CC BY
56
о
q
Л
)
УДК 616.21-022.6-036.11-053.2+61.331 АБАТУРОВ А.Е.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины»
ЗНАЧЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЛИЗАТОВ В ПРОФИЛАКТИКЕ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ
У ДЕТЕЙ
Резюме. В статье рассматривается проблема острых респираторных инфекционно-воспалительных заболеваний у детей. Описаны функции системы неспецифической защиты, а также дана подробная характеристика препаратов, применяющихся для патогенетического лечения респираторных инфекций, — иммунотропных препаратов бактериальных лизатов, в частности препарата Бронхо-мунал®. Ключевые слова: острые респираторные инфекции, бактериальные лизаты, Бронхо-мунал®.
Инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания, несмотря на достижения педиатрии, остаются самой распространенной патологией человека в детском возрасте. В структуре инфекционной заболеваемости детей удельный вес острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) достигает 70 % [10]. В последнее время отмечается негативная тенденция патоморфоза острых респираторных инфекций к затяжному течению и развитию осложнений, которые являются ведущей причиной смертности детей в развитых странах, в том числе и в Украине [7, 11, 16]. В развивающихся странах причиной смерти у 2 млн детей (20 % всех случаев смерти) является пневмония [22]. Наблюдается увеличение контингента детей, часто болеющих острыми респираторными инфекциями. В связи с этим понимание клиницистами широкого профиля и пульмонологами механизмов неспецифической защиты респираторного тракта от инфекционных агентов приобретает особую актуальность.
Разнообразие и многочисленность возбудителей инфекционных заболеваний, с которыми перманентно сталкивается слизистая оболочка респираторного тракта (в среднем городской житель вдыхает не менее 104—105 различных микроорганизмов), предполагает наличие сложной, мультифакториальной организации локальной защиты респираторного тракта [20]. Ее основными структурно-функциональными компонентами, выполняющими определенные задачи, считают механический барьер, системы врожденной неспецифической защиты и специфического иммунитета. Механизмы врожденной неспецифической защиты выполняют первичную и немедленную защиту
респираторного тракта от инфекционных агентов в отличие от специфического иммунитета, которому для реализации своего действия, учитывая время, требуемое для клональной генерации Т- и В-лимфоцитов с релевантными специфическими рецепторами, и продолжительность дифференци-ровки эффекторных клеток, необходимо от 4 до 7 суток [28]. Система врожденной неспецифической защиты предопределяет как выбор антигенов инфекционных агентов, на которые будет отвечать специфический иммунитет, так и характер этой реакции [19].
Кооперация барьерных механизмов эпителия, врожденной неспецифической защиты и специфического иммунного ответа направлена на рекогни-цию, локализацию, киллинг и элиминацию инфекционных агентов для поддержания относительной стерильности респираторного тракта. Нарушение функции любого компонента системы защиты органов дыхания может привести к возникновению повторных, частых острых респираторных инфекций, развитию хронических воспалительных форм заболевания органов дыхания, сопровождающихся формированием деформаций бронхиального дерева, пневмосклероза, эмфиземы легкого [2, 30].
Основополагающим структурно-молекулярным компонентом врожденной системы неспецифической защиты являются образ-распознающие рецепторы (pattern recognition receptors — PRR). PRR распознают уникальные, не имеющие аналогов в
© Абатуров А.Е., 2013 © «Здоровье ребенка», 2013 © Заславский А.Ю., 2013
макроорганизме, консервативные молекулярные структуры, которые были названы патоген-ассоции-рованными молекулярными структурами (pathogen-associated molecular patterns — РАМР) [24].
Наиболее известными РАМР являются липо-полисахариды, представляющие структурные компоненты внешней мембраны грамотрицательных бактерий; тейхоевые и липотейхоевые кислоты, которые являются мембранными компонентами преимущественно грамположительных бактерий; пептидогликаны грамположительных и грамотри-цательных бактерий; липоарабиноманноза мико-бактерий; зимозан грибов; одно- и двуспиральные РНК вирусов; ДНК вирусов и бактерий [26, 34].
Каждая патоген-ассоциированная молекулярная структура является маркером достаточно больших кластеров микроорганизмов, поэтому процесс их распознавания PRR носит неспецифический характер [20].
PRR принадлежат к различным белковым семействам и отличаются от антигенных рецепторов неклональным характером экспрессии [18]. В зависимости от формы функционирования можно выделить несколько групп PRR — группу секрети-руемых внеклеточных рецепторов, присутствующих как свободные компоненты в бронхоальвео-лярном секрете; группу мембранных рецепторов, участвующих в эндоцитозе; группу сигнальных трансмембранных Toll-подобных рецепторов (Toll-like receptors — TLR) и группу внутриклеточных цитозольных рецепторов. Необходимо отметить, что TLR могут иметь и внутриклеточное расположение [2].
Различные PRR взаимодействуют с определенным PAMP инфекционных агентов. Лиганд-зави-симая активация PRR индуцирует специфические внутриклеточные сигнальные пути, возбуждающие такие факторы транскрипции, как NF-kB, AP-1, IRF, транслокация которых в ядро клетки и взаимодействие со специфическими элементами ДНК обусловливают усиление активности экспрессии большой совокупности генов, участвующих в организации воспалительного ответа. Эти гены коди-
руют провоспалительные цитокины, интерфероны, хемокины, антибактериальные пептиды, протеины сигнальных внутриклеточных путей [1].
Целевое изменение PRR-ассоциированной генной экспрессии стратегически направлено на поддержание и усиление активности механизмов: 1) элиминации инфекционных агентов (индуцируется продукция антимикробных пептидов, медиаторов, обусловливающих синтез противовирусных и противомикробных пептидов, мобилизуются и активируются макрофаги и нейтрофилы), 2) адаптивного иммунного ответа и 3) репарации поврежденных тканей. В частности, Е.А. Лебединская и соавт. [14] на основании изучения изменений иммунофе-нотипа спленоцитов мышей под действием бактериальных иммуномодуляторов, несущих лиганды к TLR, установили, что введение РАМР способствует увеличению представительства CD3+/NK+-клеток, активированных лимфоцитов (CD4+/CD25+) и почти в два раза повышает уровень экспрессии молекул CD8а, 1-ЛК, H-2Db, СD19, CD5.2, CD40 и CD5.2/ CD40.
Таким образом, одним из важнейших медикаментозных инструментов управления системой врожденного иммунитета являются иммуномоду-ляторы микробного происхождения и их синтетические аналоги как препараты, содержащие пато-ген-ассоциированные молекулярные структуры инфекционных агентов.
Базируясь на современном представлении о механизмах распознавания патогенов врожденной иммунной системой человека, И.Г. Козлов [8, 9] предложил новый вариант классификации имму-нотропных препаратов, влияющих на активность врожденного иммунитета (табл. 1).
Бактериальные лизаты отнесены к группе им-мунотропных препаратов и в современной классификации [15] составляют отдельную подгруппу — иммуномодуляторы микробного происхождения. Данные препараты — это комплексные РАМР-содержащие препараты, оказывающие влияние на врожденную иммунную систему преимущественно через сигнальные образ-распознающие рецепторы,
Таблица 1. Классификация иммунотропных препаратов, распознаваемых рецепторами врожденной
иммунной системы
Агонисты рецепторов врожденной иммунной системы
Агонисты сигнальных PRR Агонисты эндоцитозных PRR
Механизм действия: преимущественная стимуляция продукции провоспали-тельных цитокинов и антиген-неспецифическая активация иммунитета Механизм действия: преимущественная стимуляция антиген-специфического адаптивного иммунного ответа на компоненты препарата
Представители: — Паттерн-содержащие препараты - I поколения — лизаты патогенов - II поколения — паттерны - III поколения — МБАФ — Химические агонисты — Индукторы интерферона Представители: — Вакцины I, II и III поколения
Примечание: МБАФ — минимально биологически активные фрагменты.
а эффективность использования данной группы препаратов связана не только с активацией эффекторов врожденного иммунитета, но и с инициацией формирования адаптивного иммунитета. Назначение иммуномодуляторов бактериального происхождения получило широкое распространение во многих странах: на сегодня во всем мире с момента их коммерциализации данными препаратами было пролечено около 150 млн пациентов [4, 5, 7].
Наиболее испытанным препаратом бактериального происхождения является препарат Бронхо-му-нал® (ОМ 85). В настоящее время проведено около 300 научных исследований, которые были посвящены изучению эффективности данного препарата в терапии, предупреждающей развитие острых респираторных инфекций у детей, из которых более 40 — контролируемые рандомизированные исследования. Согласно данным метаанализа, доказательства профилактической эффективности препарата Бронхо-мунал® (ОМ 85) у детей соответствуют уровню А. Препарат Бронхо-мунал® содержит лио-филизированный лизат бактерий Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis и выпускается в капсулах по 7 мг (детям старше 12 лет) и по 3,5 мг (детям от 6 месяцев до 12 лет) [21, 29, 32, 33].
Основными воротами для проникновения микроорганизмов в организм человека являются эпителиальные поверхности слизистых оболочек. В связи с этим более 50 % лимфоидной ткани ассоциировано со слизистыми оболочками, организуя MALT-систему (mucosal-associated lymphoid tissue). Система MALT условно состоит из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой носоглотки (nasal-associated lymphoid tissue — NALT), лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой бронхов (bronchus-associated lymphoid tissue — BALT), лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой кишечника (gut-associated lymphoid tissue — GALT), лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой мочеполовой системы [23].
Препарат Бронхо-мунал® предназначен для пе-рорального применения. Устойчивость компонентов препарата Бронхо-мунал® к действию соляной кислоты позволяет им достичь пейеровых бляшек кишечника, которые участвуют в активации В-лимфоцитов, их дифференцировке в плазматические клетки, продуцирующие специфические антитела, принадлежацие к иммуноглобулиновым классам A и E. Различают три морфофункциональные зоны пейеровых бляшек: В-клеточный фолликул с зародышевым центром посередине, окружающие этот фолликул Т-клеточные зоны и куполообразные структуры, состоящие из M-клеток и фолли-кул-ассоциированных эпителиоцитов [31] (рис. 1).
Впервые М-клетки были идентифицированы в 1965 году John F. Schmedtje как лимфоэпите-лиальные клетки, но в последующем в 1974 году
R.L. Owen, A.L. Jones, при электронно-микроскопическом изучении морфологии этих клеток обнаружив наличие «микроскладок» на их апикальной поверхности, переименовали лимфоэпителиаль-ные клетки в М-клетки. Основными функциями M-клеток является захват макромолекулярных соединений из просвета кишечника и транслокация их в субэпителиальные области, где они обрабатываются макрофагами и дендритными клетками (DC) слизистой оболочки и презентируются лимфоцитам.
Отличительными признаками M-клеток являются плоская апикальная поверхность, малое количество цитоплазматических лизосом, большее количество митохондрий и отсутствие гликокаликса, покрывающего поверхность клетки. В отличие от энтероцитов на поверхности цитоплазматической мембраны M-клетки представлены ß1 интегрин или лектины a-L-фукозы. M-клетки при помощи фаго-, эндо- или пиноцитоза захватывают антигены или микроорганизмы из просвета кишечника и доставляют их к основным клеточным компонентам иммунной системы слизистых оболочек. Присутствие M-клеток не ограничивается регионами GALT, они также находятся и в других местных системах защиты: NALT, BALT и миндалинах. Было показано, что M-клетки являются основным местом проникновения вирусов, а также антигенов, в том числе инфекционных возбудителей и вакцин [17]. Антигены в пищеварительном тракте могут проникать во внутреннее пространство организма через энте-роциты и М-клетки (microfold) (рис. 2). Проникая через энтероцит, антигены могут взаимодействовать с CD4+Т-клетками, дендритными клетками и в свободном виде транспортироваться в периферические лимфатические узлы, где антигены погло-
Рисунок 1. Микрофотография мышиной пейеровой бляшки [27] Примечание: в центре фотографии — индуцированные S.typhimurium M-клетки, апикальная мембрана которых образует большие мембранные складки.
щаются DC, которые презентируют его Т-клеткам. Основной объем антигенов поступает в организм с участием М-клеток. Антигены, проникая через М-клетки, передаются DC, которые презентируют его Т-клеткам как непосредственно в пейеровых бляшках, так и, после транслокации, в мезентери-альных лимфатических узлах, обусловливая развитие специфического иммунного ответа [25].
Также находящиеся в бактериальных лизатах па-тоген-ассоциированные молекулярные структуры микроорганизмов активируют TLR эпителиоцитов, иммуноцитов и М-клеток. Активация TLR эпители-оцитов респираторного тракта способствует более быстрой реакции неспецифических механизмов защиты и предупреждению развития инфекционного процесса. РЛМР, взаимодействуя с TLR М-клеток, активируют их и способствуют усилению поглощения антигенов. Таким образом, бактериальные ли-заты оказывают как неспецифическое, так и системное специфическое действие на иммунную систему, вызывая антительный ответ на антигены инфекционного агента. Так, согласно данным Т.П. Марковой и соавт. [12, 13], механизм действия препарата Бронхо-мунал® в группе часто болеющих детей
имеет как специфическую, так и неспецифическую сторону. Показано, что на фоне терапии препаратом Бронхо-мунал® происходит увеличение титра специфических антител класса 1&Л, которые, взаимодействуя с антигенами определенных бактерий, пространственно разобщают патогены и слизистую оболочку респираторного тракта. Неспецифическое действие связано с активацией клеточного иммунитета — функциональной активностью макрофагов и выработкой ряда провоспалительных цитокинов (^-6, ^-8, 2, ЮТ-а, №N-7).
Способность очищенных бактериальных лиза-тов не только активировать неспецифическую защиту организма, но и повышать эффективность специфического иммунного ответа позволяет успешно применять их у часто болеющих острыми респираторными инфекциями детей, у которых инфекционные агенты, особенно вирусно-бакте-риальные ассоциации, часто приводят к затяжному рецидивному течению инфекций с чередованием поражений верхних дыхательных путей, нижних отделов дыхательной системы.
Согласно нашим данным, у длительно и часто болеющих детей терапия препаратом Бронхо-му-
Рисунок 2. Пути перемещения антигена в пищеварительном тракте [25]
нал® (ОМ 85) способствует снижению в 2—2,5 раза частоты острых респираторных инфекций, уменьшению вероятности развития осложненного течения острых респираторных инфекций и восстановлению эубиоза слизистых верхних дыхательных путей [3, 6].
Лонгитюдное исследование, проведенное нами в течение 2001—2010 гг., показало достаточно высокую клинико-иммунологическую эффективность препарата Бронхо-мунал® в схеме профилактики острых респираторых инфекций у часто болеющих детей в возрасте от 3 до 14 лет.
Клиническая эффективность терапии препаратом Бронхо-мунал® (ОМ 85) характеризовалась уменьшением продолжительности острого респираторного эпизода на 1,8 ± 0,2 дня, снижением в 1,2 ± 0,1 раза кратности эпизодов ОРВИ и уменьшением на 45 % количества случаев ОРВИ с осложненным течением. Надо отметить, что в 75,6 % случаев при проведении контрольных посевов со слизистых зева и носа после окончания курса терапии препаратом Бронхо-мунал® восстанавливалось эубиотическое состояние микрофлоры слизистой оболочки зева и полости носа. Также после проведения профилактического курса препаратом Бронхо-мунал® наблюдалось существенное повышение как относительного, так и абсолютного содержания CD3+, CD4+ на фоне нормализации иммунорегуляторного индекса, которое сочеталось с достоверным повышением концентрации IgA и IgG. Отмечалось достоверное перераспределение содержания субклассов иммуноглобулина G — увеличение содержания Gt и уменьшения G3, G4 в сыворотке крови. Регистрировалось достоверное повышение концентрации противовоспалительного IL-10 и достоверное снижение концентраций провоспалительных цитокинов (^-12р70 и ^-1в) в сыворотке крови.
Таким образом, применение бактериальных ли-затов, в частности препарата Бронхо-мунал®, является патогенетически обоснованным и эффективным методом профилактики острых респираторных инфекций у детей, в том числе и у часто болеющих ими.
Список литературы
1. Абатуров А.Е. Молекулярные механизмы неспецифической защиты респираторного тракта: распознавание патоген-ас-социированных молекулярных структур // Здоровье ребенка. — 2006. — № 2(2). — С. 87-92.
2. Абатуров А.Е., Волосовец А.П., Юлиш Е.И. Инициация воспалительного процесса при вирусных и бактериальных заболеваниях, возможности и перспективы медикаментозного управления. — Харьков: ООО «С.А.М.», 2011. — 392 с.
3. Абатуров O.G., Височина 1.Л. Вплив бронхомуналу на вмкт субклаав iмуноглобулiну G у сироватц кровi дтей, ят часто хворють на гострi рестраторт тфекци (ЧХД) // Перинатологы та nедiатрiя. — 2003. — № 3. — С. 85.
4. Ахматова Н.К. Молекулярные и клеточные механизмы действия иммуномодуляторов микробного происхождения на функциональную активность эффекторов врожденного иммунитета: Дис... д-ра мед. наук. — 2006. — 226 с.
5. Бережной В.В. Иммунокоррекция в педиатрии// Здоровье Украины. — 2004. — № 108. — С. 25.
6. Височина 1.Л. Санащя слизових 3iea часто хворжчих дтей (ЧХД) за допомогою використання бронхомуналу // Перинатологiя та nедiатрiя. — 2003. — № 3. — С. 84.
7. Клиническая эффективность антибактериального препарата аугментин при лечении пневмонии у детей в домашних условиях/В.В. Бережной, И.Б. Орлик, Р.Т. Вдовенко, Л.Г. Аносова, А.К. Романчук // Современная педиатрия. — 2005. — № 3. — С. 99-102.
8. Козлов И.Г., Андронова Т.М. Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета // Современные представления о молекулярном механизме действия глюкозами-нилмурамилдипептида (ГМДП). — 2006. — С. 27-37.
9. Козлов И.Г., Тимаков М.А. Иммунотерапия: вчера, сегодня, завтра // Педиатрия. — 2009. — Т. 87, № 4. — С. 140149.
10. Крамарев С.А., Костинская Н.Е. Профилактическая эффективность препарата «Анаферон детский» при ОРВИ и гриппе у детей // Современная педиатрия. — 2005. — № 3. — С. 119-121.
11. Майданник В.Г. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острой пневмонии у детей. — К., 2002. — 106 с.
12. Маркова Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы // РМЖ. — 2009. — № 3. — С. 24-27.
13. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие дети // РМЖ. — 2002. — № 10(3). — С. 125-127.
14. Молекулярно-клеточные механизмы действия бактериальных иммуномодуляторов, несущих лиганды к TOLL-подобным рецепторам / Е.А. Лебединская, О.В. Лебединская, Н.К. Ахматова, А.П. Годовалов// Фундаментальные исследования. — 2010. — № 12. — С. 51-52.
15. Про затвердження Формулярного довiдника з використання iмуномодулюючих та nротиалергiчних лкарських засобiв. Наказ МОЗ Украши вiд 03.11.2008№ 629// http://www. uazakon.com
16. Юлиш Е.И, Волосовец А.П. Клиника, диагностика и лечение внебольничных пневмоний у детей. — Донецк: Регина, 2004. — 215 с.
17. Azizi A., Kumar A., Diaz-Mitoma F, Mestecky J. Enhancing oral vaccine potency by targeting intestinal M cells // PLoS Pathog. — 2010. — Vol. 6, № 11. — P. e1001147.
18. Beutler B. TLR4 as the mammalian endotoxin sensor// Curr. Top. Microbiol. Immunol. — 2002. — Vol. 270. — P. 109-120.
19. Beutler B, Hoffmann J. Innate immunity // Curr. Opin. Immunol. — 2004. — Vol. 16. — P. 1-3.
20. Blach-Olszewska Z. Innate immunity: cells, receptors and signaling pathway //Arch. Immunol. Ther. Exp. — 2005. — Vol. 53. — P. 245-253.
21. Clinical efficacy of OM-85 BV in COPD and chronic bronchitis: a systematic review / M.D. Sprenkle, D.E. Niewoehner, R. MacDonald, I. Rutks, T.J. Wilt // COPD. — 2005. — Vol. 2, № 1. — P. 167-175.
22. Estimates ofworld-wide distribution of child deaths from acute respiratory infections / B.G. Williams, E. Gouws, C. Boschi-Pinto, J. Bryce, C. Dye // Lancet Infect. Dis. — 2002. — Vol. 2, № 1. — P. 25-32.
23. Examining the Role of Nasopharyngeal-associated Lymphoreticular Tissue (NALT) in Mouse Responses to Vaccines / E.D. Cisney, S. Fernandez, S.I. Hall, G.A. Krietz, R.G. Ulrich // J. Vis. Exp. — 2012. — Vol. 66. — P. 3960.
24. Hippenstiel S., Opitz B., Schmeck B., Suttorp N. Lung epithelium as a sentinel and effector system in pneumonia — molecular mechanisms of pathogen recognition and signal transduction //Respir. Res. — 2006. — Vol. 7. — P. 97.
25. Intestinal Mcells: the fallible sentinels?/H. Miller, J. Zhang, R. Kuolee, G.B. Patel, W. Chen // World J. Gastroenterol. — 2007. — Vol. 13, № 10. — P. 1477-1486.
26. Janeway C.A. Jr., Medzhitov R. Innate immune recognition// Annu. Rev. Immunol. — 2002. — Vol. 20. — P. 197-216.
27. Jepson M.A., Clark M.A. The role of M cells in Salmonella infection // Microbes Infect. — 2001. — Vol. 3, № 14-15. — P. 11831190.
28. LeGrand E.K., Alcock J. Turning up the heat: immune brinksmanship in the acute-phase response// Q. Rev. Biol. — 2012. — Vol. 87, № 1. — P. 3-18.
29. Oral purified bacterial extracts in acute respiratory tract infections in childhood: a systematic quantitative review/ C. Steurer-Stey, L. Lagler, D.A. Straub, J. Steurer, L.M. Bachmann // Eur. J. Pediatr. — 2007. — Vol. 166, № 4. — P. 365-376.
30. Parker D., Prince A. Innate immunity in the respiratory epithelium // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. — 2011. — Vol. 45, № 2. — P. 189-201.
31. Rozy A., Chorostowska-Wynimko J. Bacterial immunostimu-lants — mechanism of action and clinical application in respiratory diseases // Pneumonol. Alergol. Pol. — 2008. — Vol. 76, № 5. — P. 353-359.
32. Schaad U.B. OM-85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review // World J. Pediatr. — 2010. — Vol. 6, № 1. — P. 5-12.
33. The immunostimulant OM-85 BV prevents wheezing attacks in preschool children / C.H. Razi, K. Harmanci, A. Abaci, O. Özdemir, S. Hizli, R. Renda, F. Keskin// J. Allergy Clin. Immunol. — 2010. — Vol. 126, № 4. — P. 763-769.
34. Thompson M.R., Kaminski J.J., Kurt-Jones E.A., Fitzgerald K.A. Pattern recognition receptors and the innate immune response to viral infection // Viruses. — 2011. — Vol. 3, № 6. — P. 920-940.
Получено 21.08.13 4-11-БРМ-РЕЦ-0813 □
Абатуров O.e.
АУ «Ан1пропетровська мелична акалем!я М!нютерства охорони злоров'я Украни»
ЗНАЧЕННЯ BAKTEPiAAbHMX Ai3ATiB У nPOÔiAAKTMUi ГОСТРИХ РЕСШРАТОРНИХ ШФЕКЦМ У ДГГЕЙ
Резюме. У статп розглядаеться проблема гострих рес-траторних шфекцшно-запальних захворювань у дгтей. Описаш функцП системи неспецифiчного захисту, а та-кож дана детальна характеристика препаратав, що засто-совуються для патогенетичного лшування рестраторних шфекцш, — iмунотропних препаралв бактерiальних лiза-лв, зокрема препарату Бронхо-мунал®.
Kro40BÎ слова: гострi рестраторш шфекцП, бактерiаль-ш лiзати, Бронхо-мунал®.
Abaturov A.Ye.
State Institution «Dnipropetrovsk State Medical Academy of Ministry of Public Health of Ukraine», Dnipropetrovsk, Ukraine
VALUE OF BACTERIAL LYSATES IN PREVENTION OF ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS IN CHILDREN
Summary. The problem of acute respiratory infectious and inflammatory diseases in children is considered in the article. The functions of nonspecific defense system are described, and there is also given a detailed description of drugs used for the pathogenic treatment of respiratory infections — immunotropic agents of bacterial lysates, particularly Broncho-munal®.
Key words: acute respiratory infections, bacterial lysates, Broncho-munal®.
