Научная статья на тему 'Заместительная гормонотерапия в климактерии'

Заместительная гормонотерапия в климактерии Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

CC BY
6375
325
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ГОРМОНОТЕРАПИЯ / КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЙ ПЕРИОД / МЕНОПАУЗА / ГЕСТАГЕНЫ / ЭСТРОГЕНЫ / HORMONAL REPLACEMENT THERAPY / CLIMACTERIC PERIOD / MENOPAUSE / ESTROGENS / GESTAGENS

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Сметник В. П.

ЗГТ имеет более чем 70-летний опыт клинического применения, а первые клинические исследования в этой области проведены более века назад. Эстрогены в клинической практике используют с начала XX в., когда врачи применяли экстракты яичников для лечения дисменореи, аменореи, и с 1920-х гг. для лечения симптомов менопаузы. В начале 1990-х гг. в нескольких крупных исследованиях продемонстрировано, что ЗГТ (как монотерапия эстрогенами у женщин после гистерэктомии, так и комбинированная ЗГТ) способствует снижению риска остеопоротических переломов и ишемической болезни сердца (ИБС). Причем большинство исследователей полагали, что полезные свойства ЗГТ значительно перевешивали незначительный возможный риск развития РМЖ. В результате с середины 1990-х гг. ЗГТ назначалась во всем мире как для лечения климактерического синдрома, так и для профилактики хронических заболеваний (прежде всего ИБС и остеопороза).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

HORMONE REPLACEMENT THERAPY IN CLIMACTERIC WOMEN

Hormonal replacement therapy has been used for over 70 years. Meanwhile, first hormonal replacement therapy clinical trials were conducted over a century ago. Estrogens have been used in clinical practice since the beginning of the 20th century when doctors treated dysmenorrhoea and amenorrhea with ovarian extracts that had been applied in treatment of climacteric symptoms since 1920. Several large trials held in the beginning of 1990 demonstrated that hormonal replacement therapy (as monotherapy with extrogens in women who underwent hysterectomy and combined hormonal replacement therapy) decreased the risk of osteoporotic fractures and ischemic heart disease. The majority of investigators believed that useful properties of hormonal replacement therapy overweighed insignificant possible risk of mammary gland tumor. As a result, hormonal replacement therapy had been indicated both for treatment of climacteric syndromes and prevention of chronic diseases (mainly ischemic heart disease and osteoporosis) since the middle of 1990.

Текст научной работы на тему «Заместительная гормонотерапия в климактерии»

ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

В.П.СМЕТНИК, д.м.н., профессор, Москва

Заместительная гормонотерапия в климактерии

ЗГТ имеет более чем 70-летний опыт клинического применения, а первые клинические исследования в этой области проведены более века назад. Эстрогены в клинической практике используют с начала XX в., когда врачи применяли экстракты яичников для лечения дисменореи, аменореи, и с 1920-х гг. — для лечения симптомов менопаузы. В начале 1990-х гг. в нескольких крупных исследованиях продемонстрировано, что ЗГТ (как монотерапия эстрогенами у женщин после гистерэктомии, так и комбинированная ЗГТ) способствует снижению риска остеопоротических переломов и ишемической болезни сердца (ИБС). Причем большинство исследователей полагали, что полезные свойства ЗГТ значительно перевешивали незначительный возможный риск развития РМЖ. В результате с середины 1990-х гг. ЗГТ назначалась во всем мире как для лечения климактерического синдрома, так и для профилактики хронических заболеваний (прежде всего ИБС и остеопороза).

Ключевые слова: заместительная гормонотерапия, климактерический период, менопауза, эстрогены, гестагены

В климактерии выделяют следующие фазы: 1. Фаза менопаузального перехода — от 40—45 лет до менопаузы (около 8—10 лет). 2. Менопауза — последняя самостоятельная менструация и отсутствие менструаций в течение 12 месяцев. 3. Постменопауза — период после менопаузы.

Перименопауза — период непосредственно перед менопаузой, характеризующийся эндокринными, биологическими и клиническими проявлениями и продолжающийся в течение 2 лет после последней самостоятельной менструации. В 75—80% случаев на фоне возрастного снижения и «выключения» функции яичников в климактерии могут наблюдаться симптомы дефицита женских половых гормонов.

КЛАССИФИКАЦИЯ КЛИМАКТЕРИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ

I группа — ранние симптомы:

■ вазомоторные — приливы жара, ознобы, повышенная потливость, головные боли, гипотония или гипертензия, учащенное сердцебиение;

■ эмоционально-вегетативные — раздражительность, сонливость, слабость, беспокойство, депрессия, забывчивость, невнимательность, снижение либидо.

II группа — средневременные:

■ урогенитальные — сухость во влагалище, боль при половом сношении, зуд и жжение, уретральный синдром, цисталгия, недержание мочи;

■ кожа и ее придатки — сухость, ломкость ногтей, появление морщин, сухость и выпадение волос;

■ сексуальная дисфункция.

III группа — поздние обменные нарушения:

■ сердечно-сосудистые заболевания (атеросклероз);

■ Цель гормонотерапии в климактерии состоит не в восстановлении физиологических уровней эст-радиола (Е2), характерных для молодых женщин, а в профилактике и терапии климактерических симптомов.

■ постменопаузальный остеопороз, остеоартриты;

■ болезнь Альцгеймера.

Для фармакологической коррекции симптомов эстроген-дефицита назначают препараты женских половых гормонов или заместительную гормонотерапию (ЗГТ).

Цель гормонотерапии в климактерии состоит не в восстановлении физиологических уровней эстрадиола (Е2), характерных для молодых женщин, а в профилактике и терапии климактерических симптомов. Для коррекции эс-троген-дефицитных состояний, обусловленных возрастным или хирургическим «выключением» яичников, а также аменореей, препараты, содержащие эстрогены, применяют с 40-х гг. прошлого века. Существуют разные точки зрения о показаниях и противопоказаниях к ЗГТ.

Некоторые полагают, что возрастное «выключение» яичников является закономерным физиологическим явлением, поэтому не стоит вмешиваться в естественный биологический процесс. Но при этом возникает вопрос, что делать, если это естественное явление сопровождается патологическими симптомами?

Безусловно, можно назначить симптоматическое лечение. Но если симптомов много, то и лекарственных препаратов тоже требуется немало, что приводит к полипрагмазии. Однако множество симптомов можно корригировать одним препаратом для ЗГТ, оказывающим множественные эффекты. Помимо этого ЗГТ является патогенетической терапией.

В настоящее время бурное развитие генетики, молекулярной биологии, а также изучение локализации эстрогеновых рецепторов позволило рассмотреть влияние половых гормонов на генитальные и экстрагенитальные органы и системы с новых позиций, понять многоликость клинических проявлений эстроген-дефицитных состояний и обосновать их дифференцированную коррекцию.

Эстрогены как компонент ЗГТ. Первоначально эстрогены считали репродуктивными гормонами, но в настоящее время их также рассматривают как гормоны, оказывающие воздействие и на нерепродуктивные органы и ткани. Половые стероиды оказывают биологическое влияние через свои «представительства» — специфические рецепторы. Эстрадиол-17Р является наиболее важным эстрогеном, синтезируемым в организме человека. Его основная роль — участие в репродукции, но он также воздействует на весь организм и участвует во многих обменных процессах.

Е2 синтезируется в растущих фолликулах яичников; желтом теле, плаценте, надпочечниках, печени, эндометрии, мозге и жировой ткани.

Биологическое влияние эстрогенов:

■ репродуктивные эффекты — пролиферация матки, утолщение слизистой оболочки влагалища, регуляция менструального цикла, стимуляция и поддержка беременности, рост протоков в молочной железе;

■ сосудистая система — стимуляция синтеза оксида азота (N0), простациклина, торможение кальциевых каналов;

■ рост и развитие костно-мышечной системы; типично женское распределение жировой ткани;

■ функция кожи и суставных хрящей, снижение секреции сальных желез;

■ гемостаз и тромболизис посредством действия на синтез некоторых специфических факторов;

■ функция мозга в зависимости от пола, поведенческие и познавательные функции;

■ положительное влияние на иммунную систему;

■ повышение синтеза глобулина, связывающего половые стероиды, транскортина, тироксинсвязывающего глобулина;

■ задержка воды и натрия.

Н ПРОГЕСТАГЕНЫ КАК КОМПОНЕНТ ЗГТ

К прогестагенам относятся прогестерон, синтезируемый яичниками и плацентой, и синтетические прогестеронпо-добные стероиды, или прогестины (прогестагены). Основное действие прогестерона и прогестинов — секреторная трансформация эндометрия. Также они способствуют профилактике гиперплазии эндометрия.

Биологические эффекты прогестерона:

■ секреторная трансформация эндометрия для обеспечения нидации оплодотворенной яйцеклетки;

■ антиандрогенный эффект посредством блокады превращения тестостерона в дигидротестостерон;

■ поддержка беременности благодаря антиэстрогенному влиянию, предупреждая сокращение миометрия;

■ торможение минералокортикоидных эффектов, предупреждение задержки натрия, диуретический эффект.

В фазе менопаузального перехода прогестагены добавляют в циклическом режиме во вторую фазу менструального цикла. В постменопаузе при интактной матке и низких уров-

нях Е2 прогестины добавляют в непрерывном режиме, что позволяет уменьшить или исключить менструальноподобную реакцию.

Цель ЗГТ в климактерии — частично восполнить сниженную функцию яичников при дефиците половых гормонов, используя минимально-оптимальные дозы гормональных препаратов, которые реально улучшат общее состояние больных, обеспечат профилактику поздних обменных нарушений и не будут сопровождаться побочными эффектами.

Н ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЗГТ

I — типы эстрогенов. Показано использование для ЗГТ в климактерии лишь «натуральных» эстрогенов и их аналогов;

II — дозы эстрогенов низкие, соответствующие уровню в крови молодых женщин в ранней фазе пролиферации;

III — сочетание эстрогенов с прогестагенами позволяет защищать эндометрий от гиперпластических процессов при интактной матке;

IV — женщинам с удаленной маткой (после гистерэктомии) показана монотерапия эстрогенами прерывистыми курсами или в непрерывном режиме. Если показанием к гистерэктомии был эндометриоз, необходимо использовать комбинацию эстрогенов с прогестагенами или с андрогенами;

V — необходимо предоставлять женщинам соответствующую новую объективную информацию, которая позволила бы им принять информированное решение в пользу ЗГТ.

Всех женщин необходимо проинформировать о положительном влиянии ЗГТ на ранние климактерические симптомы, о профилактике остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, а также о противопоказаниях и побочных эффектах ЗГТ.

Для того чтобы обеспечить оптимальный клинический эффект с минимальными побочными реакциями, крайне важно определить наиболее приемлемые оптимальные дозы, типы и пути введения гормональных препаратов.

Показания для раннего назначения ЗГТ:

■ преждевременная и ранняя менопауза (возраст от 38 до 45 лет);

■ ранние симптомы климактерического синдрома в период менопаузального перехода;

■ искусственная менопауза (хирургическая, после рентгено-и радиотерапии);

■ урогенитальные расстройства;

■ наличие факторов риска развития остеопороза и сердечнососудистых заболеваний, старческой деменции с учетом данных анамнеза.

В период менопаузального перехода (после 45 лет) основными показаниями для назначения ЗГТ чаще всего являются ранние типичные проявления климактерического синдрома, реже — урогенитальные симптомы.

■ Для того чтобы обеспечить оптимальный клинический эффект с минимальными побочными реакциями, крайне важно определить наиболее приемлемые оптимальные дозы, типы и пути введения гормональных препаратов.

ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

В постменопаузе принято выделять кратковременные и долговременные показания.

Кратковременные показания.

Наличие симптомов КС: ■ нейровегетативные; ■ косметические. Улучшение наступает через 3—6 месяцев. Долговременные показания.

I. Профилактика остеопороза, ишемической болезни сердца, болезни Альцгеймера, депрессии.

II. Лечение урогенитальных и сексуальных расстройств.

III. Улучшение качества жизни.

Длительная ЗГТ (в течение 3—5 лет и более) оказывает не только лечебное, но и профилактическое воздействие. Существуют следующие основные типы препаратов для ЗГТ:

■ препараты, содержащие эстрогены (монотерапия);

■ комбинация эстрогенов с прогестагенами в различных режимах (циклическом или непрерывном).

Монотерапия эстрогенами. Синтетические и так называемые натуральные эстрогены относятся к основным типам эстрогенов. В климактерии предпочтение следует отдавать натуральным низкодозированным эстрогенам.

Натуральные эстрогены — препараты, которые по химической структуре идентичны эст-радиолу, синтезируемому в организме женщин.

Благодаря современным технологиям создан синтетический эстрадиол, по химической структуре идентичный натуральному. В настоящее время в клинической практике используют препараты эстрадиола, содержащие эстрадиол-17Р или эстрадиола валерат, который в печени превращается в эстра-диол (табл. 1).

Конъюгированные эквин-эстрогены. Конъюгированные эстрогены — так называемые натуральные эстрогены, получаемые из мочи жеребых кобыл. Их состав представлен 10 метаболитами. В США их применяют с 1941 г.

В Европе для ЗГТ в основном используют препараты, содержащие эстрадиол-17Р и эстрадиола валерат. Также применяют препараты конъюгированных эстрогенов, но не столь широко, как в США.

Наиболее распространенные клинические показания для терапии эстрогенами — это симптомы дефицита эстрогенов:

■ приливы жара и повышенная потливость;

■ дисфория, депрессия;

■ диспареуния — боль при половом контакте;

■ атрофический кольпит, уретрит, цистит;

■ цисталгии, недержание мочи в постменопаузе;

■ «сухой» конъюнктивит, стоматит, ларингит.

Также их назначают для профилактики остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, деменции.

Эстрогены вводят перорально и парентерально. Перо-ральные эстрогены отличаются простотой и удобством применения.

Парентеральный путь используют для того, чтобы быстро и без потерь доставить лекарственные вещества во внутренние среды организма или непосредственно в патологический очаг, избегая первичного прохождения через печень. Эстрогены, обладающие липофильностью, могут проникать через кожу, всасываться в кровь и оказывать системное воздействие, не оказывая влияния на синтез факторов коагуляции.

Показания для парентерального введения эстрогенов для ЗГТ:

■ нечувствительность к пероральной ЗГТ;

■ расстройства коагуляции, высокий риск развития венозного тромбоза;

■ гипертензия — выше 170/100 мм рт.ст.;

■ мигренозные головные боли;

■ заболевания печени, поджелудочной железы, нарушенная всасываемость в желудочно-кишечном тракте;

■ повышенный риск образования камней в желчных путях;

■ гипертриглицеридемия до и на фоне приема пероральных эстрогенов;

■ гиперинсулинемия; необходимость снижения инсулиноре-зистентности и улучшения толерантности к глюкозе;

■ курение.

Вагинальное применение эстрогенов. Эстрогены ваги-нально применяют в виде таблеток, мазей, свечей и колец. В России при урогенитальных расстройствах вагинально применяют препарат эстриола — Овестин, обладающий кольпо-тропным эффектом. Поскольку препарат оказывает слабое

Таблица 1. Зарегистрированные в России препараты пероральных эстрогенов

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Препарат Тип эстрогена Доза, мг

Прогинова эстрадиола валерат 2,0 (1,0)

Эстрофем эстрадиол-17в 2,0

Овестин эстриол ,0 2, 1 ,0 1,

Таблица 2. Состав двухфазных препаратов для ЗГТ,

зарегистрированных в России

Препарат Эстрогены Доза, мг/сут Прогестагены Доза, мг/сут

Дивина эстрадиола валерат 2,0 МПА 10,0

Климен Ципротерона ацетат 1,0

Климонорм Левоноргестрел 0,15

Циклопрогинова Норгестрел 0,5

Фемостон эстрадиол-17в 0,5, 1,0, 2,0 Дидрогестерон (Дюфастон) 10,0

И медицинский

совет №7-8 2011

пролиферативное влияние на эндометрий, при его применении не требуется дополнительно назначать прогестагены.

И РЕЖИМЫ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНОТЕРАПИИ

Существуют следующие основные режимы приема ЗГТ:

I — монотерапия эстрогенами или прогестагенами;

II — комбинированная терапия (эстрогены с прогестагена-ми) в циклическом режиме;

III — монофазная комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в непрерывном режиме.

I. Монотерапия.

Для проведения монотерапии эстрогенами используют следующие препараты: Прогинова, Эстрофем, Климара, Ди-вигель, Эстрожель, Овестин (прерывистые курсы или непрерывный режим).

Для монотерапии прогестагена-ми используют Дюфастон, Утрожес-тан, низкие дозы производных 19-нортестостерона.

II. Комбинированная терапия в циклическом режиме (табл. 2).

■ Двухфазные препараты — прерывистый циклический режим (Дивина, Климен, Климонорм, Циклопро-гинова).

■ Двухфазные препараты — непрерывный режим (Фемостон).

III. Монофазная комбинированная терапия в непрерывном режиме.

Эстрогены с прогестагенами, низкодозированные (Фемо-стон 1/5, Анжелик), а также тиболон, который в организме метаболизируется в эстроген, гестаген и андроген.

Н ОБСЛЕДОВАНИЕ ПЕРЕД НАЗНАЧЕНИЕМ ЗГТ

При изучении анамнеза особое внимание следует обратить на онкологические заболевания, реакцию на комбинированные гормональные контрацептивы, тромбоэмболии, заболевания печени и др.

Необходимо провести следующие обследования:

■ гинекологическое исследование с онкоцитологией;

■ пальпацию молочных желез и маммографию;

■ УЗИ половых органов с обязательной оценкой толщины эндометрия;

■ определение уровня глюкозы, ТТГ;

■ измерение АД.

По показаниям проводят дополнительные обследования:

■ определение Е2, ФСГ в сыворотке крови;

■ ЭКГ, липидограмму;

■ консультацию невропатолога, кардиолога, терапевта, уролога, эндокринолога;

■ костную денситометрию фЕХА).

В постменопаузе при толщине эндометрия: до 5 мм — ЗГТ не противопоказана; до 7 мм — можно назначить прогестагены в течение 12—14

дней (Дюфастон — 20 мг/сут, Утрожестан — 200 мг/сут ваги-нально) и провести повторное УЗИ на 5-й день менструальноподобной реакции;

■ более 7 мм — показаны гистероскопия и диагностическое выскабливание матки.

После назначения ЗГТ, особенно в первые 3 месяца, рекомендуется вести индивидуальный «менструальный» календарь и регистрировать в нем менструальноподобные реакции и возможные кровянистые выделения из матки, а также побочные реакции.

Противопоказаниями для ЗГТ являются:

■ кровотечение из половых путей неясного генеза;

■ острый гепатит;

■ нелеченые опухоли половых органов и молочных желез;

■ рак молочной железы и эндометрия;

■ острая тромбоэмболия;

■ острый тромбоз глубоких вен;

■ кожная порфирия;

■ аллергия к ингредиентам ЗГТ. Отдельно следует выделить противопоказания к некоторым половым гормонам:

■ для эстрогенов:

■ рак молочной железы ЭР+, рак эндометрия (в анамнезе);

■ тяжелая дисфункция печени;

■ порфирия;

■ для гестагенов: менингиома. Относительные противопоказания для ЗГТ

■ миома матки, эндометриоз;

■ рак яичников (в анамнезе);

■ венозный тромбоз и эмболия (в анамнезе);

■ мигрень;

■ желчно-каменная болезнь;

■ семейная гипертриглицеридемия;

■ эпилепсия.

Н ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ЗГТ

Индивидуализация ЗГТ — это дифференцированный подбор ЗГТ с учетом состояния здоровья женщины и сопутствующих заболеваний, а также режима ЗГТ (типа, дозы, пути введения и побочных эффектов).

Индивидуализация ЗГТ включает следующие основные факторы:

■ возраст женщины и продолжительность постменопаузы (после 65-летнего возраста либо через 9—10 лет постменопаузы начинать ЗГТ нецелесообразно);

■ особенности менструального цикла в репродуктивном периоде (олиго- или аменорея, ановуляция, мено-, метроррагии) и тип гормональной коррекции. Периоды длительной аменореи могут способствовать остеопении и изменению липидного спектра крови; периоды мено- и метроррагий чаще бывают при гиперпластических процессах в эндо- и миометрии, поэтому при назначении ЗГТ в перименопаузе по поводу КС не-

■ Помимо улучшения общего состояния, циклическая ЗГТ, назначаемая в перименопаузе, способствует регуляции менструального «цикла», а также профилактике гиперпластических процессов в эндометрии, что обусловлено циклическим добавлением прогестагенов.

ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

rfi медицинский

ITffC совет №7-8 2011

обходимо решить вопрос о целесообразности назначения Фемостона 1/10 вместо Фемостона 2/10 или Климонорма;

■ фаза климактерия; в период менопаузального перехода при выраженном ухудшении состояния во вторую фазу цикла целесообразнее начать лечение с назначения прогестагенов во вторую фазу цикла (Дюфастон или Утрожестан) или Фемостона 1/10 или низкодозированных КОК. При выраженных проявлениях КС и пролонгированных циклах в перименопаузе предпочтение отдается двухфазной ЗГТ в циклическом режиме; в постменопаузе назначается комбинированная монофаз-ная ЗГТ;

■ возраст наступления менопаузы (преждевременная, ранняя, поздняя). При преждевременной и ранней менопаузе целесообразно раннее назначение циклической ЗГТ с профилактической целью. При преждевременной менопаузе (до 40 лет) можно обсудить вопрос о целесообразности применения КОК (Клайра) не только с контрацептивной, но и с лечебно-диагностической, а также психологической целью, т.к. женщинам моложе 40 лет комфортнее принимать таблетки для контрацепции, чем для ЗГТ в климактерии;

■ при преобладании в клинической картине остеопороза, сексуальной дисфункции показаны комбинированные препараты с гестагеном — производным 19-норстероидов, а при преобладании симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы и метаболическом синдроме — препараты с гестагенами — производными прогестерона или прогестерон;

■ естественная или хирургическая менопауза с учетом наличия или отсутствия матки и яичников; при отсутствии матки (гистерэктомия) назначают монотерапию эстрогенами прерывистыми курсами или в непрерывном режиме; после гистерэктомии по поводу генитального эндометриоза предпочтительнее назначить монофазную комбинированную терапию с целью исключения стимуляции возможных эндометриоидных гетеротопий монотерапией эстрогенами;

■ ориентация постменопаузальной женщины и мотивация принимать циклическую или непрерывную комбинированную ЗГТ.

При слабости, гипотонии, астенизации, болях в костях и суставах, остеопорозе, снижении libido и других симптомах андроген-дефицита предпочтение следует отдать Ливиалу или двухфазным препаратам с гестагенным компонентом — производным 19-нортестостерона (Климонорм, Циклопро-

гинова), а также препарату Дивина, т.к. МПА оказывает слабое андрогенное действие.

При урогенитальных расстройствах в перименопаузе предпочтительнее провести местную (вагинальную) монотерапию эстриолом (Овестином) без добавления прогестаге-нов. При сочетании урогенитальных расстройств с системными обменными нарушениями (остеопорозом, атеросклерозом) можно сочетать местную и системную терапию (двух-или трехфазную).

Помимо улучшения общего состояния, циклическая ЗГТ, назначаемая в перименопаузе, способствует регуляции менструального «цикла», а также профилактике гиперпластичес-ких процессов в эндометрии, что обусловлено циклическим добавлением прогестагенов.

Очень важно информировать пациентку о том, что при проведении ЗГТ двухфазными препаратами в 85—90% случаев наблюдается менструальноподобная реакция. Женщина должна знать, что препараты для ЗГТ не обладают контрацептивным эффектом. Если пациентке назначен Фемостон, то ее следует проинформировать о том, что этот препарат необходимо принимать в непрерывном режиме в отличие от других (Дивина, Климен, Климонорм), принимаемых прерывистыми курсами с 7-дневным перерывом.

В заключение следует подчеркнуть, что для получения максимального профилактического и терапевтического эффекта оптимально назначать ЗГТ в фазе менопаузального перехода и/или в первые 3—5 лет (до 8—10 лет) постменопаузы. Это время рассматривается как «окно терапевтического воздействия», т.к. более позднее назначение ЗГТ малоэффективно в связи с развившимися дегенеративными изменениями в сердечно-сосудистой и костной системах и ЦНС.

Раннее назначение ЗГТ способствует снижению сердечно-сосудистых заболеваний на 35% (1), остеопороза и переломов — на 27% (2), мочеполовых расстройств — на 90%. Один из главных результатов метаанализа 23 исследований с участием 39 049 пациенток свидетельствует о статистически значимом снижении смертности на 30% (3). Комбинированную ЗГТ можно применять в течение 5—7 лет, а монотерапию эстрогенами — до 10 лет и более. При этом необходимо ежегодно проводить исследования, назначаемые перед применением ЗГТ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Медицина климактерия / под ред. В.П.Сметник. — Ярославль: Литера, 2006. — С. 88—165.

2. Lobo R.A. Treatment of the postmenopausal women/ basic and clinical aspects (III ed., 2007. — 1200p.).

3. Stefanik M.L., et al. JAMA 2006; 295: 1647—57.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.