CC BY
20
DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-175-3-76-79
Желчегонная активность экстрактов сухих Carthamus tinctorius L., Tagetes erecta L. и Calendula officinalis L.
Николаев С. М., Бадмаев Н. С., Самбуева З. Г., Оленников Д. Н., Кащенко Н. И. ФГБУН Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, 670047, г. Улан-Удэ, Россия
Choleretic activity of dry extracts of Carthamus tinctorius L., Tagetes erecta L. and Calendula officinalis L.
S. M. Nikolaev, N. S. Badmaev, Z. G. Sambueva, D. N. Olennikov, N. I. Kashchenko
State Federal Budgetary Scientific Organization Institute of General and Experimental Biology Siberian Branch Russian Academy of Science, 670047, Sakh'yanovoy Str., 6, Ulan-Ude, Russia
Для цитирования: Николаев С. М., Бадмаев Н. С., Самбуева З. Г., Оленников Д. Н., Кащенко Н. И. Желчегонная активность экстрактов сухих Carthamus tinctorius L., Tagetes erecta L. и Calendula officinalis L.. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;175(3): 76-79. DOI: 10.31146/1682-
8658-ecg-175-3-76-79
For citation: Nikolaev S. M., Badmaev N. S., Sambueva Z. G., Olennikov D. N., Kashchenko N. I. Choleretic activity of dry extracts of Carthamus tinctorius L., Tagetes erecta L. and Calendula officinalis L.. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;175(3): 76-79. (In Russ.) DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-175-3-76-79
И Corresponding author: Самбуева
Зинаида Гомбожаповна Zinaida G. Sambueva
zinasamb @yandex.ru
Николаев Сергей Матвеевич, заведующий лабораторией экспериментальной фармакологии, д.м.н., профессор Бадмаев Никита Сергеевич, лаборатория экспериментальной фармакологии, аспирант
Самбуева Зинаида Гомбожаповна, лаборатория экспериментальной фармакологии, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник
Оленников Даниил Николаевич, лаборатория медико-биологических исследований, доктор фармацевтических наук, ведущий научный сотрудник
Кащенко Нина Игоревна, лаборатория медико-биологических исследований, кандидат фармацевтических наук, научный сотрудник
Sergei M. Nikolaev, The Head of Laboratory of Experimental Pharmacology, Doctor of Sciences (Medicine), professor; Scopus Author ID: 7005282338, ORCID: http://orcid.org/0000-0001-6244-9506
Sergeevich B. Nikita, Laboratory of Experimental Pharmacology, post-graduate student; Scopus Author ID: 57200203839 Zinaida G. Sambueva, Laboratory of Experimental Pharmacology, Candidate of Sciences (Biology), senior researcher; Scopus Author ID:6602533961
Daniil N. Olennikov, Laboratory of Medical and Biological Research, Doctor of Sciences (Pharmacy), leading researcher; Scopus Author ID: 6506525133, ORCID: http://orcid.org/0000-0001-8194-1061
Nina I. Kashchenko, Laboratory of Medical and Biological Research, Candidate of Sciences (Pharmacy), researcher; Scopus Author ID: 55930999500
Резюме
Цель исследования. Изучить желчегонное действие экстрактов сухих сафлора красильного (Carthamus tinctorius L), календулы лекарственной (Calendula officinalisL.) и бархатцев прямостоячих (Tageteserecta L.).
Материалы и методы. Эксперименты проведены на белых крысах-самцах с массой 180-230 г. Экстракты вводили в двенадцатиперстную кишку крыс в дозах 50, 100 и 200 мг/кг массы однократно в виде водного раствора.
Результаты. В результате проведенных исследований установлено, что экстракты Calendula officinalis и Tagetes erecta оказывают выраженное желчегонное действие, обусловленное наличием в них биологически активных веществ, преимущественно флавоноидов.
Ключевые слова: сафлор красильный, календула лекарственная, бархатцы прямостоячие, экстракты, желчегонное действие
Summary
The aim of the present work was to estimate the choleretic effect of dry extracts derived from Carthamus tinctotius L, Calendula officinalis L. and Tagetes erecta L.
Materials and methods: The experiments were carried out on white male rats weighing 180-230 g. The extracts in a single dose were introduced into the duodenum of the rats at the doses of 50, 100 and 200 mg/kg in the form of water solution.
Results: The results of the experiments have shown that the extracts from Calendula officinalis and Carthamus tinctorius have the marked choleretic effect due to the presence of biologically active substances, predominantly flavonoids.
Keywords: Carthamus tinctotius L, Calendula officinalis L, Tagetes erecta L, extracts, choleretic effect
Желчеобразование и желчевыделение являются составной частью внешнесекреторной функции печени, угнетением которой сопровождаются заболевания гепатобилиарной системы и многие другие расстройства организма. В профилактике и лечении заболеваний печени и желчевыводя-щих путей особое место принадлежит растениям [1, 2, 3]. Фитопрепараты характеризуются наличием биологически активных веществ, находящихся в оптимальных сочетаниях, что обеспечивает выраженное действие на систему пищеварения и влияние на все функции организма [2, 4, 5, 6, 7].
Целью настоящей работы явилось определение желчегонного действия экстрактов календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), сафлора красильного (Carthamus tinctorius L.) и бархатцев прямостоячих (Tagetes erecta L.). Сухие экстракты получали путем экстрагирования растительного материала 70% этанолом в соотношении сырье -экстрагент 1:15 с применением ультразвуковой обработки в течение 45-60 минут, с последующим концентрированием и высушиванием в вакуум-сушильном шкафу.
Материалы и методы исследований
Эксперименты проведены на интактных белых крысах - самцах линии Ш181аг с массой 170-200 г. Желчь получали у крыс, наркотизированных натрия тиопенталом (40 мг/кг массы, внутрибрюшин-но), с помощью канюли, вставленной через надрез в общий желчный проток. Желчь собирали в стеклянные желчесборники через каждый час в течение 4 часов по методу Н. П. Скакун и А. Н. Олейник [9]. О степени желчегонной активности судили по скорости секреции и общему количеству выделенной желчи, а также по содержанию в ней основных её ингредиентов: билирубина, желчных кислот
и холестерина [8, 9]. Экстракты в виде водного раствора (1 мл) вводили шприцом в двенадцатиперстную кишку животных опытных групп в дозах 50, 100 и 200 мг/кг массы крыс. Животным контрольной группы вводили эквиобъемное количество воды очищенной. Значимость различий между данными опытных и контрольной групп животных оценивали с помощью непараметрического критерия и Манна-Уитни. Протокол исследования согласован с этическим комитетом Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (протокол № 17 от 12. 03. 2018).
Результаты исследования и их обсуждение
Полученные данные представлены в таблицах 1, 2. При сравнительной оценке желчегонной активности указанных экстрактов наиболее выраженная отмечена у экстракта C. officinalis. В частности, при введении крысам экстракта C. officinalis в дозе 50 мг/кг массы через 1 час скорость секреции желчи возрастала на 16%, а в последующие часы опыта - на 37,5 и 44%. При дозе экстракта 100 мг/кг отмечена более выраженная стимуляция холеретической реакции у крыс, скорость секреции желчи возрастала на 28, 35 и 44% (2-4 часы опыта) с повышением общего количества выделенной желчи на 35%. При введении экстракта в дозе 200 мг/кг скорость секреции желчи превышала контроль на 33 и 36%. Наряду с этим, под влиянием экстракта C. officinalis в указанных дозах отмечена стимуляция синтеза и выделения холатов с желчью, суммарное содержание которых превышало контроль на 17,5-30,0%.
Кроме того, данный экстракт способствовал экскреции холестерина с желчью, более выраженной в дозе 100 мг/кг массы крыс. Под влиянием экстракта C. officinalis холеретическая реакция продолжалась в течение всего периода опыта.
Экстракт T. erecta не оказывал существенного влияния на скорость секреции желчи, отмечено его умеренное стимулирующее влияние на синтез и выделение холатов, а в малой дозе способствовал экскреции холестерина с желчью.
Введение крысам экстракта C. tinctorius сопровождалось наиболее выраженным воздействием на секрецию желчи, более значимым через 1 час после его введения. При введении экстракта C. tinctorius в дозе 100 мг/кг скорость секреции желчи возрастала на 29,3% - 24,0% за 2-4 часы опыта. При дозе экстракта C. tinctorius 200 мг/кг через 1 час после его введения скорость секреции желчи превышала
Таблица 1 Условия Скорость секреции желчи в течение 4 часов,
Влияние растительных опыта, мг/ мин. на 100 г
экстрактов на скорость секреции желчи у крыс п = 8 1 ч 2 ч 3 ч 4 ч
Примечание: 1. Контроль (Н2О) 5.2+0,3 5,3+0,4 5,0+0,3 5,2+0,3
* - означает здесь и далее, что 2. T. erecta:
разница между данными 50 мг/кг 5,6+0,4 5,6+0,4 5,1+0,3 4,5+0,2
опыта и контроля значимы 100 мг/кг 5,5+0,3 5,5+0,2 5,2+0,3 4,7+0,2
при Р < 0,05. 200 мг/кг 6,0+0,3 6,0+03 6,2+0,4 5,7+03
Table 1 1. Контроль (Н2О) 6,2+0,3 5,8+04 5,2+0,4 5,20,3
2. C. tinctorius:
Influence of plant extracts on the bile rate of rats 50 мг/кг 100 мг/кг 6,2+0,3 6,4+0,2 6,1+0,3 7,5+0,1* 5,3+0,2 6.4+0,2* 5,3+0,3 6,2+0,2*
Notes: 200 мг/кг 6,6+0,4 7,8+0,2* 6,3+0,3* 6,0+0,3
* - hereinafter P < 0.05 compared with control. 1. Контроль (Н2О) 2. C. officinalis: 5,7+0,2 5,0+0,2 4,8+0,2 4,1+0,3
50 мг/кг 5,1+0,1 5,8+0,2 6,6+0,5* 5,9+0,4*
100 мг/кг 5,8+0,4 6,4+0,4* 6,5+0,4* 5,9+0.4*
200 мг/кг 5,2+0,2 5,9+0,4 6,4+0,4* 5,6+0,4*
Таблица 2 Влияние растительных Условия опыта, п = 8 Общее кол-во желчи за 2-4 ч опыта Желчные кислоты Билирубин Холестерин
экстрактов на общее количество и биохимический состав желчи у белых крыс мг/100 г мг%
1. Контроль (Н2О) 2. T. erecta: 930+66,1 507,3 14,0 54,5
Table 2 50 мг/кг 912+65,7 587,1 13,0 69,6
Influence of plant extracts 100 мг/кг 924+35,3 559,1 14,0 52,8
on the total bile content and 200 мг/кг 1074+56,4 564,3 10,0 56,3
biochemical composition of the rats bile 1. Контроль (Н2О) 2 C. tinctorius: 972+57,0 832,2 16,0 85,1
50 мг/кг 1002+58,6 934,8 17,0 115,9
100 мг/кг 120630,4* 877,8 15,0 97,2
200 мг/кг 1194+40,1* 866,4 17,0 74,3
1. Контроль (Н2О) 834+36 552,9 24,0 22,8
2. C. officinalis:
50 мг/кг 1098+54* 649,8 21,0 25,1
100 мг/кг 1128+39* 718,2 21,0 35,0
200 мг/кг 1056+41* 706,8 22,0 26,6
данный показатель у крыс контрольной группы на 31%, снижаясь в последующие часы наблюдения. Наряду с этим, отмечена тенденция к стимулированию синтеза холатов, в дозе 50 мг/кг экстракт C. tinctorius способствовал экскреции холестерина с желчью, содержание которого превышало контроль на 36%
Таким образом, экстракт C. officinalis в вышеуказанных дозах оказывает выраженное желчегонное действие. Высокая эффективность полученного экстракта C. officinalis обусловлена комплексом биологически активных веществ, в том числе фла-воноидов, оказывающих желчегонное действие [1, 6, 10]. В частности, в полученном экстракте C. officinalis установлено наличие 35-40% флавонои-дов, каротиноидов, терпеноидов и других биологически активных веществ [11-14]. В C. tinctorius установлено содержание флавоноидов - лютео-лин, неокартамин, 6-гидроксикемпферол-3глю-козид и кемпферол-3-рутинозид (доминирующее
соединение). Кроме того, в C. tinctorius содержатся халконы, хинохалконы [15]. T. erecta содержат фла-воноиды: кверцетагетрин, патулетин, патулитрин и доминирующий кверцетагетин [16].
Известно, что флавоноиды стимулируют холе-ретическую реакцию благодаря синтезу желчных кислот на фоне торможения свободнорадикальных процессов, повышения энергообеспечения в клетках печени, расслаблению мускулатуры желчевы-водящих протоков [1, 7, 17]. Наличие указанных биологически активных веществ, обусловливающих выраженный эффект, отсутствие побочного действия у средств растительного происхождения в отличие от химиопрепаратов открывает реальные перспективы для разработки и внедрения в клиническую и профилактическую гастроэнтерологию новых лекарственных фитопрепаратов, а также расширения показаний у применяющихся в настоящее время средств природного происхождения.
Литература | References
1. Николаев С. М. Растительные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы. - Новосибирск, 1992. - 155с.
Nikolaev S. M. Rastitel'nye preparaty pri povrezhdeni-yakh gepatobiliarnoy sistemy [Herbal remedies for injuries ofthe hepatobiliary system]. Novosibirsk, 1992, 155 p.
2. Николаев С. М. Фитофармакотерапия и фитофар-макопрофилактика заболеваний. Улан-Удэ: Изд. Бурятского госуниверситета. 2012. - 286 с. Nikolaev S. M. Fitofarmakoterapiya I fitifarmakoprofilak-tika zabolevanii [Phytopharmacoterapy and phytophar-macoprophylaxis of diseases]. Ulan-Ude, 2012, 286 p.
3. Pradhan S.C., Girich С. Hepatoprotective herbal drug, silymarin from experimental pharmacology to clinical medicine. Indian Journal of Medical Research. - 2006. -Vol. 124. - P. 491-504.
4. Оковитый С.В., Безбородкина Н. Н., Улейчик С. Г., Шуленин С. Н. Гепатопротекторы. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 112 с.
Okovityi S. V., Bezborodkina N. N., Uleichik S. G., Shulenin S. N. Gepatoprotektory [Hepatoprotectors]. Moscow, 2010, 112 p.
5. Корсун Е. В. Фитотерапия хронического вирусного гепатита. Врач. - 2006. - № 14. - С. 48-51.
Korsun E. V. Fititerapiya khonicheskogo virusnogo ge-patita [Phytoterapy of chronic viral hepatitis]. Vrach -Doctor. 2006, no. 14, pp. 48-51.
6. Лесиовская Е.Е., Хоссельхорт О., Фролова Н. Ю. Фитотерапия в реалибитации больных, перенесших гепатит вирусной этиологии. AguaVitae. - 2000. -№ 3. - С. 34-37.
Lesiovskaya E. E., Khossel'khort О., Frolova N. Yu. Fititerapia v reabilitatcii bol'nykh perenesshykh gepatit virusnoy etiologii [Phytoterapy in rehabilitation of patients after hepatitis of viral etiology]. AguaVitae. 2000, no. 3, pp. 34-37.
7. Сур С. В. Проблемы и перспективы разработки и внедрения современных лекарственных средств растительного происхождения. Фарматека. - 2001. -№ 9/10. - С. 10-14.
Sur S. V. Problemy I perspektivy razrabotki I vnedreniya sovremennykh lekarstvennykh sredstv rastitel'nogo proishozhdeniya [Problems and prospects for the development and implementation of modern herbal medicines]. Farmateka. 2001, no. 9-10. pp. 10-14.
8. Мирошниченко В.П., Громашевская Л.Л, Касаткина М. Г. и соавт. Определение содержания желчных
кислот и холестерина в желчи. Лабораторное дело. -1978. - № 3. - С. 149-153.
Miroshnichenko V. P., Gromashevskaya L. L., Kasatkina M. G. et al. Opredelenie soderzhaniya zhelch-nykh kislot I holesterina v zhelchi [Determination of bile acids and cholesterol in bile]. Laboratornoye Delo -Laboratory Practice. 1978, no. 3, pp. 149-153.
9. Скакун Н.П., Олейник А. Н. Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени. Фармакол. токсикол. - 1967. - Т. 30. -№ 3. - С. 334-337.
Skakun N. P., Oleinik A. N. Sravnitel'noye deistvie atropine I metacina na vneshnesekretornuyu funkciu pecheni [Comparative effect of atropine and metacin on exocrine liver function]. Farmakologia i Toksikologiya -Pharmacology and Toxicology. 1967, vol. 30, no. 3, pp. 334-337.
10. Olennikov D.N., Kashchenko N. I., Chirikova N. K., Tankhaeva L. M. Iridoids and flavonoids of four Siberian gentians: Chemical profile and gastric stimulatory effect. Molecules. - 2015. - Vol. 20. - P. 19172-19188.
11. Olennikov D.N., Kashchenko N. I. New isorhamne-tin glucosides and other phenolic compounds from Calendula officinalis. Chem. Nat. Comp. - 2013. - Vol. 49. P. 833-840.
12. Olennikov D.N., Kashchenko N. I. Componential profile and amylase inhibiting activity of phenolic compounds from Calendula officinalis L. leaves. Scientific World Journal. - 2014. - Vol. 2014. - Art. ID. 654193.
13. Olennikov D.N., Kashchenko N. I., Chirikova N. K., et al. Isorhamnetin and quercetin derivatives as anti-acetyl-cholinesterase principles of marigold (Calendula officinalis) flowers and preparations. Int. J. Molec. Sci. - 2017. -Vol. 18. - Art. No 1685.
14. Olennikov D.N., Kashchenko N. I., Vennos C. A new es-culetin glycoside from Calendula officinalis (Asteraceae) and its bioactivity. Farmacia. - 2017. - Vol. 65. - P. 698702
15. Wagner H. Chromatographic fingerprint analysis of herbal medicines. Flos Carthami. Wien: Springer-Verlag, 2011. - P. 475-483.
16. Xu L., Chen J., Qi H., Shi Y. Phytochemicals and their biological activities of plants in Tagetes L.. Chin. Herb. Med. - 2012. - Vol. 4. - P. 103-117.
17. Miyake Y., YamamotoK, Morimitsu Y, Osawa T. Isolation of C-glucosylflavone from lemon peel and antioxidative activity of flavonoid compounds in lemon fruit. J. Agric. Food Chem. - 1997. - Vol. 45. - P. 4619-4623.
