузка во время командировки приводила к активации гуморального иммунитета, что выражалось в увеличении частоты регистрации повышенных значений иммуноглобулинов І§ А (с 14 до 31%, р=0,04), І§ О (с 2 до 15%, р=0,04) и тенденции к увеличению І§ М (с 0 до 5%, р=0,06). Наблюдаемая активация гуморального звена, вероятно, имела компенсаторный характер, являясь адекватным ответом на снижение реакции клеточного иммунитета, и в то же время свидетельствовала о чрезмерной напряженности гуморального звена иммунитета.
Интегральный анализ всех изученных параметров, проведенный по разработанной системе оценки состояния здоровья, показал, что длительное стрессорное воздействие приводит к снижению функциональных резервов здоровья (табл. 2), что в дальнейшем может трансформироваться в стойкие де-задаптивные процессы и соматическую патологию.
Таким образом, общий адаптационный синдром у участников ВК характеризовался наличием дисфункции вегетативной нервной системы, изменениями в эндокринной системе, иммунодепрессией, дислипиде-мией, избыточной активацией перекисного окисления липидов, характерными для стадии перенапряжения и истощения резервных возможностей организма.
ЛИТЕРАТУРА
1. Александровский Ю.А. Посттравматическое стрессовое расстройство и общие вопросы развития психогенных заболеваний // Российский психиатрический журнал. — 2005. — №1. — С. 4-12.
2. Баевский P.M. Bаpиабeльнocть сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2001. — 2001. — № 3. — С. 108-127.
3. Гуляев B.A., Зубков А.Д., Клячкин Л.М. и др. О разработке
концепции и программы государственной системы реабилитации участников боевых действий // Военно-медицинский журнал. — 2003. — №2. — С.4-12.
4. Смирнова И.Н., Хон В.Б., Левицкий Е.Ф., Зайцев А.А. Многокритериальная система оценки эффективности восстановительного лечения больных гипертонической болезнью. // Сборник материалов юбилейной научно-практической конференции. — Пятигорск, 2010. — С. 189-191.
Информация об авторах: 634050, г. Томск, ул. Р. Люксембург, 1, ТНИИКиФ, тел. (3822) 515984, e-mail: [email protected] Зайцев Алексей Александрович — директор, к.м.н.
Смирнова Ирина Николаевна — руководитель отделения, д.м.н. Левицкий Евгений Федорович — главный научный сотрудник, д.м.н., профессор Абрамович Станислав Григорьевич — заведующий кафедрой, д.м.н., профессор
© БАТОРОЕВ Ю.К., КИСЛИЦЫНА Л.Ю. — 2011 УДК 616-006.3.04-076.5
ЗНАЧЕНИЕ ОЦЕНКИ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ОПУХОЛЕЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ НА ЦИТОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ
Юрий Климентьевич Батороев1-2, Лада Юрьевна Кислицына1 ^Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор — д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра онкологии, зав. — д.м.н., проф. В.В. Дворниченко; 2Иркутский областной онкологический диспансер,
гл. врач — д.м.н., проф. В.В. Дворниченко)
Резюме. В статье представлены данные оценки пролиферативной активности сарком мягких тканей различной степени дифференцировки на цитологических препаратах. Эти данные имеют высокую степень корреляции с традиционными методами иммуногистохимического анализа.
Ключевые слова: цитология, иммуноцитохимия, саркома мягких тканей.
THE ASSESSMENT OF THE PROLIFERATIVE ACTIVITY OF SOFT TISSUE TUMORS IN CYTOLOGICAL PREPARATIONS.
Y.KBatoroev1-2, L.Y. Kislitsyna1 ('Irkutsk State Institute for Postgraduate Medical Education; 2Irkutsk Regional Oncology Center )
Summary. The paper presents estimates of proliferative activity of soft tissue sarcomas of varying differentiation in cytological preparations. These data are highly correlated with traditional methods of immunohistochemical analysis.
Key words: cytology, immunocytochemistry, soft tissue sarcoma.
Пролиферативная активность новообразования является одной из наиболее важнейших характеристик опухоли, в значительной степени определяющей скорость роста, способность к метастазированию, к ответу на лечебные мероприятия и возможный исход заболевания [1,3,5]. Оценку пролиферативной активности опухолей принято отражать цифровыми индексами. В последние годы активно анализируются диагностические возможности методов, с помощью которых определяется пролиферативная активность клеток опухоли. Она определяет «фракцию роста» новообразования, т.е. пул клеток, активно синтезирующих нуклеиновые кислоты, находящихся в разных фазах клеточного цикла (01-, 8-, 02- или М-фазе).
В каждом случае после обзорного окрашивания части мазков азур-эозином и предварительного просмотра препаратов для определения пролиферативной активности проводилось иммуноцитохимическое окрашивание с антителами к белку Ki 67 (клон MIB-1). Для иммуноцитохимических исследований использовались как обычные мазки, так и монослойные препараты, приготовленные с помощью цитоцентрифуги «Cytospin» Shandon из взвеси клеток опухоли. Для оценки пролиферативной активности в мазках подсчитывали число окрашенных ядер в 300 клетках на микроскопе «Axoistar plus» (Carl Zeiss), увеличение x40 с последующим вычислением индекса пролиферации (ИП) в процентах.
Типы опухолей и степень их дифференцировки
Tаблuuа 1
Результаты и обсуждение
Гиcтoлoгичecкий подтип опухоли Bcero Bыcoкaя стєпєнь диффepeнциpoвки (G I) Низгая стєпєнь диффepeнциpoвки (G II-III)
Фибpocapкoмa З 2 1
Лeйoмиocapкoмa З 1 2
Злoкaчecтвeннaя фибpoзнaя ™c™oi^TOMa З З
Липocapкoмa 4 1 З
Paбдoмиocapкoмa 5 5
Cинoвиaльнaя capKoMa З З
Злoкaчecтвeннaя опухоль пepифepичecкoгo нepвa 4 2 2
Bcero З0 6 24
В настоящее время для определения пула делящихся клеток используется метод иммуногистохимического/ иммуноцитохимического выявления в ядрах опухолевых клеток белков, принимающих участие в процессе клеточного деления: —антигена ядер пролиферирующих клеток (АЯПК), Ю67, топоизомеразы-11а и прочих [4,7,8]. Наиболее оптимальным пролиферативным маркером для широкого использования является ядерный белок Ю67, который принимает участие в транскрипции рибосомальной РНК [1,2]. Определение экспрессии Ю67 позволяет выделить опухолевые клетки, находящиеся во всех фазах (01, 8, 02 и М) клеточного цикла, кроме 00. [1],
Целью настоящей работы является изучение пролиферативной активности клеток сарком мягких тканей различного гистогенеза и различной степени злокачественности (О) на цитологическом материале.
Материалы и методы
Материалом для исследования послужили цитологические мазки, от 30 пациентов с опухолями мягких тканей, находившихся на лечении в Иркутском областном онкологическом диспансере за период 2005-2010 гг. Материал получали при аспирационной пункции тонкой иглой (АПТИ) с последующим нанесением материала на предметное стекло и помещением части полученного материала в среду накопления для последующего центрифугирования взвеси клеток опухоли. Также исследовались мазки-отпечатки биоптатов и операционного материала.
Все пациенты выразили добровольное информированное согласие на использование их данных для научного анализа.
Результаты исследования были условно разделены на 4 группы: <10%, от 11 до 25%, от 26 до 50% и >50%.
Из 30 пациентов было 18 мужчин и 12 женщин, средний возраст составил 56,7 лет. Локализация опухоли: 21 нижняя конечность, 7 — верхняя конечность, 2-туловище. Размеры опухоли колебались от 3-х до 30-ти см. Из 30 пациентов семеро имели метастазы в лёгкие. В исследование были включены те формы опухоли, которые указаны в таблице 1; степень их диф-ференцировки определялась на основании формы и размеров клеток, признаков атипии ядер, выраженности некробиотических изменений и сопоставлялась с патогистологической оценкой степени злокачественности (0).
У всех 7 пациентов с метастазами в лёгкие опухоли обладали высокой степенью злокачественности: 4 пациента с ЗФГ (ОШ), 2 с синовиальной саркомой (011 и ОШ), 1 пациент с лейомиосаркомой (0111). Результаты подсчета Ю 67 отражены в табл.2.
Таблица 2
Степень дифференцировки у больных с метастазами в лёгкие
<10% от 11 до 25% от 26 до 50% 50% Bcero
Bыcoкaя степень диффepeнциpoвки (G I) 4 2 6
Низгая степень диффepeциpoвки (G II-III) - 7 12 5 24
BCErO 4 9 12 5 З0
Во всех 5 случаях с высокой митотической активностью (митозов >50%) были пациенты с метастазами в легкие. В табл.3. показана зависимость пролиферативного индекса от степени злокачественности, гистотипа и локализации опухоли.
Индекс пролиферации в группе сарком с высокой степенью дифференцировки составил 5,97±4,15 (2,312%), для сарком с низкой степенью дифференциров-ки (высокой степенью злокачественности) 31,02±15,45 (11,6-61,3%).
Проведенное нами исследование показало, что саркомы низкой степени дифференцировки имеют более высокий уровень экспрессии Кі-67 по сравнению с саркомами высокой степени дифференцировки.
Таким образом, гистологические варианты сарком мягких тканей имеют различную пролиферативную
Таблица 3
Значения индекса пролиферации, степени злокачественности, гистотипа опухоли и локализации у пациентов
№ Индекс пролиферации Ki 67, % Степень злокачест- венности (G) Гистотип опухоли Локализация
1 3,6 G I фибросаркома грудная стенка
2 2,3 G I липосаркома плечо
3 2,6 G I ЗОПН плечо
4 5,0 G I ЗОПН голень
5 12,0 G I фибросаркома предплечье
6 10,3 G I лейомиосаркома бедро
7 11,6 G II рабдомиосаркома бедро
8 16,6 G II- рабдомиосаркома бедро
9 12,3 G II ЗОПН голень
10 13,3 G II ЗОПН предплечье
11 17,3 G II лейомиосаркома бедро
12 12,6 G II липосаркома бедро
13 16,3 G II синовиальная саркома голень
14 25,6 G II синовиальная саркома предплечье
15 32,3 G III ЗФГ бедро
16 45 G III ЗФГ м/тк бедра
17 44 G III ЗФГ бедро
18 28,3 G III ЗФГ бедро
19 26 G III ЗФГ бедро
20 30,6 G III ЗФГ бедро
21 29 G III ЗФГ плечо
22 31,6 G III ЗФГ бедро
23 29,3 G III рабдомиосаркома бедро
24 35 G III рабдомиосаркома бедро
25 37,3 G III лейомиосаркома предплечье
26 51 G III липосаркома мягкие ткани спины
27 52,6 G III липосаркома бедро
28 53,6 G III липосаркома бедро
29 56,6 G III рабдомиосаркома бедро
30 61,3 G III синовиальная саркома голень
ЗОПН — злокачественная опухоль периферического нерва ЗФГ — злокачественная фиброзная гистиоцитома.
активность в зависимости от степени злокачественности опухоли. Оценка пролиферативной активности сарком мягких тканей, определяемая на цитологических препаратах позволяет уточнить степень злокачественности опухоли на ранних этапах курации больного. Иммуноцитохимическое определение пролиферативной активности на мазках имеет высокую степень корреляции с общепринятым методом иммуногистохимии в тканевых срезах.
ЛИТЕРАТУРА
1. Пожарисский К.М., Леенман Е.Е. Значение им-муногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний. // Архив патологии. — 2000. — Вып. 5. — C. 3-6.
2. Aydin O., Ersoz C., Ozbarlas S., Seydaoglu G. Assessment of proliferative activity in soft tissue sarcomas showing PCNA and Ki-67 reactivity immunohistochemically // Turk. J. Med. Sci. — 2000. — Vol. 30. — P. 261-269.
3. Baldetorp B., Ferno M., Alvegard Т., Rydholm A. Prognostic value of Ki67 expression in 182 soft-tissue sarcomas. Proliferation — a marker of metastasis? // APMIS. — 1994. — Vol.102. — P. 915-924.
4. Hasegawa T. Histological grading and MIB-1 labeling index of soft-tissue sarcomas. // Pathol Int. — 2007. — Vol.57(3) — P. 121-125.
5. Medina-Franco H., Ramos-De la Medina A., Cortes-Gonzalez R., et al. Expression of p53 and proliferation index as prognostic factors in gastrointestinal sarcomas. // Ann. Surg. Oncol. — 2003. — Vol.10(2) — P. 190-5.
6. Lebe B., Tuna B., Sis B., et al. Mdm2 and p53 expressions and Ki-67 proliferative index in fibrohistiocytic tumors. // Aegean Pathology J. — 2004. — Vol. 1 — P. 39-46,
7. Poremba C. Soft tissue sarcomas: the role of histology and molecular pathology for differential diagnosis // Verh. Dtsch. Ges. Pathol. — 2006. — Vol. 90. — P. 59-72.
Информация об авторах: 664079, Иркутск,
м/р. Юбилейный, 100, ИГИУВ, тел. (3952) 777-323, тел. 89148712799, e-mail: [email protected], [email protected], [email protected], Батороев Юрий Климентьевич — д.м.н., ассистент, врач-цитолог;
Кислицына Лада Юрьевна — врач-цитолог.
© ХЫШИКТУЕВ Л.В., САМОЙЛОВА А.С., КИСЛИЦЫНА Л.Ю., ЧЕРНОРУБАШКННА Н.М., СИНЕВА И.В., ДОНСКАЯ Н.Н. — 2011 УДК 618.146-006.6-07
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕИНВАЗИВНОГО И МИКРОИНВАЗИВНОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ У ПАЦИЕНТОК ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА
Леонид Владимирович Хышиктуев1’2, Анна Сергеевна Самойлова2,
Лада Юрьевна Кислицына2, Наталья Михайловна Чернорубашкина2,
Ирина Владимировна Синева2, Наталья Николаевна Донская2
('Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор — д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра онкологии, зав. — д.м.н., проф. В.В. Дворниченко; 2Иркутский областной онкологический диспансер,
гл. врач — д.м.н., проф. В.В. Дворниченко)
Резюме. Изучены клинико-диагностические аспекты неинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки у пациенток фертильного возраста, которым выполнены органосохранные вмешательства на шейки матки. Ключевые слова: Цервикальный канал, диагностика, органосохранные операции.
CLINICAL AND DIAGNOSTIC ASPECTS OF CARCINOMA IN SITU AND MICROINVASIVE CERVICAL CANCER IN WOMEN OF CHILDBEARING AGE
L.V. Khishiktuev1’2, A.S. Samoylova2, L.U. Kislitsina2, N.M. Chernorubashkina2, I.V. Sineva2, N.N. Donskaja2 (1Irkutsk State Institute of Postgraduate Medical Education; 2Irkutsk Regional Oncology Dispensary)
Summary. Studied the clinical and diagnostic aspects of carcinoma in situ and microinvasive cervical cancer in women of childbearing age, who underwent conservation therapy on cervical cancer Key words: cervical cancer, diagnosis,conservation therapy.
