CC BY
66
Заболеваемость лейкозами участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС за период наблюдения с 1986 по 2007 гг.
Иванов В.К., Хаит С.Е., Кащеев В.В., Чекин С.Ю., Максютов М.А., Туманов К.А.
Учреждение Российской академии медицинских наук Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск
Была изучена динамика заболеваемости лейкозами в когорте российских ликвидаторов-мужчин численностью 104 тысячи человек за период наблюдения 1986-2007 гг. Средний возраст ликвидаторов на момент въезда в зону работ по ликвидации аварии на ЧАЭС составил 34 года. Значение стандартизованного отношения заболеваемости (SIR) лейкозами, по отношению к заболеваемости лейкозами мужчин России, достигало максимума в период 19901999 гг., статистически значимо не отличаясь от единицы в начальный (1986-1989 гг.) и конечный (2000-2007 гг.) периоды наблюдения. Радиационный риск заболеваемости лейкозами (за исключением хронического лимфолейкоза) анализировали для 75 тысяч ликвидаторов из этой когорты, имевших официальные данные об индивидуальной дозе внешнего гамма-облучения всего тела, накопленной за период работы. Средняя доза составила 108 мГр, а максимальная - 500 мГр. В период 1989-1997 гг. установлена статистически значимая (p=0,05) линейная дозовая зависимость заболеваемости лейкозами с удельным избыточным относительным риском ERR/^4,76. С 1998 г. до конца периода наблюдения радиационный риск лейкозов не обнаруживается. Полученные оценки свидетельствуют о том, что избыточная заболеваемость лейкозами, которая может быть связана с внешним гамма-облучением, проявляется в период от 3 до 11 лет после облучения.
Ключевые слова: заболеваемость лейкозами, когорта ликвидаторов-мужчин, период наблюдения, стандартизованное отношение заболеваемости, радиационный риск.
Введение
Среди радиогенных злокачественных новообразований лейкозы имеют максимальный радиационный риск и минимальный латентный период возникновения - около двух лет. Основным источником информации о зависимости доза-эффект для лейкозов являются данные о когорте лиц, подвергшихся острому облучению в широком диапазоне доз во время атомных бомбардировок Японии (когорта LSS) [4]. Результаты исследований в области малых доз и мощностей дозы немногочисленны, так как для таких исследований требуются когорты с большой численностью и длительным периодом наблюдения. Среди исследований в области малых доз и мощности дозы необходимо отметить объединенное исследование заболеваемости лейкозами среди работников атомной промышленности 15 стран, в котором исследованы радиационные риски лейкозов для условий пролонгированного облучения и уровня накопленных радиационных доз менее 0,1 Гр [1].
Иванов В.К. - Председатель РНКРЗ, зам. директора по научной работе, член-корреспондент РАМН; Хаит С.Е. - вед. научн. сотр., к.м.н.; Кащеев В.В. - ст. научн. сотр., к.б.н.; Чекин С.Ю.* - ст. научн. сотр.; Максютов М.А. - зав. лабораторией, к.т.н.; Туманов К.А. - научн. сотр. МРНЦ РАМН.
* Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, 4. Тел.: (495) 956-94-12, (48439) 9-30-79; e-mail: [email protected].
В 1986 г. после аварии на Чернобыльской АЭС в СССР был создан Всесоюзный распределенный регистр лиц, подвергшихся радиационному воздействию в результате этой аварии, который с 1992 г. на территории России функционирует как Российский государственный медико-дозиметрический регистр (РГМДР). При ведении РГМДР особое внимание уделяется наблюдениям за состоянием здоровья ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Средняя доза внешнего гамма-облучения на всё тело для когорты ликвидаторов составила
0,11 Гр при среднем времени накопления этой дозы около 2 месяцев. Поэтому когорта ликвидаторов предоставляет уникальные данные для получения новой информации о дозовой зависимости заболеваемости и смертности человека в области малых доз и мощностей доз.
Впервые анализ радиационных рисков заболеваемости лейкозами в когорте чернобыльских ликвидаторов России был выполнен за период 1986-1995 гг. в работе [2], где использован когортный метод исследования с внешним контролем. В анализе была использована информация на 48 случаев заболеваний лейкозами, выявленных среди ликвидаторов мужского пола. Для линейной беспороговой зависимости доза-эффект значение избыточного относительного риска (ERR) при дозе 1 Г р равнялось 4,3 с 95 % доверительным интервалом (ДИ) от 0,8 до 7,8. В работе [3] использовался метод случай-контроль. Исследование не выявило статистически значимых рисков, однако, был показан положительный тренд в зависимости относительного риска от дозы. В Украинско-американском исследовании заболеваемости лейкемией ликвидаторов, проживающих на Украине [6], было показано, что доза внешнего облучения является статистически значимым фактором риска (p<0,01). Величина избыточного относительного риска составила 3,44 на 1 Гр с 95 % ДИ от 0,47 до 9,78.
Данная работа является продолжением исследований, проводимых в РГМДР, по анализу заболеваемости лейкозами среди ликвидаторов. За период с 1986 по 2007 гг. в распределении случаев лейкозов произошли изменения: добавились новые случаи, уточнены диагнозы и даты их установления.
Материалы и методы Описание когорты
Как показала практика функционирования РГМДР, информация, поставляемая региональными центрами, неоднородна по качеству. В проведенном исследовании использованы медико-дозиметрические данные для лиц мужского пола из шести регионов России: СевероЗападного, Волго-Вятского, Поволжского, Центрально-Черноземного, Северо-Кавказского и Уральского. Данные, поставляемые этими регионами, характеризуются высоким процентом прохождения ликвидаторами ежегодных диспансеризаций - около 80 % (рис. 1).
По медицинским и дозиметрическим данным РГМДР для проведения исследования была сформирована ретроспективная когорта ликвидаторов со следующими характеристиками:
1) мужчины, проживающие в шести регионах России (Северо-Западный, Северо-Кавказский,
Волго-Вятский, Поволжский, Центрально-Черноземный и Уральский);
2) наличие информации о состоянии здоровья за период с 26.04.1986 по 31.12.2007 гг.;
3) ликвидаторы 1986-1990 гг. въезда в зону работ вокруг ЧАЭС;
4) возраст на момент въезда в зону работ от 18 до 65 лет включительно.
Общее число ликвидаторов, удовлетворяющих описанным выше критериям, составило 104947 человек.
Календарный год
Рис. 1. Динамика диспансеризации в шести регионах России (Северо-Западный, Северо-Кавказский, Волго-Вятский, Поволжский, Центрально-Черноземный и Уральский).
Нами была проанализирована индивидуальная информация о дате рождения, дате приезда в зону работ, дате отъезда из зоны работ, дате последнего осмотра, дате диагноза (для случаев заболеваний лейкозами) и документально подтвержденной дозе внешнего гамма-облучения всего тела. Была изучена заболеваемость лейкозами указанной когорты ликвидаторов (коды МКБ-10: С91-С95.9; 046.0-046.9) за период с 1986 по 2007 гг. Всего за рассматриваемый период времени выявлено 198 случаев лейкозов (из них 155 случаев среди ликвидаторов с установленной дозой внешнего облучения).
Сбор и верификацию данных о случаях гемобластозов среди лиц, подвергшихся радиационному воздействию, проводили согласно специально разработанному в РГМДР алгоритму. На уровне РГМДР экспертизу первичных медицинских документов (контрольная карта больного онкологическим заболеванием, амбулаторная карта, история болезни, протокол патологоанатомического вскрытия и т.п.), пересмотр цитологических и гистологических препаратов проводили высококвалифицированные специалисты Медицинского радиологического научного центра Российской академии медицинских наук (МРНЦ РАМН) в области диагностики гемобласто-зов.
Многоуровневый алгоритм верификации диагноза «гемобластоз», разработанный и используемый в РГМДР, представлен на схеме 1.
Схема 1. Алгоритм верификации диагноза «гемобластоз», разработанный и
используемый в РГМДР.
РЦ - регистрационный центр РГМДР; БД - база данных РГМДР.
Верификация 1 уровня осуществляется по месту жительства ликвидатора. В этом процессе принимают участие не менее 2 специалистов - врач-гемоцитолог, специалист в области диагностики заболеваний системы крови (отделение клинической лабораторной диагностики) и врач-гематолог (гематологическое отделение). Этих специалистов привлекают в качестве кон-
сультантов при осуществлении сбора данных о заболевании. Оформление документов проводится согласно инструкциям, составленным в РГМДР: заполнение регистрационных карт онкологических заболеваний (РКОЗ) и карт причин смерти (КПС), в случае смерти больного, составление выписок из амбулаторных карт, историй болезни, протоколов вскрытия и т.п.
Верификация 2 и 3 уровня осуществляется в РГМДР, где исследования проводят специалисты гематологи и гемоцитологи отделения клинической лабораторной диагностики клинического сектора МРНЦ РАМН. Источником информации для верификации диагноза при проведении гематологической экспертизы служат присланные из региональных центров материалы, а именно: выписки из первичных медицинских документов и регистрационные карты. Для верификации некоторых наиболее сложных случаев лейкоза в РГМДР доставляются диагностические материалы, такие как мазки крови и костного мозга, гистологические препараты биоптатов лимфатических узлов, костного мозга и т.п. Учитывая ограниченный срок годности для микроскопии таких препаратов, делают микрофотографии, которые заносят в компьютерный архив. Это дает возможность повторного пересмотра случаев. Анализ препаратов проводится на коллегиальной основе с участием трёх специалистов-гемоцитологов, врачей высшей категории. Часть препаратов прошла верификацию на международных панелях с участием специалистов-гематологов из Франции, Финляндии, Украины и Белоруссии.
Как показала практика более чем 20-летней работы по верификации диагнозов «гемобла-стоз» в РГМДР, подавляющее число случаев, на которые были присланы материалы в полном объеме в соответствии с инструкцией, полностью подтвердились. Единичные случаи были уточнены по форме гемобластоза или по его клеточному варианту. Из представленных на международную панель более 30 случаев лейкоза и НХЛ лишь один случай был исключен из списка гемобластозов. Это был сложный для диагностики случай лимфоэпителиомы, который был признан раком ротоглотки.
Все случаи заболевания лейкозами, вошедшие в исследование, были верифицированы согласно принятому в РГМДР алгоритму.
В таблице 1 приведена структура лейкозов у ликвидаторов за весь период наблюдения (с 1986 по 2007 гг.).
Таблица 1
Структура лейкозов у ликвидаторов (МКБ-10: С91-С95.9; □46.0-046.9)
Тип лейкоза МКБ-10 Количество случаев
абсолютное | %
Все лейкозы С91-С95.9; 046.0-046.9 198 100
Все ОЛ С91.0, С92.0, С92.4, С93.0, С94.0, С95.0 48 24,3
МДС 046.0-046.9 7 3,5
ХМЛ + С92.1, С92.7, С92.9, С93.1, С94.3, С94.5 61 30,8
ХЛЛ С90.1, С91.1, С91.4 57 28,8
Эритремия С94.1 25 12,6
Примечание: ОЛ - острые лейкозы; МДС - миелодиспластический синдром; ХЛ - хронические лейкозы; ХМЛ+ - хронический миелолейкоз и его варианты; ХЛЛ - хронический лимфолейкоз.
На рисунке 2 показано распределение ликвидаторов по дате въезда в зону аварии: 1986, 1987, 1988-1990 гг. Наибольшее число ликвидаторов приняло участие в восстановительных работах в 1986 г. - 47047 человек, в 1987 г. - 37585 человек, а в период с 1988 по 1990 гг. - 20315 человек.
50000
40000
5
о
5
Т
20000
10000
1986 1987 1988-1990
Год въезда в зону аварии Рис. 2. Распределение ликвидаторов по дате въезда в зону аварии.
На рисунке 3 показано распределение ликвидаторов, вошедших в состав когорты, в зависимости от возраста на момент въезда в зону. Из рисунка видно, что наибольшая по численности группа - 35-39 лет, а наименьшая - 50-65 лет (36865 и 1307 человек, соответственно). Средний возраст ликвидаторов на этот момент времени составлял 34 года. Как видно из рисунка 3, указанное возрастное распределение ликвидаторов дает принципиальную возможность для проведения долгосрочных эпидемиологических исследований рассматриваемого класса заболевания.
0
ш
о
а
О
н
та
3
СО
*
О
О
X
Возраст на момент въезда в зону аварии
Рис. 3. Распределение ликвидаторов по возрасту на момент въезда в зону аварии.
На рисунке 4 показано распределение средней дозы облучения ликвидаторов в зависимости от возраста на момент въезда в зону. Из рассматриваемой когорты ликвидаторов (104947 человек) 75685 имеют индивидуальные данные о полученных дозах внешнего облучения. Средняя доза внешнего гамма-облучения всего тела, накопленная за период работ, составила 108 мГр. Как видно из рисунка 4, наибольшие дозы внешнего облучения получили ликви-
даторы 1986 г. (средняя доза - 165 мГр). Средняя доза у ликвидаторов 1988-1990 гг. составила 33 мГр.
200
£L
1_
2, 150
ГС
(О
0
* 100
к
к
1 50
а
о
0
165
93
33
1986 1987 1988-1990
Год въезда в зону аварии
Рис. 4. Распределение средней дозы внешнего облучения по годам въезда в зону аварии.
ш 30000
I 25000 23446
| 20000
ИЗ 15000 -
^ 10000 о
о 5000
т 0
24246
20151
7842
0-50 50-100 100-150
Дозовая группа, мГр
150-500
Рис. 5. Распределение ликвидаторов по дозе внешнего облучения.
На рисунке 5 показано распределение ликвидаторов по группам в зависимости от дозы. Из рисунка видно, что наибольшая по численности группа (150-500 мГр внешнего облучения) -насчитывает 24246 ликвидаторов, а в дозовой группе ликвидаторов, получивших 0-50 мГр (внутренний контроль) - 23446 человек.
Статистические методы исследования зависимости заболеваемости лейкозами от дозы радиационного облучения
Для сравнения заболеваемости ликвидаторов лейкозами со спонтанным уровнем заболеваемости лейкозами мужского населения России было проанализировано стандартизованное отношение заболеваемости (SIR). В качестве внешнего контроля использовали повозрастные показатели заболеваемости лейкозами мужского населения России по календарным годам наблюдения.
Для нахождения величины стандартизованного отношения заболеваемости (SIR) изучаемой когорты была использована следующая модель:
Л — ЄХр( fa )' ^rus -
(1)
где: Лгиа - повозрастные показатели заболеваемости лейкозами мужского населения России; во - неизвестная константа, тогда величина стандартизованного отношения заболеваемостей
Для исследования зависимости заболеваемости лейкемией от дозы радиационного облучения был использован когортный метод. При этом использовали индивидуальные данные о ликвидаторах, которые были стратифицированы следующим образом: 3 страты по возрасту ликвидаторов на момент приезда в чернобыльскую зону (18-29, 30-39, 40 и более лет); 3 страты по достигнутому возрасту (18-39, 40-49, 49 и старше); 11 двухлетних страт по календарному периоду (1986-1987, 1988-1989, 1990-1991, 1992-1993, 1994-1995, 1996-1997, 1998-1999, 20002001, 2002-2003, 2004-2005, 2006-2007); страты по принадлежности к региональному центру РГМДР, число которых равнялось числу региональных центров в каждой из используемых когорт. Стратификация по возрасту проводилась с целью нивелирования влияния возрастных особенностей. Стратификация по календарному периоду проводилась с целью учета изменения показателей заболеваемости во времени. Стратификация же по принадлежности к региональному центру проводилась для того, чтобы учесть различия в фоновых показателях в указанных регионах. Время нахождения каждого человека под риском заболеть любой из болезней исследуемого класса заболеваний (или конкретной исследуемой болезни) вычисляется как разница дат Т1 и ТО, где ТО - время прибытия его в зону работ вокруг ЧАЭС и Т1 - дата последнего медицинского осмотра, дата соответствующего исследуемого заболевания или дата смерти.
Оценку зависимости заболеваемости лейкозами от дозы внешнего облучения проводили с использованием Пуассоновской регрессии. Использовалась модель избыточного относительного риска (Excess Relative Risk - ERR) следующего вида:
где: Ло (а,г,с) - фоновая заболеваемость в когорте, не зависящая от дозы внешнего облучения; а - достигнутый возраст; е - возраст на момент облучения; г - регион России; с - календарный период; Ь - время после облучения, С - индивидуальная доза внешнего облучения в Гр.
Рассматривались линейная и линейно-квадратичная модели зависимости заболеваемости от дозы внешнего облучения:
Для учета эффекта модификации дозовой зависимости заболеваемости от возраста на момент облучения и времени, прошедшего после облучения, использовалась лог-линейная функция:
где: Т - категориальная переменная, характеризующая период времени после облучения; 0 - период с 1986 по 1997 гг., 1 - период с 1998 по 2007 гг.; Е - категориальная переменная,
- SIR — exp( в ) ■
Л —Л(a,r,c) [1 + p(d) e(e,t)],
(2)
(3)
e(t,e) — exp( Y0,1 ■ T + 90,1 ■ E) -
(4)
характеризующая возраст ликвидаторов на момент облучения: 0 - ликвидаторы в возрасте от 18 до 34 лет, 1 - ликвидаторы в возрасте от 35 до 65 лет.
Подбор неизвестных констант Уо,1>Фо,1>Pi>вг,вз осуществлялся с помощью максимизации функции правдоподобия. Так же оценивали статистическую значимость (p-value) исследуемых параметров. Статистическим тестом для этих целей служит тест отношения правдоподобий. Подбор неизвестных констант Уо,1,9о,1,в1,вг,вз, оценки значимости и 90 % ДИ проводили с помощью программного пакета Epicure [5].
Для оценки отличий в интенсивности заболеваемости лейкозами в различных дозовых группах использовалась модель относительного риска (Relative Risk - RR). В качестве контрольной группы (внутренний контроль) в исследовании относительного риска использовали данные ликвидаторов с дозой внешнего облучения в диапазоне от 0 до 50 мГр, а в качестве облученных групп были рассмотрены данные о ликвидаторах с дозами внешнего облучения от 50 до 150 мГ р, а также свыше 150 мГ р.
Модель относительного риска имеет следующий вид:
Л = Л0 ■ exp(fin ■ DGR), (5)
где: DGR - дозовые группы, RR = exp(fin ■ DGR) - относительный риск для n-ой облученной дозовой группы (n=1 для дозовой группы 50-150 мГр, n=2 для ликвидаторов с дозой выше 150 мГр, n=0 и RR0=1 для дозовой группы 0-50 мГр - контрольная группа).
Максимизация функции правдоподобия для RR и вычисление 90 % доверительного интервала в модели (5) проводились так же с помощью программного пакета Epicure.
Результаты
Анализ стандартизованного отношения заболеваемостей (SIR) позволил сравнить уровень заболеваемости всеми лейкозами (МКБ-10: С91-С95.9; D46.0-D46.9) когорты ликвидаторов с внешним контролем - спонтанным (фоновым) уровнем заболеваемости данной патологией мужского населения России. В качестве внешнего контроля использовали повозрастные показатели заболеваемости лейкозами мужского населения России. Было установлено, что средний уровень заболеваемости лейкозами ликвидаторов рассматриваемой когорты за весь период наблюдения с 1986 по 2007 гг. на 71 % превышает уровень заболеваемости мужчин в России (SIR=1,71 (90 % ДИ: 1,41; 1,95)). В таблице 2 приводятся значения SIR с 90 % доверительным интервалом для заболеваний лейкозами, рассчитанные по двухлетним временным интервалам. В таблице также приводится число наблюдаемых и число ожидаемых случаев заболеваний.
Таблица 2
Значения SIR для заболеваний лейкозами (МКБ-10: С91-С95.9; D46.0-D46.9)
Год SIR Нижняя граница Верхняя граница Наблюдаемое число случаев Ожидаемое число случаев
1986 - 1987 1-21 0-38 2-81 4 3-31
1988 - 1989 1-68 0-80 3-00 9 5-35
1990 - 1991 2-56 1-51 4-03 16 6-24
1992 - 1993 2-75 1-71 4-14 20 7-27
1994 - 1995 2-15 1-32 3-27 19 8-83
1996 - 1997 1-91 1-19 2-88 20 10-46
1998 - 1999 1-89 1-19 2-82 21 11-10
2000 - 2001 1-33 0-79 2-06 17 12-80
2002 - 2003 1-56 1-01 2-31 23 14-60
2004 - 2005 1-43 0-92 2-09 23 16-10
2006 - 2007 1-31 0-87 1-87 26 19-90
На рисунке 6 графически отражена динамика стандартизованного отношения заболеваемости лейкозами (SIR), представленная в таблице 2. Из рисунка видно, что в период с 1990 по 1999 гг. заболеваемость лейкозами в когорте ликвидаторов значимо выше контрольного российского уровня (величина SIR>1) и максимальное значение соответствует 1992-1993 гг. -SIR=2-75 (90 % ДИ: 1-71-4-14). В период с 2000 по 2007 гг. величина SIR статистически незначимо, но всё же превышает 1 (исключение 2003-2004 гг. - в этот период величина SIR значимо превышает единицу - 90 % ДИ: 1 -01 -2-31).
Год наблюдения
Рис. 6. Динамика SIR лейкозами (МКБ-10: С91 -С95.9; D46.0-D46.9).
Представленная динамика стандартизованного отношения заболеваемости лейкозами (SIR) делает возможным предположение о дозовой зависимости данной патологии от полученной дозы внешнего облучения (особенно в период с 1990 по 1999 гг.).
Далее была рассмотрена возможная зависимость заболеваемости лейкозами ликвидаторов от дозы внешнего облучения.
Как было отмечено выше, среди 104947 ликвидаторов, включенных в когорту настоящего исследования, 75685 (72 %) имеют индивидуальные данные о полученных дозах внешнего облучения, из которых у 155 человек выявлены заболевания лейкозами.
При оценке радиационных рисков учитывался возможный латентный период индукции заболевания данной патологии - был использован 2-летний временной лаг действия дозы. Исходя из опыта японских и других зарубежных исследований, свидетельствующих об отсутствии радиационной зависимости в отношении хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) [4], был проведен анализ радиационных рисков с исключением таких случаев.
В процессе идентификации модели (2) было установлено, что по уровню фоновой заболеваемости (Ад) шесть административных регионов группируются в 3 региона.
В таблице 3 приведены результаты проведенных исследований дозовой зависимости заболеваемости лейкозами (исключая ХЛЛ) по линейной модели. Здесь показаны значения избыточного относительного риска на единицу дозы 1 Гр (ERR/Гр) в зависимости от рассматриваемого календарного периода и возраста на момент облучения.
Таблица 3
Значения ERR для заболеваний лейкозами, исключая ХЛЛ
Число случаев Число человеко-лет ERR/Гр 90 % ДИ Р
Все случаи а 111 1379580 0-44 -1-68; 2-56 > 0-5
Период наблюдения (р=0,06) б
1986-1997 51 808018 4,98 0,59; 14,47 0,04
1998-2007 60 571562 -1-64 -2-55; 0-57 0-2
Возраст на момент облучения, годы (р<0,001) в
[18-35) 50 631767 -1-56 -2-34; 0-88 0-25
[35-65] 61 747813 4,76 0,30; 11,65 0,05
а - модель без учета эффекта модификации дозовой зависимости заболеваемости от возраста на момент облучения и времени, прошедшего после облучения: 7*0,1 = 0>Фо,1 = 0 ^ є(І,Є) = 1; б - модель с учетом эффекта модификации дозовой зависимости заболеваемости от времени, прошедшего после облучения: Уо,1 = 0 ^ є(ї,Є) = exp(уо,1 ■ ^);
в - модель с учетом эффекта модификации дозовой зависимости заболеваемости от возраста на момент облучения: Уо,1 = 0 ^ є(Ї,Є) = exp(Р0,1 ■ E) .
Как видно из таблицы, для всех случаев заболевания лейкозами (исключая ХЛЛ) в период с 1986 по 2007 гг., статистически значимый риск от дозы внешнего облучения не установлен (ЕЯЯ/Гр=0,44; 90 % ДИ: -1,68; 2,56; р>0,5).
В результате исследования избыточного относительного риска по модели с учетом эффекта модификации дозовой зависимости заболеваемости от времени, прошедшего после облучения, установлено, что для периода наблюдения с 1986 по 1997 гг. доза внешнего облучения является статистически значимым фактором риска в индукции заболевания лейкозами (ЕЯЯ/Гр=4,98; 90 % ДИ: 0,59; 14,47; р=0,04). Для периода наблюдения с 1998 по 2007 гг. не установлено статистически значимой зависимости заболеваемости лейкозами от дозы внешнего облучения (ЕЯЯ/Г р=-1,64; 90 % ДИ: -2,34; 0,88; р=0,25).
Было также установлено, что зависимость заболеваемости ликвидаторов лейкозами от дозы внешнего облучения связана с возрастом при облучении. Для ликвидаторов в возрасте от
18 до 34 лет на момент облучения величина избыточного риска отрицательна и статистически не значима (ЕЯЯ/Г р=-1,56; 90 % ДИ: -2,55; 0,57; р=0,2), в то время как для ликвидаторов, облучившихся в возрасте от 35 до 65 лет, установлена статистически значимая линейная дозовая зависимость заболеваемости лейкозами (ЕЯЯ/Г р=4,76; 90 % ДИ: 0,30; 11,65; р=0,05).
В таблице 4 представлены результаты оценки величины относительного риска (ЯЯ) для различных дозовых групп.
Таблица 4
Значения РР для заболеваний лейкозами, исключая ХЛЛ
Период наблюдения Дозовая группа, мГр Средняя доза, мГр Число случаев Число человеко-лет ЯЯ 90 % ДИ
1986-2007 (р=0,26)
[0-50) 15,2 41 517457 1
[50-150) 91,6 30 454277 0,75 0,50; 1,33
[150-500] 210,5 40 407846 1,10 0,76; 1,60
1986-1997 (р=0,01)
[0-50) 11,9 17 338576 1
[50-150) 91,8 9 243186 0,71 0,35; 1,44
[150-500] 210,5 25 226256 1,90 1,11; 3,25
1998-2007 (р=0,33)
[0-50) 21,6 24 178881 1
[50-150) 91,3 21 211091 0,76 0,47; 1,25
[150-500] 210,6 15 181590 0,62 0,36; 1,07
Как видно из таблицы, для периода наблюдения с 1986 по 1997 гг. выявлен статистически значимый относительный риск заболеваемости лейкозами для ликвидаторов с дозой внешнего облучения от 150 мГр (1414=1,90; 90 % ДИ: 1,11; 3,25), контрольная группа - ликвидаторы с дозой от 0 до 50 мГ р.
Следует отметить, что при использовании в качестве контрольной группы ликвидаторов с дозой от 0 до 150 мГр, так же установлен статистически значимый относительный риск (ЯЯ) для ликвидаторов группы от 150 мГр (ЯЯ=2,29; 90 % ДИ: 1,42; 3,71).
Заключение
По результатам проведенных исследований можно сделать следующие основные выводы:
1. За весь период наблюдения с 1986 по 2007 гг. средний уровень заболеваемости лейкозами ликвидаторов рассматриваемой когорты на 71 % превышает уровень заболеваемости мужчин в России (Э!Я=1,71; 90 % ДИ: 1.41; 1,95).
2. В период с 1990 по 1999 гг. выявлено наибольшее значимое повышение частоты заболеваемости лейкозами (максимальное значение Б!В=2,75; 90 % ДИ: 1,71; 4,14 в 1992-1993 гг.) среди ликвидаторов изучавшейся когорты по отношению к мужскому населению страны.
3. Показано, что относительный риск заболеваемости лейкозами для ликвидаторов с дозой внешнего облучения от 150 мГр в период наблюдения с 1986 по 1997 гг. статистически значимо превышает единицу (ЯЯ=1,90; 90 % ДИ: 1,11; 3,25).
4. Установлена статистически значимая (р=0,04) линейная дозовая зависимость заболеваемости лейкозами ликвидаторов в период с 1990 по 1997 гг. ЕЯЯ/Гр=4,98 (90 % ДИ: 0.59; 14,47).
5. Для ликвидаторов, подвергшихся внешнему облучению в возрасте от 35 до 65 лет, также установлена статистически значимая (р=0,05) линейная дозовая зависимость заболеваемости лейкозами, ЕЯЯ/Г р=4,76 (90 % ДИ: 0,30; 11,65).
6. За период с 1998 по 2007 гг. статистически значимых рисков заболеваемости лейкозами от дозы внешнего облучения не установлено.
7. Полученные оценки свидетельствуют о том, что избыточная заболеваемость лейкозами, которая может быть связана с внешним гамма-облучением в когорте ликвидаторов России, проявляется в период от 3 до 11 лет после облучения.
Литература
1. Cardis E., Vrijheid M., Blettner M. et al. Risk of cancer after low doses of ionising radiation: retrospective cohort study in 15 countries //BMJ. 2005. V. 331. P. 77-82.
2. Ivanov V.K., Tsyb A.F., Gorsky A.I. et al. Leukaemia and thyroid cancer in emergency workers of the Chernobyl accident: estimation of radiation risks (1986-1995) //Radiat. Environ. Biophys. 1997. V. 36. P. 9-16.
3. Ivanov V.K., Tsyb A.F., Konogorov A.P. et al. Case-control analysis of leukaemia among Chernobyl accident emergency workers residing in the Russian Federation, 1986-1993 //J. Radiol. Prot. 1997. V. 17.
P. 137-157.
4. Preston D.L., Kusumi S., Tominaga M. et al. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part III. Leukemia, lymphoma and multiple myeloma, 1950-1987 //Radiat. Res. 1994. V. 137 (Suppl.). P. 68-97.
5. Preston D.L., Lubin J.H., Pierce D.A. EPICURE User's Guide. Seattle: Hirosoft International Corp., 1993.
6. Romanenko A.Ye., Finch S., Hatch M. et al. The Ukrainian-American Study of Leukemia and Related Disorders among Chernobyl Cleanup Workers from Ukraine: III. Radiation risks //Radiat. Res. 2008. V. 170. P. 711-720.
Leukaemia incidence among Chernobyl accident emergency workers over the follow up period from 1986 to 2007
Ivanov V.K., Khait S.E., Kashcheev V.V., Chekin S.Yu., Maksioutov M.A., Tumanov K.A.
Institution of the Russian Academy of Medical Sciences Medical Radiological Research Center of the Russian Academy of Medical Sciences, Obninsk
Dynamics of the leukaemia incidence in the cohort of 104 thousand Russian emergency accident workers (EAWs), men, over the period from 1986-2007 was examined. The average age of the EAWs at the time of their arrival at the working area was 34 years. Maximal SIR values for leukaemia in the cohort was over the 10-year period, 1990-1999, SlR values close to the unity were observed over the initial (1986-1989) and in the finite (2000-2007) periods. Radiation risk of leukaemia (excluding ChLL) was estimated for 75 thousand EAWs of the cohort with official individual external gamma-radiation doses to a whole body, accumulated over the working period. Mean radiation dose was 108 mGy, the highest dose was 500 mGy. Statistically significant (p=0.05) linear relationship between dose and leukaemia incidence was in the period (1989-1997), ERR/Gy=4.76. Over the period from 1998 to 2007 the radiation risk of leukaemia was not found. Obtained results allow us to conclude that excess leukaemia incidence possibly caused by external gamma-radiation is observed in 3-11 years after the exposure.
Key words: leukaemia incidence, cohort of accident workers, men, follow up period, standardized incidence rate, radiation risk.
Ivanov V.K. - Chairman of RSCRP, Deputy Director, Corr. Member of RAMS; Khait S.E. - Leading Researcher, Cand. Sc., Med.; Kashcheev V.V. - Senior Researcher, Cand. Sc., Biol.; Chekin S.Yu.* - Senior Researcher; Maksioutov M.A. - Head of Laboratory, Cand. Sc., Tech.; Tumanov K.A. - Research Assistant. MRRC RAMS.
* Contacts: 4 Korolyov str., Obninsk, Kaluga region, Russia, 249036. Tel.: (495) 956-94-12, (48439) 9-30-79; e-mail: [email protected].
