Значение метода математического моделирования для распознавания острых аллергических заболеваний и состояний у детей Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

УДК 616-053.43-036.11-053.2 ББК 54.1+57.33я73

ЗНАЧЕНИЕ МЕТОДА МАТЕМАТИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ ДЛЯ РАСПОЗНАВАНИЯ ОСТРЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СОСТОЯНИЙ У

ДЕТЕЙ

КАРИМОВА Ф.Р., САИДОВ А.А., ТУРДИЕВ М.Р. БухГМИ, г. Бухара, Узбекистан

Аннотация

Среди детей в возрасте 6-10 лет часто встречаются острые аллергические состояния, особенно тяжелой и средней степени тяжести, клинические формы проявления которых разнообразны в виде отека Квинке, генерализованной крапивницы, бронхообструктивного синдрома, аллергического дерматита. В формировании и развитии острых аллергических состояний у детей важное значение имеют способствующие факторы: перенесенные в анамнезе локальные инфекции, избыточное употребление матерями во время беременности облигатных пищевых продуктов, лекарственных препаратов, токсикозы беременности, ранее искусственное или смешанное вскармливание, наследственная аллергическая отягощенность, самостоятельное применение лекарственных средств от простуды, имеющие высокую частоту в период перехода от зимы.

Ключевые слова: острые аллергические состояния, дети, экология.

Актуальность. Симптомы острых аллергических состояний (ОАС) среди населения встречаются часто. Установлено, что 20-30% населения Земного шара в течение жизни перенесли те или иные острые аллергические реакции. Кроме того, подсчитано, что каждые 10 лет частота ОАС увеличивается в 2-3 раза. Не будет преувеличением, если сказать, что распространенность симптомов аллергии во всем мире носит эпидемический характер [1-5].

ОАС отличаются особенностью

клинического течения: во-первых, симптомы болезни характеризуются непредсказуемым возникновением, во-вторых, острым течением, в-третьих, высоким риском развития жизнеугрожающих осложнений, в-четвертых, необходимостью оказания немедленной врачебной лечебной помощи "на месте" [3, 4, 10].

Цель работы. Разработка оптимальной таблицы для диагностики острых аллергических состояний у детей, проживающих в экологически неблагоприятном регионе города Бухары.

Материалы и методы. Работа выполнена на базе Бухарского филиала Республиканского научного центра экстренной медицинской помощи (РНЦЭМП). Изучили 1500 историй болезни детей, госпитализированных по поводу ОАС. Среди данного контингента была

отобрана группа больных для вычисления прогноза ОАС у 120 детей, больных ОАС и получивших стационарное лечение на базе Бухарского филиала РНЦЭМП.

Характеристика составления таблицы для диагностики ОАС

С целью составления таблицы для диагностики ОАС у детей и определения необходимости госпитализации в

реанимационное отделение составили перечень признаков, наблюдаемые при ОАС и определяющие степень тяжести состояния с их градациями [7].

На основании неоднородной

непараметрической процедуры распознавания Вальда были подсчитана частота градаций признаков:

р (А,)

ДК = 1018

р (А)

где:

со

ДК - частота градаций признаков р (А1) - количество больных среднетяжелой степенью ОАС

р (А2) - количество больных с тяжелой степенью ОАС

1§ - обратный логарифм

Для оценки информативности по каждому признаку были вычислены следующие параметры:

- мера информативности Кульбаха (I),

- расхождение распределении

- статистическая значимость различии признаков в группах (Гублер Е.В. 1984):

I = 0, 5 • ДК (Р1-Р2);

где: Р1 - количество больных со среднетяжелоИ степенью ОАС; Р2 - количество больных с тяжелоИ степенью ОАС

Для величины расхождения распределении были вычислены 95% доверительные границы. В нашем примере при величине расхождения 3545% наблюдалась хорошая информативность, достаточная для диагностики с 5% ошибок с помощью таблицы из 14 признаков.

Полученные цифровые данные подвергли статистическои обработке, рассчитали ошибку показателеи:

60,6%

т =

Р • Ч

п

ошибку разности показателеи:

Ат = ±д/т2 + т 2

Достоверность динамики изучаемых показателеи и их отличии в разных группах оценивали с помощью критерия Стьюдента

г =

м - м

2 2 тЛ + т2

где

39,4%

Мальчики

Девочки

Рис. 1. Распределение больных детей с ОАС по полу.

По нашим данным, большинство детей - 1109 (73,9%) находились в возрастной группе 6-10 лет (табл. 1).

Таблица 1

Распределение больных детей с ОАС по полу и возрасту

Возраст в годах Мальчики Девочки Оба пола

Абс % Абс. % Абс. %

0-5 лет 125 13,7 101 17,1 226 15,1

6-10лет 693 76,3 416 70,4 1109 73,9

11-14 лет 91 10,0 74 12,5 165 11,0

Всего 909 100 591 100 1500 100

t - достоверность различий (коэффициент доверия);

— — среднее арифметическое сравниваемых групп;

ml2 + m22 - ошибка средних величин. Сведения считали достоверными при

условии, когда ^2, а P<0,05

Расчеты по этим формулам приняты в современной медицине и эпидемиологии.

Результаты и их обсуждение. Мы подробно изучили истории болезней 1500 городских больных детей, госпитализированных врачами СМП, получивших стационарное обследование и лечение на базе детского отделения Бухарского филиала РНЦЭМП в период 20112015 годов. Среди госпитализированных больных детей с ОАС мальчиков было несколько больше - 909 (60,6%), чем девочек -591 (39,4%) (рис. 1).

Клинические проявления ОАС у госпитализированных больных детей были разнообразными (табл. 2). Большинство 1122 (74,8%) госпитализированных больных страдали острым ронхитом с обструктивным синдромом. По поводу пищевой аллергии получили стационарное лечение 145 (9,6%) пациентов, а с аллергической реакцией на укус ос госпитализированы 100 (6,6%) больных детей. Кроме того, регистрировались такие острые аллергические заболевания, как БА - у 86 (5,7%) и лекарственная аллергия - у 40 (2,7%) детей соответственно, у 7 (0,5%) больных детей причиной заболевания оставалась неясной.

Таблица 2

Клинические формы проявления острых аллергических заболеваний у детей

ОАС Количество больных %

Обструктивный синдром 1122 74,8

Бронхиальная астма 86 5,7

Пищевая аллергия 145 9,7

Лекарственная аллергия 40 2,7

Инсектная аллергия 100 6,6

Этиология неизвестна 7 0,5

1

Клинически обструктивный бронхит и бронхиальная астма проявлялись в виде

бронхообструктивного синдрома с разной степенью дыхательной недостаточности.

В зависимости от этиопатогенетических механизмов выделяют 4 варианта БОС:

1. Инфекционный, развивающийся в результате вирусного и (или) бактериального воспаления в бронхах и бронхиолах;

2. Аллергический, развивающийся вследствие спазма и аллергического воспаления бронхиальных структур с преобладанием спастических явлений над воспалительными;

3. Обтурационный, наблюдающийся при аспирации инородного тела, при сдавлении бронхов;

4. Гемодинамический, возникающий при сердечной недостаточности по левожелудочковому типу.

В педиатрической практике наиболее часто встречаются первые два варианта БОС.

Пищевая аллергия в тяжелых случаях проявлялась в виде отека Квинке и генерализованной крапивницы, а при средней тяжести - крапивницей.

Все случаи лекарственной аллергии проявлялись в виде тяжелого отека Квинке с отеком гортани, генерализованной крапивницы и аллергического дерматита.

Инсектная аллергия, которая обусловлена во всех случаях укусом ос, проявлялась как генерализованная крапивница с отеком Квинке по всему телу, а при средней степени тяжести -как зудящий дерматит.

Необходимо указать, все случаи ОАС расценивались как тяжелые и средней степени тяжести.

Одним из характерных особенностей аллергических состояний является сезонность заболевания.

Рис. 2. Частота госпитализации больных детей с ОАС в разные сезоны года за 2011-2015 гг.

Анализ частоты госпитализации больных ОАС в разные сезоны года показал следующие результаты (рис. 2).

Частота госпитализации больных детей в стационар в определенной степени зависела от сезона года: она была больше в периоды весны и лета, соответственно, 410 (27,3%) и 437 (29,2%). Зимой и осенью частота госпитализации была меньше: соответственно, 356 (23,7%) и 297 (19,8%). Различие показателей частоты госпитализации в весеннее - летний и в осенне-зимний периоды года статистически достоверное (р< 0,05), что свидетельствует о не случайности этого явления.

Проведенный анализ клинических форм проявлений в зависимости от сезона года, показывает (табл. 3), что весной чаще всего наблюдалась клиника бронхообструктивного синдрома (БОС) (79,1%). Далее в убывающем порядке следуют пищевая аллергия в виде отека Квинке и генерализованной крапивницы (11,0%) и лекарственная аллергия (3,4%), что было связано с самостоятельным применением лекарственных средств от простуды и пищевого отравления, имеющие высокую частоту в период перехода от зимы к весне.

Среди ОАС у детей в летний период преобладали также БОС (67,3%), инсектная (18,5%) и пищевая аллергия (8,9%) (табл. 3.).

Таблица 3

Клинические формы проявления острых аллергических состояний у детей в весенне-летний период 2011-2015 годов_

Клинические формы ОАС Периоды года

Весна Лето

Абс % абс %

Обструктивный синдром 324 79,1 294 67,3

Бронхиальная астма 20 4,8 14 3,2

Пищевая аллергия 45 11,0 39 8,9

Лекарственная аллергия 14 3,4 6 1,4

Инсектная аллергия 7 1,7 81 18,5

Неизвестной этиологии - 3 0,7

ВСЕГО 410 100 437 100

Действительно, весной климато-погодные факторы носят неустойчивый характер, цветение и сбор урожая продолжается до летнего периода, дети больше подвергаются воздействию пищевых и пыльцевых аллергенов, укусам осы и насекомых.

Следует также отметить, что весной и летом ОАС у детей в условиях г. Бухары регистрировались примерно с одинаковой частотой.

Летом частота инсектной аллергии у детей достоверно чаще выявлялась, чем весной (Р<0,05).

О выраженности проявлений ОАС у детей в весенний период года свидетельствуют и результаты проведенных исследований по определению уровня в крови реагинов - общего Ig E в указанном контингенте пациентов. Процентные цифровые данные по определению показателей вышеизложенных параметров в 2005 году приведены в таблице 4.

Как видно из таблицы 5.4, и весной и летом уровень общего ^ E достоверно больше при таких ОАС у детей как обструктивный синдром, БА, пищевая, лекарственная и инсектная аллергии в сравнении с нормой. Весной показатель упомянутого параметра

аллергических реакций достоверно выше при таких аллергических заболеваниях у детей как обструктивный синдром, БА, пищевая и лекарственная аллергия. инсектной аллергии

противоположная картина. что во всех случаях уровень общего ^ E был намного больше при БА, чем при других нозологических единицах, что носит во всех случаях достоверный характер (Р<0,001).

Таблица 4

Содержание в крови общего ^ E у детей с ОАС в весенне-летний период 2015 г.

Клинические формы ОАС Содержав общего I ше в крови g E, в кЕ/л

Весной Летом

Обструктивный синдром (п=48) 208,0±4,9* 110,0±3,5***

Бронхиальная астма (п=20) 245,0±5,5* 155,0±4,2***

Пищевая аллергия (п=33) 135,0±3,5 * 80,0±3,1***

Лекарственная аллергия (п=12) 185,0±10,7* 105,0±3,7***

Инсектная аллергия (п=7) 115,0±3,6*** 175,0±2,8 *

Здоровые (п=20) 50,0±0,37

эозинофилов у детей, больных ОАС в весенний и в летний периоды (рис. 3.).

Из этого рисунка видно, что при исследовании крови из пальца весной эозинофилия выявлена при всех клинических формах ОАС у детей.

90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

□ весна □ лето

В отношении наблюдается Следует отметить,

Рис. 3. Число больных ОАС с эозинофилией при исследовании крови из пальца в зависимости от сезона года(%)

Аналогичная разница явления сохраняется и летом, хотя имеет тенденцию к снижению. Необходимо отметить, что более высокие показатели эозинофилии весной выявлены у больных детей с БА (90%), а летом - инсектной аллергии (75%).

Эозинофилия в большей степени обнаруживалась и при исследовании слизи из носа (рис. 4), причем, как и при анализе крови из пальца весной положительное число результатов повышенного изменения слизи выявлено у больных детей с БА, а летом -инсектной аллергией.

Примечание: * - достоверные различия показателей по сравнению со здоровыми; ** - достоверные различия показателей в зависимости от сезона года.

Полученные результаты проведенных исследований еще раз подтверждают, что в генезе вышеперечисленных ОАС у детей ведущее значение имеют аллергические реакции I (атопического) типа по Джеллу и Кумбсу.

Это мнение показало свое диагностическое подтверждение при изучении числа

обструктив синдром

лекарственная аллергия

□ весна Шлето

Рис. 4. Число больных ОАС с эозинофилией при

исследовании слизи из носа в зависимости от сезона года (%)

ОС

БА

ПА

ЛА

ИА

Анализ по степени тяжести ОАС показывал, что больных со средней тяжестью ОАС было -344 (23%), с тяжелым ОАС - 1156 (77,0%).

Больше всего тяжелое течение заболевания наблюдалось у детей с БОС (60,6%), генерализованной крапивницей с отеком Квинке (7,6%) и инсектной аллергией (6,2%) чаще в виде отека Квинке на укус ос.

С целью определения оптимального метода диагностики и оказания неотложной помощи с последующим решением вопроса

госпитализации больных мы тщательно проанализировали те неотложные и угрожающие состояния, существующие классификации и диагностические признаки этих состояний, применяемые педиатрической бригадой скорой помощи для диагностики ОАС. Выяснили их сходства и различия, на основе которых нами были отобраны 120 детей в возрасте 6-10 лет, у которых наблюдались симптомы ОАС.

Клинические проявления ОАС были разнообразными, что включали пищевую, лекарственную, инсектную, респираторную аллергию.

По тяжести течения заболевания больные дети были разделены на следующие группы: тяжелая - 60 и среднетяжелая - 60.

Эти две группы детей были рандомизированы по основным клинико-лабораторным и функциональным показателям: возрасту, клинике ОАС, длительности болезни и др.

Обе группы больных отличались только по тяжести состояния основного заболевания, от которых зависит решение врача о способе и месте лечения ребенка.

Составили перечень признаков,

наблюдаемые при острых аллергических заболеваниях и определяющие степень тяжести состояния. При отборе признаков, доступных для обследования в догоспитальном периоде, мы использовали анамнез жизни и заболевания ребенка, данные осмотра и сведения об эффекте лечебных мероприятий.

В число анамнестических признаков были включены данные об особенностях развития и вскармливания ребенка в первые месяцы жизни, о выраженности аллергического диатеза и респираторного синдрома, число приступов обструктивного синдрома, реакции на прививки, максимальный подъём температуры, случаи анурии, сопутствующие заболевания, наследственная отягощенность и эффективность антиаллергической терапии.

По данным осмотра учитывались нарушение сознания, состояние кожи, наличие цианоза и хрипов в легких - всего 14 признаков с 31 градацией.

Для оценки информативности были вычислены по каждому признаку: мера информативности Кульбаха, расхождение распределений и статистическая значимость различий признаков в группах. Для величины расхождения распределений были вычислены 95% доверительные границы. В нашем примере при величине расхождения 35-45% наблюдалась хорошая информативность, достаточная для диагностики с 5% ошибок с помощью таблицы из 14 признаков.

Подсчет диагностических коэффициентов (ДК) в соответствии с учетом признаков болезни и их градаций дали следующие прогностические результаты, которые представлены в таблице 5.

Среди обследованных 120 больных с ОАС на основании подсчёта ДК в соответствии с учетом признаков болезни и их градаций получены следующие прогностические результаты, которые представлены в таблице 6.

По нашим данным, среди 60 детей в возрасте 6-10 лет, имеющих в анамнезе различные аллергические заболевания и тяжелые ОАС сумма ДК +10 и более составляла у 48 (80%). Следовательно, этим 48 детям необходимо лечение в условиях реанимационного отделения.

Сумма ДК +10 и более среди детей со средней тяжестью ОАС в возрасте 6-10 лет наблюдали у 22 (36,7%). Следовательно, этим 22 детям также необходимо лечение в указанном отделении.

Таким образом, среди детей в возрасте 6-10 лет с ОАС, проживающих в г. Бухаре по сравнению со средней степенью тяжести почти в 2,2 раза больше встречаются тяжелые ОАС, требующие госпитализации в реанимационное отделение.

Сумма ДК - 10 и более выявлена у 9 (15,0%) среди больных с тяжелым ОАС. Этих детей можно лечить в отделение аллергологии или дома. Среди детей со средней тяжестью ОАС эта сумма обнаружена у 36 (60,0%) больных.

Среди больных с тяжелым ОАС у 3 (5,0%) и средней тяжестью у 2 (3,3%) получен неопределенный ответ, что связано с недостаточностью информаций о них.

Следует отметить, что основные проявления ОАС у детей в условиях г. Бухары выявились весной, чем летом. В указанный сезон года такие маркеры аллергических реакций, как

содержание в крови общего иммуноглобулина достоверно чаще обнаруживалась в сравнении с Е, эозинофилия крови и носового секрета также летним периодом года.

Таблица 5

Таблица для диагностики ОАС, определяющая необходимость госпитализации в реанимационное отделение

№ ПРИЗНАКИ И ИХ ГРАДАЦИИ ДК И

I. Характер вскармливания в первые месяцы жизни:

Естественное вскармливание -2,0 0,2

Искусственное (смешанное) вскармливание +2,7 0,3

2. Выраженность аллергического диатеза:

Имеется респираторная аллергия -2,6 0,3

Имеется пищевая (или лекарственная, или инсектная) аллергия -3,3 0,5

Имеется сочетание выше указанных аллергий -1,0 0,03

3. Максимальный подъем температуры тела:

до 38 ° С +1,5 0,1

до 39 ° С и выше -3,2 0,3

4. Выраженность респираторного синдрома в анамнезе:

частые, атипичные ОРВИ +3,2 0,5

был приступ БОС -1,7 0,2

5. Число приступов БОС в анамнезе:

0 +2,4 0,3

1 -3,5 0,9

2 и более +1,0 0,03

6. Реакция на прививки:

не была -1,0 0,02

была (местная или общая) +1,0 0,04

7. Окраска кожи:

нормальная -3,0 0,5

бледная (цианотичная) +2,0 0,2

8. Наличие цианоза:

есть -3,5 0,6

нет +3,2 0,5

9. Нарушение сознания:

нет - 4,7 1,12

есть +5,6 1,5

10. Анурия в анамнезе:

не было -1,6 0,12

было +3,0 0,45

11. Наличие хрипов в легких:

нет +2,0 0,2

сухие хрипы -5,7 1,6

влажные рассеянные, сухие +7,0 2,5

12. Сопутствующие заболевания ЦНС, ССС, органов дыхания

нет +0,3 0,01

есть -0,1 0,01

13. Наследственная отягощенность:

отягощенная +2,0 0,2

неотягощенная -2,4 0,3

14. Эффективность антиаллергической терапии:

есть -1,2 0,07

нет +3,6 0,6

Примечание: сумма ДК= +10 и более - требует госпитализации и лечения в реанимационном отделении; Сумма ДК= -10 и более требует лечение дома или в амбулаторных условиях поликлиники под наблюдением аллерголога; сумма ДК +1 и более требует лечение в аллергологическом отделении; Если ни одна из пороговых сумм не достигнута, ответ неопределенный, т.к. мало информаций. Для обследования и лечения больного ребенка следует госпитализировать в соматическое отделение.

Таблица 6

Прогностические критерии дальнейшего ведения больных детей с ОАС_

Степень тяжести ОАС Количество больных Требует госпитализации и лечение в реанимационном отделении (%) Требует лечение дома или в аллергологическом отделение (%) Ответ неопределенный

Тяжелая 60 80,0 ±5,2 15,0 ±4,6 5,0 ±3,3

Средне-тяжелая 60 36,7 ±6,2 60,0 ±6,3 3,3 ±2,3

Р <0,001 <0,001

Примечание: Р - достоверна разницы показателей между тяжелым и среднетяжелым ОАС.

Выводы. ОАС имеют сезонную особенность, высокий пик заболеваемости достигает в период весны и лета. Часто встречаются БОС, инсектная и пищевая аллергия. Весной климато-погодные факторы носят неустойчивый характер, цветение и сбор урожая продолжается до летнего периода, дети больше подвергаются воздействию пищевых и пыльцевых аллергенов, укус ос и насекомых. Отсюда и высокая степень обращаемости и госпитализации детей с ОАС. Следовательно, возникает необходимость разработки и реализации в практике всех доступных методов быстрой диагностики ОАС у больных уже на этапе оказания первой медицинской помощи.

Для повышения качества диагностики и тактики ведения больных детей с ОАС предложенный метод математического моделирования патологических состояний -НПП (неоднородная последовательная процедура) легко реализуется с помощью табличных методов вычислительной

диагностики. Благодаря расположению в таблице в порядке убывающей

информативности НПП обладает обучающим эффектом, повышая качество врачебной диагностики, на раннем этапе определения тактики дальнейшего ведения больных детей с ОАС.

Список литературы

1. Абелевич М.М. Аллергические риниты: пособие для врачей /М.М. Абелевич. - Москва, Медицина, 1998. - 25 с.

2. Авлякулов И.Р. Качество жизни (КЖ) детей, страдающих сезонным аллергическим ринитом (САР), сочетанным гастроинтестинальной аллергией /И.Р. Авлякулов //Актуальные проблемы гастроэнтерологии и диетологии: матер. респ. научно-практической конференции (14-15 ноября 2005) - Ташкент, 2005. - С. 102.

3. Ахмедова М.М. Особенности бронхиальной астмы (БА) у детей, проживающих в условиях города Ферганы /М.М. Ахмедова // Актуальные проблемы заболеваний органов дыхания у детей. Сборник тезисов. - Ташкент, 2005. - С. 4546.

4. Балаболкин И.И. Терапия острых аллергических состояний на догоспитальном этапе / И.И. Балаболкин и др. // Лечащий Врач. - 2002. - №4. - С. 16-21.

5. Балтаев О.Б. Распространенность и структура аллергозов среди детей, проживающих в экологически неблагоприятном районе / О.Б. Балтаев, Л.А. Есмагамбетова, С.В. Ким // Сб. науч.тр. 2-ой международной конференции Аллергические болезни у детей. - Алматы. - 2000. - С.16.

6. Васильева О.С. Аскорил в лечении заболеваний дыхательной системы: новое об известном / О.С. Васильева, Е.Е. Гущина //РМЖ. - 2012. - №26. -С. 1344

7. Драчук Л.А. Рациональное использование медико-статистических исследований в практическом здравоохранении / Л.А. Драчук, Т.Э. Драчук, М.В. Пешикова //Педиатрический вестник Южного Урала. - 2016. - №2. - С. 78-85.

8. Мизерницкий Ю.Л. Принципы терапии острых респираторных заболеваний (ОРВИ, бронхитов и пневмоний) / Ю.Л. Мизерницкий, Е.В. Сорокина В кн.: "Ребенок и лекарство" (2-е изд.). - Т. 2.// Фармакотерапия в педиатрии. - М., Оверлей, 2008. - С. 479-500.

9. Хакбердыев М.М. Современное представление о патологической физиологии бронхиальной астмы (БА) у детей / М.М. Хакбердыев и др. // Актуальные проблемы заболеваний органов дыхания у детей: сб. тез. - Ташкент, 2005. -С.166-168.

10. Cristodouloloulos P. Molecular pathology of allergic disease / P. Cristodouloloulos et al. 11 Upper airway disease // J. Allergy Clin. Immunol. -2000. - Vol. 105. - P. 211-223.

VALUE OF THE METHOD OF MATHEMATICAL MODELLING FOR RECOGNITION OF SHARP ALLERGIC DISEASES AND STATES AT CHILDREN

KARIMOVF.R., SAIDOV A.A., TURDIYEV M.R. BukSMI, Bukhara, Uzbekistan

Abstract

Among children at the age of 6-10 years sharp allergic states, especially heavy and moderate severity which clinical forms of manifestation are various in the form of Kvinke's hypostasis, the generalized small tortoiseshell, a bronchobstruction syndrome, allergic dermatitis often meet. In formation and development of sharp allergic states in children the promoting factors are important: the local infections postponed in the anamnesis, the excess use by mothers during pregnancy of obligate foodstuff, medicines, pregnancy toxicoses, earlier artificial or mixed feeding, the ability to allergic states, independent use of medicines for cold having high frequency during transition from winter.

Keywords: sharp allergic states, children, ecology.