CC BY
234
I
00
го
_Q
X
Йододефицитные заболевания и беременность. Современные аспекты профилактики
Е.А.Трошина ФГБУ Эндокринологический научный центр Министерства здравоохранения РФ
Йод - важнейший элемент для синтеза гормонов щитовидной железы и адекватное йодное обеспечение - гарантия ее нормальной структуры и функции. Нарушение функции щитовидной железы у беременных женщин, в том числе и при дефиците йода может привести к гестозу, хронической внутриутробной гипоксии плода, угрозе прерывания беременности, аномалиям развития плода. Физиологическая потребность при беременности, кормлении грудью в детском возрасте возрастает, и организм нуждается в дополнительном поступлении йода. В таких случаях проводится индивидуальная йодная профилактика при помощи лекарственных препаратов йода.
Ключевые слова: йододефицитные заболевания, берменность, профилактика.
Iodine deficiency disorders and pregnancy. Contemporary aspects of prevention
E.A.Troshina Endocrinology Research Center, Moscow
Iodine is a key element for thyroid hormones synthesis. Adequate iodine provision is essential for thyroid gland normal structure and function. Thyroid dysfunction in pregnant women, including those with iodine deficiency, can lead to gestisis, chronic intrauterine hypoxia, the threat of termination of pregnancy, fetal abnormalities. Physiological requirement of iodine during pregnancy, lactation, in childhood is increasing, and the body needs more iodine supply. In such cases, individual iodine prophylaxis with iodine drugs should be provided.
Keywords: Iodine deficiency disorders, pregnancy, prevention.
Йододефицитные заболевания (ЙДЗ) - все патологические состояния, развивающиеся в популяции в результате йодного дефицита, которые могут быть предотвращены при нормальном потреблении йода (табл. 1).
ЙДЗ объединяют не только патологию щитовидной железы, развившуюся вследствие дефицита йо-
да, но и патологические состояния, обусловленные относительным дефицитом тиреоидных гормонов. Превалирующее число патологических состояний, связанных с дефицитом йода приходится на внутриутробный период развития человека.
Доказано, что начиная с 11-12-й недели беременности щитовидная железа (ЩЖ) плода приобретает способность аккумулировать йод, синтезировать и секретировать тиреоидные гормоны, то есть к 4-му месяцу эмбриогенеза она в основном достигает структурно-функциональной зрелости. В первые три месяца внутриутробного развития обеспечение плода тиреоидными гормонами осуществляется главным образом организмом матери. Насколько полноценно плод будет обеспечен гормонами ЩЖ матери напрямую зависит от того, испытывает ли она дефицит йода в питании.
Йод - важнейший элемент для синтеза гормонов ЩЖ. Адекватное йодное обеспечение на протяжении всей жизни человека - по сути - гарантия нормальной структуры и функции ЩЖ.
Нарушение функции щитовидной железы у беременных женщин, в том числе и при дефиците йода может привести к гестозу, хронической внутриутробной гипоксии плода, угрозе прерывания беременности, аномалиям развития плода ^^Ипоег, 2003), нарушениям в формировании ЦНС у плода, основные структуры которой формируются до 10-12-й недели беременности, то есть тогда, когда обеспечение йодом плода всецело зависит от потребления йода матерью.
По данным Г.А.Мельниченко, С.В.Лесниковой, в йододефицитном регионе до 12% женщин имеют в послеродовом периоде отклонения в состоянии щитовидной железы, и лишь у половины из них тирео-идный статус нормализуется спустя 3 года после родов.
Итак, к 10-11-й неделям в ЩЖ (у плодов размером около 7 см) появляются первые признаки секреции, что проявляется способностью поглощать йод, образовывать коллоид, синтезировать тироксин. Под капсулой ЩЖ появляются единичные фолликулы.
К 16-17-й неделям ЩЖ плода уже полностью дифференцирована, а на стадии 18-20 нед в ней преобладают фолликулы средних размеров; появляются отдельные крупные фолликулы, содержащие плотный гомогенный коллоид, который окрашивается более интенсивно, чем в ранние сроки развития плода. ЩЖ плода 21-32-недельного возраста характеризуется высокой функциональной активностью: появляются признаки отслаивания эпителия, резорбции коллоида; фолликулярный эпителий в правой доле достигает наивысших размеров. К рождению ребенка его ЩЖ полностью сформирована как в структурном, так и в функциональном отношениях. На протяжении всей жизни человека йод будет оставаться жизненно важным микроэлементом, без которого невозможно нормальное функционирование человеческого организма. Он является структурным компонентом гормонов щитовидной железы (тиреоидных гормонов, ТГ), которые определяют активность течения практически всех метаболических процессов в организме.
Суточная потребность в йоде составляет не менее 150-250 мкг. В организм йод поступает как в неорга-
Сведения об авторе:
Трошина Екатерина Анатольевна - д.м.н., рук. Отделения терапии с группой патологии и ожирения ФГБУ «Эндокринологический научный центр» МЗ РФ
нической, так и в органической форме, хорошо всасывается в тонком кишечнике, его биодоступность достигает 100%. Уже через 2 ч после всасывания йод распределяется в межклеточном пространстве, накапливается щитовидной железой, в почках, желудке, молочных и слюнных железах, в грудном молоке у лактирующих женщин. Концентрация йода в плазме крови при нормальном поступлении его в организм составляет 10-15 мкг/л. Хронический дефицит йода у беременной женщины неизбежно ведет к развитию относительной, а затем и абсолютной гипоти-роксинемии. При дефиците же тиреоидных гормонов у плода наблюдается уменьшение массы головного мозга и содержания в нем ДНК, а также ряд гистологических изменений. Тиреоидные гормоны регулируют экспрессию ряда нейрональных генов, обеспечивающих развитие центральной нервной системы и синтез ряда специфических белков. Одним из таких белков является ИС3 или нейрогранин, являющийся третьим мессенджером в каскаде проте-инкиназы С, обеспечивающей синаптическое ремоделирование в нейронах. При дефиците тиреоидных гормонов содержание нейрогранина в головном мозге уменьшается. Выраженность нарушений психомоторного развития новорожденного отчасти определяется степенью йодного дефицита в регионе.
Самым тяжелым последствием дефицита йода в перинатальный период является эндемический (неврологический) кретинизм - крайняя степень задержки умственного и физического развития. Эндемический кретинизм, как правило, характерен для регионов с тяжелым йодным дефицитом. В регионах умеренного йодного дефицита наблюдаются субклинические нарушения интеллектуального развития. Различия в показателях ВД между населением, проживающим в йододефицитном и йодообеспеченном регионах, составляют в среднем 13,5% пунктов.
Таким образом, последствиями сниженного поступления йода во время беременности являются:
• хроническая стимуляции ЩЖ как у женщины, так и у плода с последующим формированием зоба;
• относительная гипотироксинемия;
• нарушения формирования ЦНС у плода;
• проблемы течения беременности и родов;
• аномалии плода.
Результаты исследований, проведенных ФГУ ЭНЦ в 2006-2008 гг. показывают:
• диффузный нетоксический зоб является самой распространенной тиреоидной патологией среди беременных женщин, проживающих на территориях с наличием йодного дефицита;
• частота встречаемости диффузного зоба у беременных женщин в обследованных регионах РФ варьировала от 8,9 до 35,9%;
• уровень медианы йодурии у беременных практически везде не превышал 100 мкг/л и варьировал в пределах 72,5-95,5 мкг/л, что свидетельствует о недостаточном потреблении йода беременными женщинами.
Для Российской Федерации (РФ) решение проблемы йодного дефицита стоит наиболее остро, так как не существует территорий, на которых население не подвергалось бы риску развития ЙДЗ. В группу повышенного риска развития йододефицитных состояний по определению Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) входят беременные, кормящие женщины и дети до 2-х лет.
Потребность организма женщины в йоде во время беременности возрастает, по крайней мере, из-за трех факторов.
ДЕФИЦИТ ЙОДА ОГРАНИЧИВАЕТ РАЗВИТИЕ РЕБЁНКА
• Обеспечивает естественный баланс йода в организме
• Строго стандартизированная доза йода в каждой таблетке
• Всего одна таблетка в день
а Высококачественный препарат из Германии
Nycomed: a Takeda Company
'kn 100 ии и ТОЭ и
(еншин) июфипактжа рецидива зоОа »>:г« его до/ргечккэго удапеняа посте железы. (Мнение диффузного у/тисвоидисго зоба у новорожденных, детей. подросты* и ворск т.и пациентов молодо кирки Противопоеаэаиия шпертирео» субкчитксси* гипсртиргси при приеме доз вощ Оспое 150 mi в с/пи: герпетифссмпый дериикг Дюринге гокичвзд* зденсма. ушсеэи токсичесми зоб |зе молочением предоперационной терапии с цельс блскдды u/Hauffimи мепезм): rcni.i tun» мукнижпьиоси • чоц/ flcvAinanr' не следом приним.п. при ivroinpeccie и искпоенмм tin спуикл кшда развитие последнего вызвано выраженным дефицитом йода Назначения препарата следует избегать при терапии радиоактоиьм йодом, пси наличии ипи подозрении н> ре* uuiiСайдсом железы Способ применение и дозыс ii|Hi'jpai спкдж1 принимав виурь При прэфи.'амип! иадодпфицитьи заболев»*** >ююсюждрииые * дет -1 таспе-ы ЙодСапа*; 100 м«г подростки и взреспые -1 таблетка ЛадСмланс*1 ОС миг ипи 1 таблетка ЛадМ-ланс" 2СС миг. при Сеременнсс'и и е период гр«нэго ккасмпиыния 1 та5пет*а Иодбапьс* -СС мкг или • таблетка ЙсдСаланГ 200 ч><г Поборов дпктеиг: при прсфмчкгичюмои и тералмигикяом применении псссчиьх эффсмэе *а* прзеигг, < иабподав'ся Редко апшросмккис рмкнии Полная тформация содержите* е инструеции по прменению
Инфоомзция для онуалисое цдооодаиеяи* ООО •НикомедДипряйьса» См;- 119М& №хш ул Ланбы. 7. стр. 1. т.. i*951SC3 5SH ф ‘496) 50? 16? V ммлусоше^ьП! wwwltiyionemi выпека рекламы: ноябрь ?От 1 г
Таблица 1. Спектр йододефицитной патологии (ВОЗ, 2001 г.)
Внутриутробный период Аборты
Мертворождение
Врожденные аномалии
Повышение перинатальной смертности
Повышение детской смертности
Неврологический кретинизм (умственная отсталость, глухонемота, косоглазие)
Микседематозный кретинизм (умственная отсталость, гипотиреоз, карликовость)
Психомоторные нарушения
Новорожденные Неонатальный гипотиреоз
Дети и подростки Нарушения умственного и физического развития
Взрослые Зоб и его осложнения
Йодиндуцированный тиреотоксикоз
Все возраста Зоб
Гипотиреоз
Нарушения когнитивной функции
Повышение поглощения радиоактивного йода при ядерных катастрофах
Первый фактор - это необходимость поддержания во время беременности концентрации тироксина, суточная продукция которого при физиологическом течении беременности возрастает до 75150 мкг, что соответствует 50-100 мкг йода.
Следующий фактор обусловлен тем, что плод, по мере своего развития, нуждается во все больших количествах йодидов для синтеза собственных тирео-идных гормонов. Количество переходящего из организма матери к плоду тироксина до начала функционирования щитовидной железы плода не определено, однако около 40% этого гормона, измеренного в пуповине при рождении, оказалось материнского происхождения. Количество передаваемого йодида плоду также сложно установить, так как содержание йода в щитовидной железе плода до 17 нед менее 2 мкг, затем увеличивается до 300 мкг к моменту рождения, а выработка тироксина в среднем составляет 500 мкг/сут. Необходимое дополнительное количество тироксина у новорожденных с пониженной функцией щитовидной железы состав-
ляет 50-75 мкг/сут, на основании чего можно сделать вывод, что количество передаваемого в сутки йодида равно примерно 50 мкг. По подсчетам Института Медицины Американской Академии Наук данный показатель составил 75 мкг/сут.
Третий фактор, способствующий увеличению потребности организма женщины во время беременности в йоде, связан с увеличением у них почечного кровотока, что способствует нарастанию экскреции йода с мочой.
Так же следует подчеркнуть, что не существует данных по возможному депонированию и выведению йодида плацентой.
Исходя из вышеуказанных физиологических механизмов, экспертная группа ВОЗ и Детского фонда ООН (ЮНИСЕФ) пересмотрела рекомендованные уровни потребления йода в группах наибольшего риска в сторону их увеличения. Так, ВОЗ до недавнего времени рекомендовала беременными и кормящим женщинам 200 мкг йода в день (в США, Канаде, Германии и Австрии рекомендованная потреб-
о
сл
I
00
го
_й
X
Информация о препарате
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Йод относится к жизненноважным микроэлементам. Без йода невозможно нормальное функционирование щитовидной железы, так как он является составной частью гормонов щитовидной железы. Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции обменных процессов в организме: белковом, жировом, углеводном и энергетическом; в развитии всех органов и систем, регулируют деятельность головного мозга, нервной и сердечно-сосудистой системы, половых и молочных желез, рост и развитие ребенка, формирование его интеллектуальных способностей. Особенно опасен дефицит йода для детей, подростков, беременных и кормящих женщин.
Йодбаланс®, являясь источником йода, восполняет его дефицит в организме, препятствует развитию йододефицитных заболеваний, предотвращает развитие зоба, связанного с недостатком йода в пище; нормализует размер щитовидной железы у новорожденных, детей, подростков и взрослых.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
• профилактика йододефицитных заболеваний, в том числе эндемического зоба (особенно у беременных и кормящих женщин);
• профилактика рецидива зоба после его хирургического удаления, а также по завершении лечения зоба препаратами гормонов щитовидной
ЙОДБАЛАНС® (Мерк КГаА, Германия) Калия йодид Таблетки 0,1 мг, 0,2 мг
железы;
• лечение диффузного эутиреоидного зоба у новорожденных, детей, подростков и взрослых пациентов молодого возраста
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
При определении необходимой дозы препарата Йодбаланс® нужно учитывать региональные и индивидуальные особенности поступления йода с пищей. Особенно это является важным при назначении препарата новорожденным и детям до 4 лет.
Профилактика йододефицитных заболеваний:
Новорожденные и дети: 50-100 мкг йода в день (/2-1 таблетка препарата Йодбаланс® 100 мкг);
Подростки и взрослые: 100-200 мкг йода в день (1 таблетка препарата Йодбаланс® 100 мкг или 1 таблетка препарата Йодбаланс® 200 мкг);
При беременности и в период грудного вскармливания: 100-200 мкг йода в день (1 таблетка препарата Йодбаланс® 100 мкг или 1 таблетка препарата Йодбаланс® 200 мкг).
Разделы: Противопоказания, Применение в период беременности и грудного вскармливания, Способ применения и дозы, Побочное действие, Передозировка, Взаимодействие с другими лекарственными средствами, Особые указания - см. в инструкции по применению.
Таблица 2. Суточная потребность человека в йоде (ВОЗ, ЮНИСЕФ, Международный совет по контролю за йододефицитными состояниями, 2007 г.).
Группы людей Потребность в йоде, мкг/сут
Дети от 0 до 5лет 90
Дети от 5 до 12 лет 120
Подростки, взрослые 150
Беременные и кормящие 250
Таблица 3. Потребность в йоде во время кормления
Продукция грудного молока (до 6-го месяца кормления грудью) 0,5 -1,1 л/сут Потребность в йоде во время кормления
Суточная «потеря» йода с грудным молоком 75-200 мкг/день 225-350 мкг/сут
ность была выше - 220-230 мкг/сут). С учетом повышенной потребности в йоде в указанные критические периоды эксперты ВОЗ рекомендовали повысить норму его потребления до 250 мкг/сут [ВОЗ, ЮНИСЕФ и Международный совет по контролю за йододефицитными заболеваниями (МСКЙДЗ), 2007] (табл. 2).
Таким образом, предложены новые нормативы доз йода для беременных, а именно 250 мкг/сут.
Пересмотрены и нормативы для кормящих женщин.
Если в диете женщины присутствует необходимое количество йода, то в 1 л грудного молока переходит 150-180 мкг микроэлемента. В течение 6 месяцев после родов за сутки вырабатывается от 0,5 до 1,1 л молока, следовательно, было установлено, что потеря йода с грудным молоком составляет от 75 до 200 мкг/сут, таким образом необходимое количество йода в период лактации достигает 225-350 мкг/сут (табл. 3).
Основной задачей профилактических мероприятий является достижение оптимального уровня потребления йода и регулярный мониторинг ситуации. Обеспечить нормальное потребление йода всем населением можно путем внедрения методов массовой и индивидуальной йодной профилактики.
Всеобщее йодирование соли рекомендовано ВОЗ в качестве универсального, высокоэффективного метода массовой йодной профилактики. Всеобщее йодирование соли означает, что практически вся соль для употребления человеком (то есть продающаяся в магазинах и используемая в пищевой промышленности) должна быть йодирована. В РФ постановлением главного санитарного врача рекомендовано добавление в среднем 40±15 мг йода на кг соли. В качестве йодирующей добавки рекомендовано использовать йодат калия.
Применение йодированной поваренной соли во многих случаях способно ликвидировать йодный дефицит, что является, несомненно, важным и для женщин, планирующих беременность. Однако в определенные периоды жизни (беременность, кормление грудью, детство) физиологическая потребность в йоде возрастает, и организм нуждается в дополнительном поступлении йода. В таких случаях проводится индивидуальная йодная профилактика при помощи лекарственных препаратов йода (например, Йодбаланс®).
Профилактика в масштабе групп повышенного риска по развитию ЙДЗ (дети, беременные и кормящие женщины) осуществляется путем приема лекарственных препаратов, содержащих физиологическую дозу йодида калия. Принципиально важным является то, что допускается использовать именно фармакологические препараты, содержащие точно стандартизированную дозу йода, а не биологически-активные добавки с йодом. Кроме того, в вышеуказанных группах населения особенно высока распро-
страненность диффузного йододефицитного зоба и, следовательно, прием препаратов с точной дозировкой йодида калия имеет не только профилактическое, но и лечебное значение.
Таким образом, всем женщинам репродуктивного возраста, проживающим в регионе с природным йодным дефицитом, рекомендуется использование йодированной соли в питании.
У беременных, проживающих в условиях некомпенсированного природного йодного дефицита, в комплекс мероприятий ведения беременности необходимо включать диагностику состояния тирео-идной системы с применением ультразвукового исследования щитовидной железы и лабораторного контроля ее функции по уровням ТТГ, св.Т4 в сроках генетического скрининга состояния плода, для выявления зоба и гипотироксинемии, как факторов риска акушерских и перинатальных осложнений. Для улучшения акушерских и перинатальных исходов у беременных, проживающих в регионе природного йодного дефицита, необходимо проводить йодную профилактику в течение беременности и всего периода лактации, которая предусматривает ежедневный прием 250 мкг йодида калия (например, Йодбаланс®).
Рекомендуемые дозы калия йодида (Йодбаланс®) для проведения профилактики в группах повышенного риска по развитию ЙДЗ
• Дети до 12 лет:
Калия йодид внутрь 50-100 мкг 1 раз в сутки длительно.
• Подростки и взрослые:
Калия йодид внутрь 100-200 мкг 1 раз в сутки длительно.
• Беременные и кормящие женщины:
Калия йодид внутрь 250 мкг 1 раз в сутки (весь период беременности и лактации).
Осложнений и побочных эффектов от использования вышеуказанных профилактических дозировок калия йодида нет.
Рекомендуемая литература
1. Дедов И.И., Свириденко Н.Ю. Стратегия ликвидации йодде-фицитным заболеваний в Российской Федерации. Пробл. эндокри-нол. 2001; 47: 6: 1-10.
2. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Петрова Л.М., и др. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы. Проблемы эндокринологии. 2001; 3: 10-15.
3. Мельниченко Г.А., Лесникова С.В. Особенности функционирования щитовидной железы во время беременности. Гинекология. 1999; 2: 1: 1-7.
4. Трошина Е.А., Абдулхабирова Ф.М., Платонова Н.М., Петрова В.Н., Секинаева А.В., Тарасова Н.И, Петрухин В.А. Профилактика йододефицитных заболеваний у беременных и кормящих женщин. Методические рекомендации (под редакцией И.И.Дедо-ва, Г.А.Мельниченко). М.: 2009.
5. Харкевич О.Н., Караник Н.Е. Эффективность пренатальной профилактики йоддефицитным заболеваний у беременных Бела-
О
I
00
го
_й
X
ЮЙ ПНЕВМОНИИ
руси / Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», тезисы докладов. М.: Издательство «МИК», 2002; 632-633.
6. Eltom A., Eltom M., Idris M., Gebre-Medhin M. Thyroid function in the newborn in relation to maternal thyroid status during labour in a mild iodine deficiency endemic area in Sudan. Clin Endocrinol (Oxf) 2001.
7. Glinoer D. What happens to the normal thyroid during pregnancy?/ Thyroid. 1999.
8. Milczek T, Michalska J., Olszewski J., Starnawski M., Klasa-Ma-zurkiewicz D. Hypothyroidism coexisting with pregnancy. Ginekol Pol. 1998 Dec; 69 (12): 1093.
9. Aghini - Lombardu F., Antonangeli L., Martino E. et.al. The spectrum of thyroid disorders in an iodine - deficient community: the Pesco-pagano survey. J. Clin. Endocrinol.Metab. 1999; 84: 2: 561-566.
