Научная статья на тему 'Защитное действие нового химического соединения (вещество №901) при периодической асфиксии у кошек'

Защитное действие нового химического соединения (вещество №901) при периодической асфиксии у кошек Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
67
14
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — А В. Евсеев, М А. Евсеева, Э А. Парфенов, Л А. Ковалева, З Х. Бабаниязова

В экспериментах на кошках подтверждено высокоэффективное антигипоксическое действие нового химического соединения из категории физиологически совместимых антиоксидантов вещества №901 (комплексное соединение цинка(11) c S-содержащим лигандом).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — А В. Евсеев, М А. Евсеева, Э А. Парфенов, Л А. Ковалева, З Х. Бабаниязова

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Защитное действие нового химического соединения (вещество №901) при периодической асфиксии у кошек»

ру на их фоне является более вероятным, чем повышение [6]. Мы предполагаем, что антигипокси-ческий и гипотермический эффекты изучаемых ФСАО, также связаны с их способностью отрицательно влиять на интенсивность метаболических процессов. Предположительно, эти сдвиги ухудшают динамику и качество ответов элементов функциональной системы терморегуляции при повышении внешней температуры. Однако, действие веществ №901 и №262, несомненно, необходимо изучать при различных патологических состояниях, связанных с развитием гипоксии тканей.

Литература

1. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Рига, 1963.

2. Гастева С. В., Райзе Т. Е., Шарагина Л. М. Сравнительное изучение влияния гипоксической гипоксии и неполной ишемии мозга на метаболизм фосфолипидов в субклеточных фракциях мозга // Фундаментальные достижения ней-рохимиии - медицине: Тез. Докл. 10 Всес. Конф. По биохимии нервн. Системы, Горький, сент. 1987 г. - С. 35.

3. Меерсон Ф. З., Долгих В. Т., Мержинский В. Е. Активация перекисного окисления липидов и ее предупреждение ионолом при механической асфиксии и последующей реанимации // Бюлл. эксперим. биол. - 1983. Т.96. -№11. -С.33-36.

4. Новиков В. Е., Катунина Н. П. Изучение антигипоксических свойств новых производных 3-оксипиридина // Вест. Смоленской мед. академии.- 2002.- №3.- С.9-10.

5. Парфенов Э. А., Смирнов Л. Д.. Фармакологический потенциал антиоксидантов на основе кумарина (обзор) // Химико-фармацевтический ж.- 1988.- №12. С.1438-1448.

6. Lenhardt R., Kurz A., Sessler D. Thermoregulation and hyperthermia. // Acta Anaesthesiol. Scand. Suppl. - 1996. - P. 34-38.

УДК 616-001.8:613.455

ЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ НОВОГО ХИМИЧЕСКОГО СОЕДИНЕНИЯ (ВЕЩЕСТВО №901) ПРИ ПЕРИОДИЧЕСКОЙ АСФИКСИИ У КОШЕК

А. В. Евсеев, М. А. Евсеева, Э. А. Парфенов, Л. А. Ковалева, З. Х. Бабаниязова

Смоленская государственная медицинская академия

НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Российского онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина РАМН

В экспериментах на кошках подтверждено высокоэффективное антигипоксическое действие нового химического соединения из категории физиологически совместимых антиоксидантов - вещества №901 (комплексное соединение цинка(11) с Б-содержащим лигандом).

В предыдущих наших изысканиях в опытах на мышах при скрининге химических соединений, синтезированных в лаборатории фармакокинетики НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Российского онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина РАМН, было установлено, что два из пяти потенциальных физиологически совместимых антиоксидантов (ФСАО) обладают антигипоксическим эффектом (вещества №262 и №901). При этом вещество №901, введенное внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг, обеспечивало сохранение жизни животным в условиях острой гипоксии с гиперкапнией на протяжении 210 минут (контроль - 35 минут) с последующим восстановлением нормального общего состояния (подтверждено экспериментами по изучению влияния соединения на условно-рефлекторную деятельность). Необходимо было подтвердить полученный эффект на другой модели, обеспечивающей возможность регистрации основных параметров физического состояния животного (ЭЭГ головного мозга, частота сердечных сокращений, температуру тела).

Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены на 10 кошках-самцах массой 3,5-4,0 кг, которых подвергали воздействию периодической асфиксии с периодами восстановления по модифицированному нами методу [3]. Интервалы асфиксии и восстановления увеличивали в процессе опыта в зависимости от переносимости гипоксии кошками. Анестезированным калипсолом животным (25 мг/кг) выполнялась трахеостомия с интубацией. После кураризации и перевода на искусственную вентиляцию легких, их фиксировали в аппарате стереотаксиса. На протяжении всего эксперимента осуществляли наблюдение за ЭЭГ и регистрировали вызванные ответы (ВО) в области проекции седалищного нерва при помощи игольчатых электродов. Раздражающие электроды, соответственно, накладывали непосредственно на седалищный нерв правой лапы. Стимуляцию осуществляли одиночными электрическими импульсами (амплитуда - 40 В; длительность - 0,5 с.) [4]. Регистрацию ВО выполняли путем десятикратной суперпозиции фрагментов ЭЭГ, что обеспечивалось специальной компьютерной приставкой. Контроль частоты сердечных сокращений осуществляли аускультативно (наушники) и визуально (экран осцилло0графа). В процессе эксперимента у кошек непрерывно измеряли ректальную температуру (исходная - 370С). Периодическую асфиксию осуществляли путем выключения аппарата искусственной вентиляции легких в следующих режимах: 2,5/3; 3/2,5; 3,5/2; 4/1,5; 4,5/1 (первая цифра - длительность асфиксии в минутах, вторая - периода восстановления). Режим усложняли только при хорошей (в течение 1-2 часов) переносимости животными предыдущего. Были поставлены 6 контрольных экспериментов и 4 опыта с введением вещества №901 (через 5 часов после опера-

ции и за 1 час до первого цикла асфиксии 50 мг/кг в 3 мл физиологического раствора натрия хлорида, внут-рибрюшинно).

Результаты и их обсуждение. Два контрольных животных остро реагировали на первый, наиболее легкий, режим асфиксии (2,5/3). По мере углубления асфиксии амплитуда вызванных потенциалов в контрольной группе сначала несколько увеличивалась (на 20%), а ЧСС возрастала до 320 уд/мин (средняя исходная - 246).

А

Б

Рис. 1. Вызванные ответы у кошки до начала асфиксии (А) и к концу четвертого цикла режима асфиксии 2,5/3 (2,5 - время асфиксии в минутах, 3 - время периода восстановления) (Б).

Однако, у наиболее чувствительных кошек за 30 секунд до прекращения асфиксии, ВО становились низкоамплитудными и растянутыми во времени (рис.1), а ЧСС снижалась до 124 уд/мин, возникали перебои в сердечной деятельности, при этом у одного животного наблюдали смену синусного ритма на атриовентрикулярный, но в восстановительный период сердечная деятельность и электрические характеристики мозга у них быстро нормализовались. Повторные циклы посте -пенно снижали устойчивость животных к асфиксии и замедляли процесс восстановления. Спустя 4 цикла контрольные животные плохо, переносившие гипоксию, погибли в связи с возникновением фибрилляции желудочков миокарда. Четыре кошки выдержали 20 циклов режима 2,5/3, но усугубление условий (режим 3/2,5) оказался для них непреодолимым. Периоды ЭЭГ-молчания прогрессивно увеличивались. Величина ВО в восстановительный период сначала значительно возрастала (суммарная амплитуда волн первичного ответа достигала 350 мкВ), но к моменту развития критического состояния вольтаж ВО снижался, а протяженность первичного ответа увеличивалась. Все животные погибли в течение одного часа (через 2, 3, 6 и 9 циклов) в связи с развитием сердечных аритмий, сопровождающихся остановкой сердца. На протяжении опытов (160 минут) ректальная температура у животных понижалась максимально на 2,00С.

100мкВ -0-

100мкВ -

20 60 100 140 МО

Рис. 2. Вызванный ответ у кошки после введения вещества №901 (50 мг/кг внутрибрюшинно) через 4 ч. 50 мин. к концу десятого цикла режима 4/1,5.

20 60 100 140 м с

Животные, получившие вещество №901 переносили состояние асфиксии значительно легче. ВО возникали при каждой регистрации на протяжении 20 циклов (110 минут). При этом некоторое уменьшение амплитуды первой отрицательной волны мы наблюдали только в конце асфиксии и в первую минуту восстановления каждого цикла. Максимальное уменьшение ЧСС достигало 160 уд/мин. Аритмии не регистрировались даже при более тяжелом режиме асфиксии/восстановления

- 3/2,5 (10 циклов). Очередное усложнение условий (3,5/2) привело к некоторому ухудшению электрической активности головного мозга в первую минуту периода восстановления: ВО уменьшился на 60% и удлинился во времени на 25%. Сердечная деятельность варьировала в том же диапазоне и легко восстанавливалась. При переходе на новый режим - 4/1,5 (спустя следующие 55 минут) впервые были зарегистрированы критические изменения изучаемых характеристик. На пике асфиксии параметры ЭЭГ и ВО сохранялись (рис. 2), но в первую минуту восстановительного периода ЭЭГ почти исчезала - регистрировались лишь отдельные высокоамплитудные всплески. ВО, в этот момент, либо резко уплощался и вытягивался, либо терял свою наиболее высокую

- первую негативную волну. ЧСС уменьшалась до 100 уд/мин. Однако восстановление ВП происходило быстро и в полном объеме, хотя ЧСС уже не достигала контрольных значений (максимум

- 180 уд/мин), что могло быть также связано с постепенным снижением температуры тела (за время эксперимента температура тела животных уменьшилась на 7,20С). Несмотря на жесткие условия опытов, в течение следующего часа ЭЭГ и ВО у кошек стабильно восстанавливались. Для нас представлялось интересным найти границу выносливости, что требовало очередного утяжеления характера воздействия. Новый режим 4,5/1 оказался непреодолимым для всех животных. К концу первого же периода асфиксии у трех из них исчезла электрическая активность мозга (ВО не возникали), резко ухудшилась работа сердца (до 45 уд/мин). Через 1-3 минуты сердце останавливалось. Последнее животное погибло спустя 2 цикла асфиксии. В конце эксперимента ректальная температура у животных находилась в пределах от 29,00С до 31,50С, что может быть связано с гипотермическим действием препарата.

Таким образом, препарат №901 обеспечил 275 минутную (5 часов) продолжительность жизни животных в более жестких условиях гипоксии, по сравнению с группой контроля, что превышает в 2,8 раза исходное значение параметра. Полученный результат, по меньшей мере, сопоставим с эффектом таких антигипоксантов, как гутимин, ацизол, беметил, амтизол, этамерзол, синтезированных в последнее годы, и апробированных на различных моделях гипоксии [1,2,3,5]. Планируется продолжение изучения эффектов соединения №901 и механизмов их реализации.

Литература

1. Баринов В. А., Чумаков В. В., Смуров А. В. и др. Медицинские средства для защиты от токсического действия оксида углерода и оказания помощи пострадавшим при пожарах //Организм и окружающая среда: жизнеобеспечение и защита человека в экстремальных условиях. Тез. докл. научно-практической конференции. Москва, 26-29 сент. 2000 г. М. - 2000. - Т.1.- С.35-36.

2. Бояринов Г. А., Гордецов А. С. Корригирующее влияние гутимина на организм при гипоксии //Фармакол. токсикол. - 1986. - №2. - С.91-101.

3. Виноградов В. М., Криворучко Б. И. Фармакологическая защита мозга от гипоксии //Психофармакология, биологическая наркология. - 2001.- Т.1.- С.27-37.

4. Евсеев А. В., Евсеева М.А. Спонтанная и вызванная активность отдельных нейронов коры головного мозга при остром перегревании // Вестник Смоленской медицинской академии. Медико-биологический выпуск. - Смоленск: Изд-во СГМА - 2002. - №3 - С. 26 - 28.

5. Шабанов П. Д., Зарубина И. В. Повышение индивидуальной устойчивости к острой гипоксии беметилом // Гипоксия, механизмы адаптации, коррекция. Третья Всероссийская конференция. 7-9 октября 2002 г. Тез. докл. М.- 2002.-С.146.

УДК [616.831+616.438+616.411]: 615.37

ИЗМЕНЕНИЕ БАРЬЕРНЫХ ФУНКЦИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА, ТИМУСА, СЕЛЕЗЕНКИ И НАДПОЧЕЧНИКОВ ПРИ РАЗВИТИИ ОТЕКА-НАБУХАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА. И. А. Платонов, Т. А. Андреева

Смоленская государственная медицинская академия

Одной из актуальных проблем современной медицины является изучение барьерных функций организма при различных патологических состояниях [2]. Наибольший интерес представляют процессы, происходящие на «границе» гематоэнцефалического барьера, а в последнее время, и иммунного барьера головного мозга. Такие процессы возможно изучить при развитии одной из патологий головного мозга - отеке-набухании головного мозга (ОНГМ).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.