CC BY
40
Лекарственные растения
О НИКОЛАЕВ С.М., САМБУЕВА З.Г., ЦЫРЕНЖАПОВ А.В., БОДОЕВ Н.В., РАДНАЕВА Л.Д., НИКОЛАЕВА Г.Г., ТЫХЕЕВА Н.А., АВЕРИНА Е.С. -
ЖЕЛЧЕГОННОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРИРОДНОГО КСАНТОНОВОГО ГЛИКОЗИДА В ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЕ
С. М. Николаев, З.Г. Сажбуева, А. В. Цыренжапов, Н.В. Бодоев, Л .Д. Раднаева,
Г.Г. Николаева, Н.А. Тыхеева, Е.С. Аверина.
(Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, директ. - чл.-корр. РАН, д.н.н., проф.
В.М. Корсунов и Байкальский институт природопользования СО РАН, директ. - чл.-корр. РАН, дбн., проф. А.К. Тулохонов, г. Улан-Удэ)
Резюме. В данной статье приводятся результаты определения желчегонного действия природного ксантонового гликозида мангиферина (2-С-Р-Д-глюкопиранозил-1,3,6,7-тетраоксиксан-тона) в липосомальной форме из концентрата полиненасыщенных жирных кислот жира байкальской нерпы. Влияние липосомальной формы мангиферина в экспериментально-терапевтической дозе изучено при внутрибрюшинном пути введения интактным белым крысам-самцам линии \ЛЛз(аг. Установлено, что мангиферин в указанной лекарственной форме оказывает выраженное желчегонное действие, превосходящее аналогичную активность субстанции мангиферина. В работе обсуждаются возможные механизмы выраженного желчегонного действия липосомальной формы указанного ксантонового гликозида.
Ключевые слова:
Известно, что вирусные гепатиты А, В, С, Д и Е (НАУ, НВУ, НСУ, НОУ, НЕУ) широко распространены и в настоящее время представляют основную причин)' инвалидизации и летальности населения [11].В связи с этим, актуальным представляется дальнейший поиск, изучение и повышение эффективности геиатозащитных и желчегонных лекарственных препаратов. В этом аспекте определенный интерес представляет опыт тибетской медицины. В частности, в практике тибетской традиции врачевания для лечения и профилактики заболеваний печени и желчевыводящих путей широко используются препараты, полученные из горечавника бородатого (Оепйапор-
ЬайШа (Ргое!) Ма.) Из указанного вида сырья был выделен ксантоновый гликозид-мангиферин (2-С-|3-Д-глюкониранозил- 1,3,6,7-тетраоксиксан-тон), который обладает холеретической активностью [5,10]. Для повышения биодостунности и увеличения холеретической активности мангиферина была разработана линосомальная форма данного фармакологического средства с использованием концентрата полиненасыщенных жирных кислот жира байкальской нерпы. Исследованиями показано, что жир байкальской нерпы содержит более 60 жирных кислот, содержащих от 8 до 22 углеродных атомов [9]. На долю нолинена-сыщенных кислот приходится 22,0-23,0% (в том числе диеновых - 6,1-7,0%; триеновых - 0,2-0,3%; тетраеновых - 3,0-4,1%; нентаеновых - 4,6-5,0%; гексаеновых - 6,2-7,0%).
Целью настоящей работы является определение желчегонного действия липосомальной формы мангиферина при внутрибрюшинном введении интактным животным.
Материалы н методы Исследования проведены на 60 белых крысах-самцах линии \Vistar с исходной массой 180-200 г в условиях комнатной температуры но общепринятой методике [7]. Мангиферин в эффективной дозе (ОЕ50), рассчитанной но Ю.И. Иванову и
О.Н. Погорелюку [3] и соответствующей 5,0 мг/кг, а также его линосомальную форму, содержащую 5,0 мг/кг данного ксантонового гликозида, вводили животным, находящимся под наркозом (натрия тиопентал), внутрибрюшинно, однократно в изо-эффективном объеме 0,5 мл/100 г массы крыс. Животным контрольной группы в аналогичном режиме вводили эквиобъемное количество дистиллированной воды. Крыс, находящихся под наркозом, дополнительно не согревали. О выраженности желчегонного действия указанных веществ судили но скорости секреции желчи, объему желчи, содержанию в ней билирубина, желчных кислот и холестерина [6,4]. Полученные данные статистически обработаны с использованием нена-раметрического критерия Уилкоксона [8].
Результаты и обсуждение Из таблицы 1, в которой представлены полученные результаты, следует, что внутрибрюшин-ное введение мангиферина 1-ой опытной группе крыс в дозе 5,0 мг/кг сопровождалось увеличением скорости секреции желчи но сравнению с таковой у крыс контрольной группы в первые 2 часа после его введения на 16%, а на 3-4 ч опыта - 23 и 62,5% соответственно. Общее количество выделенной желчи превышало контроль на 18,5%. Наряду с этим, мангиферин способствовал ускорению секреции билирубина с желчью, суммарная концентрация которого за 4 ч опыта превышала
Таблица 1.
Влияние мангиферина и его липосомальной формы на скорость секреции и биохимический состав желчи
у белых крыс при однократном введении
Условия опыта Средние величины показателей в исследуемых группах
Скорость секреции желчи в течение 5 ч, мг/мин на 100 г Общее кол-во желчи за 2-5ч Желчные кислоты Били- рубин Холе- стерин
1 ч 2 ч 3 ч 4 ч 5 ч мг/100 г Mr %
Контроль (Н20) и=6 6,4+0.5 6,1+0,5 5,6+0,5 4,8+0.4 3,5+0,2 1200+99 2720 30 23
Мангиферин и=6 6,6±0,6 7,1+0,5 6,5+0,4 5,9+0,5 5,2+0,3* 1422+104 2834 43 24
Мангиферин в липосомальной форме 11=6 6,7+0,3 8,1+0,5* 6,8+0,4 6,1+0,3* 5,7+0,3* 1602+95* 3328 44 25
Примечание :* - разница достоверна при сравнении с контролем при Р<0,05; и - количество животных в lpyuue
данный показатель у крыс контрольной группы на 43,3%. При введении крысам 2-ой группы мангиферина в липосомальной форме отмечено значительное ускорение скорости секреции желчи. В частности, через 1 ч после введения указанного средства скорость секреции желчи но сравнению с таковой у крыс контрольной группы повышалась на 32,8% и в последующие часы наблюдения - на 21, 27 и 63% соответственно. Общее количество выделенной желчи превышало контроль на 35%. Также отмечено ускорение секреции с желчью билирубина, концентрация которого превышала контроль на 46,6%. Кроме того, ксантон в указанной лекарственной форме способствовал стимуляции выделения желчных кислот, суммарная концентрация которых в желчи превышала таковую у крыс контрольной группы на 22,8%. Ман-
гиферин и его лииосомальная форма на экскрецию холестерина существенного влияния не оказывали.
Установленная выраженная холеретическая активность липосомальной формы мангиферина объясняется тем, что лииосомы "доставляют" непосредственно субстанцию (мангифсрин) в орган-мишень, т.к. известно, что они являются идеальными переносчиками веществ [и. Более того, установлено ранее, что через 5 минут после введения около 25,030,0% лииосом концентрируются именно в иечени [2]. Этим, очевидно, объясняется выраженное холе-ретическое действие мангиферина в липосомальной форме. На основании этого можно заключить о потенциальной перспективности липосомальной формы мангиферина для клинической медицины.
CHOLERETIC EFFECT OF THE NATURAL XANTHONE GLYCOSIDE IN LIPOSOMAL FORM
S.M. Nikolayev, Z.G. Sambuyeva, A.V. Tsyrenzhapov, N.V. Bodoyev, L.D. Radnayeva, G.G. Nikolayeva,
N.A. Tykheyeva, Ye.S. Averina
(Institute of General and Experimental Biology, SD RAS, Ulan-Ude)
Findings of the research of the determination of choleretic effect of the natural xanthone glycoside-mangiferin (2-C-p-D-glucopyranozil-l,3,6,7-tetraoxyxanthone) in liposomal form, derived from the concentrate of polyunsaturated lipoic acids ofBaikalian seal fat are given in the paper. The influence of the mangif-erin liposomal form in experimental-therapeutic dose was studied in intraperitoneal injection to intact Wistar-line white male-rats. It has been established that mangiferin in this medicinal form is compared favourably with the substance of mangiferin in choleretic effect. Possible mechanisms of the marked choleretic effect of the xanthone glycoside liposomal form are discussed in the paper.
Литература
1. Бурханов С.А., Торчилин В.П., Ермолин Г.А., Ко-телянский Э.В., Ефремов Е.Е., Трахт И.Н., Клиба-нов А.Л., Лукьянов А.Н. Лииосомальная везикула для направленного транспорта биологически активных веществ. - Ас. № 1301406 5и А1, БИ №13 от 07.04.1987.
2. Грегориадис Г., Аллисон А. Лииосомы в биологических системах. - М., 1983. - 576 с.
3. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах но программам. -М.: Медицина, 1990. - 224 с.
4. Мирошниченко В.П., Громашевская Л.Л., Касаткина М.Г. и др. Определение содержания желчных
кислот и холестерина в желчи // Лабораторное дело. - 1978. - №3. - С.149-153.
5. Николаева Г.Г. Фитохимическое исследование растений семейства Горечавковых флоры Сибири: Автореф. дис. ...докт. фармац. наук. - М., 2000. -44 с.
6. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях: - М.: ГЭОТАР - МЕД, 2001. - 256 с.
7. Скакун Н.П. Нейрогуморальный механизм желчегонного действия инсулина // Проблемы эндокринологии. - 1956. - №6. - С.75-78.
8. Скакун Н.П., Олейник А.Н. Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную
функцию печени // Фармакол. и токсикол. - 1967. -Т.ЗО, №3. - С.334-337.
9. Тыхеева Н.А., Ламажанова Г.П., Жамсаранова С.Д. Способ получения линосом. Патент РФ на изобретение № 2153328. Опубл. 27.07.2000.
10. Цыренжанов А.В. Сравнительная оценка желчегонного и геиатозащитного действия лекарствен-
ных средств из растений семейства Горечавковых: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Улан-Удэ. -1999.-23 с.
11. Шуваль Д. Вакцины против генатотронных вирусов // Клинические перспективы в гастроэнтеролога^ генатологии. - 2001. - №2. - С.8-11.
© АРИУНАА Д., ФЕДОСЕЕВА Г.М., ЭРДЭНЭЦЭЦЭГГ., АМБАГА М., БЯМБАДОРЖБ., МИРОВИЧВ.М.
САРСАПАРИЛЬ
Д. Лриунаа, Г.М. Федосеева, Г. Эрдэнэиэиэг, М. Лмбага, Б. Бямбадорж, В.М. Мирович.
(Монгольский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. Ц. Лхагвасурэн. кафедра организации фармации и технологии лекарств, зав. - д.фарм. наук, доцент Г. Эрдэнэцэцэг, Иркутский государственный медицинский университет, кафедра фармакогнозии и ботаники, зав. -д.фарм. наук, проф. Г.М. Федосеева)
Резюме. Группа лекарственных растений рода втИах, объединенная под общим названием сарсапариль, проникла из Америки в европейскую медицину в 15 веке через испанских торговцев. Её очищающее кровь действие привлекло в то время огромное внимание и, кроме того, она широко применялась для лечения сифилиса. Вскоре сарсапариль стала продаваться на всех открытых рынках Европы и приобрела большую популярность наравне с другими ценными лекарственными растениями. Это свидетельствует о том, что практическая научная медицина не могла обойти вниманием указанный объект. Однако до сих пор не разработаны стандартизованные лекарственные препараты из этого растения с определенным составом действующих веществ и дозировкой. В связи с выше изложенным возникла необходимость в исследованиях по установлению зависимости биологической активности действующих веществ этого растения от лекарственной формы, т.е. установлении зависимости конечного варианта "Биологическая активность - доза - лекарственная форма". В статье дана информация из тибетских источников о лекарственных средствах традиционной медицины Тибета, используемых при нарушениях пищеварения и обмена веществ. Приведены комментарии к тибетским понятиям и терминам "несварение", "огненная теплота", "холод слизи".
Ключевые слова: сарсапариль, лекарственное сырье растительного происхождения, фармакология, научный обзор.
Ботанические свойства
Название растения "сарсапариль" произошло от испанских слов "гатга" - широко распространённое дикорастущее растение, "рагга" - спиралевидное растение и "Ша" - маленькое. Его старинное латинское название - втПах.
Большинство ботаников северного полушария Земли относит растения рода БтИах к семейству лилейных (ЬШасеае). Но некоторые ботаники в последнее время стали делить растения семейства втЛассае из Южной Америки на дополнительные семейства, различающиеся между собой. В мире насчитываются около 350 видов растений семейства втЛассае, которые в основном встречаются в Азии или в странах других континентов с жарким и теплым климатом. Однако только некоторые из них используются для получения лекарственных средств [1,8л 7].
По морфологическому строению это деревянистые растения, имеющие ветви наподобие парных крючков, чтобы взбираться наверх, листья на ветвях простые, с выступающими бугорчатыми узорами, цветки правильного строения, делятся на мужские и женские, цвет их зеленоватожелтоватый или коричнево-вишневый. Плоды мелкие, черного, голубого, красного и других цветов. Стебель приземистый, короткий, толстый с тиллами.
Виды сарсапариль предпочитают расти на влажных лесных почвах. Указанные свойства этих растений долгое время были причиной заблуждений относительно их чёткой систематики. Что касается названий, то в Северной Африке, Южной Америке и во многих странах Европы эти виды называли но именам авторов, которые в течение многих лет проводили над ними наблюдения, исследовали их.
Из истории применения
По данным Шиелдэ впервые настоящая сарса-париль была обнаружена на левом отроге горы в Мексике [17]. Он писал, что в течение года собирал её корни, сушил на солнце, завязывал в пучки и экспортировал в Веру Круц. Это происходило в 1879 год}'. До этого некоторые её виды применялись на родине в лечебных целях. Из всех видов раньше всех была выявлена и стала применяться втЛах аврсга. Диоскоридес и Плиний высказали мнение о том, что листья З.аврсга полезно применять до- и после приема алкоголя, а также при смертельных отравлениях [9]. В библиографии но древнейшей систематике свойств лекарственных растений природное начало Сарсапариль охарактеризовано как "жаркое и сухое", что обращало на себя внимание [6,7,10].
Молодые корни сарсапариль употребляли в пищу во времена Римской империи и на бал-
