Взаимосвязи факторов роста с клинико-лабораторными показателями у больных ревматоидным артритом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ

1.45.2015 ж.

УДК: 519.233.5:577.175.8:616.72-002.77-07

Е.Б. КОМАРОВА

ВЗАИМОСВЯЗИ ФАКТОРОВ РОСТА С КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

ГУ «Луганский государственный медицинский университет», Луганск, Украина

К.м.н., доцент

Кафедра внутренней медицины факультета последипломного образования Моб. тел.: +3 805 09723993

Луганской областной

клинической

больницы было обследовано 178

Аннотация. Увеличение уровня сосудистого эндотелиального фактора роста в крови у больных ревматоидным артритом взаимодействовало с повышением показателей СОЭ, СРБ, уровня TNFa в крови, что в свою очередь приводило к нарастанию степени активности заболевания по индексу DAS28 и ухудшению клинических показателей - увеличению утренней скованности, ВАШ боли и степени функциональной недостаточности суставов. Уровень фактора роста фибробластов в крови увеличивался с длительностью заболевания, повышение его экспрессии у больных ревматоидным артритом взаимодействовало с нарастанием концентрации СРБ и антител к циклическому цитруллинированному пептиду, что приводило к ухудшению функции суставов и прогрессии рентгенологических изменений. Определение уровней VEGF и FGF в крови больных с РА могут рассматриваться как маркеры агрессивного воспалительно-деструктивного течения заболевания.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, сосудистый эндотелиальный фактор роста, фактор роста фибробластов, деструкция

пациентов с РА (диагноз верифицирован в соответствии с критериями АСR/EULAR, 2010). Всем пациентам было проведено комплексное

клинико-лабораторно-

инструментальное

Актуальность.

Ревматоидный проницаемости сосудов и развитием было 85% женщин, средний возраст

» Г"7 СГ2С »

лет, средняя

обследование. Определяли: утреннюю скованность, рентгенологическую стадию по Штейнброкеру ^ стадия), оценку боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ боли), степень функциональной недостаточности суставов (ФНС), состояние здоровья пациента по анкете НАЦ, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок (СРБ), фактор некроза опухоли в крови (TNFa), ревматоидный фактор (РФ), антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (аЦЦП), степень активности РА по индексу DAS28.

Среди обследованных пациентов

артрит (РА) - хроническое иммунно- ^ воспаления [7, 8]. FGF, также, ^ был 4214 ± 101

во сп а л ител ьн о-де стру кти в н о е может активизировать процессы

^ ^ 4 продолжительность РА - 4,21 ± 3,53

заболевание суставов, для которого неоангиогенеза, стимулировать

__ _ лет. Уровни FGF и VEGF в крови были

характерно патологической

формирование пролиферацию фибробластоподобных

гиперплазии синовиоцитов,

синовиальной оболочки (СО) - паннус, обусловливая рост массы паннуса и

определены иммуноферментным самым

методом ELISA с помощью наборов BCM

Diagnostic (Канада). Статистический

с инвазивным ростом и разрушением деструкцию суставной ткани при РА [9]. костно-хрящевой ткани сустава [1, 2]. Поэтому, одной из актуальных задач

Важными многоуровневого

формирования гиперплазии СО при РА различных факторов роста, экспрессия иэА). Корреляционный анализ был

полученных результатов проводили в

звеньями современной ревматологии является патогенеза необходимость углубленного изучения системе ^а1'51'са версии 8Л (ЯаВ°Ъ

является неоангиогенез и пролиферация которых влияет на патогенез РА.

проведён по непараметрическому Цель исследования. Изучить I показателю Спирмена анализ силы

фибробластов [3, 4]. Гипоксия тканей,

нарушения системы антиоксидантной взаимосвязи VEGF и FGF с взаимодействий по критерию фишера

защиты, провоспалительные цитокины показателями клинико-лабораторного различия считали достоверными

и факторы роста, такие как сосудистый течения ревматоидного артрита. при р<0,05.

эндотелиальный фактор роста (VEGF) Работа является фрагментом НИР Обсуждение полученных данных.

и фактор роста фибробластов (FGF) «Оптимизация методов лечения и Взаимосвязи VEGF с показателями

стимулируют процессы ангиогенеза, диагностики заболеваний внутренних клинико-лабораторного

течения

которые в свою очередь увеличивают органов, оценка их эффективности» у обследованных больных с РА

инфильтрацию и гиперплазию СО, ^ (№ госрегистрации 0111и006069) ^ отображены в таблице 1.

рост массы паннуса

скорость кафедры

внутренних болезней

Как видно из табл. 1, были

костно-хрящевой деструкции [5, 6]. В факультета

некоторых исследованиях показано, образования. что повышенная концентрация VEGF Материалы

в крови связана с активностью РА, исследования.

дисфункцией эндотелия, увеличением ревматологического

последипломного установлены прямые корреляционные

связи умеренной силы между

и методы уровнем VEGF в крови и временем

В условиях утренней скованности, показателем

отделения

и

Таблица 1. Коэффициент корреляции Спирмена, критерий Фишера между уровнем VEGF в крови и клинико-лабораторными показателями РА.

Показатели R Р F Р

Возраст 0,12 0,17 1,86 0,2

Длительность заболевания -0,18 0,136 2,25 0,14

Утренняя скованность 0,25 0,03 4,76 0,03

R стадия -0,032 0,9 0,09 0,92

ВАШ боли 0,21 0,03 4,75 0,04

ФНС 0,22 0,035 4,8 0,04

HAQ 0,096 0,26 1,28 0,26

СОЭ 0,28 < 0,001 17,43 < 0,001

СРБ 0,22 0,02 5,49 0,02

TNFa 0,32 < 0,001 15,09 < 0,001

РФ 0,192 0,43 0,63 0,43

аЦЦП 0,16 0,17 3,35 0,18

DAS 28 0,31 < 0,001 17,93 < 0,001

Таблица 2. Коэффициент корреляции Спирмена, критерий Фишера между уровнем FGF в крови и клинико-лабораторными показателями РА.

Показатели R Р F Р

Возраст 0,099 0,08 3,02 0,084

Длительность заболевания 0,65 < 0,001 66,31 < 0,001

Утренняя скованность 0,14 0,056 3,55 0,06

R стадия 0,57 < 0,001 76,23 < 0,001

ВАШ боли 0,06 0,28 1,19 0,3

ФНС 0,22 0,008 7,16 0,01

HAQ 0,04 0,77 0,087 0,8

СОЭ 0,005 0,87 0,026 0,9

СРБ 0,25 0,02 5,31 0,02

TNFa -0,15 0,06 3,68 0,067

РФ 0,12 0,07 3,33 0,07

аЦЦП 0,27 0,01 8,46 0,01

DAS 28 0,07 0,3 1,09 0,29

ВАШ боли и степенью ФНС (р<0,05), показателями СОЭ, TNFa и DAS28 были было установлено: сильные прямые

качество выявленной закономерности установлены сильные взаимосвязи корреляции с длительностью

также подтверждено с помощью (р<0,001), качество выявленной заболевания и R стадией (р<0,001),

критерия Фишера (р<0,05), который закономерности также подтверждено с высокое качество выявленной

свидетельствует, что выявленная помощью критерия Фишера (р<0,001). закономерности также подтверждены

закономерность является реальным С остальными показателями: возраст с помощью критерия Фишера

фактом, а не следствием случайных больных, длительность заболевания, (р<0,001), который свидетельствует, что

флюктуаций клинических данных. При R стадия, НАЦ, РФ и аЦЦП не выявленная закономерность является

анализе взаимосвязей между VEGF и было установлено достоверных реальным фактом, а не следствием

показателей иммунно- воспалительного взаимодействий ни по критерию случайных флюктуаций клинических

течения РА у обследованных больных Спирмена, ни по критерию Фишера данных. Также были установлены

(табл.1) было установлено: прямые (р>0,05). прямые умеренные взаимосвязи

корреляции между уровнем VEGF и Взаимосвязи FGF с показателями между уровнем FGF в крови и степенью

практически всеми исследованными клинико-лабораторного течения ФНС, концентрацией аЦЦП (р=0,01)

показателями, но сила этих у обследованных больных с РА в крови, прямая связь слабой силы

взаимодействий была разной. Так отображены в таблице 2. была с показателем СРБ (р<0,05). С

прямая корреляция умеренной силы При анализе взаимосвязей остальными показателями: возраст

была с показателями СРБ (р<0,01), а с FGF с исследуемыми показателями больных, утренняя скованность, ВАШ

ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ

1.45.2015 œ.

боли, HAQ, СОЭ, TNFa, РФ и DAS28 не было установлено достоверных взаимодействий ни по коэффициенту Спирмена (р>0,05), ни по коэффициенту Фишера (р>0,05).

Таким образом, установленные взаимосвязи между уровнем VEGF и клинико-лабораторными показателями РА свидетельствуют о том, что увеличение концентрации его в крови взаимодействовало с повышением показателей СОЭ, СРБ, уровня TNFa в крови, что в свою очередь способствовало нарастанию степени активности РА по индексу DAS28. Повышение экспрессии VEGF влияло на активацию иммунно-воспалительных реакций, что приводило к ухудшению клинических показателей течения РА - увеличению времени утренней скованности, ВАШ боли и степени ФНС. Уровень FGF тесно взаимодействовал с длительностью заболевания, а именно с увеличением срока РА увеличивалась концентрация FGF в крови больных с РА. Увеличение экспрессии FGF у больных РА взаимодействовало с нарастанием концентрации СРБ и аЦЦП в крови, что приводило к ухудшению степени ФНС и прогрессии рентгенологических изменений.

Анализ полученных данных позволяет рассматривать определение

уровней VEGF и FGF в крови больных с РА, как маркеров агрессивного воспалительно-деструктивного течения заболевания.

6

Национальное руководство. Под редакцией Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа,

T. Dhaouadi, I. Sfar, L. Abelmoula

[et al.] // Tunis Med. - 2007. -Vol.85(12). - P 991-998. 3. Каратеев Д.Е. Ангиогенез при

ревматоидном артрите / Д.Е. 8 Каратеев // Вестник РАМН.- 2003.

S

Список литературы:

1. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е.,

Балабанова Р.М.. Ревматоидный

артрит / В кн. Ревматология.

S

2008. С. 290-331.

7.

2. Role of immune system, apoptosis and angiogenesis in pathogenesis of rheumatoid arthritis and joint destruction, a systematic review /

S

S

- Том. 7. - С. 47-51.

J

4. Clavel G., Boissier M.C. Angiogenesis Markers in Rheumatoid Arthritis / G. Clavel, M.C. Boissier // Future Rheumatol. - 2008. - Vol. 3(2). - P. | 9.

153-159.

5. Марченко Ж.С., Лукина Г.В. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в патогенезе ревматоидного артрита / Ж.С.

Марченко, Г.В. Лукина // Научно-практ. ревмат. - 2005. - №1. - С. 57-60.

Angiogenesis markers (VEGF, soluble receptor of VEGF and angiopoietin-1) in very early arthritis and their association with inflammation and joint destruction / G. Clavel, N. Bessis, D. Lemeiter [et al.] // Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 124(2). - P. 158-164.

Soluble adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, and E-selectin) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in patients with distinct variants of rheumatoid synovitis / P.A. Klimiuk, S. Sierakowski, R. Latosiewicz [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2002 - Vol. 61(9). - P. 804-809.

Taylor P.C. Serum vascular markers and vascular imaging in assessment of rheumatoid arthritis disease activity and response to therapy / P.C. Taylor // Rheumat. (Oxford) -2005. - Vol. 44(6). - P. 721-728.

Malemud C.J. Growth hormone, VEGF and FGF: involvement in rheumatoid arthritis / C.J. Malemud // Clin. Chim. Acta - 2007. - Vol. 375(1-2). - P.10-19.

TYWH

Е.Б. КОМАРОВА

I

РЕВМАТОИДТЫ АРТРИТПЕН АУЫРАТЫН НАУ^АСТАРДАГЫ 9СУШ1 ФАКТОРДЬЩ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРЛЫК, К0РСЕТК1ШТЕР1МЕН 9ЗАРА БАЙЛАНЫСЫ

МУ «Луганский мемлекетпк медицина университета», Луганск, Украина

Ревматоидты артрит наук,астардын, к,андарында™ тамырлык, эндотелиальды есу факторларынын денгейЫщ артуы, к,анньщ эритроциттердщ туну жылдамдь^ы, СРБ, TNFa керсеткштерЫщ артуымен байланыстылы™ ез кезепнде DАS28 индекс бойынша аурудын белсендЫк сатысынын ербуЫе жэне клиникалык, керсеткштерЫщ - танертенгЫк кулдыраудын ВАШ ауырсынуынын жэне буындардын функционалдык, жеткпеушЫп дэрежесiнiн жоfарылауына экелiп отыр. К,анда фибробласттар есу факторы денгей сырк,ат узакты^ына байланысты жоfарылауы, онын экопрессиясынын

SUMMARY

Ye.B. KOMAROVA

RELATIONSHIPS OF GROWTH FACTORS WITH THE CLINICAL LABORATORY INDICES IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS

SI "Lugansk State Medical University", Lugansk, Ukraine

Increase of vascular endothelial growth factor level in the blood of patients with rheumatoid arthritis interacted with elevation of ESR, CRP, TNFa levels in the blood, this contributed to the growth of rheumatoid arthritis activity by index DAS28 and leads to worsening of clinical indices of rheumatoid arthritis - morning stiffness, VAS pain and functional failure of joints level. Fibroblast growth factor level in the blood increases with disease duration, raising its expression in patients with rheumatoid arthritis interacted with elevation of CRP and cyclic citrullinated peptide antibodies, this leads to worsening of functional failure of joints and to the growth of X-ray changes. Necessary to determine

ревматоидты артритпен ауыратын наукастарда жоfарылауы the levels of vascular endothelial growth factor and fibroblast СРБ концентрациясынын жэне циклдт цитруменденген growth factor in the blood of patients with rheumatoid arthritis as пептидтерге карсы дененщ всуiне ыкпал етiп, буындардын markers of active inflammatory and destructive course of disease. функционалдык жеткпеушллт мен рентгендiк взгерiстердiн Key words: rheumatoid arthritis, vascular endothelial

врбуше экелт соктырды, РА ауыратын наукастарды VEGF growth factor, fibroblast growth factor, destruction. жэне FGF аныктау, вршмген кабыну - деструктивт ауру аfымынын маркерi ретiнде карастырылады.

Нег'зг'! свздер: ревматоидты к,антамырлардын всу эндотелиальды факторы, фибробласттардын всу факторы, деструкция.

артрит,

УДК: 378:1

АЛТАЙ ТАИЖАНОВ

К.АЗ1РГ1 Б1Л1М БЕРУ САЛАСЫНДАГЫ Б1Л1М ФИЛОСОФИЯСЫНЫН ЭД1СНАМАЛЫК РОЛ1

Марат Оспанов атындаfы Батыс К,азакстан мемлекеттiк медицина университету Актвбе, К,азакстан

Профессор, К,Р ЭГА академигi, элеуметтiк-саяси пэндер кафедрасынын, жетекшiсi,

жумыс тел.: 8 (7132) 56-80-62 *■

Аннотация. Макалада fылым мен бiлiм саласында^ бiлiм философиясынын пэнаралык ролi, онын педагогикалык теориямен диалектикалык байланысы керсеттеду философиялык бiлiм дамуынын кажеттЫп философия ^лымыньщ белек саласы ретiнде дэлелдент, дэйектеледi. Онын iшiнде бiлiмнiн заманауи жаедайынын езектi кырлары, ^лыми-философиялык зандылыктар тyрfысынан алfанда, методология жэне методика сурактары сарапталады. Бiлiм философиясынын даму кезенцерi идеялар тарихындаfы fылым ретшде отандык жэне батыс дэстYрлерiнiн кер^анде сарапталады. Макалада fылыми таным мен педагогикалык ^ст^н тYPлi езара карым-катынасына, отандык, жэне батыстык бiлiм жYЙесiнiн курылымдык ерекшелiктерiне аса назар аударылады. Базалык, жеке, элеуметтiк жэне кэаби кyзiреттiлiк сиякты ^амнын заманауи талаптарына сай, жан-жакты дамыfан тyлfа калыптастыруда бiлiм философиясынын Pолi карастырылады. Сондай-ак, заманауи когамдык дамуда онын ДYниетанымдык, жаfына назар аударуfа екпiн кою кажеттЫп белгiлi болады.

Ключевые слова: бiлiм философиясы, бiлiм философиясынын, пэнаралык, ролi жэне зандылыктары,жан-жакты дамман тулга калыптастыру, философиянын методологиялык жэне методикалык аспектшер'!.

БЫм философиясы кептеген ^лым салаларын (экономика, этика, эстетика, физиология, мэдениеттану, кук,ык,тану, психология, педагогика жэне т.б.) жYЙеленген турде накты баfалайтын пэнаралык,, интегративт1 fылым болып табылады. Бiлiм мен тэрбие беру процесшде, адамды, онын кезкарастарын, руханилыfын, идеологиясын калыптастыруда

философия адам эрекетЫщ мотивациясы усынатын езшщ катал берiлген миссиясын орындайды. Философия - езшщ ДYниетанымдык жэне эдкнамалык кызметтерiне

I

орай, адам, онын руханилы™ мен элеуметтiлiгi туралы кезкарастарfа бойлай енедi. Мiне, «осыдан келт, философия мен педагогика теориясынын куатты диалектикалык байланысы кершедк Ендеше, сон^ысы (педагогика теориясы - А.Т.) накты белгiленген, адекватты философиялык тyжырымдамаfа сай рефлекстенген болуы тик» [1].

Б^р макалада келемiнде философия мен бЫм теориясынын езара эрекеттесуш жан-жакты талдау мYмкiн емес, сондыктан б^з олардын байланысынын негiзгi тенденцияларын

fана карастырамыз. вйткенi, бiзге философия мен бЫмнщ барша адамзат тарихында^ езара байланысты, терен тyрfыда езара шартталfан жэне езара бiр-бiрiне ететшдтте болу идеясы манызды. Бiлiм философиясы мен теориясы - бiлiмдi урпакты ДYниеге экелу процесiнде, ко^амдык сананыц ДYниетанымдык тужырымдамаларын калыптастыруда бiр-бiрiне сYЙенетiн жэне бiрiн-бiрi толыктыратын мэдениеттiн, ко^амнын рухани, элеуметтiк емiрiнiн езара терен тYPДе байланыскан екi жаfы. БЫм берудщ динамикалык дамуы бiлiм беру тужырымдамасын туракты турде кайта саралауды талап етiп, бiлiмдi теориялык талдаудын рефлекстiк механизмдерiн дамытудын езектiлiгiне ал^шарт болады.

Бiлiм философиясынын каз^рг1 отандык бЫм беру саласыныц проблемаларын талдаудаfы ролше сараптама жасау, бiлiм берудщ казiргi заманfы тужырымдамасын калыптастыру жаfдайларында

бЫм процестерiн рефлексиялау бiлiмнiн бастапкы дефиницияларын, бiлiм философиясынын педагогика теориясымен езара эрекеттесущ философиялык бЫмдердщ

педагогикалык, окыту-тэрбиелеу тэжiрибесiнде колданылуын саралаушы философтар Yшiн практикалык кажеттiлiк болып табылатынын керсетедк Бiлiм философиясы адамfа бiлiм беру категориясында езшщ