Научная статья на тему 'Значение ИЛ-10 в развитии иммунного воспаления при увеите у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом'

Значение ИЛ-10 в развитии иммунного воспаления при увеите у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
147
46
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
УВЕИТ / ЮВЕНИЛЬНЫЙ ИДИОПАТИЧЕСКИЙ АРТРИТ / ИНТЕРЛЕЙКИН-10 / ИНТЕРЛЕЙКИН-17 / ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ-АЛЬФА / ИНТЕРФЕРОН-ГАММА / UVEITIS / JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS / INTRLERLEUKIN-10 / INTRLERLEUKIN-17 / TUMOR NECROSIS FACTOR-ALPHA / INTERFERON-GAMMA

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Пленкина О. С., Ядыкина Е. В.

Определение соотношения ИФН-γ и ИЛ-10 в сыворотке крови пациентов с ЮИА может явиться перспективным направлением ранней диагностики увеита у пациентов с ЮИА и разработке специфических методов цитокинотерапии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Пленкина О. С., Ядыкина Е. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE VALUE OF IL -10 IN THE DEVELOPMENT OF IMMUNE INFLAMMATION IN UVEITIS IN PATIENTS WITH JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS

The development of uveitis on the background of JIA is accompanied by an increase in the concentration of IL-10, IL-17 and TNF-α in the serum of patients which must be considered when evaluating the severity and activity of Determining the ratio of IFN-γ and IL-10 in the serum of patients with JIA may be a promising avenue for early diagnosis in patients with uveitis on the background of JIA and developing specific methods cytokinetherapy.

Текст научной работы на тему «Значение ИЛ-10 в развитии иммунного воспаления при увеите у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом»

36 Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области №4 (11) Т. 2 2015

УДК 616. 72-002-053 - 06:617.723-053-097 ББК 54.18 + 56.7

ЗНАЧЕНИЕ ИЛ-10 В РАЗВИТИИ ИММУННОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ УВЕИТЕ У ПАЦИЕНТОВ С ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ

О.С. ПЛЕНКИНА, ГБОУВПО ЮУГМУМинздрава России, г. Челябинск, Россия Е.В. ЯДЫКИНА, ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия

e-mail: [email protected]

Аннотация

Определение соотношения ИФН-у и ИЛ-10 в сыворотке крови пациентов с ЮИА может явиться перспективным направлением ранней диагностики увеита у пациентов с ЮИА и разработке специфических методов цитокинотерапии.

Ключевые слова: увеит, ювенильный идиопатический артрит, интерлейкин-10, интерлейкин-17, фактор некроза опухолей-альфа, интерферон-гамма.

Актуальность: Ювенильный

идиопатический артрит (ЮИА) - артрит неустановленной причины, длительностью более 6 недель, развивающийся у детей в возрасте не старше 16 лет при исключении другой патологии суставов. ЮИА одно из наиболее частых и самых инвалидизирующих ревматических заболеваний, встречающихся у детей. Заболеваемость ЮИА составляет 2-16 на 100 тыс. детского населения в возрасте до 16 лет [2]. Гетерогенность патогенетических механизмов ЮИА на клеточном, молекулярном и генетическом уровнях определяет многообразие клинических и

иммунологических проявлений данного

заболевания [1]. Увеит является основным экстраартикулярным проявлением системного заболевания, встречающейся у 9-20% [14, 17] пациентов с ювенильным идиопатическим артритом. Однако значимость проблемы увеита определяется не столько с его распространенностью, сколько тяжестью и высоким инвалидизирующим эффектом. Увеит при ЮИА чаще протекает в виде хронического переднего увеита, но описаны и другие клинические варианты, развитие которых зависит от типа артрита, пола, возраста ребенка и других факторов [3-6, 8-13, 15-16].

Развитие и прогрессирование воспаления при ЮИА определяется сложным сочетанием генетически детерминированных и

приобретенных дефектов ("дисбалансом") нормальных (иммуно) регуляторных механизмов, ограничивающих патологическую

активацию иммунной системы в ответ на потенциально патогенные, а нередко физиологические стимулы [6], приводящие к выработке большого числа гуморальных медиаторов, среди которых особое место занимают цитокины.

В последнее десятилетие именно изменение цитокинового профиля рассматривают в качестве возможных пусковых механизмов развития увеита на фоне ЮИА. Важное значение отводится изучению ИЛ-10, который подавляет дифференцировку и активность Th-1 лимфоцитов, играющих ключевую роль в развитии аутоиммунного воспаления. Изменение уровня ИЛ - 10 при увеитах в целом были описаны ранее [3], однако сведений о влиянии ИЛ - 10 на развитие увеита,

ассоциированного с ЮИА, а также его связи с другими цитокинами, недостаточно.

Цель: Оценить значение ИЛ-10 в развитии иммунного воспаления увеита при увеите у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом.

Материалы и методы: За период с 2008 по 2014 год наблюдалось 143 ребенка, проходивших обследование и лечение в кардиоревматологическом отделении МБУЗ ДГКБ №8 г. Челябинска и офтальмологическом отделении стационара МБУЗ ДГКБ №2 г. Челябинска с диагнозом: ювенильный

идиопатический артрит. Возраст детей варьировал от 2 до 15 лет, средний возраст 7,2±4,2 лет. По половому составу ЮИА

Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области №4 (11) Т.2 2015 37

зарегистрирован у 89 (62,2%) девочек и 54 (37,8%) мальчиков.

Осмотр офтальмолога проводился как при самостоятельном обращении пациентов, так и по направлению кардиоревматолога. Всем пациентам осуществлялось стандартное офтальмологическое обследование,

консультация ревматолога и дополнительное клинико-лабораторное обследование. Для исключения иной причины заболевания одновременно проведено обследование методом ИФА на различные инфекционные агенты, способные вызывать внутриглазное воспаление. Исследование уровня цитокина ИЛ-10, ИЛ-17, ФНО-а, IFN-y в сыворотке крови проводилось методом иммуноферментного анализа с применением набора реагентов, выпускаемых "Вектор - Бест" (г. Новосибирск), на аппарате Personal Lab. (Adaltis, Italy) в лаборатории НИИ Иммунологии ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск. Результаты выражали в пг/мл. Исследованы следующие группы пациентов: 20 пациентов с увеитом на фоне ЮИА, 33 пациента с ЮИА, но без увеита и 35 пациентов составила группа контроля (на момент обследования у них отсутствовали заболевания ревматической природы и другие острые заболевания). Все данные обработаны статистически (SPSS, 21). Достоверность различий рассчитывалась по U-

критерию Крускала-Уоллеса, применяемому для малых выборок; различия считались достоверными при р<0,05. В качестве коэффициента корреляции применялся коэффициент Спирмена (r). Корреляция считалась достоверной при р<0,05.

Результаты и обсуждения: Диагноз увеита выставлен 63 (44%) пациентам.

Увеит развился у 25 мальчиков (39,7%) и 38 девочек (60,3%). Воспаление на одном глазу протекало у 29 (40%) пациентов, из них 19 (65,5%) девочек и 10 (34,5%) мальчиков. Воспаление сосудистой оболочки на обоих глазах отмечалось у 34 (60%) пациентов, из них 19 (55,9%) девочек и 15 (44,1%) мальчиков.

Увеит, ассоциированный с ЮИА, протекал в виде хронического переднего увеита у 50 пациентов (79,3%), у 7 (12,1%) имел место панувеит, у 2 (3,4%) развился срединный и еще у 1 (1,7%) задний увеит. У 3 пациентов со спондилоартритом наблюдались следующие варианты увеита: у 2 (75%) - хронический передний увеит и у 1 пациента (25%) панувеит.

Для определения роли ИЛ-10 у детей с увеитом, ассоциированным с ЮИА у детей мы провели количественный анализ ИЛ-10 в сыворотке крови у детей, страдающих артритом без признаков внутриглазного воспаления и с установленным диагнозом "увеит". Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1

Содержание ИЛ-10 в сыворотке крови у разных групп пациентов

Показатель Увеит + ЮИА ЮИА без увеита Контроль

n=20 n=33 n=35

Среднее значение ИЛ-10 (пг/мл) 8,4±2* 6,7±1* 4,2 ±0,5*

* - р<0,05 (критерий Крускала-Уоллеса)

На основе анализа данных, приведенных в таблице 1, выявлено статистически достоверное повышение показателей ИЛ-10 у больных с увеитом, ассоциированным с ЮИА, по отношению к группе пациентов с ЮИА без увеита и в контрольной группе, несмотря на то, что все дети первых двух групп получали базисную терапию (большинство пациентов получали метотрексат, двое пациентов Хумиру). У пациентов с увеитом показатели ИЛ - 10 варьировали от 2,733 до 119,345 пг/мл, в то время как, у пациентов с ЮИА без увеита не превышали 23,846 пг/мл.

Самый низкий показатель отмечался у мальчика с ремиссией артрита и увеита в течение 2 лет. Самый высокий показатель ИЛ-

10 зарегистрирован у девочки 13 лет с непрерывно рецидивирующим течением двустороннего увеита на фоне олигоартикулярного варианта ЮИА. При этом олигоартрит у ребенка был установлен в Згода, а в возрасте 4 лет развился хронический передний увеит, характеризующейся непрерывно рецидивирующим течением с высокой активностью воспаления в виде: отека роговицы, большого количества преципитатов на эндотелии, клеточной реакции передней камеры 4 балла, отека и гиперемии радужки, задних синехий по зрачковому краю. Такое течение воспалительного процесса привело к развитию осложненной катаракты на обоих глазах, которая явилась показанием к

38 Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области №4 (11) Т. 2 2015

хирургическому лечению. Суставной синдром последние 5 лет контролировался базисной терапией метотрексатом 15 мг/в неделю, ремиссия по увеиту не была достигнута. Ввиду отсутствия препаратов, блокирующих выработку ИЛ-10, учитывая каскадность действия цитокинов, а также необходимость достижения ремиссии по увеиту для проведения хирургического лечения, ребенку ревматологом был назначен адалимумаб (Хумира).

Рисунок 1. Корреляционная взаимосвязь ИЛ-10 с возрастом и полом.

В настоящее время девочка находится под наблюдением, проведено хирургическое лечение осложненной катаракты на обоих глазах с промежутком в 3 месяца, обострения увеита не было.

Нами проанализировано изменение уровня ИЛ-10 у пациентов с увеитом, ассоциированным с ЮИА, в зависимости от возраста и пола. Как видно из рисунка 1, достоверно значимой корреляционной взаимосвязи между уровнем ИЛ-10, возрастом и полом детей с увеитом, ассоциированным с ЮИА, выявлено не было (p>0,05).

Несмотря на то, что основной целью нашей работы явилось изучить роль ИЛ-10 в развитии увеита, ассоциированного с ЮИА, мы исследовали также содержание других цитокинов (ИЛ-17, ФНО-а и IFN-y) в сыворотке крови пациентов этих же трех групп для рассмотрения корреляционного взаимодействия между ИЛ-10 и другими медиаторами воспаления.

Таблица 2

Содержание цитокинов в сыворотке крови у разных групп пациентов

Показатель (среднее значение) Увеит + ЮИА ЮИА без увеита Контроль р

n=20 n=33 n=35

ФНО-а (пг/мл) 9,6±3,1 9,5±1,2 5,2 ±0,3 0,026

ИЛ-17 (пг/мл) 5,8±0,4 5,6±0,1 4,7±0,3 0,000

IFN-y (пг/мл) 16,0±0,8 19,1±0,6 14,5±0,8 0,000

На основе анализа данных, приведенных в таблице 2, выявлено статистически достоверное повышение показателей ИЛ-17, ФНО-а у больных с увеитом, ассоциированным с ЮИА, по отношению к контрольной группе. Уровень IFN-y в группе пациентов с увеитом, ассоциированным с ЮИА оказался ниже, чем в группе пациентов с ЮИА без увеита. Такой дисбаланс можно объяснить более высокой концентрацией ИЛ-10 в сыворотке крови у пациентов первой группы, основной функцией которого является угнетение выработки IFN-y.

Кроме оценки количественного уровня цитокинов, мы изучили корреляционную зависимость изменения показателей ИЛ-10 с ИЛ-17, ФНО-а и IFN-y в сыворотке крови, обследованных пациентов. Согласно полученным данным корреляционная зависимость не была установлена, что возможно связано с малой выборкой пациентов.

Известно, что в иммунном воспалении играют роль 3 субпопуляции Т-хелперов (Th): Th-1, Th-2, Th-0, которые синтезируют

различные по механизму действия цитокины. Принято считать, что при ЮИА преобладает Th-1 субпопуляция CD4+ Т - лимфоцитов, специализирующихся на продукции ИФН-у, ФНО-а, ИЛ-2, ИЛ-12 (провоспалительные

цитокины) [1-4, 7]. Th-2 пути активации

иммунитета уделяется недостаточное внимание. Однако в реализации биологических эффектов важную роль играют также те медиаторы воспаления, которые при определенных условиях оказывают

супрессивное влияние, в частности ИЛ-10, который относится к Th-2 профилю. В нашем исследовании мы провели сравнительный анализ детей, страдающих ЮИА, без признаков внутриглазного воспаления и с развернутой клиникой увеита, который позволил выявить достоверные различия в концентрации ИЛ-10 в

Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области №4 (11) Т. 2 2015 39

сыворотке крови, а также одновременное повышение уровня ИЛ-17, ФНО-а При этом важным диагностическим критерием можно считать дисбаланс в соотношении ИФН-у и ИЛ-10, в сторону Th-2 хелперов в группе пациентов с увеитом, что является признаком дефекта клеточно - опосредованной иммунной защиты. Полученные нами данные могут свидетельствовать о важной роли ИЛ-10 в развитии увеита на фоне ЮИА, а также способствовать совершенствованию методов лечения этой группы пациентов.

Выводы. 1. В сыворотке крови пациентов с увеитом, ассоциированным с ЮИА, отмечено статистически достоверное повышение концентрации ИЛ-10.

2. Определение соотношения ИФН-у и ИЛ-10 в сыворотке крови пациентов с ЮИА может явиться перспективным направлением ранней диагностики увеита у детей с ЮИА и разработке специфических методов

цитокинотерапии. Уровень ИЛ-10 в сыворотке крови пациентов с увеитом на фоне ЮИА важно учитывать при оценке тяжести течения воспаления сосудистой оболочки.

Список литературы

1. Александрова, Е.Н. Роль Т-клеток в патогенезе ревматоидного артрита / Е.Н. Александрова, А.А. Новикова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2010. - № 4 (2). - С. 3-8.

2. Баранов, А.А. Протокол ведения пациентов с ювенильным артритом, 2013 / А. А. Баранов, Е.И. Алексеева, Т.М. Базарова, С.И. Валиева, и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - №1, Т. 12. - C. 1-15.

3. Дроздова, Е.А. Увеит при ревматических заболеваниях / Е.А. Дроздова, Л.Н. Тарасова, С.Н. Теплова Увеит при ревматических заболеваниях. - М.: Издательство Т / Т, 2010.

4. Дроздова, Е.А. Роль нарушения процессов регуляции иммунного ответа в патогенезе увеита, ассоциированного с ревматическими заболеваниями / Е.А Дроздова, С. Н.Теплова // Вестник офтальмологии. - 2008. - №3 (124). - С. 2326.

5. Катаргина, Л.А. Эндогенные увеиты у детей и подростков / Л.А. Катаргина, А.В. Хватова. - М.: Медицина, 2000. -319с.

6. Насонов, Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации / Е.Л. Насонов // русский медицинский журнал. - 2002. - №6, Т. 10. - С. 294 - 301.

7. Старикова, А.В. Клинические и иммунологические критерии прогнозирования течения, исходов и выбора лечебной тактики при увеитах, ассоциированных с поражением суставов у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2003. -14с.

8. Edelsten, C. Epidemiology of visual loss in pediatric uveitis / C. Edelsten, M. Stanford, E.Graham // XXXIX International Congress of ophthalmology. - Sydney,2003 - P.138.

9. Edelsten, C. An evaluation of baseline risk factors predicting severity in juvenile idiopathic arthritis associated uveitis and other chronic anterior uveitis in early childhood / Lee V., Bentley C.R., Kanski J.J. et al. // Br. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 86. - P. 51 - 56.

10. Foster, H. The eyes have it!' The need to improve awareness and access to early ophthalmological screening for juvenile idiopathic arthritis associated uveitis / H. Foster, A. V. Ramanan // Rheumatology (Oxford). - 2009. - Vol. 48, № 4. - P. 330331.

11. Grassi, A. Prevalence and outcome of juvenile idiopathic arthritis - associated uveitis and relation to articular disease / Corona F., Casellato A., Carnelli V. et al. // J. Rheumatol. - 2007. - Vol. 34. - P. 1139 - 1145.

12. Heiligenhaus, A Prevalence and complications of uveitis in juvenile idiopathic arthritis in a population. Based nation -nide study in Germany: suggested modification of the current guidelines / Neiwerth M., Ganser G., Heinz C. et al. // Rheumatology. - 2007 - Vol. 46. - P. 1015 - 1019.

13. Kesen, M.R. Juvenile Idiopathic Arthritis - related uveitis / M.R. Kesen, V. Setlur, D.A. Goldstein // Ophtalmol. Clin. -2008. - Vol.48, № 3. - P. 21 - 38.

14. Kotaniemi, K. Recent advances in uveitis of juvenile idiopathic arthritis / K. Kotaniemi, A. Savolainen, A. Karma, et al. // Surv. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 48. - P. 489-502.

15. Sanjeevi, C.B. Polymorphism at NRAMP1 and D2S1471 loci associated with juvenile rheumatoid arthritis / Miller E.N., Dabadghao P., Rumba I. et al. // Arthritis Rheum. - 2000. - Vol. 43. - P. 1397-1404.

16. Saurenmann, R.K. Risk Factors for Development of Uveitis Differ Between Girls and Boys with Juvenile Idiopathic Arthritis / Levin A.V., Feldman B.M., Rose J.B., et al. // Arthritis and Rheumathism. - 2010 - Vol. 62, № 6. - P. 1824-1828.

17. Skarin, A., Long - term follow - up of patients with uveitis associated with Juvenile Idiopathic Arthritis: A cohort study/ A. Skarin, E. Renate, B. Elisabeth // Ocular Immunology & Inflammation. - 2009/ - Vol. 17. - P. 104 - 108.

40 Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области №4 (11) Т. 2 2015

THE VALUE OF IL -10 IN THE DEVELOPMENT OF IMMUNE INFLAMMATION IN UVEITIS IN PATIENTS WITH JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS

O.S. PLENKINA, SUSMU, Chelyabinsk, Russia E.V. YADYKINA, SUSMU, Chelyabinsk, Russia e-mail: [email protected]

Abstract

The development of uveitis on the background of JIA is accompanied by an increase in the concentration of IL-10, IL-17 and TNF-a in the serum of patients which must be considered when evaluating the severity and activity of Determining the ratio of IFN-y and IL-10 in the serum of patients with JIA may be a promising avenue for early diagnosis in patients with uveitis on the background of JIA and developing specific methods cytokinetherapy.

Keywords: uveitis, juvenile idiopathic arthritis, intrlerleukin-10, intrlerleukin-17, tumor necrosis factor-alpha, interferon-gamma.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.