CC BY
16В ы в о д ы. 1. Проведенные исследования позволили установить, что фауна кишечных паразитов у жителей Самаркандской и Кашкадарьинской областей включала 8 видов: Blastocystis hominis, Lamblia intestinalis, Chilomastix mesnili, Pentatrichomonas hominis, Entamoeba coli, E. hartmanni, Endolimax nana и Hymenolepis nana. Они обнаруживались у 42% обследованных, при этом в 28,5% случаев это были паразитарные ассоциации, включавшие от двух до пяти видов.
2. Из всех обнаруженных паразитов только два вида (25%) относились к патогенам — лямблии и карликовый цепень. Доля пациентов с лямблиозом составила 11,7%; с гименолепидозом — 0,6%. Остальные виды простейших (75%) входили в группу условно патогенных видов, или патогенность которых не установлена.
3. Полученные данные не позволили нам установить причинно-следственную связь между наличием того или иного паразита и развитием у пациентов депигментации отдельных участков кожи, с витилиго, с очаговой алопецией, крапивницей и другими аллергозами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абдиев Т.А., Эгамбердиев О.А., Абдиев Ф.Т., Саидахмедова Д.Б., Абдучаттаров М.М., Вахобов Т.А., Коваленко Д.А., Махмудова Л.Б. Клиническое руководство по гельминтозам. Ташкент. БИ. 2013. 43 с. [Abdiev T. A., Egamberdiev, O. A., Abdiev F. T., Saidahmedova D. B., Abdusattarov M. M., Vahobov T. A., Kovalenko, D. A., Makhmudova L. B. Clinical manual of helminthiasis. Tashkent. 2013. 143 p. [in Russian].
2. Бронштейн А.М. Тропические болезни и медицина болезней путешественников. М. ГЭОТАР-Медиа. 2014. 528 с. [Bronstein A.M. Tropical diseases and medicine diseases of travelers. M. : GEOTAR-Media, 2014. — 528 p. [in Russian].
3. Бронштейн А.М., МалышевН.А., ЛучшевВ.И. Амебиаз: клиника, диагностика, лечение.//Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001; 3 (3): 215—222. [Bronshtein A. M., Malyshev N. A. Luchshev V. I. Amebiasis: clinical features, diagnosis, treatment//Clinical Microbiology and antimicrobial chemotherapy. 2001; 3 (3): 215—222 [in Russian].
4. МУК 4.2.3145-13 «Лабораторная диагностика гельминтозов и протозоозов». [Methodical instructions 4.2.3145-13 Laboratory diagnosis of helminthiasis and protozoosis http://rospotrebnadzor.ru/documents/details. php?ELEMENT_ID=5234 [in Russian].
Поступила 26.01.18
© И.В.БАКШТАНОВСКАЯ, К.Б.СТЕПАНОВА, Г.А.КАЛЬГИНА, Т.Ф.СТЕПАНОВА, 2018
И.В.Бакштановская, К.Б.Степанова, Г.А.Калъгина, Т.Ф.Степанова
ВЗАИМОСВЯЗИ БИОХИМИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ОПИСТОРХОЗОМ
ФБУН «Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, г.Тюмень
Цель работы — оценка взаимосвязей лабораторных показателей иммунной системы и функций печени при различной выраженности иммунологической реакции на возбудителя описторхоза.
Сопоставление данных серопозитивных и серонегативных к возбудителю описторхоза пациентов показало специфическое изменение показателей холестаза. У серопозитивных пациентов самое низкое содержание лейкоцитов, самое высокое количество «натуральных киллеров» и концентрация интерлей-кина 1р. У серонегативных — самое высокое количество лейкоцитов, активированных Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов.
Корреляционный анализ показал однонаправленное изменение иммунологических параметров с наиболее чувствительным маркером холестаза, достоверные взаимосвязи между показателями, отражающими активность патологического процесса в печени и иммунных реакций.
Ключевые слова: хронический описторхоз, печеночные пробы, иммунорективность, корреляции.
I.V.Bakshtanovskaya, K.B.Stepanova, G.A.Kalgina, T.F.Stepanova
RELATIONSHIPS BETWEEN BIOCHEMICAL AND IMMUNOLOGICAL
PARAMETERS IN PATIENTS WITH CHRONIC OPISTHORCHIASIS
Tyumen Research Institute of Territorial Infectious Diseases, Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Tyumen
Objective: to assess relationships between the laboratory parameters of the immune system and liver functions with different degrees of an immunological response to the pathogen of opisthorchiasis.
Comparison of the data of patients with seronegative and seropositive for the causative agent of opisthorchiasis showed a specific change in the indicators of cholestasis. The seropositive patients had the lowest concentration of white blood cells, the highest number of natural killers, and the concentration of interleukin-1p. The seronegative patients had the highest number of white blood cells and activated T lymphocytes and B lymphocytes.
Correlation analysis showed unidirectional changes in immunological parameters with the most sensitive marker of cholestasis, as well as significant relationships between the indicators reflecting the activity of the pathological process in the liver and that of immune responses.
Key words: chronic opisthorchiasis, liver function tests, immunoresponsiveness, correlations.
Многолетнее существование одного многоклеточного организма в другом возможно только при наличии у паразита эффективных механизмов подавления иммунной защиты хозяина. Установлено, что все возбудители паразитарных болезней вызывают разные формы приобретенного иммунодефицита [13]. Тем не менее, значимость иммунных реакций на паразита для защитного иммунитета до сих пор остается предметом обсуждения [20]. В частности, показано, что при шистосомозе у иммунодефицитных хозяев развитие гельминта нарушается на ранней стадии инвазии, что приводит к появлению аттенуированных форм и увеличивает выживание хозяина и паразита [17].
Развитие иммунодефицита при описторхозной инвазии доказано клиническими и экспериментальными исследованиями [14]. Хроническая стадия заболевания связана с жизнедеятельностью паразитов в протоках печени и поджелудочной железы, в результате которой развивается системное заболевание, дисбаланс иммунной системы и аутоиммунные процессы, дисбактериозы и активизация оппортунистических инфекций, нарушение функций печени и желчевыводящих путей [8, 16, 19]. При этом результаты лабораторных исследований иммунологических и биохимических показателей, различающиеся в зависимости от стадии и клинической формы заболевания, достоверно отличаются от показателей группы сравнения, состоящей из практически здоровых людей [5, 15]. При хроническом описторхозе изменяется также вся система взаимодействий изучаемых биохимических показателей функционирования печени и поджелудочной железы [2].
Целью настоящей работы являлась оценка состояния иммунной и гепатобилиарной системы при различной выраженности иммунологической реакции на возбудителя описторхоза и исследование взаимосвязей лабораторных показателей их функций.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы. Проводили лабораторное обследование пациентов с установленным диагнозом хронический описторхоз (ХО), подтвержденным копроовоскопически, проходивших патогенетическое и этиотропное лечение в клинике ФБУН ТНИИКИП Роспотребнадзора. В рамках комплексного клинико-лабораторного обследования проводили биохимическое исследование сыворотки крови, определение иммунного статуса, иммуноферментное выявление антител к возбудителям опи-сторхоза и гепатита А.
В качестве групп сравнения использовали результаты обследования 90 практически здоровых взрослых мужчин и женщин в возрасте 20—60 лет (37,6±1,1), проживающих в г. Тюмени (ГС), а также 57 больных непаразитарными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (НПЗЖКТ) — жителей города Тюмени в возрасте 36,1±1,3 лет.
Иммунологически обследовано 99 пациентов с ХО. Неспецифическая резистентность определялась в тесте поглотительной активности нейтрофилов с латексом, в тесте восстановления нитросинего те-тразолия (НСТ-тест, спонтанный и стимулированный) [9], определения активности фермента нейтро-филов — миелопероксидазы [1], характеризующей их бактерицидную активность [10]. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов определяли с помощью конъюгатов моноклональных антител на проточном цитометре «Су1от1х» ЕС 500, основные фенотипы: Т-лимфоциты (С03+С045+), Т-хелперы (С03+С04+С045+), Т-цитотоксические (С03+С08+С045+), МК-клетки — «натуральные киллеры» (СБ3-С016/56+С045+), В-лимфоциты (СБ3-С019+С045+), активированные Т-лимфоциты (СБ3+ИЬЛ 0К+С045+). Концентрацию иммуноглобулинов и цитокинов определяли методом ИФА с использованием наборов ЗАО «Вектор-Бест».
В группе обследованных серологически и биохимически пациентов с ХО всего 310 чел, средний возраст 48,3+0,88 лет, 156 (50,3%) чел обследовано до лечения, 129 (41,6%) — в первые 10 дней после лечения, 38 (27,7%) мужчин, 99 (72,3%) женщин. У 189 человек проведен иммуноферментный анализ (ИФА) на наличие в сыворотке крови антител классов М и О к возбудителю описторхоза (Ор181ЬотсН18 /еИпеш), к вирусу гепатита А (ИЛУ) с помощью тест-систем производства ЗАО «Вектор-Бест». У всех 310 человек определяли в сыворотке крови активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинами-нотрансеразы (АЛТ), гамма-глутамилтансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и альфа-амилазы (АМ), концентрации билирубина (БИЛ), глюкозы (ГЛ) и холестерина (ХОЛ), у части пациентов исследовали также концентрацию прямого билирубина (Б ПР), общего белка (БЕЛ), альбумина (АЛЬБ),
С-реактивного белка (СРБ) биохимическими методами с использованием коммерческих наборов реагентов на автоматическом биохимическом анализаторе BS 200. Определяли протромбиновое время (РТ) с использованием коммерческих наборов реагентов на коагулометре CL-4.
Полученные данные статистически обрабатывались с использованием t-критерия Стъюдента, при оценке взаимосвязей применялся коэффициент корреляции Спирмена (г). Различия и корреляционные взаимосвязи считались достоверными при р<0,05.
Р е з у л ь т а т ы и о б с у ж д е н и е. На первом этапе проведено сопоставление биохимических и иммунологических показателей у серопозитивных и серонегативных к возбудителю описторхоза пациентов.
Анализ результатов биохимических исследований (табл. 1) показал, что используемые «контрольные» группы (ГС и НПЗЖКТ) различаются по активности АЛТ, АСТ, ЩФ, значению индекса АСТ/АЛТ, концентрации билирубина и холестерина, что обусловлено особенностями патологического процесса НПЗЖКТ. У больных ХО, как и при НПЗЖКТ, обнаружены достоверно превышающие значения ГС концентрация билирубина и холестерина, активность АЛТ, АСТ, ЩФ. Тем не менее, по ряду параметров можно выявить специфику паразитарного поражения печени: более высокие активность ЩФ и уровень холестерина, чем при НПЗЖКТ, повышенные активность ГГТ, коэффициент ГГТ/АСТ и уровень глюкозы. Таким образом, к специфическим изменениям относятся преимущественно маркеры нарушения желчеотделения.
В первый период после проведения антигельминтной терапии достоверно изменяется только уровень прямого билирубина, остальные показатели в общей группе больных динамики не демонстрируют. Однако при анализе подгрупп с наличием или отсутствием в сыворотке Ig G к O. felineus обнаруживаются различия. У пациентов с отрицательным результатом ИФА несколько менее выражено повышение активности ГГТ (не отличается от НПЗЖКТ, у серопозитивных значение достоверно выше), возможно, из-за недостаточной реакции иммунной системы на инвазию, ограничивающей и выраженность аутоиммунных повреждений печени. У пациентов с положительным результатом отмечается снижение активности АМ после терапии (с 62,0+2,57 до 49,4+3,93 ЕД, р<0,05), а также нормализация уровня холестерина.
Таблица 1
Результаты биохимических исследований у больных ХО в зависимости от положительного или отрицательного результата ИФА на антитела к возбудителю описторхоза, вирусам гепатита А (M±m)
Хронический описторхоз
Показатели Группа сравнения НПЗЖКТ Результат ИФА на Ig G к O. felineus положителен Результат ИФА на Ig G к O. felineus отрицателен
Результат ИФА на Ig G к вирусу гепатита А положителен Результат ИФА на Ig G к вирусу гепатита А отрицателен
кол-во 90 57 75 13 13
БИЛ 8,78±0,45 14,9±0,89 * 17,7±3,06 * + 10,6±1,37 н + 12,3±1,33 *
Б ПР 3,1±0,19 3,1±0,5 3,59±0,73
АСТ 19,05±0,5 24,4±1,87 * 23,7+1,03 * + 17,9±0,92 н, + 18,08±0,98н
АЛТ 15,0±0,72 24,6±3,01 * 25,4±1,97 *+х 15,46±1,51 н + 17,3±1,94 н
ЩФ 107±3,8 138,5±7,1 * 206,7±7,42 * + 170±14,4 *н + 180,5±11,0 *н
ГГТ 18,45±0,8 22,1±3,3 39,8±4,08 * + 22,31±1,62 * + 23,8±2,58 *
АМ 63,1±2,76 61,92±5,55 81,8±10,29
ГЛ 4,62±0,08 4,77±0,11 5,49±0,14 * + 4,78±0,18 + 5,15±0,12н*
ХОЛ 4,34±0,1 4,72±0,14 * 5,38±0,14 * 4,85±0,34 5,07±0,31 *
БЕЛ 71,9±0,56 69±0,95 70,7±1,04
АЛЬБ 40,3±0,26 40,67±0,58 41,3±0,41
СРБ 3,45±0,92 + 0,5±0,22 + 2,02±0,75
РТ 15,1±0,22 15,0±0,44 14,4±0,32
АСТ/АЛТ 1,43±0,06 1,21±0,07 * 1,08±0,05 * 1,1±0,15 * 1,12±0,11 *
ГГТ/АСТ 1±0,04 0,93±0,07 1,67±0,13 *нх 1,66±0,19 *нх 1,19±0,11 н
Примечание. * — достоверные отличия от ГС, н — достоверные отличия от НЗЖКТ, + — различия между группами с положительным результатом ИФА на О. /вНпеш и положительным либо отрицательным результатом ИФА на антитела к вирусу гепатита А, х — достоверные отличия от группы с отрицательными результатами на антитела ко всем возбудителям.
Таблица 2
Результаты иммунологических исследований у больных ХО (M±m)
При выделении среди серополо-жительных к описторху пациентов подгрупп с наличием и отсутствием в сыворотке ^ О к ИЛУ обнаружек ны достоверные различия по уровню билирубина и глюкозы, активности АЛТ, АСТ, ЩФ и ГГТ, а также по концентрации С-реактивного белка: у пациентов с отсутствием
О к ИЛУ значения были существенно ниже, не отличались от ГС, только активность ГГТ была повышена до уровня НПЗЖКТ, и только по значениям активности ЩФ и индекса ГГТ/АСТ зарегистрированы достоверные отличия от обеих контрольных групп. Таким образом, перенесенный ранее в инаппарантной форме гепатит А [6] усиливает реакцию гепатобилиарной и иммунной систем на возбудителя описторхоза.
Эти данные подтверждают важное значение иммунопатологических повреждений печени при опистор-хозе. С одной стороны, несмотря на то, что показатели холестаза при хронической инвазии изменяются чаще и после лечения нормализуются позднее, чем показатели цитолиза, нарушения функций желчевыводящих путей в отсутствие паразитарной нагрузки оказывается недостаточно для повышения показателей до значений, характерных для ХО. С другой стороны, при отсутствии реагирования иммунной системы на возбудителя (отрицательных результатах ИФА) выявляются только изменения специфических для инвазии показатели функций печени [11]. Полученные результаты показывают необходимость пристального внимания к значениям и динамике специфических для описторхозной инвазии показателей (ЩФ, ГГТ, ГГТ/АСТ и ХОЛ) при оценке состояния пациента до лечения и контроле за процессом реабилитации.
Исследования иммунного статуса больных ХО (табл. 2) выявили разнонаправленные изменения изученных показателей. Уровень миелопероксидазы резко повышен. Концентрация хемокина — интерлейкина 8 (ИЛ-8) — также значительно повышена, что характерно для активации макрофагального звена в начальный период развития иммунного ответа. Количество Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-цитотоксических лимфоцитов достоверно увеличено, как и относительное и абсолютное количество активированных Т-лимфоцитов (3% и 47 кл/мкл в контрольной группе против 10% и 209 кл/мкл у больных ХО). Соотношение Т-хелперов/Т-цитотоксических соответствует нормальному. Достоверно снижено количество В-лимфоцитов, а также процентное содержание «натуральных киллеров». Повышены концентрации ЦИК и иммуноглобулинов классов О, Л, М, и в большей степени иммуноглобулина Е. Высокий уровень интерлейкина 4 (ИЛ-4) (увеличение на 40%) говорит о преобладании гуморального иммунного ответа.
При выделении среди сероположительных к О. Ге1теш пациентов подгрупп больных
Показатели Группа сравнения Кол-во=50 чел Хронический описторхоз Кол-во=100 чел
Показатели неспецифической резистентности
ЦИК, у.е. 40±4,2 57± 5,3 *
Миелопероксидаза, у.е. 280±14,2 1031± 14,2 ***
ФАН, % 75±1,0 81± 0,7 ***
НСТ спонтанный, % 10±0,5 16± 2,9 *
НСТ стимулированный, % 30±2,5 29±0,98
Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов
Лимфоциты, % 35±0,91 34±1,39
Лимфоциты, (кл/мкл) 1877±14,4 1832± 13,6 *
СБ3+, % 73±0,9 76± 0,73 **
СБ3+, абс. 1373±11,9 1412±10,44 *
СБ3+СБ4+, % 41±1,1 49±0,98 ***
СБ3+СБ4+, (кл/мкл) 762±9,2 873±9,1 ***
СБ3+СБ8+, % 23±1,1 28±1,15 **
СБ3+СБ8+, (кл/мкл) 451±8,6 508±7,59 ***
СБ3+СБ4+, СБ3+СБ8+, 1,87±0,6 1,90±0,43
СБ3+ИЬЛ БЯ+, % 3± 0,3 10±1,81 ***
СБ3+ИЬЛ БЯ+, (кл/мкл) 47±0,9 209±8,7 *
СБ3-СБ16/56+, % 14± 0,9 12± 0,1 *
СБ3-СБ16/56+, (кл/мкл) 235±3,5 237±13,3
С03-СБ19+, % 14±2,3 12±1,5
С03-СБ19+, (кл/мкл) 270±16,5 192± 8,7 *
Иммуноглобулины
Иммуноглобулин О 10,6± 4,2 19,6±2,2 ***
Иммуноглобулин Л 1,4± 0,1 2,5±0,9
Иммуноглобулин М 1,3± 0,2 2,1±0,5
Иммуноглобулин Е 25±0,3 108±9,8 ***
Цитокины
ИФН-у 0,6±0,09 0,44±0,08
ИЛ-4 0,3±0,05 0,42±0,08
ИЛ-8 11±0,2 111±0,5 ***
ИЛ-10 5,0±0,1 0,37±0,05 ***
Примечание. *, **, *** - различия между исследуемыми группами достоверны по Т-критерию Стью-дента, * — р<0,05; ** — р<0,01; *** — р<0,001.
Результат ИФА на 1§ О к О./еИпеш положителен Результат ИФА на 1§ О к О./еНпеиз отр
Показатели Результат ИФА на 1§ О к вирусу гепатита А положителен Результат ИФА на 1§ О к вирусу гепатита А отрицателен
Кол-во Лейкоциты СБ3+ИЬЛ БИЛ мкл)
СБ3-СБ16/56+,
(кл/
%
56 12 3
5368,0±167,1 х 5883,3±474,2 6566,7±466,7 198,8±16,9 * 143,83±15,6 * 244,33±74,5
СБ3-СБ19+, ИЛ-1р
(кл/мкл)
14,35±1,07 * 187,1±11,9 х 351,3±148,4 * х
10,08±1,51 * 188,4±36,5 х 5,6±2,26 *
11,0±3,21 267,0±11,7 4,0±3,06
Примечание. * — достоверные различия между группами с положительным результатом ИФА на О./еНпеш и положительным либо отрицательным результатом ИФА на антитела к вирусу гепатита А, х — достоверные отличия от группы с отрицательными результатами на антитела ко всем возбудителям.
С наличием и отсутстви- Таблица 3
ем О К НАу °бнаруже- Результаты иммунологических исследований
ны достоверные различия у больных ХО в зависимости от положительного
по ряду иммунологиче- или отрицательного результата ИФА на антитела
ских показателей (табл. 3). к возбудителю описторхоза, вирусам гепатита А (M±m)
У серонегативных пациентов содержание лейкоцитов достоверно выше, чем у серопозитивных. Минимальное содержание активированных Т-лимфоцитов у лиц с наличием О к О. /еНпеж и отсутствием О к ИЛУ. Содержание «нату« ральных киллеров» в группе серопозитивных пациентов достоверно более высокое. Содержание В-лимфоцитов достоверно самое высокое в группе людей с отрицательными результатами ИФА на описторхоз и гепатит А. Уровень провоспалительного цитокина — интерлейкина-1Р (ИД-1Р) — в группах серонегативных пациентов и
лиц наличием ^ О к О. ГеИпеш и отсутствием О к ИЛУ соответствует нормальному, а у серопозитивных пациентов концентрация ИД-1р многократно повышена (в 31 раз) и составляет 351,3 пг/мл при норме 11 пг/мл, что также свидетельствует о длительном влиянии гепатита А на иммунореактивность.
Таким образом, у серопозитивных пациентов отмечается самое низкое содержание лейкоцитов и самое высокое количество «натуральных киллеров», а также максимально высокая концентрация провоспалительного цитокина ИЛ-1р, что характерно обычно для начального периода течения заболеваний. В группе серонегативных лиц самое высокое количество лейкоцитов, активированных Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов.
На втором этапе проведен корреляционный анализ исследуемых показателей у больных ХО. Обнаружены однонаправленные изменения активности микробицидного фермента нейтрофилов в спонтанном НСТ-тесте и количества Т-лимфоцитов (г=0,29, р<0,05), а также количества цитотоксических Т-лимфоцитов (г=0,3 р<0,05) и активирос ваных Т-лимфоцитов (г=0,35 р<0,05). Это говорит о сопряженности различных звеньев иммунной системы в процессе развития описторхозной инвазии.
Ранее нами было показано [2], что система взаимодействий изучаемых биохимических показателей при хроническом описторхозе изменяется по сравнению с ГС: появляются достоверные положительные корреляции между активностью АЛТ и ЩФ, ЩФ и ГГТ, активностью ГГТ и уровнем холестерина, активностью АЛТ и значениями индекса ГГТ/АСТ, обусловленные, по-видимому, патогенетическими механизмами инвазии, вкладом холестатических процессов, желчной гипертензии в функционирование и проницаемость гепатоцитов [3, 12].
В настоящем исследовании корреляционный анализ результатов комплексного обследования выявил у больных хроническим описторхозом взаимосвязи между иммунологическими и биохимическими показателями.
Активность АЛТ положительно коррелирует с концентрацией ИЛ-4 (г=0,35 р<0,05). Известно [4, 18], что повышение ИЛ-4 в сыворотке крови связано с контролем пролиферации, дифференцировки и функций В-лимфоцитов, а также сопровождает системный ответ Т-хелперов второго типа, характерный для описторхоза [7] и системной аллергической реакции, а активность АЛТ является чувствительным индикатором нарушения проницаемости мембран гепатоцитов и их цитолиза [3], можно предположить, что выявленная корреляция отражает активность патологического процесса в печени.
Активность ГГТ положительно коррелирует с активностью микробицидных ферментов нейтрофилов в спонтанном НСТ-тесте (г=0,29 р<0,05), а также с концентрацией иммуноглобулина А (г=0,38), абсолютным количеством Т(СБ3+)-лимфоцитов (г=0,31
р<0,05). ГГТ является наиболее чувствительным маркером холестаза [12], его активность специфически повышается при описторхозе. У больных хроническим описторхозом ухудшение оттока желчи ослабляет ее бактерицидное действие, часто развивается воспаление в желчных протоках, что приводит к активизации неспецифической резистентности и отражается в повышении спонтанного НСТ-теста. Усиливаются и проявления специфической иммунологической защиты — активируется гуморальный иммунитет (по-видимому, связанный в данной ситуации с повышением концентрации Ig А, обеи спечивающего защиту желудочно-кишечного тракта от инфекций). Корреляция числа Т-лимфоцитов с активностью ГГТ свидетельствует, что клеточное звено иммунной системы также реагирует на инокуляцию микрооганизмов в желчевыводящие пути и желчные протоки печени и поджелудочной железы. Таким образом, при описторхозе все три звена иммунной системы (неспецифическая резистентность, гуморальное и клеточное звенья специфического иммунного ответа) изменяются однонаправленно с наиболее чувствительным маркером холестаза — активностью ГГТ.
У обследованных больных гипербилирубинемия (интегральный показатель активности патологического процесса, отражающий проявления цитолиза и холестаза) коррелирует с уровнем Ig Е (г=0,4 р<0,05) и уровнем стимулированного НСТ-теста (г=0,29 р<0,05). Эти иммунологические показатели отражают активность защитных реакций: стимулированный НСТ-тест позволяет оценить функциональный резерв кис-лородзависимого механизма бактерицидности фагоцитов, а Ig E принимает участие в защитном противогельминтном иммунитете, запуская цепь процессов взаимодействия эозинофилов с гельминтами.
Заключение. Таким образом, выявлены специфические для описторхозной инвазии биохимические показатели (ЩФ, ГГТ, ГГТ/АСТ и ХОЛ), обнаружена сопряженность функционирования звеньев иммунной системы в процессе развития болезни. При хроническом описторхозе обнаружены взаимосвязи между показателями функционирования иммунной и гепатобилиарной систем, отражающими степень активности патологического процесса и вызванных инвазией иммунных реакций. Это показывает важность комплексного подхода к лабораторному обследованию больных и оценке его результатов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бакуев М.М., Саидов М.З., Зурхаева Р.З. Сравнительная оценка хемилюминесцентного ответа и секреции миелопероксидазы нейтрофилами при их стимуляции сывороткой крови больных острой пневмонией.//Иммунология. 1993; 1: 54—56. [Bakuev M.M., Saidov M.Z., Zurhaeva R.Z. Comparative evaluation of chemiluminescent response and myeloperoxidase secretion by neutrophils when stimulated with blood serum of patients with acute pneumonia.// Immunology. 1993; 1: 54—56 [in Russian].
2. Бакштановская И.В., Степанова Т.Ф. Анализ комплекса биохимических показателей функций печени при хроническом описторхозе.//Мед. паразитол. 2005; 4: 18—21. [Bak-shtanovskaya I.V., Stepanova T.F. Analysis of biochemical parameters of liver functions' complex in chronic opisthorchiasis.//Med. Parasitol. — 2005; 4: 18—21 [in Russian].
3. Бушма М.И., Легонькова Л.Ф., Зверинский И.В., Васильев А.В. Нарушение функционирования ферментных систем микросомального окисления, глюкуро- и глутатионконъюгации ксенобиотиков в печени крыс с интоксикацией дезоксихолатом и их коррекция.//Бюлл. эксп. биол. мед. 2000; 129 (3) 297—301. [Bushma M.I., Legon'kova L.F., Zverinskij I.V., Vasil'ev A.V. Violation of the functioning of enzyme systems of microsomal oxidation, glucuron and glutathione conjugation of xenobiotics in liver of rats with deoxycholate intoxication and their correction.//Bulletin of Experimental Biology and Medicine. — 2000; 129 (3) 297—301].
4. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология. Спб. 2001. 81 с. [Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Clinical immunology. SPb. 2001. 81 p. [in Russian].
5. Кальгина Г.А., Степанова К.Б., Степанова Т.Ф., Григорьева С.А., Курлаева Л.В., Созонова Т.А., Фадеева Н.В. Функционирование иммунной системы у людей с паразитарными за-болеваниями.//Итоги и перспективы изучения проблем инфекционных и паразитарных болезней: Сб. трудов/колл. авт. Том 1. Тюмень. Изд-во Тюменского государственного университета. 2015: 158—162. [Kalgina G.A., Stepanova K.B., Stepanova T.F., Grigorjeva S.A., Kurlaeva L.V., Sozonova T.A., Fadeeva N.V. Functioning of the immune system in people with parasitic diseases.//Results and perspectives of studying the problems of infectious and parasitic diseases. Collection of scientific papers. T.1. Tyumen. Tyumen State University Publishing. 2015: 158—162 [in Russian].
6. Кареткина Г.Н. Вирусный гепатит А: современные особенности клиники, диагностики и профилактики.//Лечащий врач. 2010; 10: http://www.lvrach.ru/2010/10/15435050/. [Karet-kina G.N. Viral hepatitis A: modern peculiarities of the clinic, diagnosis and prevention.//Lechaschi Vrach Journal. 2010; 10: http://www.lvrach.ru/2010/10/15435050/ [in Russian].
7. Кашуба Е.В., Кашуба Э.А., Тюлькова Т.Е. и др. Оптимизация ранней диагностики туберкулеза у инфицированных микобактериями детей и оценки качества болезни при возникновении паразитоценоза (сочетание туберкулеза с хроническим описторхозом).// Особенности эпидемического процесса туберкулеза в Уральском федеральном округе: характеристика угроз территориального и внутрибольничного распространения и меры по их минимизации (1993—2004): Сборник материалов межрегиональной научно-практической конф. Тюмень. ТюмГУ. 2005: 77—99. [Kashuba E.V., Kashuba E.A., Tjul'kova T.E. et al. Optimization of early diagnosis of tuberculosis in children infected with mycobacteria and assessment of the disease quality in the event of parasitocenosis (combination of tuberculosis with chronic opisthorchiasis).//Peculiarities of the tuberculosis epidemic process in the Urals Federal District: characterization of territorial and nosocomial distribution threats and measures to minimize them (1993—2004): Collection of materials of the interregional scientific-practical conference. Tyumen. Tyumen State University Publishing. 2005: 77—99 [in Russian].
8. Лепехин А.В., Бужак Н.С., Одинцова Л.В., Лукашова Л.В., Жарова Н.В., Портнягина Е.В, Рогозенко Г.Ф., Киселев В.П., Ильинских Е.Н., Бужак О.Н. Особенности клинического течения инфекционных заболеваний на фоне описторхоза.//Актуальные проблемы ин-фектологии и паразитологии: Материалы первой Международной юбилейной конф., посв. 110-летию открытия проф. К.Н.Виноградовым сибирской двуустки у человека. Томск. 2001: 48—49. [Lepehin A.V., Buzhak N.S., Oditzova L.V., Lukashova L.V., Zharova N.V., Port-njagina E.V., Rogozenko G.F., Kiselev V.P., Iljinskih E.N., Buzhak O.N. Peculiarities of the infectious diseases clinical course on the background of opisthorchiasis.//Actual problems of infectology and parasitology: Materials of the First International Jubilee Conference. Tomsk. 2001: P.48—49 [in Russian].
9. Меньшиков И.В., Бедулева Л.В. Основы иммунологии.//Лабораторный практикум. 2001: 33—35. [Men'shikov I.V., Beduleva L.V. Fundamentals of Immunology. //Laboratory Practice. 2001: 33—35 [in Russian].
10. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Неспецифическая резистентность организма // В книге: «Клиническая оценка результатов лабораторных исследований». М. 2000: 303—305. [Nazarenko G.I., Kishkun A.A Nonspecific resistance of the organizm // In: Clinical evaluation of laboratory results. M. 2000: 303—305 [in Russian].
11. Новикова И.В., Велижанина Г.А., Иванова Н.А., Магизова Н.Ю., Тарасевич А.А., Бакшта-новская И.В., Степанова К.Б., Степанова Т.Ф. Биохимические показатели функций печени при хроническом описторхозе у серопозитивных и серонегативных больных.// Итоги и перспективы изучения проблем инфекционных и паразитарных болезней: Сб. трудов/колл. авт. Том 1. Тюмень. Изд-во Тюменского государственного университета. 2015: 251—254. [Novikiva I.V., Velizhanina G.A., Ivanova N.A., Magizova N.Yu., Tarasevich A.A., Bakshtanovskaya I.V., Stepanova K.B., Stepanova T.F. Biochemical indicators of liver function in seropositive and seronegative patients with chronic opisthorchiasis.//Results and perspectives of studying the problems of infectious and parasitic diseases. Collection of scientific papers: T.1. Tyumen. Tyumen State University Publishing. 2015: 251—254 [in Russian].
12. Подымова С.Д. Болезни печени. М. Медицина. 1998. 704 с. [Podymova S.D. Diseases of the liver. M. Medicine. 1998. 704 p. [in Russian].
13. Сергиев В.П. Паразитарные болезни сегодня и завтра/По материалам сборника «Качество жизни».//Медицина. 2005; 1 (8). http://www.npl-rez.ru/litra-3/parazit_segodnya.php. [Sergiev V.P. Parasitic diseases today and tomorrow/Based on the materials of the collection "Quality of life".//Medicine. 2005; 1 (8). http://www.npl-rez.ru/litra-3/parazit_segodnya.php. [in Russian].
14. Степанова Т.Ф. Описторхоз: новые взгляды на инвазионную болезнь, основы клинической реабилитации, методологию крупномасштабных оздоровительных работ. Тюмень. Изд-во ТюмГУ. 2002. 196 с. [Stepanova T.F. Opisthorchiasis: new views on the invasive disease, the basics of clinical rehabilitation, the methodology of large-scale rehabilitation work. Tyumen. Tyumen State University Publishing. 2002. 196 p. [in Russian].
15. Степанова Т.Ф., Бакштановская И.В. Биохимические показатели желчи и сыворотки крови при хроническом описторхозе.//Мед. паразитол. 2007; 4: 8—12. [Stepanova T.F., Bakshtanovskaya I.V. Biochemical parameters of bile and serum in chronic opisthorchiasis // Medical Parasitology and Parasitic Diseases. 2007; 4: 8—12 [in Russian].
16. Цхай В.Ф., Бражникова Н.А. Механические желтухи паразитарного генеза // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. — 2001; 12: 47—50. [Tskhaj V.F., Brazhnikova N.A. Mechanical jaundice of parasitic origin // Siberian Journal of Gastroenterology and Hepa-tology. 2001; 12: 47—50 [in Russian].
17. Davies S.J., Grogan J.L., Blank R.B., Lim K.C., Locksley R.M., McKerrow J.H. Modulation of blood fluke development in the liver by hepatic CD4+ lymphocytes.//Science. 2001; 294 (5545): 1358—1361.
18. Mosmann T.R., Coffman R.L. TH1 and TH2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties.//Ann. Rev. Med. 1989; 7: 145—173.
19. Sripa B. Pathobiology of opisthorchiasis: an update.//Acta Trop. 2003; 88 (3): 209—220.
20. Wongratanacheewin S., Sermswan R.W., Sirisinha S. Immunology and molecular biology of Opisthorchis viverrini infection.//Acta Trop. 2003; 88 (3): 195—207.
Поступила 10.12.17
