ЖЕЛЧГОННЫЕ И ХОЛЕСТЕРОЛЛИТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭФИРНОГО МАСЛА ФЕРУЛЫ ВОНЮЧЕЙ В НОРМЕ И ПРИ ПОДОСТРОЙ ТОКСИЧЕСКОЙ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ СС14 Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

10

MEDICAL SCIENCES / «Ш^Ш(Ш]иМ~ЛШ®Ма1>#26(Г7Ш,2©2©

MEDICAL SCIENCES

Азонов Исфандиёр Джахонович,

соискатель кафедры фармацевтического факультета ТГНУ, ЦНИЛ ТГМУ им. Абуали ибн Сино.

Холзода Абдухаким Кувват, кандидат биологических наук, соискатель докторант, старший научный сотрудник ГНИИ Питания Азонов Джахон Азонович,

доктор медицинских наук, главный научный консультант ГНИИ питания, старщий научный сотрудник ЦНИЛ, ТГМУ им. Абуали ибн Сино

Мусозода Сафол, доктор фармацевтических наук, декан фармацевтического факультета ТГНУ.

Ганиев Хуршед Алимович кандидат биологических наук, доцент кафедры физиологии, директор ЦНИЛ ТГМУ. им. Абуали ибн Сино, DOI: 10.24411/2520-6990-2020-12182 ЖЕЛЧГОННЫЕ И ХОЛЕСТЕРОЛЛИТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭФИРНОГО МАСЛА ФЕРУЛЫ ВОНЮЧЕЙ В НОРМЕ И ПРИ ПОДОСТРОЙ ТОКСИЧЕСКОЙ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ СС14

Asonov Isfandiar Djakonovic,

applicant of the Department ofpharmaceutical faculty of Tajik state national University, Central research laboratory TSMU them. After Abuali Ibn Sino.

Hosoda Abduhakim .Quwwat, candidate of biological Sciences, PhD candidate, senior researcher of the state research Institute of Nutrition Asonov Dzhakhon Asanovic, doctor of medical Sciences, chief scientific adviser Institute of nutrition, starsi researcher of CSRL, TSMU them. After Abuali Ibn Sino

Musozoda Safol,

doctor ofpharmaceutical Sciences, Dean of the faculty ofpharmacy of tgnu.

Ganiev Khurshed Alimovich

andidate of biological Sciences, associate Professor of the Department ofphysiology, Director of the Central research Institute of TSMU named after Abuali Ibn Si

CHOLERETIC AND CHOLESTEROLAEMIA PROPERTIES OF THE ESSENTIAL OIL OF FERULA SMELLY IN HEALTH AND SUBACUTE TOXIC LIVER INJURY СС14

Актуальность. Известно, что с древнейших времён по сей день различные виды ферулы широко применяется в традиционной и народной медицине различных народов Средней Азии, Иране, Афганистане, Китае, Индии для лечения трудно-заживающих ран, разных опухолей, сифилис, туберкулез, судороги, истерия, чесотка, болезни желудочно-кишечного тракта, органов дыхания и др. [ 9,13]

Многие виды ферулы издавна используются как ценные источники, содержащие важные для организма целебные смолы (асафетида, гальбан, сумбул, хилтит, кинна и др.).

Само название гальбан (Galbanium) происходит от греческого (Chalbany) камеди - смола (или масло - камеди- смола), из за содержания эфирного масла, которое образуется на надрезах и естественных трещинах нижней части ствола, ветвей и корневища много- летнего ферулы камеденосного (Ferula galbaniflua Bjiss.etBuhee). [ 6]

Известно, что в древнем Египте гальбан использовали для бальзамирования осо- бенно Фараонов и вельмож, а также в целебных целях. Согласно литературным источни- кам Демокрит (11 в. д.н.э.) рекомендовал окуривание гальбаном жилья для защиты от комаров. Флорентин (111 в.) указал на то, что окуривание гальбаном прогоняет всех пресс- мыкающихся. Так он советовал использование курение гальбаном и ассфетидой для защиты жилья от змей.

Согласно Теофрасту (370-285 до н.э.) ферулу (панак псклепиев) дают пить с вином при укусах змей и скорпионов, нарывах, а употребляют с медом - от опухолей и сухим панаком присыпали мокнущие язвы. [15,16]

Абуали ибн Сино (Авиценна ,Х в) во второй книге «Канона врачебной науки» пишет о лечебных свойствах различных видов ферулы и - указывает на то, что камедь Ferula assafoetida L. обладает выраженным ветрогонным, переваривающим, противовоспа-

«C@yL@qyiym-J®yrMaL»#26î7®),2©2© / MEDICAL SCIENCES

лительным и спазмолитическим свойствами. Препараты из Ferula galbaniflua Bois являются хорошими противовоспалительными средствами при лечении геморроя, спазма мыши головной и зубной боли, эпилепсии и отите. Препараты из ферулы также ослабляют поясничные боли, очищают кожу лица отпиг-ментных пятен, обладают мочегонными свойствами. (2)

Абумансур Муваффак (Х в.). в своем труде «Махзан уд-Авдия» указывает на то, что ферула снимает артралгические боли, улучшает деятельность желудка, улучшает аппетит, а также обладает ветрогонными и ранозаживляющими свойствами.(1)

Амирдавлат Амасиаци (ХУПв.) в книге «Ненужное для неучей» пишет, что препараты ферулы вонючей оказывают смягчающее действие, усиливают половое влечение, способствуют перевариванию пищи, обладают мочегонными и глистогонными свойствами; кроме того, камедь ферулы является хорошим противоядием и дальше указывает, что ферула персидская (F. Persica Willd) наряду с полезными свойствами при лечении различных параличей, эпилепсии, начинающейся катаракте и воспалении век, также обладает глистогонными и мочегонными свойствами, выводит мелкие камни и устраняет почечную колику.

(3)

В Средневековой и традиционной медицине таджиков и других народов Центральной Азии, издавна используют хилтит (инги бадбуй, сами, ох-чаир, шаир) как спазмолитическое, противосудорож-ное, желчегонное, желудочно-кишечное средство. Ферулу также назна- чают при истерии, эпилепсии, ипохондрии, судорогах, бронхиальной астме, туберкулезе, ревматизме, сахарном диабете, болезнях печени, кожных и венерических болезнях и при злокачественных опухолях. [4,8,14,17]

Экспериментальными исследованиями на белых крысах и кроликах установлены гепатозащит-ные, противовоспалительные и антиоксидантные свойства порошка комедии ферулы вонючей ( ПКСФ), Ферусино -Р, Ферусин^,Феразона, Феру-сино-РК основными компонетами которых являет экстракт ферула вонючей (Ferula assafoetida L). [7. 12.18]

Наряду с этим были изучены некоторые фармакологические свойства эфирного масла ферулы вонючей. Холовым А.К. и др ((18) были изучены гепатоза-щитные свойства эфирного масла ферулы вонючей. Ими были установлены, что эфирное масло ферулы вонючей в экспериментах на белых крысах и кроликах обладает, гепатопротекторнымы, спазмолити- че-скими, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.

Исходя из этого нами были изучены желчегонные свойства эфирного масла ферулы вонючей на здоровых и подверженных влиянием тетрахлормета-ном крыс при подостром эксперименте.

Цель исследования. Выяснения желчегонных и холестероллитических свойств эфирного масла ферулы вонючей в норме и при токсическом гепатите на белых крысах.

Материалы и методы исследования. Желчегонные свойства ферусинола у здоровых и на фоне

11_

токсического гепатита были изучены на 60 беспородных крысах -самцах мас- сой 220 260 г. Экспериментальных животных содержали в стандартных условиях вива- рия при естественном освещении. Все намечаные исследования проводились согласно с положениями Конвенции по биоэтике Совета Европы (1997). Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в научных исследованиях (1996), а так же согласно Хельсинской декларации Всемирной Ассоциации (1986)

Желчегонный эффект ферулового эфирного масла изучали методом фистули- рования желчного протока по методике Фишера и Варса (1951) . токсическое поражение печени производили подкожным введением 50% -го масляного раствора СС14 в дозе 2 мл/кг массы через день в течение 1-го месяца. Изучаемый средство вводили при интактном исследования внутрижелудочно в дозах 0,01; 0,02; 0,04; 0,05 г/кг, а в сериях с токсическим гепатитом 0,01; 0,02; и 0,04 г/кг массы

Животные были распределены следующим об-разом;1-интактные ( контрольные), 2,3,4,5 животные получавшие ферусинол в дозе 0,01; 0,02;0,04;,0,05 г/кг массы одно- кратно. 2 группа. ( токсический гепатит) 1. Интактные, 2. Контрольные ( только СС14) 3,4,5, животные которые на фоне гепатотоксина в течение 1 -го месяца получали внутрижелудочно ферусинол. Контрольные животные получали соответствующий объем подсолнечного масла.

Сбор желчи производили через 1,2,3 часа от начало внутрижелудочного введения изучаемого средства. О проявление желчегонного эффекта ссудили по объему секретиру- емой желчи. В связи с тем, что в опытах использовали животных различного веса, сходя из этого расчет производили в мг/мин на 100 г /массы тела. Общий холестерин состава желчи определяли по В.П. Мирошиченко (1978).[10] Суммарные желчные кислоты (СЖК) и холевую кислоту (ХК) по Р.А. Поповой и соавт., (1969). [11] Содержание фосфолипидов в желчи определяли при помощи бюретовой реакции ( С.Г. Аптекар и соавт., 1969).[5] Холато-холистериновый коэффициент или индекс литогенности рассчитывали математически, как соотношение СЖК к холестерину отдельно для каждой порции желчи ( Р.А. Попова и соавт., 1969).[11] Полученные цифровые данные были обработаны общепринятыми статистическими методами при помощи персонального компьютера с использованием программы SPSS с пакетом анализа для Windows 10.

Результаты и их обсуждения. Известно, что эфирные масла наряду с другими свойствами обладают значительными желчегонными свойствами. Исходя из этого нами были изучены желчегонные свойства различных доз эфирного масла ферулы вонючей ( ферусинола) на здоровых и пораженных тетрахлор-метаном экспериментальных белых крысах линия Ви-стар. Как видно из данных (рис,1) у здоровых (интакт-ных) крыс за каждый час количество секретируемой желчи составило в среднем 3,0±0,015 мг/100 г/мин массы тела животного.

МББГСЛЬ 8С!Б]ЧСБ8 / «Ш^Ш(Ш1УМ~ЛШ®Ма1>#26(Г7Ш,2©2©

12_

В сериях, получавших испытуемое эфирное масло в дозах 0,01, 0,02, 0,04 и 0,05 г/кг массыколиче-ство секретируемой желчи по сравнению с интакт-ными животными за три часа от начало введения ис-

Полученные результаты свидетельствуют о том, что эфирное масло ферулы вонючей обладая желчегонными свойствами тем самым улучшает секреторную функцию печени.

Наряду с желчегонными свойствами были изучены влияние испытуемого эфирного массла на химический состав желчи. Согласно представленными в (табл. 1) данными ферусинол в указанных дозах активно влияет на показатели химического состава желчи. Концентрация холестерина в сериях получав-

Полученные результаты свидетельствуют о том, что ферусинол обладает выраженным желчегонными и холестерол-литическими свойствами , а также улучшает химический состав желчи, что по всей вероятности происходит за счет улучшение метаболизма и катаболизма холестерина, что способствует в рессин-тезе последнего в желчные кислоты на фоне

20%,36,6%,24,8%,13,8% соответственно. Анализ полученных результатов показало, что ферусинол в дозах 0,02 и 0,04 г/кг и особенно в дозе 0,02 г/кг по сравнению с другими дозами оказал более заметный жел-

ших испытуемое средство в указанных дозах по сравнению с интактными (контрольными) животными снижается на -17%,-28%,-23%,

-18,2%, соответственно. Уровень суммарных желчных кислот (СЖК) повышается на -20%,-35,9%, - 26,2%, -15% соответственно. Испытуемое средства также снижает уровень холевой кислоты, хотя показатели были недостоверными. Наряду с этим эфирное масло в дозе 0,02 г/кг достоверно ( Р< 0,001) повышает уровень фосфолипидов состава желчи и показатель индекса литогенности ХХК.

Таблица 1.

токсического гепатита. Известно, что желчевыдели-тельная функция печени является наиболее чувствительной к воздействию токсических веществ, в том числе к СС14 и в связи с этим дальнейшие изучение желчегонные и холестерол-литических свойства испытуемого эфирного проводились на фоне токсического поржения печени СС14.

пытуемого эфирного масла увеличилась на чегонный эффект.

14 12 10 8 6 4 2 0

Кол-во секретируемое желчи в мг/мин/100 массы тела

Интакт 1.2.3.4

Ферусин -0,01 Фересин-0,02 Ферусин 0,04 Ферусин-0,05

Рис. 1.Желчегонные свойства различных доз ферусинола у интактных крыс-1. Количество секретируемое желчи за 1 ч. 2- за 2 ч. 3- за 3 ч. 4. в среднем за 3 часа.

Влияние ферусинола на показатели химического состава желчи у инт актных крыс.

Серия опытов и дозы в г/кг Количество желчных кислот в

Холестерин ммоль/л СЖК ммоль/л ХК ммоль/л ФЛ г/л ХХК

Интактные 2,2±0,04 29,8±0,3 7,9±0,05 3,2±0,02 13,54±0,2

Ферусинол-0,01 1,7±0,01* - 18,2 35,9±0,45* - 20,5 7,2±0,06 -8,86 3,6±0,01 12,5 21,1±0,11** 55,8

Ферусинол-0,02 1,6±0,012** -28 40,5±0,34** 35,9 7,0±0,035 11,4 4,4±0,06** 37,5 25,3±0,21** 86,85

Ферусинол-0,04 1,7±0,022* 23 37,6±0,4* 26, 2 7,3±0,044 7,6 3,8±0,02* 18,8 22,1±0,06** 63,2

Ферусинол -0,05 1,8±0,01* 18,2 34,2±0,11* 15 7,2±0,9 8,86 3,5±0,03 9,37 19,0±0,7** 40,3

Примечание: * - р<0,05 в сравнении с интактной группой ** - р<0,001 в сравнении с контрольной группой

«C@yL@qyiym-J®yrMaL»#26I7®),2©2© / MEDICAL SCIENCES

13

Испытуемое средство вводились из расчета 0,01, 0,02, 0,04 и 0,05 г/кг массы тела животного ежедневно 1 раза в день в течение одного месяца. В результате месячного введения гепатотоксина объема секретиру-емой желчи у контрольных животных по отношению к интактным крысам за три часа уменьшался среднем на 35,55%.

На фоне месячной интоксикации гепатотокси-ном (рис 2) у леченных ферусинолом крыс в дозах 0,02 и 0,04 г/кг объем секретируемой желчи по сравнению с контрольными сериями увеличился на 77,474,0%. При этом эффективность ферусинола в дозе 0,02 г/кг массы тела был наиболее достоверный, чем остальные дозы.

Количество секретируемой желчи в мг/мин на 100 г массы тела

14 12

Интакт-конт Ферусин-0,01-0,02 Ферусин 0,04-0,05

Рис 2 Рис. 1.Желчегонные свойства различных доз ферусинола при подострой интоксикации крыс СС14. Количество секретируемое желчи за 1 ч. 2- за 2 ч. 3- за 3 ч. и 4. в среднем за 3 часа.

В результате месячной интоксикация крыс гепа-тотоксином способствовало нарушению химического состава желчи. Концентрация холестерина в желчи контроль- ных групп по сравнению с интактными снизился на 17%, что по всей вероятности происходит за счет нарушения холестерин синтезирующий функции печенив результате губительного воздействия тетрахлорметана на печеночные клетки. Наряду с этим под воздействием СС1 нарушается процесс синтеза желчных кислот и фосфолипидов.

Уровень СЖК, фосфолипидов (ФЛ) и ХХК состава желчи контрольных групп по сравнению с ин-

тактными снижается на 32%,26% и 18,2% соответственно, а уровень холевой кислоты повышается на 26,6%.

Необходимо отметит, что отрицательные изменение нормального химического состава желчи свидетельствует о тяжелых нарушениях функции печени и тяжелых поражениях функции гепатоцитов.

Ферусинол введенный особенно в дозе 0,02-0,04 г/кг массы тела в течение 1 -го месяца заметно предотвращал отрицательное воздействие гепатотоксина на печеночные клетки и способствовал улучшению химического состава желчи у подопытных крыс ( табл.2)

Таблица 2.

Влияние различных доз ферусинола на химический состав желчи при подострой интоксикации крыс

СС14

Серия опытов и дозы в г/кг Количество желчных кислот в

Холестерин СЖК ХК ФЛ ХХК

Интактные 2,1±0,04 29,8±0,3 7,9±0,05 3,2±0,02 14,2±0,8

СС14 2 мл/кг через день 1 месяц

Контрольные 1,75±0,1* 17 20,3± 0,8** 32 10,0±0,1* 26,58 2,4±0,05* -25 11,6±0,5* 18,3

Ферусинол-0,01 2,3±0,01** 31,4 34,8±0,95** 71,42 7,2±0,06** 28 3,3±0,03** 37,5 15,1±0,41** 30,2

Ферусинол-0,02 2,2±0,012* 25 38,5±0,64** 90 7,0±0,035** 30 3,6±0,06** 50 17,5±0,31** 51

Ферусинол-0,04 2,1±0,022* 20 35,6±0, 55** 75,36 7,3±0,044* 27 3,4±0,02** 41,66 15,5±0,6** 33,62

Ферусинол -0,05 2,2±0,01* 25,7 33,2±0,85** 63,54 7,4±0,9* 26 3,2±0,05** 33,3 15,0±0,35* 29,3

Примечание: * - p<0,05 в сравнении с интактной группой ** - p<0,001 в сравнении с контрольной группой

14

MEDICAL SCIENCES / «Ш^Ш(Ш]иМ~ЛШ®Ма1>#26(Г7Ш,2©2©

Концентрация нарушенного под действием ге-патотоксина общего холестерина в результате месячного лечения ферусинолом по отношению к контрольным крысам восстанавливается на 25-20%.

Уровень суммарных желчных кислот (СЖК) повышается на 90-75,4%, фосфолипидов на 50,041,66%, а уровень холевой кислоты снижается на 51,0-33,62%. Хотя указанные показатели под влияние других доз также были достоверными, однако вышеуказанные дозы 0,02 и 0,04 г/ кг и особенно ферусинол в дозе 0,02 г/кг оказал более заметное эффективность как на секреторную функцию так и на химический состав желчи. Показатель холато-холестеринового коэффициента в сериях получавших испытуемое эфирное масло в дозе 0,02 г/кг массы тела также были более достоверными. ( Р<0,001)

Таким образом, полученные результаты свидетельствует о том, что испытуемое нами эфирное масло ферулы вонючей ( ферусинол) обладает выраженными желчегонными и холестерол-литическими свойствами, что по всей вероятности связано с тем, что эфирное мало ферулы вонючей смягчая токсическое воздействие гепатотоксина на печеночные клетки, тем самым улучшает метаболические и синтетическую функцию печени в результате предотвращения цитолиза гепатоцитов.

Литература.

1. Абумансур Муваффак Фармакопея, Абуманс-ури Муваффака, Душанбе.--«Ирфон».-

1992.- 192 с

2.Абуали ибн Сино Канон врачебной науки. -Ташкент.-Изд-во АН Уз.ССР.-1966.-Т.2-3

.-820 с.

3.Амасиаци Амирдавлат Ненужное для неучей.// Москва «Наука» .- 1990.-800 с.

4.Азонов Д.А. Лекарственные и пищевые растения.- Изд-во « Ирфон» 2010.-680 с.

5.Аптекар С.Г. Биохимические методы исследования в клинике/ С.Г. Аптекар,А.А. Покровский// .1969.- С.61-63.

6. Баранов Ю.В. Систематика и география перспективных для применения в медицине ферулы пародов S. Corodosma, Merwila Narthex. Автореф. канд.биол. наук.- Москва.-1982.- 22 с.1982

7.Бобоев.Дж.А. Влияние ферусинола на липид-ный состав крови на фоне токсического гепатита/ Д.А. Бобоев.,А.К. Холов., Д.А. Азонов и др.,// Вестник ТНГУ.- 2016.-1/1(192).- С 288-292.

8.Выходцев Н.В. Дикорастущие лекарственные растения Киргизии/ Н.В. Выходцев.. Е.В. Никитина//.- Фрунзе.-1946.-72 с.

9. Додобоева О. Словарь научных и местных названий лекарственных растений Северного Таджикистана. -Душанбе.- Изд-во «Ирфон».-130 с. (1972;).

10. Мирошиченко В.П. Определение желчных кислот и холестерина в желчи// .- Лаб. Дело.-1989.-3.-С.149-153.

11.Попова Р.А. Определение суммарного содержания желчных кислот и холевой кислоты в желчи / Р.А. Попова., П.О. Риппати., З.А. Бехтерева и соавт.,// .-Лаб. дело 1969 .-11.- С. 664-666.

12.Рахимов Ш.А. О противовоспалительном действии ферулы при артрите/ Ш.А. Рахимов., Д.А.Азо-нов и др// Вестник Авиценны.- 2007.- 1(30).- С 57- 62.

13. Рахимов Ш.А. Физиологическая характеристика систем организма при действии порошка смолы ферулы вонючей (ПСФ), Ферусино-G, Ферусино-Р. ( эксперим. исследование).- Дисс. канд.мед наук.- Ду-шанбе.-2007,- С. 10-25.

14. Рахмонкулов У Среднеазиатские виды рода Ferula L.-источник сесквитерпеновых производных. -Сб. биологические особенности и распространение перспективных лекарственных растений./ У. Рахман-кулов., С. Мелибаев., А.И. Саидходжаев// .- Ташкент, «Фан».-1981.- С. 138-154.

15.Ходжиматов 1989 Дикорастущие лекарственные растения Таджикистана .-Душанбе ТС.-1989.-368 с.

16. Ходжиматов М. О локализации кумариновых соединений в корнях Ferula ovina (boiss) / М.Ходжи-матов//.- Докл.АН РТ.-2004,Т.ХЬШ, №6.-С.22-29. 2004).

17. Холматов Х.Х. Основные лекарственные растения Средней Азии/.-1984.-200с.

18. Холов А.К. Влияние ферусинола на антитоксическую и экскреторную функцию печени при токсическом поражении печени СС14/ А.К. Холов., Г.В. Разыкова.. П. Раупова.. Д.А. Азонов// .-Здравоохранения Таджикистана.-2011.-№3 (310).- С 75-79.