CC BY
63
Заболеваемость участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС: оценка радиационных рисков, период наблюдения 1992-2009 гг.
Кащеев В.В., Чекин С.Ю., Максютов М.А., Туманов К.А., Кочергина Е.В.,
Щукина Н.В., Иванов В.К.
ФГБУ МРНЦ Минздрава России, Обнинск
Представленная работа продолжает изучение проблемы оценки радиологических последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Авторами рассмотрена онкологическая заболеваемость участников ликвидации этих последствий (ликвидаторы) за период с 1992 по 2009 гг. В исследуемую когорту вошли ликвидаторы 1986-1987 гг. численностью 67568 человек. Средняя доза внешнего облучения составила 132 мГр. За период наблюдения 1992-2009 гг. было обнаружено 4002 случая заболевания солидными раками. Выявлено статистически значимое 18% превышение уровня заболеваемости всеми солидными раками среди ликвидаторов в сравнении со спонтанным уровнем в России (SIR=1,18; 95% ДИ: 1,15-1,22; p<0,001). Установлен статистически значимый радиационный риск среди ликвидаторов по заболеваемости всеми солидными злокачественными новообразованиями (ERR/^=0,47; 95% ДИ: 0,03-0,96; p=0,034). Полученные результаты свидетельствуют о необходимости проведения дальнейших эпидемиологических исследований.
Ключевые слова: ликвидаторы, онкозаболеваемость, радиационные риски, атрибутивный риск.
Введение
В настоящее время ведущие международные организации (НКДАР ООН, МКРЗ, МАГАТЭ, ВОЗ) оперируют так называемой линейной беспороговой моделью описания отдалённых стохастических радиологических эффектов. Вместе с тем, зависимость «доза-эффект» в интервале малых доз облучения (до 0,2 Зв) имеет очень высокий уровень неопределённости. Поэтому высоким научным приоритетом пользуются выполненные в последние годы крупномасштабные радиационно-эпидемиологические исследования по оценке радиологических рисков среди участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС [4-10, 13, 15, 16, 18, 21, 22].
В настоящей работе продолжено исследование медицинских радиологических последствий у участников ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС и отражены новые результаты анализа показателей и радиационных рисков заболеваемости среди ликвидаторов последствий чернобыльской аварии.
Современное состояние базы данных Российского государственного медико-дозиметрического регистра (РГМДР) позволяет продолжить анализ смертности и заболеваемости в когорте ликвидаторов по 2009 г. включительно.
Материалы и методы
Описание когорты
Как показала практика 27-летней деятельности РГМДР, информация, поставляемая региональными центрами, неоднородна по качеству. По медицинским и дозиметрическим данным РГМДР для проведения исследования была сформирована ретроспективная когорта ликвидаторов с характеристиками, удовлетворяющими следующим критериям:
Кащеев В.В.* - ст. научн. сотр., к.б.н.; Чекин С.Ю. - ст. научн. сотр.; Максютов М.А. - зав. лаб., к.т.н.; Туманов К.А. - ст. научн. сотр., к.б.н.; Кочергина Е.В. - зав. лаб., к.м.н., Щукина Н.В. - научн. сотр.; Иванов В.К. - Председатель РНКРЗ, зам. директора по научн. работе, член-корр. РАМН. ФГБУ МРНЦ Минздрава России.
*Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел.: (48439) 9-32-81; e-mail: [email protected].
1) Мужчины в возрасте на момент въезда в зону работ от 18 до 65 лет включительно.
2) Наличие информации о дозе внешнего облучения. Были отобраны только ликвидаторы, на которых имеется информация о дозе внешнего облучения.
3) Наличие информации о состоянии здоровья за период с 01.01.1992 по 31.12.2009 гг. Для учёта возможного влияния латентного периода на оценку радиационных рисков заболеваемости и смертности в работе используется время начала наблюдения за когортой с 1992 г.
4) Ликвидаторы, зарегистрированные и проходящие диспансеризацию в одном из 15 региональных центров: Северный, Северо-Западный, Центральный, Волго-Вятский, Центральночерноземный, Поволжский, Северо-Кавказский, Уральский, Западно-Сибирский, ВосточноСибирский, Дальневосточный, Брянский областной регистр, Калужский областной регистр, Орловский областной регистр, Тульский областной регистр.
5) Периодичность и объём диспансеризации ликвидаторов. Согласно приказу Минздрава РФ от 26 мая 2003 г. № 216 «О диспансеризации граждан, подвергшихся воздействию радиации», периодичность и объём диспансеризации граждан, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС, различны. А именно, граждане, принимавшие в 1986-1987 гг. участие в работах по ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, обязаны проходить диспансеризацию ежегодно, в то время как ликвидаторы 1988-1990 гг. - один раз в два года. Для учёта возможного различия в качестве выявления заболеваний у ликвидаторов в когорту для проведения исследования были выбраны ликвидаторы только 1986-1987 гг. въезда в зону аварии.
Общее число ликвидаторов, удовлетворяющих описанным выше критериям, составило 67568 человек.
В анализе была использована индивидуальная информация о дате рождения, дате приезда в зону работ, дате отъезда из зоны работ, дате последнего осмотра, дате диагноза (для случаев онкологических заболеваний) и документально подтверждённой дозе внешнего гамма-облучения всего тела. В работе рассматривается онкологическая заболеваемость указанной когорты ликвидаторов в период с 1992 по 2009 гг.
На рис. 1 показано распределение ликвидаторов, вошедших в состав когорты, в зависимости от возраста на начало наблюдения (1992 г.). Из рисунка видно, что наибольшая по численности возрастная группа - 34-50 лет. Средний возраст ликвидаторов на этот момент времени составлял 40 лет. На рисунке также отражено распределение ликвидаторов по достигнутому возрасту на момент окончания наблюдения с учётом выбывших по причине смерти (пунктирная линия). Средний достигнутый возраст на 2009 г. составил 56 лет. Как видно из рис. 1, характеристики возрастных распределений ликвидаторов дают принципиальную возможность для проведения качественных и долгосрочных, с точки зрения возрастной структуры когорты, эпидемиологических исследований.
13 22 26 30 34 33 42 46 50 54 53 62 66 70 74 73
Достигнутый возраст, лет
Рис. 1. Распределение ликвидаторов по возрасту на момент начала наблюдения за когортой в данном исследовании (1992 г.).
Таблица 1 отражает основные характеристики зарегистрированных ликвидаторов когорты по региональным центрам. Как видно из таблицы, распределение численности ликвидаторов, зарегистрированных в различных региональных центрах, неравномерно. Больше половины (62,8%) от всей численности когорты зарегистрировано в Центральном, Поволжском, СевероКавказском и Уральском регионах (8894, 9015, 12989 и 11559 человек соответственно). Наименьший по численности зарегистрированных в когорте ликвидаторов является Дальневосточный региональный центр - 196 человек. Средний возраст на момент начала наблюдения за когортой (1992 г.) меняется незначительно в зависимости от регионального центра, и варьируется в диапазоне от 36 до 41 лет. В таблице также отражено распределение средней дозы облучения ликвидаторов в зависимости от регионального центра. Наибольшие средние дозы внешнего облучения характерны для ликвидаторов, зарегистрированных в Тульском областном регистре, - 260,2 мГр. Наименьшая средняя доза облучения характерна для ликвидаторов, зарегистрированных в Северо-Кавказском региональном центре, - 111,2 мГр.
Средняя доза внешнего облучения по всей когорте ликвидаторов составила 132 мГр, максимальная доза - 1240 мГр и минимальная - 0,1 мГр.
Таблица 1
Характеристики распределения зарегистрированных ликвидаторов по региональным центрам
География диспансеризации ликвидаторов Число ликвидаторов % от общего числа Средний возраст в 1992 г., лет Средняя доза, мГр
Северный регион 2,862 4,2 38 118,6
Северо-Западный регион 4,991 7,4 41 146,5
Центральный регион 8,894 13,2 37 143,4
Волго-Вятский регион 5,173 7,7 39 137,6
Центрально-Черноземный регион 3,262 4,8 36 155,4
Поволжский регион 9,015 13,3 42 133,7
Северо-Кавказский регион 12,989 19,2 41 111,2
Уральский регион 11,559 17,1 40 126,2
Западно-Сибирский регион 4,092 6,1 37 114,7
Восточно-Сибирский регион 1,026 1,5 39 128,3
Дальневосточный регион 196 0,3 37 161,2
Брянская область 474 0,7 36 153,0
Калужская область 1,126 1,7 37 134,1
Орловская область 719 1,1 36 149,3
Тульская область 1,190 1,8 39 260,2
Всего 67,568 100,0 40 132,0
На рис. 2 показано распределение ликвидаторов в зависимости от дозовой группы. Из рисунка видно, что в основном доза внешнего облучения ликвидаторов не превышала 300 мГр. К дозовой группе свыше 300 мГр относятся 572 человека, что составляет 0,8% от общей численности когорты. Наибольшая по численности группа 50-100 мГр, в состав которой вошло 20992 человека, а в дозовой группе 0-50 мГр, которая использовалась как контрольная группа с малыми дозами облучения, число ликвидаторов составляет 10161 человек.
I группа.
Рис. 2. Распределение ликвидаторов по дозе внешнего облучения.
На рис. 3 представлена средняя доза, полученная ликвидаторами в возрастных группах на момент облучения. Наибольшая средняя доза выявлена у ликвидаторов в возрастных группах 18-24, 25-29 и 45-49 лет. В возрастных группах 35-39, 40-44 и старше 50 лет средняя доза примерно одинаковая, а в группе 30-34 средняя доза минимальна.
і облучении
Рис. 3. Средняя доза внешнего облучения ликвидаторов в зависимости от возраста
на момент въезда в зону аварии.
Регистрация в РГМДР онкологической заболеваемости
В Российской Федерации приказом Министерства здравоохранения определена процедура сбора информации о случаях онкологических заболеваний: онкологические диспансеры на региональном уровне и консультативная служба на районном уровне. Правила кодирования
заболеваемости в амбулаторно-поликлинических учреждениях в настоящее время также определяются рекомендациями, инструкциями и приказами Министерства здравоохранения России, основанными на рекомендациях Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10).
На районном уровне онкологические консультации для пациентов проводятся в районных больницах. В случае заболевания районный онколог устанавливает клинический диагноз злокачественного или доброкачественного новообразования и направляет пациента в областной онкологический центр для специальной диагностики и лечения.
Областной центр проводит диагностику и лечение в пределах установленных территорий. В областных центрах имеются подразделения, специализирующиеся на радиологии, химиотерапии и хирургии. В случаях диагнозов и лечения сложных опухолей, редких опухолей (таких как рак щитовидной железы) или опухолей неустановленной природы пациенты направляются в специализированные учреждения, такие как государственные больницы и клиники при исследовательских институтах.
Информацию о случаях онкологических заболеваний, установленную в таких больницах, направляют в областной центр в виде выписки из медицинской карты. При выписке пациента информацию посылают в областной центр согласно месту проживания пациента.
Процедуры сбора и верификации медицинской информации о случаях заболеваний российских ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС даны в работах [4, 13].
Статистические методы
Для сравнительного анализа онкологической заболеваемости когорты ликвидаторов со спонтанным уровнем онкологической заболеваемости мужского населения России было проанализировано стандартизированное отношение заболеваемостей (SIR). В качестве внешнего контроля были использованы повозрастные показатели заболеваемости мужского населения в России, по календарным годам наблюдения.
Для нахождения величины стандартизованного отношения онкологической заболеваемости (SIR) изучаемой когорты была использована следующая модель:
Я = SIR -Я (s,а,с) (1)
.sp _ тс^ rus _ тс\ > > / > V/
где inc(s,а,с) - годовые возрастные показатели онкологической заболеваемости насе-
ления России; s - класс онкологического заболевания (используется международная классификация болезней 10-го пересмотра), a - достигнутый возраст, с - календарный год; SIR = ехрАо) - стандартизованное отношение заболеваемостей (коэффициент, учитывающий различие заболеваемостей в изучаемой и российской популяции), А, - неизвестная константа.
Для исследования зависимости онкологической заболеваемости от дозы радиационного облучения был использован когортный метод. При этом, индивидуальные данные о ликвидаторах группировались в таблицу путём разбития на 10 страт по возрасту ликвидаторов на момент
приезда в чернобыльскую зону (18-, 25-, 30-, 35-, 40-, 45-, 50-, 55-, 60- и >65 лет), на 15 страт по достигнутому возрасту (15-, 20-, 25-, 30-, 35-, 40-, 45-, 50-, 55-, 60-, 65-, 70-, 75-, 80-, >85 лет), на 15 страт по принадлежности к региональному центру РГМДР (Северный, Северо-Западный, Центральный, Волго-Вятский, Центрально-Черноземный, Поволжский, Северо-Кавказский, Уральский, Западно-Сибирский, Восточно-Сибирский и Дальневосточный региональные центры; Брянский областной, Калужский областной, Орловский областной и Тульский областной регистры) и 16 дозовых страт (0-, 5-, 20-, 30-, 40-, 50-, 70-, 90-, 100-, 110-, 125-, 150-, 175-, 200-, 225- и >250 мГр). Стратификация по возрасту проводилась с целью учёта влияния возрастных особенностей на уровень онкологической заболеваемости. Стратификация по принадлежности к региональному центру проводилась для того, чтобы учесть различия в фоновых показателях заболеваемости в указанных регионах.
Время нахождения каждого человека под риском заболеть любой из болезней исследуемого класса заболеваний (или конкретной исследуемой болезни) вычисляется как разница дат Т1 и Т0, где Т0 - время прибытия его в зону работ вокруг ЧАЭС и Т1 - дата последнего медицинского осмотра, дата соответствующего исследуемого заболевания или дата смерти.
Оценка зависимости заболеваемости от дозы внешнего облучения проводилась с применением Пуассоновской регрессии. Использовалась модель избыточного относительного риска (Excess Relative Risk - ERR) следующего вида:
Для онкологической заболеваемости:
Я(с, r, a, d) = Я1пс (с, r, a)[l + Ph№ (d)], (2)
где Я,пс(с, r, а) - фоновая заболеваемость (заболеваемость людей, если бы они не подверг-
лись облучению), зависящая от календарного года (с), региона (r) и возраста на момент облучения (a); pjnc(d) - функция, характеризующая относительные изменения в онкологической заболеваемости, связанные с дозой внешнего облучения (d).
Рассматривалась линейная модель зависимости онкологической заболеваемости от дозы внешнего облучения:
Рпс (d) = ERR 1Гр - d , (3)
где ЕИИ1Гр - избыточный относительный риск на единицу дозы 1 Гр; d - доза внешнего облуче-
ния в Гр.
Подбор неизвестных констант ЕИИ1Гр, Ао, то осуществлялся с помощью максимизации функции правдоподобия. Также оценивалась статистическая значимость (p-value) исследуемых параметров. Статистическим тестом для этих целей служит тест отношения правдоподобий. Подбор неизвестных констант ERR^p, Ао, то, оценки значимости и 95% доверительные интервалы (95% ДИ) проводились с помощью программного пакета Epicure [19].
В работе проводились также непараметрические оценки относительного радиационного риска (Relative Risk - RR) по дозовым группам. В качестве контрольной малооблучённой группы (внутренний контроль) использовались ликвидаторы с дозой внешнего облучения в диапазоне от 0 до 50 мГр, а в качестве облучённых групп были рассмотрены ликвидаторы с дозой от 50 до 100 мГр, от 100 до 150 мГр и выше 150 мГ р.
Модель относительного риска имеет следующий вид:
Я = Япс - expfan - DGR), (4)
где DGR - дозовые группы, RRn = exp(pn - DGR) - относительный риск для n-й облучённой дозовой группы (n=1 для дозовой группы 50-100 мГр, n=2 для дозовой группы 100-150 мГр, n=3 для ликвидаторов с дозой больше 150 мГр, n=0 и RR0=1 для дозовой группы 0-50 мГр - контрольная группа); Я,пс - определяется так же, как и Я,пс в модели (2).
Максимизация функции правдоподобия для RR1, RR2, RR3 и вычисление 95% доверительного интервала в модели (4) проводились также с помощью программного пакета Epicure.
Результаты
В период с 1992 по 2009 гг. в рассматриваемой когорте (67568 человек) было выявлено 4002 случая заболевания солидными злокачественными новообразованиями. В анализе рассмотрены два основных подкласса злокачественных новообразований (ЗНО): ЗНО органов пищеварения и ЗНО органов дыхания - трахея, бронхи, лёгкое.
В таблице 2 приведены коды заболеваний в соответствии с классификацией МКБ-10, число случаев заболеваний, выявленных в период с 1992 по 2009 гг., и их доля от общего числа в процентах.
Таблица 2
Распределение ликвидаторов по основным подклассам онкологических заболеваний
Класс заболеваний МКБ-101 Наблюдаемое
число случаев %
Солидные ЗНО C00-080 4002 100
ЗНО органов пищеварения C15-C16, C18-C25 882 22,0
ЗНО органов дыхания C33-C34 1102 27,5
1 МКБ-10 - Международная классификация болезней 10-го пересмотра.
Анализ стандартизованного отношения заболеваемостей (SIR) позволил сравнить уровень онкологической заболеваемости когорты ликвидаторов с внешним контролем - спонтанным (фоновым) уровнем заболеваемости мужского населения России. В качестве внешнего контроля использовали повозрастные показатели заболеваемости соответствующих подклассов онкологической заболеваемости мужского населения в России [1].
На рис. 4 приводятся значения SIR с 95% доверительным интервалом для всех солидных раков (МКБ-10: С00-С80), выявленных у ликвидаторов когорты в период с 1992 по 2009 гг.
В работе установлено статистически значимое увеличение частоты заболеваемости всеми солидными злокачественными новообразованиями у ликвидаторов рассматриваемой когорты на 18% в сравнении со спонтанным уровнем заболеваемости мужчин в России (SIR=1,18; 95% ДИ: 1,15-1,22). Значение стандартизованного отношения заболеваемостей (SIR) варьировалось в зависимости от регионального центра. Максимальное значение SIR установлено для ликвидаторов, зарегистрированных в Центрально-Черноземном регионе (SIR=1,56; 95% ДИ: 1,33-1,81). Только в пяти случаях оценка величины SIR была статистически незначима: Северный и Дальневосточный региональные центры, Брянский, Тульский и Орловский областные ре-
гистры. Но даже в этих случаях, уровень онкологической заболеваемости, хотя и незначимо, превышал фоновый российский уровень (значения SIR>1).
Регион диспансеризации ликвидаторов: Во0
Орловская область Т ульская область Калужская область Брянская область Дальневосточный регион Восточно-Сибирский регион Западно-Сибирский регион Уральский регион Северо-Кавказкий регион Поволжкий регион Центрально-Черноземный регион Волго-Вятский регион Центральный регион Северо-Западный регион Северный регион
о SIR Контроль (мужчины, РФ)
0.5
I------------------------------------О--------------------------------------------1
1.5
Рис. 4. Стандартизованное отношение заболеваемостей (SIR) всеми солидными раками (МКБ-10: С00-С80) ликвидаторов в период наблюдения с 1992 по 2009 гг.
За весь период наблюдения в когорте было выявлено 882 случая злокачественных новообразований органов пищеварения (МКБ-10: C15-C16, C18-C25). И уровень онкологической заболеваемости ликвидаторов данным классом ЗНО значимо не отличался от фонового российского показателя (SIR=1,03; 95% ДИ: 0,96-1,10).
Для заболеваемости злокачественными новообразованиями органов дыхания величина SIR равнялась 1,27 (95% ДИ: 0,96-1,10), что свидетельствует о значимом превышении уровня заболеваемости (данным классом болезни) ликвидаторов в сравнении со спонтанными показателями.
Для ответа на вопрос: связано ли превышение уровня онкологической заболеваемости ликвидаторов с радиационным воздействием, был проведён регрессионный анализ дозовой зависимости.
Как было отмечено выше, средняя доза по всей когорте ликвидаторов составила 132 мГр, максимальная доза - 1240 мГр и минимальная - 0,1 мГр. Для учёта возможного влияния латентного периода на оценку радиационных рисков в работе используется время начала наблюдения за когортой с 1992 г.
В таблицах 3, 4 и на рис. 5 приведены результаты проведённых исследований дозовой зависимости онкологической заболеваемости по линейной модели (2). В таблице 3 показаны значения избыточного относительного риска на единицу дозы 1 Гр (ERR/Гр) с 95% доверительным интервалом (95% ДИ) для различных групп локализаций онкозаболеваний, представлено число человеко-лет под наблюдением, количество выявленных случаев онкозаболеваний, статистическая значимость исследуемого параметра ERR (величина p-value). В таблице также да-
ется оценка атрибутивного риска (отражает долю радиационно-обусловленных заболеваний от общего числа) и расчётное число радиационных случаев онкозаболеваний (радиогенные раки).
Статистически значимый радиационный риск получен для заболеваемости всеми солидными злокачественными новообразованиями (ERR/^=0,47; 95% ДИ: 0,03-0,96). Исследование зависимости заболеваемости ЗНО органов дыхания (трахеи, бронхи, лёгкие) и ЗНО органов пищеварения от дозы внешнего облучения показало наличие статистически не значимого, но всё же положительного тренда (ERR/^=0,50; 95% ДИ: -0,31-1,51 и ERR/Гр^Л 95% ДИ: -0,19-1,88 соответственно). Используя предложенную линейную беспороговую модель риска (2) в исследовании оценивали число радиационно-индуцированных случаев онкозаболеваний. Выявлено, что в период с 1992 по 2009 гг. из 4002 случаев солидных ЗНО, 233 случая могут быть связаны с воздействием радиации. Средний атрибутивный риск для всех членов когорты составил 5,8%.
Таблица 3
Значения избыточного относительного риска (ERR) онкологической заболеваемости
ликвидаторов, 1992-2009 гг.
Оцениваемая величина Класс злокачественных новообразований
все солидные ЗНО органов пищеварения ЗНО органов дыхания
Чел.-годы под наблюдением 972659,5 985164,5 984383
Число случаев 4002 882 1102
ERR/Гр 0,47 0,71 0,50
95% ДИ 0,03; 0,96 -0,19; 1,88 -0,31; 1,51
р^^ 0,034 0,130 0,241
Число радиогенных раков 233 76 68
Атрибутивный риск, % 5,8% 8,6% 6,2%
В таблице 4 представлено распределение числа выявленных случаев рака и оценённого числа радиационно-индуцированных случаев рака в дозовых группах облучения. Также произведена оценка атрибутивного риска солидных ЗНО в дозовых группах облучения. При среднем значении атрибутивного риска 5,8% максимально значение достигает величины 13,0% для до-зовой группы свыше 250 мГр. Для ликвидаторов с дозой облучения менее 50 мГр величина радиационной обусловленности заболеваемости всеми солидными злокачественными новообразованиями не превышает 1%.
Таблица 4
Значения атрибутивного риска онкологической заболеваемости ликвидаторов, 1992-2009 гг., в зависимости от дозы облучения
Дозовая группа, мГр Средняя доза, мГр Чел.-годы Число выявленных случаев Число радиогенных случаев Атрибутивный риск, %
0-50 0,020 147252 592 5,4 0,9
50- 0,084 300460 1185 46,8 3,9
100- 0,114 115966 478 24,8 5,2
150- 0,170 141716 640 47,7 7,5
200- 0,219 218522 904 82,0 9,1
250- 0,293 48742 203 26,3 13,0
Всего 0,132 972659 4002 233,0 5,8
На рис. 5 показаны непараметрические оценки относительного риска (RR) заболеваемости всеми типами солидного рака, рассчитанные по модели (4) в дозовых группах от 0 до 50 мГр (контрольная группа, RR=1), от 50 до 100 мГр, от 100 до 150 мГр и выше 150 мГр. Для сравнения согласованности в оценках риска, полученных на основе параметрической и не параметрической моделей, на рисунке также отражено значение относительного риска, оценённого по модели избыточного относительного риска (RR=1+ERR). В дозовой группе выше 150 мГр риск онкологической заболеваемости в 1,10 раза больше, чем в контрольной группе (RR=1,10 95% ДИ: 0,99-1,20). В дозовых группах от 50 до 100 мГр и от 100 до 150 мГр радиационный риск онкозаболеваемости статистически не значимо отличается от контроля (RR=0,98; 95% ДИ: 0,891,08 и RR=1,02; 95% ДИ: 0,90-1,15 соответственно).
Рис. 5. Относительный риск заболеваемости солидными раками в дозовых группах.
Заключение
Анализ стандартизованного отношения заболеваемостей (SIR) позволил нам установить статистически значимое превышение заболеваемости солидными раками в исследуемой когорте ликвидаторов по сравнению со спонтанным (фоновым) уровнем заболеваемости мужского населения России. Среднее превышение в течение всего периода наблюдения составило 18% (рис. 4). Данное увеличение уровня онкологической заболеваемости может быть вызвано многими факторами, в том числе радиационным облучением и улучшенным медицинским обследованием ликвидаторов - эффект скрининга. Подобный эффект скрининга среди ликвидаторов и населения загрязнённых территорий уже рассматривался авторами в предыдущих работах [10, 12]. Уровень онкологической заболеваемости в когорте варьировался в зависимости от регионального центра, где проходили диспансеризацию ликвидаторы (рис. 4). Данная зависимость уровня онкологической заболеваемости от регионального центра была учтена при оценке относительного и избыточного относительного рисков (модели риска 2 и 4). Анализ дозовой зависимости показал, что до 13% случаев заболеваний солидными раками в когорте могут быть
связаны с воздействием радиации. Параметрическая (ERR) и не параметрическая (RR) модели риска находятся в хорошем согласии (рис. 5). Полученные результаты показали высокую неоп-ределённость зависимости увеличения онкологической заболеваемости с воздействием радиации для доз облучения менее 150 мГр. Оценки радиационных рисков онкозаболеваемости ликвидаторов находятся в согласии с результатами предыдущих исследований авторов [2, 3, 9, 11, 14, 17]. Полученная оценка величины ERR всех солидных раков у ликвидаторов абсолютно согласуется с величиной риска, оценённой по когорте LSS - когорты лиц, выживших после бомбардировки японских городов Хиросима и Нагасаки в 1945 г. [20]. Используя значения среднего возраста при облучении (34 года) и среднего достигнутого возраста (56 лет) для когорты ликвидаторов, модель избыточного относительного риска когорты LSS даёт значение ERR на 1 Гр, равное 0,469 (против 0,47 по когорте ликвидаторов).
Таким образом, по результатам проведённых исследований можно сделать следующие основные выводы:
1. Анализ онкологической заболеваемости ликвидаторов за период с 1992 по 2009 гг. (контроль - фоновая заболеваемость мужского населения России) показал статистически значимое увеличение частоты заболеваемости ликвидаторов всеми типами солидного рака у ликвидаторов на 18% (SIR=1,18; 95% ДИ: 1,15-1,22; p-value<0,001). Для ликвидаторов установлено увеличение частоты индукции злокачественных новообразований трахеи, бронхов и лёгких на 35% относительно контрольного уровня для ликвидаторов.
2. Анализ радиационных рисков индукции солидных раков среди ликвидаторов рассматриваемой когорты выявил статистически значимую зависимость «доза-эффект» в терминах избыточного относительного риска (ERR/^=0,47; 95% ДИ: 0,03-0,96; p-value=0,008).
3. Полученные результаты подтверждают актуальность дальнейшего проведения крупномасштабных радиационно-эпидемиологических исследований.
Литература
1. Злокачественные новообразования в России в 1992-2009 гг. (заболеваемость и смертность): справочник /под ред. акад. РАМН В.И.Чиссова, проф. В.В.Старинского. М., 1993-2010.
2. Иванов В.К., Кащеев В.В., Чекин С.Ю., Максютов М.А., Туманов К.А., Кочергина Е.В., Щукина
Н.В., Цыб А.Ф. Заболеваемость и смертность участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС: оценка радиационных рисков, период наблюдения 1992-2008 гг. //Радиационная гигиена. 2011. Т. 4, № 2. С. 40-49.
3. Иванов В.К., Цыб А.Ф., Горский А.И., Максютов М.А., Чекин С.Ю., Петров А.В., Туманов К.А., Кащеев В.В. Онкозаболеваемость и онкосмертность среди участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС: оценка радиационных рисков //Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. Т. 46, № 2. С. 159-166.
4. Иванов В.К., Цыб А.Ф., Иванов С.И. Ликвидаторы чернобыльской катастрофы: радиационноэпидемиологический анализ медицинских последствий. М.: Галанис, 1999. 312 с.
5. Иванов В.К., Чекин С.Ю., Кащеев В.В., Максютов М.А., Цыб А.Ф. Смертность ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС: анализ дозовой зависимости (когортные исследования, 1992-2006) //Радиация и риск. 2007. Т. 16, № 2-4. С. 15-26.
6. Cardis E., Anspaugh L., Ivanov V.K., Likhtarev L.A., Mabuchi K., Okeanov A.E., Prisyazjhniuk A.E. Estimated long term health effects of the Chernobyl accident /Proceedings of an IAEA Conference One Decade after Chernobyl: Summing up the Consequences of the Accident, Vienna, 8-12 April 1996. Vienna, 1996. P. 241-271.
7. Chumak V.V., Romanenko A.Y., Voilleque P.G., Bakhanova E.V., Gudzenko N., Hatch M., Zablotska L.B., Golovanov I.A., Luckyanov N.K., Sholom S.V., Kryuchkov V.P., Bouville A. The Ukrainian-American study of leukemia and related disorders among Chornobyl cleanup workers from Ukraine: II. Estimation of bone marrow doses //Radiation Research. 2008. V. 170, N 6. P. 698-710.
8. Howe G.R. Leukemia following the Chernobyl accident //Health Physics. 2007. V. 93, N 5. P. 512-515.
9. Ivanov V.K. Late cancer and noncancer risks among Chernobyl emergency workers of Russia //Health Physics. 2007. V. 93, N 5. P. 470-479.
10. Ivanov V.K., Chekin S.Yu., Kashcheev V.V., Maksioutov M.A., Tumanov K.A. Risk of thyroid cancer among Chernobyl emergency workers of Russia //Radiat. Environ. Biophys. 2008. V. 47, N 4. P. 463-467.
11. Ivanov V.K., Gorsky A.I., Kashcheev V.V., Maksioutov M.A., Tumanov K.A. Latent period in induction of radiogenic solid tumors in the cohort of emergency workers //Radiat. Environ. Biophys. 2009. V. 48, N 3. P. 247-252.
12. Ivanov V.K., Kashcheev V.V., Chekin S.Yu., Maksioutov M.A., Tumanov K.A., Vlasov O.K., Shchukina N.V., Tsyb A.F. Radiation-epidemiological studies of thyroid cancer incidence in Russia after the Chernobyl accident (estimation of radiation risks, 1991-2008 follow-up period) //Radiat. Prot. Dosimetry. 2012. V. 151, N 3. P 489-499.
13. Ivanov V.K., Tsyb A.F., Ivanov S.I., Pokrovsky V.I. Medical radiological consequences of the Chernobyl catastrophe in Russia: estimation of radiation risks. St. Petersburg: Nauka, 2004. 388 p.
14. Ivanov V.K., Tsyb A.F., Konogorov A.P., Rastopchin E.M., Khait S.E. Case-control analysis of leukaemia among Chernobyl accident emergency workers residing in the Russian Federation, 1986-1993 //J. Radiol. Prot. 1997. V. 17, N 3. P. 137-157.
15. Kesminiene A., Cardis E., Tenet V., Ivanov V.K., Kurtinaitis J., Malakhova I., Stengrevics A., Tekkel M. Studies of cancer risk among Chernobyl liquidators: materials and methods //J. Radiol. Prot. 2002. V. 22, N 3A. P. A137-A141.
16. Kesminiene A., Evrard A.-S., Ivanov V.K., Malakhova I.V., Kurtinaitis J., Stengrevics A., Tekkel M., Anspaugh L.R., Bouville A., Chekin S., Chumak V.V., Drozdovitch V., Gapanovich V., Golovanov I., Hubert P., Illichev S.V., Khait S.E., Kryuchkov V.P., Maceika E., Maksyoutov M., Mirkhaidarov A.K.,
Polyakov S., Shchukina N., Tenet V., Tserakhovich T.I., Tsykalo A., Tukov A.R., Cardis E. Risk of hematological malignancies among Chernobyl liquidators //Radiation Research. 2008. V. 170, N 6. P. 721-735.
17. Konogorov A.P., Ivanov V.K., Chekin S.Yu., Khait S.E. A case-control analysis of leukemia in accident
emergency workers of Chernobyl //J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 2000. V. 19, N 1-2. P. 143-151.
18. Pitkevich V.A., Duba V.V., Ivanov V.K., Chekin S.Yu., Tysb A.F., Vakulovsky S.M., Shershakov V.M.,
Makhon'ko K.P., Golubenkov A.V., Borodin R.V., Kosykh V.S. Reconstruction of composition of the Chernobyl radionuclide fallout and external radiation absorbed doses of population in the areas of Russia //Radiat. Prot. Dosimetry. 1996. V. 64, N 1-2. P 69-92.
19. Preston D.L., Lubin J.H., Pierce D.A., McConney M.E. EPICURE User's Guide. Seattle: Hirosoft International Corporation, 1993. 330 p.
20. Preston D.L., Ron E., Tokuoka S., Funamoto S., Nishi N., Soda M., Mabuchi K., Kodama K. Solid cancer incidence in atomic bomb survivors: 1958-1998 //Radiat. Res. 2007. V. 168, N 1. P. 1-64.
21. Rahu M., Rahu K., Auvinen A., Tekkel M., Stengrevics A., Hakulinen T., Boice J.D.Jr., Inskip P.D. Cancer risk among Chernobyl cleanup workers in Estonia and Latvia, 1986-1998 //Int. J. Cancer. 2006. V. 119, N 1. P. 162-168.
22. Romanenko A., Bebeshko V., Hatch M., Bazyka D., Finch S., Dyagil I., Reiss R., Chumak V., Bouville A., Gudzenko N., Zablotska L., Pilinskaya M., Lyubarets T., Bakhanova E., Babkina N., Trotsiuk N., Ledoschuk B., Belayev Y., Dybsky S.S., Ron E., Howe G. The Ukrainian-American Study of Leukemia and Related Disorders among Chornobyl Cleanup Workers from Ukraine: I. Study Methods //Radiation Research. 2008. V. 170, N 6. P. 691-697.
Solid cancer incidence among emergency workers of the Chernobyl accident: assessment of radiation risks for the follow-up period of 1992-2009
Kashcheev V.V., Chekin S.Yu., Maksioutov M.A., Tumanov K.A., Kochergina E.V.,
Shchukina N.V., Ivanov V.K.
Medical Radiological Research Center of the Russian Ministry of Health, Obninsk
The cancer among emergency workers of the Chernobyl accident for the follow-up period of 19922009 is analyzed in the article. The cohort consists of 67,568 emergency workers of 1986-1987. Mean dose in emergency workers is 132 mGy. Over the period of 1992-2009 a total of 4,002 solid cancers of different sites were diagnosed in the study cohort. The statistically significant increase by 18% in the incidence rates for all solid cancers in the emergency workers was detected in comparison with the background incidence in the male population of Russia (SIR=1.18, 95% CI: 1.15;
1.22). As for the malignant neoplasms of respiratory system, the average incidence rate was 27%, it is significantly higher than in men of Russia (SiR=1.27, 95% CI: 1.19; 1.34). Radiation risk for cancer incidence [excess relative risk per unit dose 1 Gy (ERR Gy-1) is 0.47; 95% confidence interval (CI): 0.03; 0.96, p-value=0.034)] is found to be statistically significant. The obtained results are preliminary, further epidemiological studies are necessary.
Key words: emergency workers, cancer morbidity, radiation risks, attributable risk.
Kashcheev V.V.* - Senior Researcher, C. Sc., Biol.; Chekin S.Yu. - Senior Researcher; Maksioutov M.A. - Head of Lab., C. Sc., Tech.; Tumanov K.A. - Senior Researcher, C. Sc., Biol.; Kochergina E.V. - Head of Lab., C. Sc., Med; Shchukina N.V. - Research Assistant; Ivanov V.K. - Chairman of RSCRP, Deputy Director, Corresponding Member of RAMS. MRRC.
‘Contacts: 4 Korolyov str., Obninsk, Kaluga region, Russia, 249036. Tel.: (48439) 9-32-81; e-mail: [email protected].
