ЗНАЧЕНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА 1β ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ HCV - ИНФЕКЦИИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Клиническая медицина

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012 УДК 616.36-002-022-078.33

С.Н. Жаров, С.Е. Самсонова*, Б.И. Санин, Я.Д. Янковская, И.В. Кузнецова, Л. В. Новикова ЗНАЧЕНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА 10 ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ Н^ - ИНФЕКЦИИ

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, ИКБ № 3 Москва

*Самсонова Светлана Евгеньевна, ассистент каф. инфекционных болезней и эпидемиологии 119997, Москва, ул. Островитянова, д. 1. E-mail: rossi08@yandex.ru

♦ Представлены результаты обследования пациентов с различными формами HCV-инфекции, у которых определяли уровень провоспалительного цитокина интерлейкина-ip (IL-ip) в различные сроки заболевания и сравнивали с показателями у здоровых доноров. Установлено, что уровень IL-1P и связанных с ним клинико-биохимических показателей (АЛТ, АСТ) в сыворотке крови у больных с HCV-инфекцией в начале заболевания повышен и в динамике заболевания снижается. Повышение уровня IL-1P у больных с различным течением HCV-инфекции свидетельствует о неэффективности проводимой противорецидивной терапии; уровни IL-1P значительно различаются в зависимости от наличия HCV-инфекции и формы течения инфекционного процесса. Показана диагностическая значимость определения IL-1P в комплексе с общепринятыми методами в прогнозе течения заболевания.

Ключевые слова: гепатит C, система цитокинов, интерлейкин ip, HCV-инфекция

S.N. Jarov, S.E. Samsonova, B.I. Sanin, Ya.D. Yankovskaya, I.V. Kuznetsova, L.V. Novikova

THE IMPORTANCE OF INTERLEIKIN-ip UNDER DIFFERENT FORMS OF HCV-INFECTION

The N.I. Pirogov Russian research medical university of Minzdrav of Russia, Moscow The infection clinical hospital, Moscow

♦ The article presents the results of examination of sampling of patients suffering with different forms of HCV-infection. The level of interleikin-ip, proinflammatory cytokine, different periods of disease were analyzed and compared with corresponding indicators in healthy donors. It is established that the levels of interleikin-ip and related clinical biochemical indicators (alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase) are increased in blood serum of patients with HCV-infection at the onset of disease and decrease during the progress of disease. The increase of the level of interleikin-ip in patients with different dynamics of HCV-infection testifies the ineffectiveness of applied counter-relapse therapy. The levels of interleikin-ip significantly differ depending on of presence of HCV-infection and form of course of infection process. The diagnostic significance of detection of interleikin-ip in combination with other common methods for prognosis of course of disease is demonstrated.

Key words: hepatitis C, cytokine system, interleikin-ip, HCV-infection

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в последнее время в лечении гепатит С (ГС), остается много нерешенных вопросов, касающихся этой глобальной проблемы. В первую очередь это критерии хрониза-ции заболевания, индивидуальные подходы к лечению конкретного больного. Ответы на эти вопросы может дать дальнейшее изучение патогенеза HCV - инфекции и особенностей иммуногенеза больного.

В связи с этим, целью настоящего исследования явилось определение диагностической и прогностической значимости уровня интерлейкина-1р (ГЬ-1Р) в зависимости от различных форм НСУ-инфекции.

Система цитокинов у человека обеспечивает высокое качество информационных взаимодействий на уровне организма.

Система цитокинов - универсальная, полиморфная, регуляторная сеть медиаторов, которые предназначены для контроля процессов пролиферации, дифференциров-ки, эффекторных функций клеток и клеточных популяций, а также процессов их апоптоза в кроветворной, иммунной и других гомеостатических системах организма [3].

В настоящее время описано более 100 цитокинов, которые различаются как по своей структуре, так и по биологической активности.

При инфекционном процессе происходит активация каскада цитокиновой сети и обязательно запускается типовая реакция воспаления.

При патологии ГЬ-1р обладает ярко выраженными си-

стемными эффектами, участвует в реализации системных патологических процессов, а также в процессах регуляции секреции гормонов при стрессе и инфекциях [5].

При прогрессировании хронического гепатита С (ХГС) с нарастанием фиброза печеночной паренхимы выраженность региональной иммунной дисфункции неуклонно увеличивается, и это еще более усугубляет те патологические процессы, которые развертываются в ткани печени. Со временем это способствует развитию цирроза печени [2].

Исследование иммунного статуса больных ХГС выявляет отклонения и в регуляторном и в эффекторных звеньях иммунитета [4].

При ХГС нарушается цитокиновая регуляция иммуно-реактивности, и в плазме крови пациентов повышаются уровни основных «провоспалительных» цитокинов (ГЬ-1Р, ГЬ-6 и Т№-а). Они рассматриваются как неблагоприятные факторы прогноза. Эти цитокины могут участвовать в процессах альтерации тканей, в частности усиливая прогрессирование фиброза и воспаление в области портальных трактов у больных ХГС. При этом данные цитокины не влияют на экспрессию генов или процессы репликации вируса гепатита С (НСУ).

В исследование включено 92 пациента за период с 2009 по 2012 г. Выделены 5 групп: 1-я группа - 34 больных, страдающих хроническим гепатитом С, получавших базисную терапию (дезинтоксикационная терапия, энтеросорбенты, ферменты, витамины); 2-я группа - 25

№ 6, 2012

3

450 400 350 300250200150100500

ХГС

Таблица 1

Соотношение уровней IL-1P и АЛТу больных гепатитом С

АЛТ IL-1P

Поступление

АЛТ IL-1P

Выписка

Рис.1.Соотношение уровней АЛТ и IL-1P у пациентов с ХГС, получавших базисную терапию.

2500 2000 1500 1000 500

ОГС

АЛТ IL-1P

Поступление

АЛТ IL-1P

Выписка

Рис.2. Соотношение уровней АЛТ и ГЬ-1р у пациентов с ОГ, получавших базисную терапию.

больных острым вирусным гепатитом С на базисной терапии (аналогично 1-й группе); 3-я группа - 10 пациентов - носителей анти- HCV антител (пациенты, перенесшие ГС без получения противовирусной терапии, имеющие в динамике отрицательную ПЦР РНК HCV и нормальный уровень трансаминаз); 4 группа - 15 здоровых доноров в возрасте от 23 до 47 лет, у которых не было хронических заболеваний); 5 группа - 8 пациентов с рецидивом ГС после противовирусной терапии (ПВТ), получавших ПВТ повторно с добавлением препарата интерлейкина.

Диагноз НС^инфекции установлен на основании клинико-эпидемиологических критериев, подтвержденных биохимическими, инструментальными данными, обнаружением вирусологических маркеров заболевания (суммарных анти-НСУ обнаружением РНК HCV в сыворотке крови больных методом ПЦР). Наличие гепатитов другой этиологии исключали путем обследования больных на анти-HAV ^М, HbsAg и анти-HDV

Анализируя полученные данные, больных ХГС в зависимости от уровня ГЬ-1р и трансаминаз разделили на 2 группы. В 1-й (п = 18; 53%) на фоне высокого уровня трансаминаз (210 ± 33,2 Ед/л) регистрируются высокие цифры Ш-1р (435 ± 47,3 пг/мл), что в 4-5 раз выше показателей ГЬ-1р (77,8 ± 16,3 пг/мл) у обследованных здоровых доноров (п = 15) & < 0,001).

Во второй группе пациентов (п = 16; (47%) с ХГС уровни ГЬ-1р (62,1 ± 13,2 пг/мл) достоверно не отличаются от уровня доноров, при этом уровень трансаминаз у них был не более 1,5-3 норм (100 ± 19,2 Ед/л) (см. таблицу 1).

Соотношение уровней АЛТ и 1Ь-1р у пациентов с ХГС, получавших базисную терапию представлено на рис.1.

Показа- ХГС ХГС ОГС ОГС

тель (n = 18) (n = 16)- (n = 15) (n = 10)

IL-1P 435 ± 47,3 62,1 ± 13,2 295 ± 54,3 123 ± 63,5

АЛТ 210 ± 33,2 100 ± 19,2 1906±266 76,3 ± 7,6

При анализе показателей пациентов с острым гепатитом C (ОГС), получавших базисную терапию в стационаре, наблюдается аналогичная картина - в 60% случаев (n = 15) высокий уровень IL-ip (295 ± 54,3 пг/мл) соответствует высокому уровню трансаминаз (1906 ± 266 Ед/л) (рис. 2). Напротив, у некоторых больных при снижении уровня трансаминаз (76,3 ± 7,6 Ед/л) у 40% пациентов (n = 10) уровень IL-1P был низким(123 ± 63,5 пг/мл) и достоверно отличался от предыдущей группы (p < 0,05) (см. таблицу). Однако у некоторых больных при снижении уровня трансаминаз уровень IL-1P остается высоким. В данной группе больных, по-видимому, высока вероятность хронизации инфекционного процесса.

У пациентов 5-й группы ХГС ранее был проведен курс ПВТ стандартными интерферонами и рибавирином без устойчивого вирусологического ответа. Данным больным назначался повторный курс ПВТ с добавлением препарата интерлейкина. После окончания повторной ПВТ у 2 из 8 пациентов с изначально низким уровнем IL-1P ПЦР РНК ВГС стала отрицательной. В катамнезе - через 6 месяцев после окончания повторного курса ПВТ у данных пациентов сохраняется отрицательный результат ПЦР на РНК ВГС, а уровень IL-1P стал равен 0. В то же время у пациентов с изначально высоким или резко возрастающим в процессе терапии уровнем IL-1P ПЦР на РНК ВГС остается положительной.

При высоких показателях IL-1P у больных ХГС возрастает вероятность неэффективности противовирусной терапии [1].

Уровень IL-1P у носителей анти-HCV достоверно не отличается от уровня доноров, части больных реконвалес-центов ОГС (40%), а также части больных ХГС (47%), что может свидетельствовать о благоприятном исходе заболевания при остром и хроническом ГС, а также возможности проведения успешной ПВТ.

Таким образом, у больных ХГС высокий уровень IL-1Р может являться неблагоприятным прогностическим признаком ответа на стандартную противовирусную терапию; у больных ОГС высокий уровень IL-1P позволяет предполагать возможную хронизацию процесса.

ЛИТЕРАТУРА

1. Жаров С.Н., Самсонова С.Е., Янковская Я.Д., Кузнецова И.В. // Материалы IV Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. Москва, 26-28 марта 2012. - М., 2012. - Т. 10 - С.139.

2. Жданов К.В., Гусев Д.А., Чирский В.С. и др. // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. - 2007. - № 2 (18). - С. 78-82.

3. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. - СПб: Фолиант, 2008.

4. Козлов В. К., СтельмахВ. В., Радченко В. Г.. Современная стратегия комплексного лечения HCV- инфекции: Пособие для врачей СПб.: Диалект, 2008.

5. Козлов В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность. - СПб.: Альтер Эго, 2010.

Поступила 29.06.12

4

Российский медицинский журнал