CC BY
38
11. Nikolaev, Yu.A. Faktorih riska serdechno-sosudistihkh zabolevaniyj i ikh zavisimostj ot urovnya obrazovaniya u rabotnikov almazodobihvayutheyj promihshlennosti Yakutii / Yu.A. Nikolaev, V.G. Selyatickaya, I.M. Mitrofanov, V.R. Keyjlj // Profilakticheskaya medicina. - 2011. - № 2.
12. Kihlbanova, E.S. Lipidno-metabolicheskie narusheniya, socialjnihyj gradient i kharakter pitaniya u proshlogo naseleniya Yakutii: avtoref.
dis.... d-ra. med. nauk. - Novosibirsk, 2006.
13. Volkova, N.I. Osobennosti obmennihkh processov u rabochikh razlichnihkh proizvodstv lesnoyj industrii Severa: avtoref. dis.... kand. biol. nauk. - Arkhangeljsk, 1999.
14. Nikolaev, Yu.A. Dinamika gormonaljnihkh izmeneniyj, funkcionaljnoyj aktivnosti neyjtrofilov pri arterialjnoyj gipertenzii v zavisimosti ot dliteljnosti prozhivaniya na Severe / Yu.A. Nikolaev, N.N. Mayanskaya, I.M. Mitrofanov // Byulletenj SO RAmN. - 2004. - № 1.
15. Barkagan, Z.S. Diagnostika i kontroliruemaya terapiya narusheniyj gemostaza. Njyudiamed - AO. - M., 2008.
16. Yarilin, A.A. Osnovih immunologii. - M., 1999.
17. Khaitov, R.M. Immunologiya / R.M. Khaitov, G.A. Ignatjeva, I.G. Sidorovich. - M., 2000.
18. Romanova, Yu.V. Immunnihyj status lic s arterialjnoyj gipertonieyj i giperkholesterinemieyj, zanyatihkh na proizvodstve stroyjmaterialov / Yu.V. Romanova, E.N. Lekhanova, A.A. Buganov, N.V. Golubeva // Medicina truda i promihshlennaya ehkologiya. - 2006. - № 8.
Статья поступила в редакцию 29.10.11
УДК 612:613.1 (470.1)055(02)7
Hasnulin У I., Hasnulina A.V. DEPENDENCE OF CHARACTERISTICS OF IMMUNE REACTIONS AT ALIEN INHABITANTS OF THE NORTH FROM PSYCHOEMOTIONAL AND HORMONAL MANIFESTATIONS OF NORTHERN STRESS Psycho-emotional stress, combined with the increased cortisol production in the North, contributes to the immune protection maintaining at more effective level. It is concluded, that concept of conceivably distinguish.
Key words: Northern stress, immune protection, functional Northern immunodeficiency syndrome.
В.И. Хаснулин, д-р мед. наук, проф. НЦКЭМ СО РАМН;
А.В. Хаснулина, канд. мед. наук НЦКЭМ СО РАМН, г. Новосибирск, E-mail: hasnulin@ngs.ru
ЗАВИСИМОСТЬ ХАРАКТЕРИСТИК ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ У ПРИШЛЫХ ЖИТЕЛЕЙ СЕВЕРА ОТ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫХ И ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ СЕВЕРНОГО СТРЕССА
Психоэмоциональный стресс, сочетающийся с усилением продукции кортизола на Севере, способствует сохранению более эффективного уровня иммунной защиты. Сделан вывод о возможности выделения понятия синдрома функционального северного иммунодефицита.
Ключевые слова: северный стресс, кортизол, окислительный стресс, иммунная защита, функциональный северный иммунодефицит.
Эффективность адаптации к дискомфортным климатогеофизическим условиям высоких широт, устойчивость жителей Севера к инфекционным и неинфекционным заболеваниям, к возникновению злокачественных новообразований, во многом зависит от состояния иммунной защиты организма [1; 2; 3; 4]. Исследования показали, что значительная часть переезжающих на Север людей реагирует на северный стресс возникновением сезонных иммунодефицитов, проявляющихся в снижении реактивности клеток-эффекторов системы иммунной резистентности, уменьшении содержания Т-лимфо-цитов (CD3+), Т-хелперов (CD3+ CD4+), цитотоксических Т-лим-фоцитов (CD3+ CD8+) и в угнетении их функциональной активности, а также в изменении показателей гуморального иммунитета. Как показано в предыдущих исследованиях [5] важными элементами северного стресса, интегрально отражающими уровень общеорганизменной стресс реакции являются психоэмоциональное напряжение и концентрация в крови стрессового гормона кортизола. Существующие на сегодняшний день научные данные позволяют предполагать, что именно с высоким уровнем психоэмоционального напряжения и высокой концентрацией кортизола в крови связано формирование северных функциональных иммунодефицитов. В этой связи задачей данного исследования было выбрано изучение влияния психоэмоционального напряжения, уровня концентрации кортизола в крови, уровня окислительного стресса на особенности основных характеристик клеточного и гуморального иммунитета у пришлых жителей Севера.
Материалы и методы исследования. Проведено комплексное клинико-лабораторное, функциональное, биохимическое, гормональное и иммунологическое обследование 347 практически здоровых пришлых жителей Севера в возрасте 25-55 лет. В качестве контроля проведено аналогичное обследование 58 здоровых жителей средних широт того же возраста. Обследование соответствовало стандартам Хельсинкской декларации 1975 года и её пересмотра 1983 года. От
каждого обследованного человека получено информированное согласие на использование материалов в научных обобщениях. Для определения выраженности психоэмоционального стресса использованы психотесты Спилбергера - Хани-на, Люшера и скрининг-оценка дизадаптивных функциональных и патологических состояний с помощью компьютерной программы «СКРИНМЕД» (НЦКЭМ СО РАМН). Содержание гормонов в сыворотке крови определялось радиоиммунным методом с использованием коммерческих наборов. Биохимические параметры определялись с использованием стандартизованных наборов на биохимическом анализаторе. Определение лимфоцитов и их субпопуляций проводилось методом иммуноцитометрии с использованием наборов моноклональных антител к поверхностным дифференцировочным антигенам, меченных фикоэритрином (производство ИИ МЗ РФ). Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов 1дА, 1дМ, ^ и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определяли методом скоростной нефелометрии на иммунобиохимичес-ком анализаторе. Реакция бласттрансформации лимфоцитов исследовалась с помощью неспецифического стимулятора бластогенеза - фитогемаглютинина (ФГА). Статистическую обработку данных проводили с использованием стандартного пакета статистических программ STATISTICA (StatSoft, США) версии 6.0. Количественные данные представлены в виде средних показателей (М) и стандартной ошибки среднего (т) при нормальном распределении показателей. Статистическую значимость различий определяли по парному ^критерию Стьюдента для независимых выборок, пороговый уровень статистической значимости принимался при значении критерия р < 0,05. Корреляционный анализ проводился по методу Пирсона.
Результаты исследования. Полученные нами факты согласуются с данными литературы [1,2,4,6] о снижении у жителей высоких широт как относительного, так и абсолютного числа изучаемых показателей CD3+-лимфоцитов. Было
1б9
показано, что у практически здоровых пришлых жителей Севера отмечается снижение уровня клеточного и гуморального иммунитета по сравнению со здоровыми жителями средних широт. Это выражается в уменьшении по сравнению с показателями жителей средних широт средних показателей количества CD3+ - на 38,0 %, (0,754 ± 0,007) Ч109 кл/л; CD3+CD4+ -на 31,6 %, (0,591 ± 0,007) Ч109 кл/л; CD3+CD8+ - на 48,6 %, (0,163 ± 0,005) Ч109 кл/л; в уменьшении концентрации в сыворотке крови иммуноглобулинов: 1дМ - на 30,0 %, (1,13 ± 0,03) г/л, и IgG - на 21,7 %, (11,98 ± 0,19) г/л. Содержание ЦИК у пришлых северян было увеличено по сравнению с жителями средних широт примерно в два раза. Как считает Н.А. Константинова [7], повышенный уровень ЦИК в крови может быть причиной антителозависимой цитотоксичности, способствующей повреждению цитоплазматических мембран и тканевых структур. Об определенной иммунодепрессии у здоровых пришлых жителей Севера мы можем также судить по реакции бласттрансформации с ФГА, которая в высоких широтах была на 15,0 % меньше - (56,5 ± 1,23) %, чем у здоровых жителей средних широт - (71,2 ± 2,68) %.
Как оказалось, у обследованных жителей Севера снижение иммунитета отмечалось на фоне таких проявлений северного стресса, как окислительный стресс (соотношение антиоксиданты/перекисное окисление липидов было снижено в 3,5 раза), повышение в крови стрессового гормона кортизола в два раза, увеличение психоэмоционального напряжения по сравнению со здоровыми жителями средних широт в среднем на 19,4 %. Северный стресс у этих северян проявлялся также формированием метаболического синдрома, характеризующегося увеличением в крови уровня инсулина, атерогенных липидов и сахара. При этом у 33,5 % практически здоровых жителей Севера показатели клеточного иммунитета были снижены на 20-40 % даже по сравнению со средними показателями у всей группы обследованных северян.
Результаты исследования стали еще одним свидетельством зависимости снижения клеточных показателей иммунной защиты от экстремальных климатогеофизических фак-
торов Севера. Об этой зависимости говорят изменения иммунологических показателей в периоды геомагнитных бурь, а также зависимости снижения содержания иммунных клеток с длительностью контакта человека с биологически дискомфортными природными факторами высоких широт (северный стаж). Данные наблюдений выявили, что в периоды геофизических возмущений и геомагнитных бурь определяется снижение содержания CD3+ до 0,55-0,60 Ч109 кл/л и CD3+CD4+ до 0,35-0,45 Ч109 кл/л. В магнитоспокойные дни содержание CD3+ достигало 0,70-0,80 Ч109 кл/л и CD3+CD4+ -0,50-0,60 Ч109 кл/л. Соответственно в дни магнитных бурь содержание ЦИК достигало 80-87 ед. против 30-40 ед. в спокойные дни. При этом примерно у 30 % обследованных жителей Севера показатели иммунной защиты в периоды геофизических возмущений не только не ухудшались, но и имели тенденцию к повышению.
Изучение динамики изменения иммунных показателей у пришлых жителей в разные сроки проживания на Севере выявили фазность в реагировании иммунной системы на длительность экспозиции климатогеофизических факторов высоких широт: на первых этапах происходит снижение иммунного ответа, развивается состояние иммуннодепрессии (уменьшение числа CD3+ и CD3+CD4+ в циркуляции, снижение ответа лимфоцитов на митогены и т. д.); на последующих этапах периоды стабилизации иммунных показателей перемежаются с периодами их снижения. Анализ результатов исследований выявил несколько критических периодов адаптации, характеризующихся значительным снижением и дисбалансом иммунных показателей в сроки проживания на Севере 4 года, 7 лет и 14-15 лет, которые циклически сменялись периодами стабилизации (5-6 лет, 11-13 лет, 20 и более лет). Следует отметить, что в сроки проживания на Севере до трех лет отмечались максимальные значения CD3+CD4+ по сравнению со всеми последующими периодами, а в срок проживания около 7-8 лет этот показатель был статистически значимо меньшим, чем в предыдущие периоды (р < 0,003). Периодами наибольшего снижения количественных показателей CD3+ являются сроки
Таблица 1
Показатели иммунитета у пришлых жителей Севера в зависимости от уровня психоэмоционального напряжения (1 группа - низкий, 2 группа - высокий) по сравнению со здоровыми жителями средних широт (3 группа)
Показатель 1 группа (п=140) 2 группа (п=132) 3 группа (п=58) Р
Сй3+ *109 кл/л 0,744±0,013 0,715±0,008 1,231+0,009 1-3 - 0,003 2-3 - 0,001
Сй3+СР4+ *109 кл/л 0,622±0,011 0,598±0,007 0,864+0,008 1-3 - 0,001 2-3 - 0,001
0й3+0Р8+ *109 кл/л 0,122±0,005 0,117±0,003 0,317+0,006 1-3 - 0,001 2-3 - 0,001
1д А, г/л 2,16 ±0,07 2,13±0,07 2,12+0,09 1-3 - 0,48 2-3 - 0,56
1д М, г/л 1,16 ±0,04 1,14±0,05 1,67+0,11 1-3 - 0,001 2-3 - 0,001
1д G, г/л 11,95±0,31 11,70±0,31 15,30+0,37 1-3 - 0,001 2-3 - 0,001
ЦИК, усл. ед. 67,7 ±1,5 69,7±0,9 34,5+1,4 1-3 - 0,01 2-3 - 0,001
Кортизол, нмоль/л 624,3 ±24,1 570,1±22,6 289,0±12,4 1-3 - 0,001 2-3 - 0,001
ПЭН, балл 5,04±0,05 12,5±0,1 7,2±0,3 1-3 - 0,001 2-3 - 0,001
Индекс АоА/ПОЛ 1,07± 0,02 1,10±0,02 4,01 ±0,14 1-3 - 0,001 2-3 - 0,001
Примечание. ПЭН - психоэмоциональное напряжение, АоА - антиокислительная активность, ПОЛ - перекисное окисление липидов
около 4 лет, 7 и 14-15 лет жизни в условиях высоких широт. Однако, следует уточнить, что несмотря на общую картину низкого уровня иммунных характеристик в указанные критические периоды, около 30 % обследованных сохраняли довольно высокий уровень концентрации CD3+-лимфоцитов в периферической крови, достигающий 50-65%. Эти же люди практически не имели отклонений в концентрации иммуноглобулинов, имели достаточно высокий уровень Т-хелперов (CD3+ CD4+), цитоток-сических Т-лимфоцитов (CD3+ CD8+), а также их соотношение. У этой же группы пришлых жителей Севера не было выявлено значительных отклонений в метаболических и эндокринных показателях, отсутствовало выраженное психоэмоциональное напряжение и другие признаки хронического стресса. Указанная группа обследованных жителей Севера отличалась также и высокими показателями здоровья.
Следует отметить, что изменения иммунного статуса пришлых жителей на разных этапах адаптации на Севере разделились в зависимости от уровня психоэмоционального напряжения. При невысоком уровне психоэмоционального напряжения выявлялись более значимые колебания содержания иммунных клеток в крови с выраженными периодами иммунодефицита. В группе с высоким уровнем психоэмоционального напряжения показатели клеточного иммунитета были более
стабильными и значительно не снижались в описанные критические периоды адаптации. Вместе с тем, суммарное разделение всех обследованных людей на группы с низким (1) и высоким (2) уровнем психоэмоционального напряжения (табл. 1) не выявило статистически значимых различий между группами в показателях клеточного и гуморального иммунитета, возникающих на разных этапах адаптации в высоких широтах. Оказалось, что более значимые различия в показателях клеточного иммунитета на Севере выявляются при выделении среди обследованных северян группы, имеющей одновременно низкий уровень психоэмоционального напряжения с незначительным повышением содержания кортизола (группа 1) и группы, отличающейся одновременным повышением уровня психоэмоционального напряжения и значимым увеличением содержания кортизола в крови (группа 2).
Именно в первой группе (табл. 2) определялось наименьшее содержание Т-лимфоцитов, Т-хелперов и цитотоксичес-ких Т-лимфоцитов. В этой же группе статистически значимое снижение CD3+ находилось в обратной корреляционной зависимости от выраженности уровня перекисного окисления липидов на фоне самой низкой антиоксидантной защиты (г = -0,54). Еще большая обратная зависимость от уровня перекис-ного окисления липидов (г = -0,74) выявилась у Т-хелперов.
Таблица 2
Показатели иммунитета у пришлых жителей Севера при сочетании низкого уровня ПЭН с незначительным повышением концентрации кортизола (группа I) и при сочетании высокого уровня ПЭН со значимым повышением концентрации
кортизола (группа II)
Показатель Группа I п= 120 Группа II п= 111 Р
Сй3+ *109 кл/л 0,510 ± 0,007 0,970 ± 0,012 0,003
СР3+СР4+ *109 кл/л 0,400 ± 0,008 0,740 ± 0,011 0,001
СР3+СР8+ хю9 кл/л 0,110 ± 0,005 0,230 ± 0,010 0,001
1д А, г/л 2,27 ± 0,06 2,06 ± 0,03 0,003
1д М, г/л 1,16 ± 0,04 1,11 ± 0,03 0,001
1д G, г/л 10,92 ± 0,21 12,24 ± 0,12 0,001
ЦИК, усл. ед. 80,8 ± 1,2 63,2 ± 1,1 0,001
Кортизол, нмоль/л 484,4 ± 27,6 571,5 ± 26,2 0,05
Индекс АоА/ПОЛ 0,93 ± 0,02 1,23 ± 0,02 0,001
ПЭН, балл 5,7 ± 0,1 10,6 ± 0,3 0,001
Метеореакция, балл 3,1 ± 0,1 2,6 ± 0,1 0,001
Функциональные расстройства ССС 34,5% 22,9% в 1,5 раза
Функциональные расстройства ЖКТ 43,6% 33,3% в 1,3 раза
Примечание. ССС - сердечно-сосудистая система, ЖКТ -
Во второй группе мы обнаружили наиболее высокие для пришлых жителей Севера показатели клеточного иммунитета (см. табл. 2). При этом содержание как CD3+ (г = 0,21), так и CD3+CD4+ (г = 0,27) находилось в прямой зависимости от уровня психоэмоционального напряжения.
С подъемом уровня психоэмоционального напряжения положительно коррелировали концентрации 1дМ (г = 0,57) и ^ (г = 0,69). Значимые положительные корреляции подтверждают и влияние на уровень гуморального иммунитета повышения содержания кортизола в крови. Статистически значимое увеличение концентрации кортизола в сыворотке крови коррелировало с концентрацией 1дА (г = 0,52), 1дМ (г = 0,57) и ^ (г = 0,69). Следует также отметить, что более высокие показатели иммунной защиты во второй группе наблюдались на фоне большего уровня антиокислительной активности липидов крови и меньшей выраженности окислительного стресса.
Сравнение двух групп с однонаправленными гормональными и психоэмоциональными проявлениями выраженности северного стресса у практически здоровых пришлых жителей Севера отражает стимулирующую регуляторную функцию стресс-реакции в обеспечении поддержания иммунной рези-
желудочно-кишечный тракт.
стентности организма в процессе адаптации к экстремальным климатогеофизическим факторам высоких широт. Это подтверждается и меньшей выраженностью во второй группе со значительным повышением уровня психоэмоционального напряжения и концентрации кортизола в крови болезненной метеореакции на значительные изменения погодных и геофизических факторов, частоты функциональных дизадаптивных расстройств со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта (см. табл. 2).
Обсуждение результатов
Полученные факты позволяют сделать вывод о возможности выделения среди комплекса дизадаптивных расстройств у человека в высоких широтах синдрома функционального северного иммунодефицита, проявляющегося
в большей степени в снижении количества и функции Т-лим-фоцитов. В основе такого иммунодефицита лежит недостаточное реагирование нейроэндокринных адаптивных механизмов, в том числе снижение функциональной активности правого полушария головного мозга, активация окислительного стресса на фоне дефицита антиоксидантной защиты, северный метаболический синдром, снижение функции выведения из орга-
низма продуктов иммунных реакций печенью через систему макрофагов и монооксигеназную систему гепатоцитов [4].
Об этом говорят прежние наши исследования [6; 8; 9], а также работы северных иммунологов [1; 2], показавшие факт снижения иммунной реактивности у здоровых жителей Севера по сравнению со здоровыми людьми в средних широтах; обнаружившие зависимость уменьшения показателей клеточного иммунитета от длительности проживания в экстремальных климатогеофизических условиях, а также от степени экстремальности геофизических возмущений; выявившие зависимость резервов иммунной системы от функциональной активности макрофагальной системы и индукции смешанных монооксигеназ в эндоплазматическом ретикулуме гепатоци-тов и описавшие зависимость снижения иммунных показателей от степени выраженности дизадаптивного метаболического синдрома.
Вместе с тем данные нашего исследования позволяют заключить, что усиление психоэмоционального напряжения, сочетанное с повышенной продукцией глюкокортикоидных гормонов, в первую очередь является защитной адаптивной реакцией, обеспечивающей наиболее эффективный процесс выживания в экстремальных природных условиях Севера. Об этом говорят более высокие показатели иммунитета у людей на Севере с высокими уровнями психоэмоционального напряжения и кортизола. У этих же людей мы обнаружили меньший уровень таких дизадаптивных проявлений, как болезненное реагирование на резкие колебания метеогеофизических факторов, более редкую встречаемость часто возникающих у пришлого населения Севера дизадаптивных расстройств функции сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, что также подтверждает наличие у них большей адаптивной устойчивости.
Библиографический список
1. Гельфгат, Е.Л. Состояние иммунитета у коренного и пришлого населения Северо-Востока СССР: автореф... дис. канд. мед. наук. -Новосибирск, 1982.
2. Кондаков, А Е. Возрастные особенности развития вторичных иммунодефицитов при географическом стрессе // Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума с международным участием «Иммунодефициты и аллергия». - М., 1986.
3. Маянский, Д.Н. Перспективные подходы к изучению естественной резистентности у жителей Заполярья / Д.Н. Маянский, В.И. Щербаков, С.Н. Кутина [и др.] // Региональные особенности здоровья жителей Заполярья.-Новосибирск, 1983.
4. Константинова, Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. - М., 1998.
5. Хаснулин, В.И. Введение в полярную медицину. - Новосибирск, 1998.
6. Хаснулин, В.И. Экологически обусловленный северный стресс (синдром полярного напряжения) / В.И. Хаснулин, П.В. Хаснулин // Проблемы здравоохранения и социального развития Арктической зоны России. - М., 2011.
7. Щеголева, Л.С. Резервные возможности иммунного гомеостаза у человека на Севере. - Екатеринбург, 2007.
8. Медико-экологические основы формирования, лечения и профилактики заболеваний у коренного населения Ханты-Мансийского автономного округа: методическое пособие для врачей / В.И. Хаснулин, В.Д. Вильгельм, М.И. Воевода [и др.]. - Новосибирск, 2004.
9. Хаснулин, В.И. Иммунологическая реактивность и метаболические функции печени при адаптации человека в высоких широтах // Тезисы VI Всесоюзной конференции по экологической физиологии «Адаптация организмов к природным условиям». - Сыктывкар, 1982.
Bibliography
1. Geljfgat, E.L. Sostoyanie immuniteta u korennogo i prishlogo naseleniya Severo-Vostoka SSSR: avtoref... dis. kand. med. nauk. - Novosibirsk, 1982.
2. Kondakov, A E. Vozrastnihe osobennosti razvitiya vtorichnihkh immunodeficitov pri geograficheskom stresse // Tezisih dokladov Vsesoyuznogo simpoziuma s mezhdunarodnihm uchastiem «Immunodeficitih i allergiya». - M., 1986.
3. Mayanskiyj, D.N. Perspektivnihe podkhodih k izucheniyu estestvennoyj rezistentnosti u zhiteleyj Zapolyarjya / D.N. Mayanskiyj, V.I. Therbakov, S.N. Kutina [i dr.] // Regionaljnihe osobennosti zdorovjya zhiteleyj Zapolyarjya.-Novosibirsk, 1983.
4. Konstantinova, N.A. Immunnihe kompleksih i povrezhdenie tkaneyj. - M., 1998.
5. Khasnulin, V.I. Vvedenie v polyarnuyu medicinu. - Novosibirsk, 1998.
6. Khasnulin, V.I. Ehkologicheski obuslovlennihyj severnihyj stress (sindrom polyarnogo napryazheniya) / V.I. Khasnulin, P.V. Khasnulin // Problemih zdravookhraneniya i socialjnogo razvitiya Arkticheskoyj zonih Rossii. - M., 2011.
7. Thegoleva, L.S. Rezervnihe vozmozhnosti immunnogo gomeostaza u cheloveka na Severe. - Ekaterinburg, 2007.
8. Mediko-ehkologicheskie osnovih formirovaniya, lecheniya i profilaktiki zabolevaniyj u korennogo naseleniya Khantih-Mansiyjskogo avtonomnogo okruga: metodicheskoe posobie dlya vracheyj / V.I. Khasnulin, V.D. Viljgeljm, M.I. Voevoda [i dr.]. - Novosibirsk, 2004.
9. Khasnulin, V.I. Immunologicheskaya reaktivnostj i metabolicheskie funkcii pecheni pri adaptacii cheloveka v vihsokikh shirotakh // Tezisih VI Vsesoyuznoyj konferencii po ehkologicheskoyj fiziologii «Adaptaciya organizmov k prirodnihm usloviyam». - Sihktihvkar, 1982.
Статья поступила в редакцию 29.10.11
