Значение индивидуальных особенностей миелопоэза в реализации лейкемогенного действия ионизирующего излучения Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 577.391.616.006.446

© К.Н. Муксинова, Л.Д. Мурзина, В.С. Ревина, 2009

К.Н. Муксинова, Л.Д. Мурзина, В.С. Ревина ЗНАЧЕНИЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ МИЕЛОПОЭЗА В РЕАЛИЗАЦИИ ЛЕЙКЕМОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

Южно-Уральский институт биофизики ФМБА Минздравсоцразвития РФ Г. Озерск Челябинской области

В эксперименте на крысах Вистар гетерозиготного разведения изучены индивидуальные особенности гранулоцитар-ной реакции костного мозга на бактериальный липолисахарид (ЛПС) и значение этих особенностей в формировании лей-кемогенного и миелодепрессивного действий длительного равномерного р-облучения инкорпорированным тритием. Обнаружено 3 типа реакции на ЛПС. Наряду с адекватным ответом у 72% животных в 22% случаев зарегистрирована чрезмерно высокая и продолжительная реакция (раздражительный тип), у 6% особей реакция была слабой и кратковременной (инертный тип). В группе животных с адекватной реакцией на ЛПС отмечен наименьший выход лейкозов (3,9% , в контроле -2,8%). У крыс с атипичной реакцией обнаружена повышенная чувствительность к лейкемогенному действию радиации (частота лейкозов 48,9 % и 44,4 % соответственно). Обсуждаются возможные механизмы высокого лейкемогенного эффекта у животных с неадекватной реакцией миелопоэза на раздражитель.

Ключевые слова: неинбредные крысы, костный мозг, гранулоциты, липополисахарид, типы реакции, хроническое облучение, лейкозы, гипо-аплазия костного мозга

K.N. Muksinova, L.D. Murzina, V.S. Revina THE ROLE OF INDIVIDUAL PECULIARITIES OF MYELOPOIESIS IN REALIZATION OF LEUKAEMOGENIC EFFECT OF IONIZING RADIATION

In experiments in Vistar rats of heterozygous breeding, individual peculiarities of the marrow granulocyte response to bacterial liposaccharide and the role of these peculiarities in the formation of leukaemogenic and myelodepressive effect of prolonged tritium incorporated beta irradiation were studied. Three types of response to liposaccharide were discovered. Alongside with an adequate response of 72% of animals, in 22% of cases, an extremely high and long response (irritable type) was recorded, in 6% of individuals the response was weak and short (inert type). In the group of animals with adequate response to liposaccharide, smaller leukaemia output was recorded (3,9%, controls 2,8%). Among rats with irritable and inert types of response, increased sensibility to leukemogenic effect of radiation was recorded (leukaemia frequency was 48,9% and 44,4%, respectively). Possible mechanisms of high leukaemogenic effect of irradiation in animals with inadequate myelopoiesis response to stimulus are discussed.

Key words: noninbred rats, bone marrow, granulocyte, bacterial liposaccharide, types of response, chronic radiation exposure, leukaemia, hypo/aplasia.

Key words: noninbred rats, bone marrow, granulocyte, bacterial liposaccharide, types of response, chronic radiation exposure, leukaemia, hypo/aplasia.

Система кроветворения участвует в поддержании гомеостаза на протяжении всей жизни особи, обеспечивая запросы организма в клетках-эффекторах и клетках-регуляторах разных типов [4]. Повреждения кроветворной ткани при действии “возмущающих” ее факторов вносят внушительный вклад в нарушение гомеостаза не только в системах кроветворения и иммунитета, но и организма в целом. Известно, что индуцированные ионизирующим излучением изменения гемопоэза имеют приоритетное значение в формировании как ранних, так и отдаленных эффектов радиационного воздействия, включая соматико-

стохастические [8,10,13,17]. Показана вариабельность в частоте, сроках и глубине проявления этих эффектов у животных разных видов и отдельных особей одного и того же вида.

В связи с высоким бластомогенным действием радиации актуальным представляется поиск критериев повышенной чувствительности к повреждающему действию ионизирующего излучения. Эти критерии могут отражать индивидуальные особенности разных систем и тканей, в первую очередь “критических” по отношению к действующему фактору.

Целью работы было изучение в эксперименте индивидуальных особенностей миелопоэза, определяющих риск формирования тяжелых по

исходам отдаленных последствий хронического облучения.

В задачи работы входило решение следующих вопросов:

• изучение в эксперименте индивидуальных особенностей реакции костного мозга на повышение запроса в зрелых гранулоцитарных клетках;

• исследование роли индивидуальных особенностей реакции миелопоэза в чувствительности организма к лейкемогенному и миелодепрессивному действиям излучения;

• исследование механизма повышенного риска формирования радиационно-индуцированных лейкозов у индивидов с отклонениями в реакции мие-лопоэза.

Материал и методы

Работа проведена на 525 гетерозиготных крысах-самцах породы Вистар разводки питомника Южно-Уральского института биофизики (ЮУ-рИБФ), содержавшихся в стандартных условиях. Популяционные характеристики этих животных (средняя продолжительность жизни, частота и спектр спонтанных опухолей) поддерживались многие годы на уровне одних и тех же значений.

В 1-й серии работы были изучены индивидуальные особенности костно-мозгового грануло-цитарного резерва в 3 повторах эксперимента на 202 животных (исходный возраст 8-10 недель, масса тела 145,0-150,0 г). Предварительно у всех

животных определяли клеточный состав периферической крови. Характер реакции костного мозга оценивали по динамике нейтрофильных грануло-цитов в периферической крови подопытных животных в течение 24 часов после подкожного введения липополисахаридного комплекса (ЛПС), выделенного из 8. 1урЫ (НИИЭМ им. Н.Гамалея, Москва). ЛПС вводили в количествах, вызывающих максимальное повышение лейкоцитов на пике реакции. Через 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после инъекции ЛПС у всех животных подсчитывали общее количество лейкоцитов и отдельных их форм, а также рассчитывали индекс палочкоядерного сдвига (индекс Шиллинга).

Во 2-й серии работы были изучены лейке-могенный и гипо- апластический эффекты ионизирующего излучения у 183 животных с разными типами гранулоцитарной реакции костного мозга (в контроле 140 интактных крыс того возраста и пола). Исследование выполнено на модели хронического лучевого поражения, вызванного действием длительного (на протяжении более 200 суток) Р-излучения инкорпорированного трития в оптимальной лейкемогенной дозе (мощность дозы 12 сГр/сут, поглощенные дозы 12-25 Гр) и внешнего у-облучения при тех же уровнях воздействия. В процессе облучения и после его окончания за животными опытных и контрольной групп осуществлялся гематологический контроль. Проводилась одновременная регистрация большого числа взаимосвязанных показателей, характеризующих общее состояние животных и количественные изменения в основных клеточных отделах кроветворной системы. Для этого у животных всех групп в сроки, установленные на основе представления об общей динамике процесса, исследовали морфологический состав периферической крови (содержание эритроцитов и гемоглобина, количество лейкоцитов и отдельных их форм, а также тромбоцитов), определяли количество миелокариоцитов и отдельных их типов (миелограммы). Одновременно регистрировали изменение общего состояния животных (подвижность, количество поедаемого корма, состояние шерстного покрова) и массы тела. Все погибшие крысы подвергались патологоанатомическому вскрытию с последующим обзорным светомикроскопическим исследованием гистологических препаратов аутопсийных тканей. Диагноз лейкоза устанавливали по результатам динамического изучения клеток крови, а также патоморфологического исследования взятых при аутопсии образцов костного мозга, селезенки, лимфоузлов, печени и других органов и тканей.

Анализ результатов работы проведен с использованием пакета статистических программ 81аИ8Йса 6.0.

Результаты и обсуждение

Анализ гематологических данных, характеризующих реакцию гранулоцитов костного мозга интактных крыс Вистар на бактериальный ЛПС, позволил выявить 3 типа реакции (рис.1). У большей части животных (145 голов из 202; 72%) динамика содержания нейтрофильных гранулоцитов

в периферической крови в ответ на введение ЛПС характеризовалась постепенным повышением концентрации клеток в 3-5 раз, причем пик ответа наблюдался преимущественно через 4, реже - 6 часов. Это 1-й, адекватный силе раздражителя тип реакции. К 24 часам количество нейтрофилов в крови практически возвращалось к исходным значениям. Для 2-го типа ответа костного мозга на ЛПС была характерна более высокая начальная скорость увеличения концентрации нейтрофилов в крови и превышение исходных значений в 6-8 раз уже спустя 1-2 часа после введения препарата. У большей части животных этой группы реакция костного мозга на пике ответа (6 часов) превышала исходные значения в 10 и более раз. Достоверно был выше у животных этой группы и индекс Шиллинга, отражающий величину палочкоядерного сдвига. Одновременно наблюдалось увеличение концентрации моноцитов до 2-4 раз по отношению к исходному уровню. Этот тип реакции, зарегистрированный в 22 % случаев (у 45 крыс), мы обозначили как “раздражительный” тип. 3-й тип ответа на ЛПС отличался от двух предыдущих более медленным и невысоким подъемом количества нейтрофильных гранулоцитов. На пике реакции (4-6 часов) содержание этих клеток в крови увеличивалось лишь в 1,5 -2,1 раза и восстанавливалось до исходных значений у части особей уже к 8 часам после введения ЛПС. Существенно ниже, чем в предыдущих группах, был и палочкоядерный сдвиг. Содержание моноцитов в крови при этом не изменялось. Этот тип реакции, названный нами “инертным ”, зарегистрирован у 12 крыс из 202 (6%). '

а б

Рис. 1. Типы реакции нейтрофильных гранулоцитов костного мозга на бактериальный липополисахарид (а) и процентное распределение особей с разными типами реакции (б) в популяции гетерозиготных крыс Вистар:

а) 1- адекватный тип реакции; 2 - «раздражительный» тип реакции; 3 -«инертный» тип реакции. По оси абсцисс - время после введения ЛПС, часы; по оси ординат - количество нейтрофильных гранулоцитов, в % от исходного.

б) 1- процент крыс с адекватным типом реакции; 2 - процент крыс с «раздражительным» типом реакции; 3 - процент крыс с «инертным» типом реакции

Таким образом, изучение статистического распределения подопытных животных по характеру реакции костного мозга на ЛПС позволило установить гетерогенность популяции крыс Вистар гетерозиготного разведения по реакции на раздражитель, повышающий запрос организма в зрелых

нейтрофильных гранулоцитах. Выявленные особенности гранулоцитарной реакции у исследованных животных могли быть обусловлены отклонениями в регуляторных структурах и регуляторных механизмах, обеспечивающих адекватное реагирование кроветворной системы на разнообразные воздействия [3,9,14]. Имеются свидетельства индивидуальных особенностей мобилизации костномозговых гранулоцитов у других видов лабораторных животных и у человека, выявляемые по величине реакции костного мозга на эффекторные и регуляторные белки, в т.ч. цитокины, а также липополисахариды и другие раздражители

[1,2,6,7,10,18].

В связи с вышеизложенным, принципиальным представляется выяснение роли индивидуальных особенностей функционального состояния миелопоэза в поддержании гомеостаза в экстремальных состояниях и в формировании патологии кроветворной системы, в частности миелопроли-феративных заболеваний. Решение этой задачи выполнено во 2-й серии работы с использованием разработанной нами ранее в эксперименте модели хронического лучевого поражения, для которой было характерно длительное “возмущение” системы кроветворения с последующим развитием в отдаленном периоде радиационно-

индуцированных лейкозов [10,13].

Как показали результаты изучения отдаленных последствий длительного облучения на 183 крысах с разными типами гранулоцитарной реакции на ЛПС, в самой многочисленной группе животных с 1-м типом ответа на раздражитель частота лейкозов и гипо- апластических состояний статистически значимо не отличалась от значений контрольной группы (таблица). В то же время у животных с чрезмерно высокой (2-я группа) или, напротив, со слабо выраженной гранулоцитарной реакцией на ЛПС выход лейкозов был существенно выше по отношению к животным с адекватным ответом на этот раздражитель. Так, во 2-й группе крыс лейкозы обнаружены в 48,9% случаев, а в 3-й

- в 44,4%. Заметно чаще реализовалась у животных с неадекватной реакцией на ЛПС и радиогенная депрессия кроветворения (гипо/аплазии костного мозга, панцитопении).

Таблица

Частота лейкозов и гипо/аплазии костного мозга у облученных крыс

Как следует из данных таблицы, все облученные животные 3-й группы с инертным типом гранулоцитарной реакции погибали от тяжелой патологии системы кроветворения. Аналогичный исход хронического лучевого поражения отмечен также у 83% крыс с чрезмерно высокой грануло-цитарной реакций. Диагностированные у облучен-

ных животных лейкозы были представленыиз преимущественно миелолейкозами. Так, из 32 случаев с лейкемией в 21 был идентифицирован острый миелолейкоз (в т.ч. в 14 случаях - острый миелоб-ластный лейкоз), в 8 - острый лимфолейкоз и в 3-острый эритромиелолейкоз.

Выявленные различия в формировании радиационно-индуцированных лейкозов у подопытных животных с разными типами реакции костного мозга на ЛПС дают основание рассматривать индивидуальные особенности гранулоцитарной реакции в качестве одного из показателей, характеризующих радиочувствительность организма.

Как известно, динамика содержания ней-трофильных гранулоцитов в периферической крови в ответ на введение бактериального ЛПС отражает в первую очередь функциональное состояние отдела неделящихся-созревающих гранулоцитов костного мозга. Этому отделу придается важное значение в поддержании динамического равновесия в миелопоэзе как в физиологических условиях, так и при действии различных “возмущающих” систему кроветворение факторов, включая радиацию. При его недостаточности повышается нагрузка на популяции менее зрелых клеток, в первую очередь, отдел пролиферирующих миелока-риоцитов, а в более тяжелых случаях вовлекаются коммитированные и полипотентные предшественники.

Морфологическая и функциональная характеристика всех клеточных отделов системы кроветворения - от стволового до функционального - в использованной модели хронического лучевого поражения была представлена нами ранее [10,13]. В данной работе основное внимание уделено отделу неделящихся-созревающих гранулоцитов (метамиелоциты, палочко- и сегментоядерные ней-трофилыные гранулоциты). При изучении кинетики этих клеточных популяций у крыс Вистар было показано, что в физиологических условиях из общего числа клеток, поступающих в отдел за единицу времени, в кровь транзитом переходит только их определенная часть, остальные резервируются. Так, в подотделе метамиелоцитов остаются в резерве 30%, а в подотделе палочко- и сегментоядерных гранулоцитов - более 80% [12], что тем самым свидетельствует о структурной избыточности в отделе неделящихся-созревающих грануло-цитов, обеспечивающей надежность миелопоэза. Благодаря костно-мозговому резерву “запрос” на зрелые клетки в обычных условиях у подавляющего большинства особей удовлетворяется адекватно силе воздействия без заметной нагрузки на отделы пролиферирующих миелокариоцитов и их морфологически недифференцированных предшественников. Логично ожидать, что чрезмерно высокая мобилизация резервированных в костном мозге клеток у животных с отклонениями в гранулоци-тарной реакции, в частности, у особей с “раздражительным” типом ответа на ЛПС, приведет к сокращению отдела неделящихся-созревающих гра-нулоцитов, и для его восполнения потребуется повышение процессов пролиферации и продукции

Вистар с разными типами реакции на ЛПС

Группы (тип реакции на ЛПС) Количество крыс Частота лейкозов Частота гипо/аплазии

количество крыс % количество крыс %

1-я 127 5 3,9 3 2,3

2-я 47 23 48,9* 16 34,0*

3-я 9 4 44,4* 5 55,5*

Контроль 140 4 2,8 2 1,4

* Различия статистически значимы с данными 1-й и контрольной групп при р<0,05.

клеток в предшествующем отделе - отделе делящихся миелокариоцитов. Этот феномен будет заметно усилен в случае действия повреждающих костный мозг факторов, как, например, при длительном непрерывном облучении, когда система кроветворения в течение длительного времени функционирует в напряженном темпе

[5,7,10,13,18]. У облученных животных резко сокращался отдел неделящихся-созревающих грану-лоцитов в целом и более значимо пул резервированных клеток (рис. 2). Одновременно повышалась скорость обновления резерва и заметно сокращалось время транзита клеток в отделе. Приведенное свидетельствует о существенном снижении уровня структурной избыточности клеточных элементов в отделе неделящихся-созревающих гранулоцитов и, следовательно, об угрозе “отказа” миелопоэза в условиях повышенной нагрузки на костный мозг. Действительно, в этих условиях наблюдалось повышение нагрузки на отдел пролиферирующих клеток (миелобласты, промиелоциты, миелоциты), который и без того функционировал в напряженном темпе в связи со сравнительно ранним уменьшением пула полипотентных, а затем и коммити-рованных предшественников [10,13]. В этих условиях обеспечение организма зрелыми клетками крови происходило за счет повышения темпа пролиферативных процессов. А это реальная основа для тиражирования индуцированных ионизирующим излучением мутантных клеток в кроветворной ткани, наибольшую опасность из которых представляют мутации родоначальных предшественников. Ранее по разработанной нами оригинальной методике были идентифицированы у облученных животных стойкие радиационно-индуцированные аберрации хромосом родоначальных кроветворных предшественников, которые после длительного облучения приводили формировали клоны лейкозных клеток [11,13]. Эти данные свидетельствуют об инициирующем лей-кемогенез действии радиационного фактора в условиях хронического лучевого поражения. Выявленные же нами нарушения в отделе неделящихся-созревающих миелокариоцитов облученных животных с атипичной гранулоцитарной реакцией, способствуют увеличению числа трансформированных клеток в кроветворной ткани с формированием в последующем лейкозных клонов. Другими словами, изменения кинетики клеточных популяций костного мозга животных с изначальной неадекватной гранулоцитарной реакцией выступают в качестве промотора в лейкемогенезе, индуцированном длительным радиационным воздействием. Промоторный эффект пролонгированного облучения в усилении неопластической трансфор-

мации отмечен и другими исследователями [16,17]. В заключение следует подчеркнуть, что при длительном равномерном облучении крыс с атипичной гранулоцитарной реакцией в оптимально лейкемогенных дозах проявилось одновременно как инициирующее, так и промоторное действие радиации, чем, вероятно, и обусловлен высокий выход лейкозов у животных этих групп.

контроль

ОПЫТ

си

Т рэнзитное время, часы:

10 20 30 40 0 10 20 30

Накопленные дозы, Гр

Условные обозначения:

метамиелоциты

палочко-сегментоядерные гранулоциты транзитный пул резервированный пул

Рис. 2. Время транзита (а) и количество клеток (б) в отделе неделящих -ся-созревающих гранулоцитов костного мозга контрольных и облученных крыс Вистар

Выводы

1. Установлена гетерогенность популяции крыс Вистар гетерозиготного разведения по реакции гранулоцитов костного мозга на бактериальный ЛПС. Наряду с адекватным ответом большинства животных (в среднем 72%) на ЛПС, в 22% случаев обнаружена чрезмерно высокая и продолжительная реакция костно-мозговых гранулоци-тов на раздражитель, у 6% особей, напротив, реакция на ЛПС была слабой и кратковременной.

2. У животных с неадекватной реакцией костного мозга на ЛПС обнаружена повышенная чувствительность к лейкемогенному и миелоде-прессивному действиям длительного равномерного облучения.

3. Повышенная чувствительность животных с атипичной гранулоцитарной реакцией к повреждающему действию ионизирующего излучения связана со сравнительно ранним опустошением пула резервированных клеток в отделе неделя-щихся-созревающих гранулоцитов и, соответственно, снижением надежности миелопоэза.

ЛИТЕРАТУРА

1. Богатов Л.В. Исследование функционального состояния системы крови в отдаленные сроки после хронического воздействия гамма-лучами: Дис ... канд. мед. наук. - М., 1965.

2. Ветра Я.Я., Иванова Л.В., Крейле И.Э. Цитокины // Гематология и трансфузиология.- 2000.-Т.45, №4.

- С.45-49.

3. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. Динамическая теория регуляции кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза // Медицинская иммунология.- 2001.- Т.3, №4.- С.487-497.

4. Горизонтов П.Д. Гомеостаз, его механизмы и значение // Гомеостаз. 2-изд., перераб / Под ред. П.Д. Горизонтова. - М.: Медицина, 1981. - С.5-28.

5. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. - М.: Медицина, 1983. -240 с.

6. Грибова И.А., Свинкина Н.В. О применении пробы с пирогеналом при изучении лейкопенических состояний, вызванных некоторыми профессиональными факторами // Вопросы радиобиологии и гематологии. - Томск: Изд-во Томск. ун-та, 1966. - С.61-63.

7. Илюхин А.В., Шашков В.С., Бурковская Т.Е. Цитокинетика и морфология кроветворения при хроническом облучении. - М.: Энергоиздат, 1982. - 136 с.

8. Коноплянников А.Г. Клеточные основы радиационных эффектов человека // Радиационная медицина / Под ред. Л. А. Ильина. - М.: Медицина, 2006. - С. 189-277.

9. Мазурик В.К. Роль регуляторных сетей ответа клеток на повреждения в формировании радиационных эффектов // Радиац. биология. Радиоэкология.- 2005.-Т.45, №1. - С.26-45.

10. Муксинова К. Н., Мушкачева Г. С. Клеточные и молекуляоные основы перестройки кроветворения при длительном радиационном воздействии / Под ред. А.К. Гуськовой. - М.: Энергоатомиздат, 1990. - 160с.

11. Муксинова К.Н., Николаевская Н.Г. Аберрации хромосом родоначальных кроветворных клеток-предшественников в поздние сроки после длительного внешнего облучения // Радиобиология.-1987.-Т.27, № 3.-С. 411-413.

12. Муксинова К.Н., Мурзина Л. Д., Суходоев В.В. Кинетика клеточных популяций в отделе созреваю-щих-неделящихся нейтрофилов костного мозга крысы // Бюлл. эксперим. биол. и медицины.- 1976. -№8.-С.986-987.

13. Мушкачева Г.С., Муксинова К.Н., Русинова Г.Г. и др. Генетические структуры и тритий / Под ред. Л.А. Булдакова. - М.: Энергоатомиздат, 1994. - 192с.

14. Чертков И.Л., Гуревич О.А. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение. - М.: Медицина, 1984. - 239с.

15. Dent P.,Yacoub A., Contessa J. et all. Stress and radiation-induced activation of multiple intracellular signaling pathways // Rad. Res.-2003.-vol.159.-№ 3.- P.282-300.

16. Hill C.K., Han A., Elkind M.M. Promoter-enhanced ntoplastic transformation after g-ray exposure at 10 cGy/day // Rad. Res. - 1989.- Vol.119. -№ 2. - P.348-355.

17. Little J.B. Radiation carcinogenesis // Carcinogenesis.-2000.-Vol.21.-№ 3. -P. 397-404.

18. Seed T.M., Cullen S.M., Kaspar L.V., Tolle D.V., Fritz T.E. Hemopathologic consequences of protracted gamma irradiation: alteration in granulocyte reserves and granulocyte mobilization // Blood, 1980. - Vol.56.- № 1.- p.42-51.

УДК: 616-001.36-07-06:577.158 © Р.К. Агаева, И.А.Фастова, 2009

Р.К. Агаева, И.А. Фастова СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ В ТКАНЯХ ТОНКОЙ КИШКИ,

ЛЕГКИХ И ПЕЧЕНИ ПРИ ОЖОГОВОМ ШОКЕ

Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград

В эксперименте, проведенном на 70 белых крысах, было показано, что при ожоговом шоке на фоне депрессии системы антиоксидантной защиты происходит активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), в тканях тонкой кишки, легких и печени, сопровождающаяся повышением содержания малонового диальдегида (МДА) и диеновых коньюгатов (ДК) в тканях этих органов.

Ключевые слова: ожоговый шок, перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита.

R.K. Agayeva, I.A.Fastova FREE-RADICAL OXIDATION IN TISSUES OF THE SMALL INTESTINE,

LUNG AND LIVER IN BURN SHOCK

The experiment carried out on 70 white rats has shown that in burn shock associated with depression of the antioxidant protection system, the activation of lipid peroxidation processes occurs in tissues of the small intestine, lung, liver, and results in an increased level of malonic dialdehyde (MDA) and dien conjugates (DK) in these tissues.

Key words: burn shock, lipid peroxidation, antioxidant protection

Одним из ведущих механизмов в органах и тканях, отдаленных от места поврежде-

формировании синдрома органных дисфункций ния [1-9].

при тяжелых ожогах является образование Целью данного исследования было

активных форм кислорода, которые запускают определение состояния процессов ПОЛ и антиок-

процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) в