CC BY
15
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Р01: 10.24412/2707-6180-2021-63-218-224 УДК 616.36-002.2-07 МРНТИ 76.29.34
ЗНАЧЕНИЕ ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В ОЦЕНКЕ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПЕЧЕНИ
С.С. КУРМАНГАЛИЕВА1, А.К. ТУРДАЛИНА1, С.Ф. ЗЕЛЕНЦОВА1, Ж.С. ДАНДАГАРИЕВА1,
Г.К. ТАУМАНОВА1, А.Т. ИЛЬЯСОВА2
'Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова, Актобе, Казахстан Тородская поликлиника №12 акимата г. Нур-Султан, Нур-Султан, Казахстан
Курмангалиева С.С. Турдалина А.К. Зеленцова С.Ф. Дандагариева Ж.С. Тауманова Г.К. Ильясова А.Т.
https://orcid.org/0000-0002-9502-1490 https://orcid.org/0000-0002-7756-0714 https://orcid.org/0000-0001-7356-2950 https://orcid.org/0000-0001-5491-8114 https://orcid.org/0000-0002-3200-241X https://orcid.org/0000-0002-2608-4818
Citation/
библиографиялыщ сттеме/ библиографическая ссылка:
Kurmangaliyeva SS, Turdalinal AK, Zelentsova SF, Dandagariyeva JS, Taumanova GK, Ilyasova AT. The significance of laboratory methods for diagnosis of viral hepatitis in the assessment of morphological changes in the liver. West Kazakhstan Medical Journal. 2021;63(4):218-224
Курмангалиева СС, Турдалина АК, Зеленцова СФ, Дандагариева ЖС, Тауманова ГК, Ильясова АТ. Бауырдын морфологияльщ езгерктерш
баFалаудаFы вирустьщ гепатитп диагностикалаудын зертханалыщ эдiстерiнiн манызы. West Kazakhstan Medical Journal. 2021;63(4): 218-224
Курмангалиева СС, Турдалина АК, Зеленцова СФ, Дандагариева ЖС, Тауманова ГК, Ильясова АТ. Значение лабораторных методов диагностики вирусного гепатита в оценке морфологических изменений печени. West Kazakhstan Medical Journal. 2021;63(4): 218-224
The significance of laboratory methods for diagnosis of viral hepatitis in the assessment of morphological changes in the liver
S.S. Kurmangaliyeva1, A.K. Turdalina1, S.F. Zelentsova1, J.S. Dandagariyeva1, G.K. Taumanova1, A.T. Ilyasova2
'West Kazakhstan Marat Ospanov Medical University, Aktobe, Kazakhstan 2City polyclinic No. 12 of the Akimat of Nur-Sultan, Nur-Sultan, Kazakhstan
There is growing interest in the use of non-invasive methods for assessing the severity of hepatic fibrosis, which potentially provide a more detailed assessment of liver damage and can be used instead of or as an adjunct to biopsy.
Purpose: to assess the consistency of the results of biochemical parameters of blood, the level of viremia with morphological changes in the liver according to the results of fibroscan (Fibroscan apparatus).
Methods. The study included 97 patients diagnosed with chronic hepatitis, liver cirrhosis of HBV- and HCV-etiology. All patients underwent: ELISA, PCR, OAC, biochemical blood test (ALT, AST, GGTP, ALP, cholesterol). Fibrosis of the liver was diagnosed by the method of indirect elastometry using the "Fibroscan" apparatus with the determination of the degree of fibrosis on the "Metavir" scale. Using the results of laboratory data, indices of indirect markers of elastometry were calculated. The indices were calculated according to the recommended calculators (APRI, FIB-4, Forns). Results. The work assessed the consistency of the results of biochemical blood tests (data from APRI, FIB-4, Forns) and indicators of viremia in viral hepatitis and cirrhosis of the liver with the data of indirect ultrasound hepatic elastometry using the "Fibroscan 502 F01486" apparatus. It was found that the differences in viral load start to emerge with an increase in the stage of liver fibrosis: between F0 and F3 (p <0.05), between F0 and F4 stages of liver fibrosis (p <0.05).
Conclusion. With an increase in the stage of fibrosis in the general group, the indices of enzymatic activity (ALT, AST) increased.
Keywords: viral hepatitis, liver fibrosis, indirect markers of liver fibrosis, blood biochemical parameters
Бауырдын морфологияльщ езгерктерш баFалаудаFы вирустьщ гепатитп диагностикалаудын зертханальщ эдктершщ манызы С.С. Курмангалиева1, А.К. Турдалина1, С.Ф. Зеленцова1, Ж.С. Дандагариева1, Г.К. Тауманова1, А.Т. Ильясова2
Марат Оспанов атындагы Батыс ^аза;стан медицина университета, А;тебе, ^аза;стан
Нур-Султан эюмдшшщ №12 я^алы; емханасы, Нур-Султан, ^аза;стан
Бауыр фиброзыньщ ауырлыгын багалаудьщ инвазивт емес эдютерш колдануга кызыгушылык; артып келед^ бул бауырдыц закымдануын негурлым
е
Received/ Accepted/ ISSN 2707-6180 (Print)
Курмангалиева С.С. Келп mycmi/ Басылымга цабылданды/ © 2021 The Authors
e-mail: saule_cc@mail.ru Поступила: Принята к публикации: Published by West Kazakhstan Marat Ospanov
10.10.2021 14.12.2021 Medical University
ащындылыгын багалауга мумкшдак беред1 жэне биопсияньщ орнына немесе оган ;осымша ретшде к;олдануга болады.
Зерттеу мацсаты. Фиброскан нэтижелершщ (Fibroscan аппарата:) деректер1 бойынша цанныц биохимиялы; керсеткштер1 нэтижелершщ, виремия децгешнщ бауырдагы морфологиялы; езгергстермен уйлес1мдш1гше багалау журпзу. Эдктер. Зерттеуге созылмалы гепатит, бауыр циррозы HBV - жэне HCV-этиологиялары диагнозы к;ойылган 97 пациент юрда. Барлы; нау;астарга ИФТ, ПТР, Ж^А, ;анныц биохимиялы; талдауы (АЛТ, АСТ, ГГТП, СФ, холестерин) журпзшдг Бауыр фиброзы "Mеtavir" шкаласы бойынша фиброз дэрежесш аны;тай отырып, "Фиброскан"аппаратында тжелей емес эластометрия эдгамен диагноз к;ойылган. Зертханалы; мэл1меттердщ нэтижелерш ;олдана отырып, жанама эластометрия маркерлершщ индекстер1 есептелдг Индекстерд1 есептеу ^сынылган калькуляторга сэйкес журпзшд1 (APRI, FIB-4, Forns). Нэтижелер. Жумыста ;анды биохимиялы; зерттеу нэтижелершщ (APRI, FIB-4, Forns деректер1) жэне вирусты; гепатиттер мен бауыр циррозы кезшдеп виремия керсеткштершщ "Fibrosckan 502 F01486" аппаратындагы бауырдыц жанама ультрадыбысты; эластометриясымен уйлеамдшгше багалау журпзшдг Вирусты; жуктеме айырмашылык;тарыныц сешмдшт бауыр фиброзыныц жогарылау сатысымен аны;тала бастайды: F0 жэне F3 (p<0,05), F0 жэне F4 бауыр фиброзыныц сатылары (p<0,05) арасында.
Е^орытынды. Фиброз сатысыныц есу1мен жалпы топта ферментативт белсендшж керсеткштер1 ( АЛТ, АСТ) жогарылады.
Негiзгi свздер: вирустыц гепатиттер, бауыр фиброзы, бауыр фиброзыныц тжелей емес маркерлерi, цанныц биохимиялыц кeрсетюштерi
Значение лабораторных методов диагностики вирусного гепатита в оценке морфологических изменений печени
С.С. Курмангалиева1, А.К. Турдалина1, С.Ф. Зеленцова1, Ж.С. Дандагариева1, Г.К. Тауманова1, А.Т. Ильясова2
1Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова, Актобе, Казахстан
2Городская поликлиника №12 акимата г. Нур-Султан, Нур-Султан, Казахстан
Растет интерес к использованию неинвазивных методов оценки выраженности печеночного фиброза, которые потенциально дают более развернутую оценку поражения печени и могут использоваться вместо биопсии или как дополнение к ней.
Цель. Провести оценку согласованности результатов биохимических показателей крови, уровня виремии с морфологическими изменениями печени по данным результатов фиброскана (аппарат Fibroscan).
Методы. В исследование было включено 97 пациентов, с диагнозом хронические гепатиты, циррозы печени вирусной этиологии (HBV, HCV). Всем больным было проведено: ИФА, ПЦР, ОАК, биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, ГГТП, ЩФ, холестерин). Фиброз печени диагностирован методом непрямой эластометрии на аппарате «Фиброскан» с определением степени фиброза по шкале «Ме^ц». Используя результаты лабораторных данных были рассчитаны индексы непрямых маркеров эластометрии. Расчеты индексов проводились согласно рекомендуемым калькуляторам (APRI, FIB-4, Forns). Результаты. В работе проведена оценка согласованности результатов биохимических исследований крови (данные APRI, FIB-4, Forns) и показателей виремии при вирусных гепатитах и циррозах печени с данными непрямой ультразвуковой эластометрией печени на аппарате «Fibrosckan 502 F01486». Установлено, достоверность различий вирусной нагрузки начинает выявляться с увеличением стадии фиброза печени: между F0 и F3 (p<0,05), между F0 и F4 стадиями фиброза печени (p<0,05).
Выводы. С нарастанием стадии фиброза в общей группе повышались показатели ферментативной активности ( АЛТ, АСТ).
Ключевые слова: вирусные гепатиты, фиброз печени, непрямые маркеры фиброза печени, биохимические показатели крови
Введение
Ранняя диагностика цирроза печени и оценка степени выраженности фиброза печени при хронических гепатитах остается актуальной задачей современного здравоохранения. Вместе с тем проведение биопсии
печени, которая считается «золотым стандартом» определения характера патологического процесса в печени, часто оказывается невозможно по тяжести основного или сопутствующих заболеваний и иногда сопровождается развитием серьезных осложнений [1,
2]. Актуален, таким образом, поиск новых методов неинвазивной оценки фиброза печени (ФП), отражающих как структурное, так и функциональное состояние органа, доступных для первичного обследования больных и их мониторинга. В настоящее время накоплены убедительные данные о возможности использования неинвазивных методов для оценки степени фиброза печени у пациентов с хроническими вирусными гепатитами В (ХГВ) и хроническими гепатитами С (ХГС) [2].
Биомаркеры фиброза обычно разделяют на прямые и непрямые, они могут быть использованы по отдельности или в комбинации. К прямым маркерам фиброза относят продукты синтеза и распада печеночного матрикса (гиалуроновая кислота, гликопротеины, коллагены, матриксные металлопротеиназы и другие). Однако указанные маркеры не являются строго специфичными для печени, а определение их в периферической крови имеет высокую стоимость [3, 4]. Непрямые сывороточные маркеры - это показатели функции печени, которые не отражают напрямую изменения метаболизма, связанные с развитием фиброза. В указанную группу входят: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гаммаглутамил-транспетидаза (ГГТП), билирубин, протромбин, альбумин, холестерин (ХС), аполипопротеин А1, гапто-глобин, а также количество тромбоцитов (Тр) [5].
Для улучшения диагностической точности лабораторных тестов в настоящее время предложены различные шкалы и индексы, которые можно использовать для оценки стадии фиброза печени на основании определения непрямых сывороточных маркеров. Определение непрямых маркеров эластометрии - это методы исследования, основанные на использовании математического анализа биохимических показателей венозной крови, позволяющих получить точную количественную и качественную оценку фиброза и не-кро-воспалительных изменений в печени.
Существует множество лабораторных показателей для оценки фиброза печени. Индекс отношения аспар-татаминотрансферазы к тромбоцитам (APRI) и индекс фиброза - 4 (FIB-4) применяются в качестве хорошо известных сывороточных маркеров фиброза печени. Индекс FIB-4 и APRI демонстрируют хорошие результаты для прогнозирования фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С [6-8]. Они обладают многочисленными преимуществами, включая простоту применения, повторяемость, приемлемость для пациентов, экономическую эффективность и отсутствие рисков, связанных с биопсией [9].
При анализе эффективности различных шкал и панелей понятно, что ни один из предложенных лабораторных маркеров фиброза печени не является на 100 % специфичным для печени, так как на их результаты могут влиять изменения в клиренсе каждого отдельного параметра и выраженность воспалительного компонента [10-12].
Таким образом, раннее выявление и уточнение стадии фиброза позволяет своевременно начать терапию,
направленную на уменьшение темпов его прогресси-рования, т.е. провести своевременную профилактику цирроза печени.
Цель - провести оценку согласованности результатов биохимических показателей крови, уровня ви-ремии с морфологическими изменениями печени по данным результатов фиброскана (аппарат Fibroscan).
Задачами исследования являлись: расчёт индексов непрямых маркеров эластометрии фиброза печени APRI, Fib-4, Forns с использованием лабораторных показателей у пациентов с хроническими вирусными гепатитами В и С; анализ информативности лабораторных методов обследования больных для диагностики степени выраженности фиброза печени; проведение оценки согласованности стадии фиброзирования по результатам индексов непрямых маркеров эластоме-трии (APRI, Fib-4, Forns) и ультразвуковой эластоме-трии (аппарат Fibroscan).
Методы
Дизайн исследования - одномоментное поперечное. Был проведен анализ диагностических данных 97 больных вирусными гепатитами В и С. Исследование выполнено на базе Гепатологического центра клиники ГКП Актобе Медикал Центр на ПХВ.
Критериями включения в исследование являлись:
- наличие хронического вирусного поражения печени, доказанного вирусологическими исследованиями (ИФА, ПЦР);
- наличие исследования фиброза печени на аппарате FibroScan;
- наличие данных лабораторных и инструментальных методов исследования;
Критериями исключения являлись:
- заболевания печени не вирусной этиологии;
- отсутствие данных лабораторных и инструментальных методов исследования и отсутствие наличия исследования фиброза печени на аппарате FibroScan.
На каждого пациента была разработана индивидуальная регистрационная карта (ИРК). ИРК заполнялись с указанием паспортных данных пациентов, диагнозов, критериев включения и исключения, результатов лабораторных и инструментальных данных, результатов подсчета индексов непрямых маркеров эластометрии (APRI, FIB-4, Forns). Этиологию гепатитов подтверждали методом иммуноферментного анализа (ИФА), а также количественным определением ДНК HBV или РНК HCV полимеразной цепной реакции (ПЦР). Фиброз печени диагностирован методом непрямой (неинвазивной) эластометрии на аппарате «Фиброскан» с определением степени фиброза по шкале «Mеtavir». Пациенты были выбраны согласно критериям включения в исследование: наличие хронического вирусного поражения печени, доказанного вирусологическими исследованиями (ИФА, ПЦР). Исключение составляли: заболевания печени невирусной этиологии. Всем больным проводили исследование: ОАК, биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, ГГТП, ЩФ, холестерин), при этом единицы измерения по каждым параметрам лабораторных данных со-
ответственно были едиными для всех 97 пациентов. Используя результаты лабораторных данных, были рассчитаны индексы непрямых маркеров эластоме-трии. Расчеты индексов проводились согласно рекомендуемым калькуляторам [13-15].
Больных с вирусными гепатитами HBV этиологии было 46 (47,4 %), с вирусными гепатитами HCV этиологии - 51 (52, 6%). Возраст пациентов составил от 19 до 75 лет, средний возраст - 41,1±14,63. Мужчины составили 58 (59, 8%) человека, женщины - 39 (40,2 %). Средний возраст больных с HBV (Hepatitis B virus) составил 37,8±12,2 при минимальном возрасте - 19 лет, максимальном - 67 лет. Средний возраст больных с HCV (Hepatitis Cvirus) составил 43,5±15,8 при минимальном возрасте - 19 лет, максимальном - 75.
Ультразвуковая эластометрия печени (УЭМ) была проведена пациентам на приборе «Fibroscan 502 F01486», EshoSens, Франция, датчик 70855. Является прямым неинвазивным методом оценки стадии фиброза печени (ФП) с определением показателя в кП.
Оценка степени выраженности фиброза согласно шкале METAVIR от F0 (отсутствие фиброза) до F4 (цирроз печени) проводилась на основании расчета индексов непрямых маркеров фиброза печени [16].
Шкала Метавир была специально разработана для пациентов с гепатитом. Эта система предусматривает использование стадирования и градации. Степень характеризует активность инфекции или уровень воспаления, а стадия (фаза) дает представление о количестве фиброзной ткани или рубцевания. Каждой степени присваивается балл на основе тяжести воспаления, обычно от 0 до 4 баллов ("0" означает отсутствие воспаления, а "3" или "4" указывают на тяжелое воспаление). Так как воспаление печени является предшественником фиброза, такая количественная оценка воспаления очень важна.
Шкала Метавир [17]:
- F0 - Отсутствие фиброза.
- F1 - Фиброз без образования септ.
- F2 - Фиброз с единичными септами.
- F3 - Фиброз с множественными септами без цирроза.
- F4 - Фиброз с множественными септами с циррозом.
Для решения поставленной задачи была подготовлена математическая база данных с указанием переменных: возраст, пол, тип гепатита (В и С), показатели тромбоцитов, АЛТ, АСТ, ГГТП, холестерина, а также
уровень стадии фиброза по результатам фиброскана печени. Математическая обработка изучалась с использованием корреляционного, регрессионного анализа. Применялся метод ранговой корреляции Спир-мена.
Определялась средняя арифметическая (М), ее ошибка (т). Для статистической обработки полученных данных использо-вали Т-критерий Стьюдента. Достоверными считались результаты при вероятности ошибки р<0,05.
Статистическая обработка материала проведена с помощью пакета «МейСа1с» с использованием параметрических и непараметрических статистических критериев. Результаты клинических, лабораторных, инструментальных методов исследования обработаны методом вариационной статистики.
Результаты и обсуждение. Из 97 (100 %) больных стадия F0 фиброза печени была выявлена у 46 (47,4 %). Стадия F1 была выявлена у 17 (17,5 %) больных, стадия F2 - у 9 (9,3 %) больных. Стадии фиброза печени F3 и F4 были выявлены у 14 (14,4 %) больных и 11 (11,4 %) больных соответственно (таблица 1).
У всех больных проведено изучение степени фиброза печени в зависимости от величины вирусной нагрузки, а так же ферментативной активности. Функциональные методы занимают важное место в диагностике болезней печени. Они не являются строго специфичными, но по их результатам можно судить о функциональном состоянии органа, наличии повреждений печени, степени его тяжести [18-20].
Показатели амитрансфераз являются органоспеци-фическими, наибольшее количество трансферазы обнаруживается в печени. Это наблюдение используется для обнаружения заболеваний данного органа, которые не имеют внешних симптомов. При повреждении печени или мышц АСТ высвобождается и его содержание в крови повышается. В связи с этим активность данного фермента является показателем повреждений печени. Анализ на АСТ входит в состав так называемых печеночных проб — исследований, диагностирующих нарушения в работе печени [21-23].
Ферментативную активность определяли по уровню трансаминаз АСТ (аспартатиманотрансфераза) и АЛТ (аланинаминотрансфераза), норма АСТ - 10-38 МЕ/л, норма АЛТ - 7-41 МЕ/л.
Для определения уровня гиперферментемии использовали шкалу:
1. Умеренная (до 1-1,5 норм или в 1-1,5 раз).
Таблица 1 - Стадии фиброза печени по METAVIR у пациентов с HBV и HCV (n=97)
Нозологическая форма Стадия фиброза печени по METAVIR
F0 F1 F2 F3 F4
HBV Абс. 21 8 5 8 4
n=46 % 45,6 17,4 10,9 17,4 8,7
HCV Абс. 25 9 4 6 7
n=51 % 49,0 17,6 7,8 11,9 13,7
Всего n=97 97 (100%) 46 (47,4 %) 17 (17,5 %) 9 (9,3 %) 14 (14,4 %) 11 (11,4 %)
63 (4)2021 West Kazakhstan Medical Journal 221
2. Средняя (от 6 до 10 норм или в 6-10 раз)
3. Высокая (более 10-20 норм или более чем в 10 раз).
У пациентов со стадией фиброза F0 по МЕТАУЖ (46 пациентов) вирусная нагрузка в среднем составила - 103,43± 0,48; обнаружена умеренная ферментативная активность у 38 (82,6 %) пациентов, средняя - у 8 (17,4 %) больных.
У пациентов со стадией фиброза печени F1 по МЕТАУЖ (17 больных) вирусная нагрузка в среднем составила - 105,36 ± 0,64. Анализ ферментативной активности показал: умеренная - у 5 (29,4 %) больных, средняя - 8 (47,0 %), высокая - 4 (23,6 %) пациентов.
У 9 пациентов со стадией F2 по МЕТАУЖ, вирусная нагрузка составила - 106. Анализ ферментативной активности показал высокую активность - у всех 9 (100 %) больных. Также высокая вирусная нагрузка - 106 была выявлена у всех 14 (100 %) больных с третьей стадией фиброза печени F3 по МЕТАУЖ. У 11 пациентов с F4 по МЕТАУЖ вирусная нагрузка в среднем составила - 105,9 ± 0,15, ферментативная активность как и в стадиях F2, F3 показала высокую активность -11 (100 %) Данные представлены в таблице 2.
Не определена достоверность различий вирусной нагрузки между F0 и F1 стадиями фиброза печени. Достоверность различий начинает выявляться с увеличением стадии фиброза печени: между F0 и F3,
между F0 и F4 стадиями фиброза печени. Такие же результаты наблюдаются и при анализе ферментативной активности и стадиями фиброза печени. С нарастанием стадии фиброза в общей группе повышались показатели АЛТ, АСТ, а так же вирусная нагрузка (p<0,05).
С нарастанием стадии фиброза в общей группе снижались показатели тромбоцитов, холестерина (p<0,05), повышались показатели АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП (p<0,05).
Рассчитана корреляционная зависимость между показателями тромбоцитов, АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, ГГТП, холестерин и стадии фиброзирова-ния печени (по данным фиброскана, шкала Metavir) у больных хроническим вирусным гепатитом В (HBV). В результате расчетов обратная корреляционная связь между тромбоцитами и стадией фиброза (rs= -0,53,p<0,05) и между холестерином и стадией фибро-зирования (rs= -0,05, p>0,05). В нашем исследовании средние показатели холестерина составили - 4,5±0,2, что соответствует данным литературы, так как больных со стадиями выраженного фиброза (F2, F3, F4) было 17 (36,9 %) больных [8]. Умеренная прямая корреляция выявлена между АСТ и фиброзом печени (rs= 0,54, p<0,05), АЛТ и фиброзом печени (rs= 0,35, p<0,05), между ГГТП и стадией фиброза (rs= 0,49, p<0,05), слабая корреляционная связь между щелочной фосфатазой и стадией фиброза (rs= 0,10, p> 0,05) (таблица 3).
Таблица 2 - Сравнительная характеристика стадий фиброза печени по шкале METAVIR в зависимости от вирусной нагрузки и ферментативной активности (АСТ, АЛТ)
Степень фиброза по шкале METAVIR Количество больных (n) Вирусная нагрузка, МЕ/мл Ферментативная активность по АЛТ и АСТ
fo 46 3,43 ± 0,48 10 умеренная - 38 (82,6 %) средняя -8 (17,4 %)
f1 17 105,36 ± 0,64 умеренная - 5 (29,4 %) средняя-8 (47,0 %) высокая-4 (23,6 %)
v 9 106 высокая - 9 (100 %)
f3* 14 106 высокая - 14 (100 %)
fz 11 105,9 ± 0,15 высокая - 11 (100 %)
Всего 97 (100 %) умеренная - 43 (44,3 %); средняя - 16(16,5 %); высокая -38 (39,2 %)
*Примечание: p<0,05 по отношению к F0
Таблица 3 - Показатели лабораторных данных в зависимости от стадии фиброза печени у больных HBV (п=46) (М±т), (гб), (р)
Показа-тели F0 M±m F1 M±m F2 M±m F3 M±m F4 rs M±m Р
Вирусная нагрузка (МЕ/мл) 6x10s ±1,9x10= 8x10s ±1,2x10= 1,6x10s ±1,4x10= 3,6x10s ±4,0x10= 1,6x10s 0,30 ±3,1x10= > 0,0s
Тромбоциты* (х109 ) 226,3±47 196,0±43 176±47 168±65 176±47 -0,s < 0,05
АСТ* (Ед/л) 27,1±18 37,6±20 65±14 57±44 65±14 0,59 < 0,05
АЛТ* (Ед/л) 34,0±4,7 41,4±23 61±15 67±53 61±15 0,45 < 0,05
ЩФ (Ед/л) 73,0±42 94,1±76 88±51 115±99 88±51 0,21 > 0,0s
ГГТП* (Ед/л) 21,7±15 108,4±10 116±96 81±7 4 116±96 0,57 < 0,0s
Холестерин (моль/л) 4,4±0,1 4,8±1 4±1 5±2 4±1 - 0,1 > 0,0s
Анализ лабораторных данных и стадии фиброза печени у больных с хроническим вирусным гепатитом С (HCV) показал следующие результаты: у больных HCV, как и у больных HBV наблюдалось увеличение средних значений АЛТ (57,1±5,9), больше чем АСТ (48,3±4,6) . Отмечается положительная корреляционная связь между вирусной нагрузкой и стадией фиброза ( rs = 0,37, p< 0,05), АСТ и стадией фиброза ( rs = 0,48, p<0,05), между ГГТП и стадией фиброзирования ( rs = 0,42, p<0,05), слабая корреляционная связь АЛТ ( rs = 0,24, p> 0,05), ЩФ и стадией фиброза ( rs = 0,03, p> 0,05). Выявлена отрицательная корреляционная связь при исследовании тромбоцитов ( rs = - 0,55, p< 0,05) и показателей холестерина и фиброза печени ( rs = - 0,11,p> 0,05) (таблица 4).
Традиционный непрямой маркер фиброза печени - соотношение АСТ/АЛТ (коэффициент де Ритиса) более 1 предполагает наличие цирроза печени, но при алкогольной болезни печени еще до развития цирроза печени коэффициент де Ритиса превышает 1 [9].
Всем больным было проведено определение коэффициента де Ритиса в зависимости от стадии фиброза печени по METAVIR (рисунок 1).
У больных со стадией фиброзирования печени F0 коэффициент де Ритиса составил 0,88±0,19, что указывает на отсутствие фиброза печени и подтверждается данными фиброскана и литературы [24, 25]. У пациентов со стадией F1 коэффициент составил 0,92±0,24, что также соответствует данным фиброскана. Коэффициент де Ритиса у больных со стадией F2 составил 1,07±0,33. Высокий коэффициент де Ритиса был определен у пациентов со стадиями F3 и F4 1,24±0,44 и 1,63±0,74, соответственно. Эти данные соответствуют данным литературы, коэффициент де Ритиса выше 1,0 соответствует фиброзированию печени, кроме больных алкогольной болезнью печени. Определена достоверность увеличения коэффициента де Ритиса и стадии фиброзирования печени (p <0,05).
Выводы
Достоверность различий вирусной нагрузки начинает выявляться с увеличением стадии фиброза печени: между Б0 и Б3(р<0,05), между Б0 и Б4 стадиями фиброза печени (р<0,05). Такие же результаты наблюдаются и при анализе ферментативной активности и стадии фиброза печени. С нарастанием стадии фиброза в общей группе повышались показатели АЛТ, АСТ.
С нарастанием стадии фиброза в общей группе снижались показатели тромбоцитов, холестерина (р<0,05), повышались показатели АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП (р <0,05). В результате расчетов установлена обратная корреляционная связь между Тр и стадией фиброза (г8= -0,53,р<0,05 ) и между холестерином и стадией фиброзирования (ге= -0,05, р> 0,05). В нашем исследовании средние показатели холестерина составили - 4,5±0,2, что соответствует данным литературы, так как больных со стадиями выраженного фиброза (Б2, Б3, Б4) было 17 (36,9 %) больных. Определена достоверность увеличения коэффициента де Ритиса и стадии фиброзирования печени (р <0,05).
Таблица 4 - Показатели лабораторных данных в зависимости от стадии фиброза печени у больных HCV (n=51), (M±m), (rs), (p)
Показа-тели F0 F1 F2 F3 F4
M±m M±m M±m M±m M±m rs Р
Вирусная нагрузка* (МЕ/мл) 1,0х106± 1,7х106± 4,3х106±0,1 2,2х106± 2,6х106± 0,37 < 0,05
1,7х106 2,2х106 2,1х106 2,5х106
Тромбоциты* (х109 ) 268± 74 218±106 187 173±77 145±93 -0,55 < 0,05
АСТ* (Ед/л) 35±21 59±34 78 48±29 85±45 0,48 < 0,05
АЛТ (Ед/л) 46±34 83±55 136 45±27 77±55 0,24 > 0,05
ЩФ (Ед/л) 76±49 112±40 76 111±98 69±53 0,3 > 0,05
ГГТП * (Ед/л) 29±26 66±76 131 37±21 121±108 0,42 < 0,05
Холестерин 5±1 4±1 4 5±1 4±1 -0,11 > 0,05
(моль/л)
Список литературы:
1. Hepatic Encephalopathy in Chronic Liver Disease: 2014 Practice Guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014.
2. Myers RP, Elkashab M, Ma M, Crotty P, Pomier-Layrargues G. Transient elastography for the noninvasive assessment of liver fibrosis: a multicentre Canadian study. Can J Gastroenterol. 2010;24(11):661—70.
3. Fedorov PN. Algorithm for diagnosing liver conditions using ultrasound elastography and FIB-4 index in HIV-infected patients with chronic hepatitis C. St. Petersburg, 2015.
4. Abd El Rihim AY, Omar RF, Fathalah W, El Attar I, Abdel Hafez H, Ibrahim W. Role of fibroscan and APRI in detection of liver fibrosis: a systematic review and meta-analysis. Arab J Gastroenterol. 2013;14:44-50.
5. Louvet A, Mathurin P. Alcoholic liver disease: mechanisms of injury and targeted treatment. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;12:231-42.
6. Joo SK, Kim JH, Oh S, Kim BG, Lee KL, Kim HY, et al. Prospective comparison of noninvasive fibrosis assessment to predict advanced fibrosis or cirrhosis in Asian patients with hepatitis C J Clin Gastroenterol. 2015;49:697-704.
7. Lin ZH, Xin YN, Dong QJ, Wang Q, Jiang XJ, Zhan SH, et al. Performance of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the staging of hepatitis C-related fibrosis: an updated meta-analysis Hepatology. 2011;53:726-736.
8. Holmberg SD, Lu M, Rupp LB, Lamerato LE, Moorman AC, Vijayadeva V, et al. oninvasive serum fibrosis markers for screening and staging chronic hepatitis C virus patients in a large US cohort Clin Infect Dis, 2013;57:240-246.
9. Chun-Han Cheng, Chia-Ying Chu, Ming-Jong Bair Subgroup analysis of the predictive ability of aspartate aminotransferase to platelet ratio index (APRI) and fibrosis-4 (FIB-4) for assessing hepatic fibrosis among patients with chronic hepatitis C. J. of Microbiology, Immunology and Infection; 2019;53(4);542-549.
10. D'Ambrosio, E. Degasperi, A. Aghemo, M. Fraquelli, P. Lampertico, M.G. Rumi, et al. Serological tests do not predict residual fibrosis in hepatitis C cirrhotics with a sustained virological response to interferon. PLoS One. 2016;11:5015-5967.
11. Stasi C, Salomoni E, Arena U, Corti G, Montalto P, Bartalesi F, et al.Non-invasive assessment of liver fibrosis in patients with HBV-related chronic liver disease undergoing antiviral treatment: a preliminary study Eur. J Pharmacol. 2017; 806:105-109.
12. Tachi Y, Hirai T, Toyoda H, Tada T, Hayashi K, Honda, et al. Predictive ability of laboratory indices for liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C after the eradication of hepatitis C virus PLoS One. 2015;10:3013-3515.
13. Chou R, Wasson N. Blood tests to diagnose fibrosis or cirrhosis in patients with chronic hepatitis C virus infection: a systematic review. Ann Intern Med. 2013;158:807-851.
14. Mobarak L, Nabeel MM, Hassan E, Omran D, Zakaria Z. Real-time elastography as a noninvasive assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis C Egyptian patients: a prospective study. Ann Gastroenterol. 2016;29:358-62. D0l.org/10.1016/j.ejrnm.2017.03.026.
15. Degos F, Perez P, Roche B, Mahmoudi A, Asselineau J, Voitot H, et al. Diagnostic accuracy of FibroScan and comparison to liver fibrosis biomarkers in chronic viral hepatitis: a multicenter prospective study (the FIBROSTIC study). European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2010;53:1013-21.
16. Ahmed Hashem, Abubakr Awad, Mahasen Mabrouk Validation of a machine learning approach using FIB-4 and APRI scores assessed by the Metavir scoring system: A cohort study. Arab Journal of Gastroenterology. 2021; 22(2):88-92.
17. Meng F, Zheng Y, Zhang Q, Mu Z, Xu X, Zhang H, et al. Noninvasive evaluation of liver fibrosis using real-time tissue elastography and transient elastography (FibroScan). J Ultrasound Med. 2015;34:403-10.
18. Guha IN, Parkers J, Roderick P, Chattopadhyay D, Cross R, Harris S, Kaye P, Burt AD, Ryder SD, Aithal GP, Day CP, Rosenberg WM. Noninvasive markers of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease: Validating the European Liver Fibrosis Panel and exploring simple markers. Hepatology. 2008;2:455-460.
19. Taha Ali TF, El Hariri MA. Diffusion-weighted MRI in liver fibrosis staging: added value of normalized ADC using spleen and renal cortex as reference organs. EJRNM. 2017;48:23-30.
20. Craxi A. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2011 [Epub ahead of print 28 February 2011].
21. Dicker D, Nguyen G, Abate D, Abate K, Abay S, Abbafati C, et al. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet (London, England). 2016;388:1459-544.
22. EuropeanAssociation for Study of L,Asociacion Latinoamericana para el Estudio del H. EASL-ALEH clinical practice guidelines: non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. J Hepatol. 2015;63(2):37-64.
23. EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis J. Hepatol. 2015;63:237-264.
24. Chu CY, Cheng CH, Chen HL, Lin IT, Wu CH, Lee YK, et al. Long-term histological change in chronic hepatitis C patients who had received peginterferon plus ribavirin therapy with sustained virological response. J. Formos Med Assoc. 2019;118(7):1129-1137.
25. Hong CM, Liu CH, Su TH, Yang HC, Chen PJ, Chen YW, et al. Real-world effectiveness of direct-acting antiviral agents for chronic hepatitis C in Taiwan: real-world data. J. Microbiol Immunol Infect. 2019;52(4):556-562.
