CC BY
15
Оригинальные исследования
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018
УДК 616-056.257-06:616.1]-092:612.015.32
Сумин А.Н., Безденежных Н.А., Федорова Н.В., Безденежных А.В., Индукаева Е.В., Артамонова Г.В.
ВЗАИМОСВЯЗЬ ВИСЦЕРАЛЬНОГО ОЖИРЕНИЯ И СЕРДЕЧНО-ЛОДЫЖЕЧНОГО СОСУДИСТОГО ИНДЕКСА С НАРУШЕНИЯМИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ПО ДАННЫМ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭССЕ-РФ В РЕГИОНЕ ЗАПАДНОЙ СИБИРИ
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», 650002, Кемерово
Цель. Изучить связь сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (СЛСИ) и факторов сердечно-сосудистого риска (в том числе висцерального ожирения) с нарушениями углеводного обмена в популяционной выборке. Материал и методы. Одномоментное исследование проведено в рамках многоцентрового эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ с марта по октябрь 2013 г. Объектом исследования явилась случайная популяционная выборка мужского и женского взрослого населения Кемеровской области в возрасте от 25 до 64 лет. Стандартный протокол исследования ЭССЕ-РФ расширен дополнительным исследованием жёсткости периферических артерий на аппарате VaSeraVS-1000 (Fukuda Denshi, Япония) с автоматическим определением СЛСИ.
В несколько этапов была сформирована выборка из 1619 человек, из неё исключены 2 пациента с сахарным диабетом (СД) 1-го типа. Оставшиеся 1617 человек были разделены на 3 группы: 1-я группа — 272 пациента с СД 2-го типа, 2-я группа — 44 пациента с предиабетом — нарушением гликемии натощак, нарушением толерантности к глюкозе или их сочетанием, 3-я группа — 1301 обследованный без каких-либо подтверждённых нарушений углеводного обмена. Результаты. В настоящем эпидемиологическом исследовании СД2-го типа выявлен у 16,6% обследованных, предиа-бет — у 2,7%. При сравнении клинико-анамнестических и лабораторных характеристик обращает на себя внимание следующая тенденция: пациенты с СД и предиабетом были сравнимы по большинству показателей, но значимо отличались от обследованных без нарушений углеводного обмена. Это касалось распространённости ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, инсульта, болезней почек, ожирения, в том числе висцерального. Частота выявления патологического СЛСИ (> 9,0) была выше у больных с предиабетом и СД (15,9 и 16,8%) по сравнению с обследованными с нормогликемией (9,0%, р < 0,001). В общей выборке СЛСИ положительно коррелировал с возрастом (r = 0,526, р < 0,001), СД 2-го типа (r = 0,128, р < 0,001), предиабетом (r = 0,071, р = 0,002), окружностью талии (r = 0,125, р < 0,001), висцеральным ожирением (r = 0,097, р < 0,001), но не с индексом массы тела (r = 0,042, р = 0,132). По данным регрессионного анализа, повышение СЛСИ было ассоциировано как с наличием СД: отношение шансов (ОШ) 1,185 при повышении на каждую индексную единицу, 95% доверительный интервал (95% ДИ) 1,100—1,276(p < 0,001), так и предиабета (ОШ 1,179, 95% ДИ 1,008—1,380, р = 0,044). Висцеральное ожирение было ассоциировано с СД2-го типа (ОШ2,893, 95% ДИ 2,093-3,999, р < 0,001) и предиабетом (ОШ2,350, 95% ДИ 1,119-4,935, р < 0,001). Заключение. Предиабет в такой же степени, как и СД 2-го типа, ассоциирован с факторами сердечно-сосудистого риска, в том числе с висцеральным ожирением и повышенной жёсткостью артерий. Повышение СЛСИ в популяционной выборке Западной Сибири ассоциировано как с СД 2-го типа, так и с предиабетом.
К л ю ч е в ы е с л о в а: сердечно-лодыжечный сосудистый индекс; жёсткость артерий; сахарный диабет; предиа-бет; висцеральное ожирение; факторы сердечно-сосудистого риска.
Для цитирования: Сумин А.Н., Безденежных Н.А., Федорова Н.В., Безденежных А.В., Индукаева Е.В., Артамонова Г.В. Взаимосвязь висцерального ожирения и сердечно-лодыжечного сосудистого индекса с нарушениями углеводного обмена по данным исследования ЭССЕ-РФ в регионе Западной Сибири. Клин. мед. 2018; 96(2): 137-146. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-2-137-146
Для корреспонденции: Сумин Алексей Николаевич - д-р мед. наук, зав. отделом мультифокального атеросклероза; e-mail: an_sumin@mail . ru
Sumin A.N., Bezdenezhnykh N.A., Fedorova N.V., Bezdenezhnykh A.V., Indukaeva E.V., Artamonova G.V. THE RELATIONSHIP OF VISCERAL OBESITY AND CARDIO-ANKLE VASCULAR INDEX WITH IMPAIRED GLUCOSE METABOLISM ACCORDING TO THE ESSE-RF STUDY IN WEST SIBERIAN REGION
Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, 650002, Kemerovo, Russia
Aim. To study the relationship of cardio-ankle vascular index (CAVI) and the factors of cardiovascular risk (including visceral obesity) with impaired glucose metabolism in a population sampling.
Material and methods. Cross-sectional study was performed within the framework of multicentre epidemiological study ESSE-RFfrom March to October 2013. The study subject was a random population sampling of male and female adult population in the age of25-64years old in the Kemerovo region. Standard research protocol ESSE-RF is extended with additional research of peripheral arteries' stiffness at VaSeraVS-1000 apparatus (Fukuda Denshi, Japan) with automatic estimation of cardio-ankle vascular index.
A sample of 1619 subjects was formed in several stages, 2 subjects with T1DM were excluded from it. The rest 1617 subjects were divided into three groups: group 1 — subjects with type 2 diabetes mellitus (T2DM) (n = 272), group 2 — subjects with prediabetes — impaired fasting glucose, impaired glucose tolerance or a combination of them (n = 44), group 3 — subjects without any confirmed impaired glucose metabolism (n = 1301).
Results. This type 2 diabetes was diagnosed in 16.6% patients, pre-diabetes — in 2.7%. When comparing the clinical and medical history and laboratory characteristics to the following trend is noteworthy: patients with diabetes and prediabetes were comparable for most indicators, but significantly different from patients without disorders of carbohydrate metabolism. The prevalence of coronary heart disease, hypertension, obesity, stroke, kidney disease, dyslipidemia was higher among diabetic and pre-diabetic persons. The incidence of pathologic CAVI (> 9.0) was higher among patients with diabetes and prediabetes (15.9% and 16.8%) compared with those with normoglycaemia (9.0%, p < 0.001 for trend). In the total sample CAVI positively correlated with age (r = 0.526, р < 0.001), T2DM (r = 0.128, р < 0.001), pre-diabetes (r = 0.071, р = 0.002),
waist circumference (r = 0.125, p < 0.001), visceral obesity (r = 0.097, p < 0.001), but not with BMI (r = 0.042, p = 0.132). According to the result of the regression analysis CAVI values were associated with the presence of diabetes (odds ratio (OR) 1.185 with an increase in the CAVI for each unit, 95% confidence interval (CI) 1.100-1.276; p < 0.001), and pre-diabetes (OR 1.179, 95% CI 1.008-1.380; p = 0.044). Visceral obesity was associated with T2DM (OR 2.893, 95% CI 2.093-3.999, p < 0.001) and pre-diabetes (OR 2.350, 95% CI 1.119-4.935, p < 0.001).
Conclusion. Prediabetic and diabetic patients have similar prevalence of cardiovascular risk factors, including increased stiffness of arteries and visceral obesity. In a community sample of West Siberia increase in CAVI was associated with both type 2 diabetes and prediabetes.
K e y w o r d s: cardio-ankle vascular index; arterial stiffness; diabetes; prediabetes; visceral obesity; cardiovascular risk factors.
For citation: Sumin A.N., Bezdenezhnykh N.A., Fedorova N.V., Bezdenezhnykh A.V., Indukaeva E.V., Artamonova G.V. The relationship of visceral obesity and cardio-ankle vascular index with impaired glucose metabolism according to the ESSE-RF study in West Siberian region . Klin. med. 2018; 96(2): 137-146. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-2-137-146
For correspondence: Alexei N. Sumin - MD, PhD, DSc, head of multifocal atherosclerosis Department; e-mail: an_sumin@mail.ru Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowlegments. The study had no sponsorship .
Received 23. 12 .16 Accepted 17.01.17
В клинической практике одной из важных задач является сохранение интегративного подхода к оценке состояния пациента, что часто затруднено вследствие наличия множества медицинских специальностей. Соответственно возникает необходимость отслеживания ряда лабораторных и клинических показателей, которые могут разнонаправленно меняться под нашими воздействиями. Поэтому существует несомненная потребность в наличии таких показателей, которые бы суммировали влияние факторов риска, профилактических и лечебных воздействий. Одним из таких показателей является жёсткость артериальной стенки, как подчёркивается в согласованном мнении российских экспертов [1]. Этот показатель возрастает при воздействии таких факторов риска, как артериальная гипер-тензия (АГ), дислипидемия, курение, сахарный диабет (СД), гиподинамия, и снижается на фоне лечебных и профилактических воздействий [2]. Особенно удобным показателем для динамической оценки является сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (СЛСИ), не зависящий от артериального давления (АД) [2, 3]. Впечатляет недавно опубликованный клинический пример [4], когда на протяжении 8 лет этот индекс возрастал на фоне тех или иных состояний (синдром обструктив-ного апноэ, СД, избыточная масса тела) и снижался на фоне воздействий по их коррекции.
Одной из возможных сфер использования оценки жёсткости артериальной стенки является её монитори-рование у больных СД. Дело в том, что артериосклероз, развивающийся при СД, приводит к тому, что сердечнососудистые заболевания являются главной причиной смерти этих пациентов [5, 6]. Развитие артериосклероза сопровождается повышением жёсткости артерий, что проявляется в повышении таких показателей, как скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) [7, 8] и СЛСИ [9], у больных СД по сравнению с пациентами без СД. Повышение жёсткости сосудов в свою очередь является неблагоприятным прогностическим признаком, в том числе и у больных с метаболическими нарушениями [10]. Наилучшей стратегией борьбы с СД
является выявление пациентов с предиабетом и проведение у них целенаправленных профилактических мероприятий (модификация образа жизни, назначение метформина) [11]. В проведённых ранее исследованиях не удалось получить однозначного ответа на вопрос, сопровождается ли наличие предиабета повышением жёсткости артериальной стенки? В ряде исследований такая взаимосвязь прослеживалась [12-14], в других -нет [15, 16]. Особенностью этих работ было использование СРПВ как маркёра повышенной жёсткости артериальной стенки; оценка более нового показателя -СЛСИ - до сих пор встречалась редко. Это послужило основанием для настоящего исследования, целью которого было изучить значения СЛСИ у пациентов с пре-диабетом и СД 2-го типа в неорганизованной выборке. Кроме того, оценена связь факторов сердечно-сосудистого риска (в том числе висцерального ожирения) с СЛСИ и нарушениями углеводного обмена.
Материал и методы
Одномоментное исследование проведено в рамках многоцентрового эпидемиологического исследования «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах РФ» (ЭССЕ-РФ) с дополнительным изучением СЛСИ у населения Кемеровской области. Объектом исследования явилась случайная популяционная выборка мужского и женского взрослого населения Кемеровской области в возрасте от 25 до 64 лет. Одномоментное эпидемиологическое исследование проведено в период с марта по октябрь 2013 г. Согласно протоколу исследования, выборка формировалась в 3 этапа, которые включали последовательный отбор муниципальных лечебно-профилактических учреждений, врачебных участков и домовладений. Приглашение в исследование получили 2 тыс. человек, приняли участие в исследовании 1628 человек (отклик составил 81,4%). В результате была сформирована выборка из 1619 человек, о которых имелась полная для настоящего исследования информация. Исследование было одобрено независимыми этическими комитетом
НИИ КПССЗ. От каждого участника получено письменное информированное согласие на проведение обследования. Обследование населения по программе кардиологического скрининга проводили в утренние часы. Все измерения осуществлялись персоналом, владеющим эпидемиологическими методами исследования в кардиологии.
Физическое обследование включало измерение АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС), антропометрических показателей, регистрацию ЭКГ покоя в 12 отведениях, а также взятие крови для проведения биохимических лабораторных тестов.
Измерение АД проводили автоматическим тонометром на правой руке в положении обследуемого сидя после 5-минутного отдыха. Уровень АД измеряли двукратно с интервалом ~2-3 мин. В анализ включали среднее значение из двух измерений. За АГ принимали АД 140/90 мм рт. ст. и более или менее 140/90 мм рт. ст. на фоне антигипертензивной терапии. Измерения роста и массы тела проводили с помощью ростомера с точностью до 1 см и напольных электронных медицинских весов с точностью до 100 г; обследуемый нахо -дился без обуви и верхней одежды. Ожирение определяли при величине индекса массы тела - ИМТ (индекс Кетле) > 30 кг/м2. Измеряли окружность талии (ОТ) и окружность бёдер (ОБ). Замеры проводили в положении стоя, мерная лента располагалась горизонтально, для ОТ точкой измерения служила середина расстояния между вершиной гребня подвздошной кости и нижним боковым краем рёбер. Висцеральное ожирение определялось при ОТ, равной или превышающей 80 см у женщин и 94 см у мужчин (17-РКО, 2012). Регулярно курившими считали людей, выкуривавших 1 сигарету и более в день.
Взятие крови у обследуемого осуществлялось из вены натощак, после 12 ч голодания. Лабораторные методы были строго стандартизованы и выполнены на одинаковом лабораторном оборудовании с использованием одинаковых наборов реактивов в клинических лабораториях. Скорость клубочковой фильтрации рассчитывалась по уровню креатинина с использованием формулы CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
Программа кардиологического скрининга включала опрос по стандартному опроснику, состоящему из 12 подразделов (модулей): социально-демографические данные респондента; пищевые привычки; физическая активность; курение; употребление алкоголя; здоровье, отношение к здоровью и качество жизни; сон; экономические условия и работа; стресс; тревога и депрессия; данные об обращаемости за медицинской помощью и нетрудоспособности, а также заболевания в анамнезе: стенокардия, инфаркт миокарда, АГ, СД и др.
Стандартный протокол исследования ЭССЕ-РФ расширен дополнительным исследованием жёсткости периферических артерий на аппарате VaSeraVS-1000 (Fukuda Denshi, Япония) с автоматическим определе-
нием СЛСИ. Расчёт этого показателя осуществляется на основе регистрации плетизмограмм рук и ног, ЭКГ, фонокардиограммы с использованием специального алгоритма для расчётов.
Нарушения углеводного обмена (НУО) определялись в соответствии с диагностическими критериями СД и других нарушений гликемии [18]. Большинство случаев СД 2-го типа и предиабета устанавливали по данным анамнеза на основании медицинской документации пациента (см. дизайн исследования). В случае диагностики впервые установленного нарушения углеводного обмена использовали анализ глюкозы венозной крови, взятой натощак, значения которого интепрети-ровали в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ в соответствии с текущими национальными рекомендациями [18]. Под термином «предиабет» понимали нарушение гликемии натощак (НГН) или нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) либо их сочетание. В цели и задачи исследования ЭССЕ-РФ не входил активный скрининг НУО, поэтому при выявлении пограничной гликемии проведение перорального глюкозотолерантного теста не проводилось, что может считаться ограничением исследования и несколько занижать показатели реальной распространённости пре-диабета и СД 2-го типа.
Дизайн исследования представлен на рис. 1. Из описанной выше выборки в 1619 человек были выделены пациенты с НУО: СД 1-го и 2-го типа, НГН, НТГ - всего 318 человек. Из дальнейшего анализа исключено 2 пациента с СД 1-го типа. Оставшиеся 1617 человек были разделены на 3 группы: 1-я группа -272 пациента с СД 2-го типа, из них 54 (19,8%) пациента с впервые выявленным СД 2-го типа, 2-я группа - 44 пациента с предиабетом - НГН, НТГ или их сочетанием, из них 13 (29,5%) пациентов с впервые установленным преди-абетом, 3-я группа - 1301 обследованный без каких-либо подтверждённых НУО. Проанализированы клинико-анамнестические данные, антропометрические характеристики, показатели объёмной сфигмографии (VaSera "У5-1000) в группах зависимости от наличия НУО.
Статистическую обработку проводили с использованием стандартного пакета программ Statistica 6.0. Проверку распределения количественных данных выполняли с помощью критерия Шапиро - Уилка. Ввиду того что распределение всех количественных признаков отличалось от нормального, они представлены в виде медианы и квартилей (25-го и 75-го процентилей). Для попарного сравнения групп применялись критерии Манна-Уитни и %2. При малом числе наблюдений использовали точный критерий Фишера с поправкой Йетса. Для решения проблемы множественных сравнений применяли поправку Бонферрони. Таким образом, с учётом количества степеней свободы критический уровень значимости р при сравнении трёх групп принимали равным 0,017. Для оценки связи бинарного признака с одним или несколькими количественными или качественными признаками применяли логистический
Original investigations
Рис. 1. Дизайн исследования.
регрессионный анализ. В многофакторный регрессионный анализ включали переменные, для которых значения критерия статистической значимости при однофакторном анализе составляли менее 0,1. Предварительно проводили выявление возможных корреляционных связей между предполагаемыми предикторами, затем формировали несколько регрессионных моделей с учётом выявленных корреляций. Уровень критической значимости (р) при проведении регрессионного анализа был принят равным 0,05.
Результаты
При сравнении клинико-анамнестических характеристик (табл. 1) обращает на себя внимание следующая тенденция: 1-я и 2-я группы были сравнимы по большинству показателей, но различались с 3-й группой. Так, пациенты 1-й и 2-й групп имели большую медиану возраста (р < 0,001) и стажа курения (р < 0,05) в сравнении с показателями в 3-й группе, не различаясь при этом между собой. При этом количество курильщиков было меньшим в 1-й и 2-й группах в сравнении с показателями в 3-й группе (р = 0,005). Среди пациентов 1-й и 2-й групп была большей распространённость АГ (р2-3 = 0,002, р1-3 < 0,001), болезней почек (р2-3 = 0,041, р13 < 0,001) в сравнении с показателями в 3-й группе. Больные СД ишемическую болезнь сердца (ИБС) и инсульт в анамнезе имели чаще, чем обследованные без НУО (р <0,001), но показатели были сопоставимы с таковыми у пациентов с предиабетом (р > 0,05). В 3-й группе был наибольшим процент работающих (р = 0,001 в сравнении с показателем в 1-й группе).
При анализе антропометрических показателей (рис. 2) наблюдалась сходная тенденция - 1-я и 2-я группы по абсолютному большинству показателей не различались между собой, но в то же время отличались от 3-й группы. Медиана ИМТ в 1-й и 2-й группах была больше, чем в 3-й группе (р < 0,001). ОТ и ОБ также были значимо больше в 1-й и 2-й группах (р < 0,001 во
всех случаях в сравнении с показателями в 3-й группе). Ожирение (ИМТ > 30 кг/м2) имели 60,3% пациентов с СД 2-го типа (р = 0,003 в сравнении с показателями в 3-й группе), 50% пациентов с НГН/НТГ (р < 0,001 в сравнении с показателями в 3-й группе) и 29,1% пациентов без НУО. Висцеральное ожирение, маркёром которого является ОТ, превышающая 80 см у женщин и 94 см у мужчин, было чрезвычайно распространено среди пациентов с НУО - 84,1% в 1-й группе (р < 0,001 в сравнении с показателями в 3-й группе), 79,6% во 2-й группе (р = 0,020 в сравнении с показателями в 3-й группе) и 62,2% в 3-й группе (см. рис. 2).
Анализ показателей объёмной сфигмографии поддержал тенденцию к сходству характеристик пациентов с СД 2-го типа и предиабетом со значимым отличием их от показателей у пациентов без НУО. Обследование на VaSera "У5-1000 с определением лоды-жечно-плечевого индекса (ЛПИ) и СЛСИ проведено у 1586 человек (табл. 2). Медиана ЧСС в 1-й и 2-й группах не различалась и в то же время была значимо выше, чем в 3-й группе. Медианы систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) также были выше в обеих группах с НУО (р < 0,001 во всех случаях в сравнении с показателями в 3-й группе).
В то же время не наблюдалось различий между показателями в группах по медиане ЛПИ и количеству пациентов с патологическим его значением. Патологический ЛПИ (< 0,9), который является маркёром атеросклероза артерий нижних конечностей, определялся у 9,7% пациентов с СД 2-го типа, 9,0% пациентов с пре-диабетом и 8,4% обследованных без НУО (р > 0,05 во всех случаях).
Медиана СЛСИ была выше в 1-й и 2-й группах (р = 0,009 и р < 0,001 соответственно в сравнении с показателями в 3-й группе). СЛСИ > 8 встречался у 40,3% больных СД (р < 0,001 в сравнении с показателями в 3-й группе), 38,6% пациентов с предиабетом (р = 0,009 в сравнении с показателями в 3-й группе) и у 23,3%
Таблица 1
Клинико-анамнестическая характеристика групп
Показатель 1-я группа (п = 272) 2-я группа (п = 44) 3-я группа (п = 1301) Р р
Возраст, годы, Ме UQ) 55,0 (48,0; 59;0) 52,5 (46,5;59,0) 46,0 (35,0; 55,0) <0,001 Р-1-2 0,433 р2-3 <0,001 Р1-:3<0,001
Мужской пол, п (%) 90 (33,1) 23 (52,3) 584 (44,9) 0,002 Р12 0,014 Р2-3 0,333 ^<0,001
Табакокурение, п (%) 64 (23,5) 10 (22,7) 419 (32,2) 0,006 Р-1-2 0,876 Р23 0,005 Р1-3 0,005
Стаж курения, годы, Ме (LQ; UQ) 36,5 (25,0; 41,5) 33,0 (24,0; 42,0) 24,0 (16,0; 35,0) <0,001 Р1-2 0,621 Р2-3 0,007 р1-3<0,001
Образование (полное среднее и выше), п (%) 209 (76,8) 32 (72,7) 1050 (80,7) 0,002 Р1-2 0,552 Р23 0,189 Р«0,146
Работающие, п (%) 183 (67,3) 29 (65,9) 998 (76,7) 0,003 Р,-2 0,857 Р23 0,097 р„0,001
Инвалиды по сердечно-сосудистым заболеваниям, п (%) 20 (7,4) 5 (11,4) 31 (2,4) <0,001 Р12 0,539 Р2-3 0,002 Р1-3<0,001
АГ, п (%) 155 (57,0) 28 (63,6) 519 (39,9) 0,001 Р,-2 0,407 р2-3 0,002 р1-3<0,001
ИБС,п(%) 47 (17,3) 5 (11,4) 90 (6,9) 0,001 Р,-2 0,326 Р2-3 0,257 р1-3<0,001
Инсульт в анамнезе, п (%) 20 (1,5) 0 (0) 14 (5,15) 0,002 р1-2 0,123 Р2-3 0,407 р1-3<0,001
Болезни почек, п (%) 94 (34,6) 16 (36,4) 300 (23,1) 0,001 Р,-2 0,815 Р2-3 0,041 Р1-3<0,001
обследованных без НУО (см. табл. 2). Патологический СЛСИ (> 9,0) выявлен у 16,8% пациентов с СД 2-го типа, 15,9% пациентов с предиабетоми у 9,0% обследованных без НУО (р < 0,001 при сравнении 1-й и 3-й групп).
По результату корреляционного анализа, проведённого в общей выборке (рис. 3), СЛСИ положительно коррелировал с возрастом (г = 0,526, р < 0,001), СД 2-го типа (г = 0,128, р < 0,001), предиабетом (г = 0,071, р = 0,002), ОТ (г = 0,125, р < 0,001), висцеральным ожирением (г = 0,097, р < 0,001), но не с ИМТ (г = 0,042, р = 0,132).
Проведение регрессионного анализа выявило факторы, ассоциированные с наличием СД 2-го типа и пре-диабетом (табл. 3).
Так, возраст и наличие АГ были ассоциированы как с СД 2-го типа (р<0,001 в обоих случаях), так и с предиабетом (р = 0,005 и р < 0,001 для возраста и АГ соответственно), то время как женский пол и наличие ИБС повышали вероятность выявления СД 2-го типа (р<0,001 в обоих случаях), но не предиабета (р = 0,334 и р = 0,141 для пола и ИБС соответственно).
Наличие ожирения (ИМТ > 30 кг/м2) было ассоциировано с повышением вероятности выявления СД 2-го типа более чем в 3 раза: отношение шансов (ОШ) 3,643, р < 0,001) и предиабета - более чем в 2 раза (ОШ 2,433, р = 0,004). Возрастание ИМТ ассоциировалось с повышением риска СД 2-го типа и предиабета (р < 0,001 и р = 0,004 соответственно).
Увеличение ИМТ, ОТ и ОБ на каждую единицу измерения ассоциировалось со значимым повышением вероятности выявления СД 2-го типа и предиабета (см. табл. 3). Наличие висцерального ожирения (ОТ > 80 см у женщин и > 94 см у мужчин) более чем в 2 раза повышало вероятность СД 2-го типа (ОШ 2,893; р < 0,001) и предиабета (ОШ 2,350; р < 0,001).
При возрастании ЧСС, САД и ДАД повышалась вероятность выявления как СД, так и предиабета (см. табл. 3). Патологический ЛПИ (< 0,9) не был ассоциирован ни с СД (р = 0,489), ни с предиабетом (р = 0,853). Повышение СЛСИ на каждую единицу было ассоциировано как с СД (р < 0,001), так и с предиабетом (р = 0,044). При значении СЛСИ > 9,0 почти в 2 раза возрас-
Ожирение (ИМТ Ss30 кг/м'
см 11511010510095908580
Висцеральное ожирение (ОТ)
ОТ
103
■
90,1
107,5
91
101
91
rO
кг/м:
371 35333129272523
см 1201151101051009590"
имт
37
32,9 ■......
30','i1
33
31
25,6
26,4
26;
23,
Ч
lzL
ОБ
nzu
к
112,2 "'■
106L
103
100,5
102Ц
11-я группа ЦЦ 2-я группа | | 3-я группа
Рис. 2. Данные антропометрии в зависимости от нарушений углеводного обмена
* — р < 0,05, ** — р < 0,001 при сравнении с показателями 3-й группы.
тала вероятность выявления СД 2-го типа (ОШ 1,996; р < 0,001), но не предиабета (ОШ 1,925; р = 0,149), в то время как при понижении порога индексации СЛСИ (р > 8,0) его патологическое значение было ассоциировано более чем с двукратным повышением вероятности выявления и СД 2-го типа (ОШ 2,159; р < 0,001), и предиабета (ОШ 2,336; р = 0,026).
Обсуждение
В настоящем исследовании предиабет имели 2,7% обследованных, СД 2-го типа - 16,8%. Наличие пре-диабета сопровождалось повышением жёсткости артериальной стенки, оценённой с помощью СЛСИ, как и у пациентов с СД. Помимо наличия предиабета и СД, со значениями СЛСИ коррелировали возраст, мужской пол, висцеральное ожирение и ОТ.
В настоящем исследовании частота выявления пре-диабета была относительно невысокой и заметно меньше цифры, приводимой в других работах (до одной трети всех лиц в популяции) [19, 20]. Это вполне объяснимо с учётом того, что активный скрининг НУО с проведением перорального теста толерантности к глюкозе и оценкой уровня гликированного гемоглобина не входил в протокол ЭССЕ-РФ и не проводился. Критерием впервые выявленного предиабета, а точнее НГН, в настоящем исследовании был уровень тощаковой глюкозы венозной плазмы (в соответствии с современными критериями ВОЗ > 6,1 и < 7,0 ммоль/л), кроме пациентов с уже установленным ранее НУО. Так, в работе L. Shen и соавт. [16] из 1122 обследованных в возрасте до 55 лет изолированное повышение уровня глюкозы натощак выявлено у 6,1% обследованных, в то время
Original investigations
как уровень гликированного гемоглобина в пределах 5,7-6,4% (т.е. соответствующего критериям предиабета) - у 30%, т. е. частота выявления предиабета по уровню глюкозы натощак в этой работе была вполне сопоставима с нашими данными.
В большинстве проведённых ранее исследований жёсткость артериальной стенки оценивалась по СРПВ [12, 13]. Показано, что повышение этого показателя связано с возрастанием уровня глюкозы натощак даже в пределах нормальных значений [12]. В группе пациентов с НГН по сравнению с показателями у обследованных с нормогликемей СРПВ выше, в том числе и после корректировки по другим переменным [13]. У пациентов с НТГ по результату нагрузочного теста также отмечено повышение СРПВ [21]. Кроме того, выявлена ассоциация между повышением уровня гликиро-ванного гемоглобина (5,7- 6,4%) и повышенной жёсткостью артериальной стенки [14]. Обследованные с повышением уровня гликированного гемоглобина в диапазоне предиабета (от 5,7 до 6,4%) имели более высокую СРПВ после корректировки по полу, возрасту и ИМТ по сравнению с показателями у обследованных с нормогликемией [14]. В то же время в ряде других исследований такая корректировка нивелировала связь повышенного уровня гликированного гемоглобина с СРПВ - такая ассоциация становилась статистически незначимой [16], а у пожилых людей вообще отсутствовала [22]. Возможно, причина этого заключается в способе оценки жёсткости артериальной стенки. Во всяком случае использование другого, более нового показателя - СЛСИ - позволило в ряде исследователей получить более убедительные данные. Так, при обследовании организованной выборки лиц старше 40 лет в Японии наличие предиабета было ассоциировано с более высокими значениями СЛСИ как у мужчин: ОШ 1,29, 95% доверительный интервал (95% ДИ) 1,11-1,48, так и у женщин (ОШ 1,14, 95% ДИ 1,01-1,28), хотя эти связи были менее выраженными, чем при СД (соответственно ОШ 2,41, 95% ДИ 1,97-2,95 и ОШ 2,52, 95% ДИ 1,94-3,28) [23]. Результаты нашего исследования вполне согласуются с этими данными, только различия в жёсткости артерий у больных СД и у обследованных с предиабетом были менее выраженными.
Следует отметить, что в настоящем исследовании не определялся уровень гликированного гемоглобина, оценивалась только гликемия натощак, что, очевидно, уменьшает когорту лиц с впервые выявленными нарушениями углеводного обмена. Потенциально это могло повлиять на полученные ассоциации между предиабе-том и СЛСИ. Во всяком случае при оценке СРПВ отмечены различия в жёсткости артерий между группами
Оригинальные исследования
Показатели объёмной сфигмографии (VaSera VS-1000) (п =
пациентов с предиабетом, выявленным разными способами - по уровню глюкозы натощак или уровню глики-рованного гемоглобина [16]. Однако при оценке СЛСИ в проведённом недавно исследовании убедительно установлена взаимосвязь повышенной жёсткости артерий с предиабетом, который оценивался по обоим этим критериям [23]. Кроме того, ранее было показано, что СЛСИ был существенно больше при высоких уровнях постпрандиальной гликемии (> 7,7 ммоль/л у мужчин, > 8,7 ммоль/л у женщин). При регрессионном анализе значения СЛСИ коррелировали с уровнем глюкозы через 1 ч после еды у мужчин (г = 0,286, р < 0,0001) и женщин (г = 0,228, р < 0,0001). Также при многофакторном анализе постпрандиальный уровень глюкозы был независимым предиктором повышения СЛСИ у мужчин и женщин в возрасте 50 лет и старше (р = 0,003) [24]. Можно предположить, что и в нашем случае использование других критериев при выявлении предиабета не скажется на его связи с СЛСИ, однако это предположение требует подтверждения в будущих исследованиях.
Результаты настоящего исследования имеют важное клиническое значение сразу в нескольких аспектах. Во-первых, повышение жёсткости артерий позволит уже на стадии предиабета выявить пациентов с небла-
Таблица 2
1586)
гоприятным прогнозом именно в плане развития будущих кардиоваскулярных осложнений. Так, при наблюдении за 1003 пациентами в течение 6,7±1,6 года частота кардиоваскулярных событий возрастала в группах с более высокими значениями СЛСИ, а в числе факторов, независимо связанных с будущими кардиоваскулярны-ми событиями, были повышение СЛСИ (ОШ 1,126 при возрастании на каждые 1,0, р = 0,039) [10]. Другими значимыми факторами оказались мужской пол (ОШ 2,276; р=0,001), курение (ОШ 1,846; р = 0,007), СД (ОШ 1,702, р = 0,020) и АГ (ОШ 1,682, р = 0,023), но влияние СЛСИ на прогноз не зависело от других, традиционных факторов риска. У пациентов с ожирением высокие значения СЛСИ и снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности были существенными предикторами кардиоваскулярных событий при многофакторном анализе после корректировки по полу и возрасту (СЛСИ - ОШ 1,44 на каждую 1 индексную единицу, 95% ДИ 1,02-2,02, р = 0,037; холестерин липопротеинов высокой плотности [на 1 ммоль/л] - ОШ 0,20,95% ДИ 0,06-0,69, р = 0,011) [25]. Следует подчеркнуть, что в настоящем исследовании уровень СЛСИ в общей выборке также коррелировал с наличием висцерального ожирения и ОТ, но не с ИМТ. Похожая связь имела место и в
Показатель 1-я группа (п = 268) 2-я группа (п = 44) 3-я группа (п = 1274) Р Р
ЧСС, в минуту, Ме UQ) 76,8 (68,5; 83,5) 76,5 (69,8; 83,8) 73,0 (67,3; 79,5) <0,001 Р12 0,404 Р2-3 0,014 р1-3 <0,001
САД - рука, мм рт. ст., Ме UQ]) 137,75 (125,3; 154,3) 134,75 (127,5; 153,7) 128,5 (117,0; 141,0) <0,001 Р-1-2 0,992 Р23 <0,001 р1-3 <0,001
ДАД - рука, мм рт. ст., Ме UQ) 89,8 (82,0; 96,0) 92,5 (81,5; 101,0) 83,5 (75,5; 92,5) <0,001 Р-1-2 0,185 Р23 <0,001 р1-3 <0,001
ЛПИ < 0,9, п (%) 26 (9,7) 4 (9,0) 108 (8,4) 0,765 р,.2 0,921 Р2-3 0,852 р1-3 0,499
СЛСИ, Ме UQ) 7,5 (6,7; 8,6) 7,7 (6,7; 8,4) 7,2 (6,3; 7,9) 0,007 Р,-2 0,790 Р2-3 0,009 р1-:з <0,001
СЛСИ справа, Ме UQ) 7,4 (6,5; 8,4) 7,6 (6,5; 8,3) 6,9 (6,2; 7,8) <0,001 Р12 0,856 Р2-3 0,031 р1-3 <0,001
СЛСИ слева, Ме UQ) 7,3 (6,5; 8,3) 7,3 (6,6; 8,1) 6,9 (6,2; 7,7) <0,001 Р,-2 0,705 Р2-3 0,013 р1-3 <0,001
СЛСИ > 8, п ( %) 108 (40,3) 17 (38,6) 297 (23,3) <0,001 Р,-2 0,834 Р2-3 0,018 р1-3 <0,001
Пограничный СЛСИ (8,0-9,0), п ( %) 63 (23,5) 10 (22,7) 183 (14,4) 0,001 Р12 0,909 Р 2-3 0,123 р1-3 <0,001
СЛСИ>9,0, п ( %) 45 (16,8) 7 (15,9) 114 (9,0) <0,001 Р12 0,884 Р 2-3 0,115 Р1-3 <0,001
Таблица 3
Факторы, ассоциированные с СД 2-го типа и предиабетом по результату регрессионного анализа в общей выборке
Показатель Факторы, ассоциированные с СД 2-го типа Факторы, ассоциированные с предиабетом
ОШ (95 % ДИ) Р ОШ (95 % ДИ) Р
Возраст (при увеличении на каждый год) 1,073 1,058-1,088) <0,001 1,222 (1,054-1,416) 0,005
Женский пол 1,663 1,264-2,188) <0,001 0,743 (0,407-1,358) 0,334
ИБС 2,748 1,884-4,009) <0,001 1,597 (0,879-2,902) 0,141
АГ 2,220 1,696-2,906) <0,001 2,431 (1,692-3,494) <0,001
ИМТ (при увеличении на каждый 1 кг/м2) 1,112 1,090-1,134) <0,001 1,065 (1,022-1,109) 0,004
Ожирение (ИМТ > 30 кг/м2) 3,643 2,779-4,778) <0,001 2,433 (1,331-4,450) 0,004
ОТ (при увеличении на каждый 1 см) 1,048 1,038-1,057) <0,001 1,039 (1,018-1,061) <0,001
ОБ (при увеличении на каждый 1 см) 1,063 1,051-1,075) <0,001 1,036 (1,012-1,061) 0,005
Висцеральное ожирение (ОТ > 80 см у женщин и > 94 см у мужчин) 2,893 2,093-3,999) <0,001 2,350 (1,119-4,935) 0,015
ЧСС (при повышении на 1 в минуту) 1,025 1,013-1,037) <0,001 1,034 (1,015-1,053) <0,001
САД - рука (при повышении на каждые 5 мм рт. ст.) 1,159 1,122-1,198) <0,001 1,490 (1,081-1,221) <0,001
ДАД - рука (при повышении на каждые 5 мм рт. ст.) 1,205 1,143-1,269) <0,001 1,193 (1,076-1,322) 0,001
ЛПИ < 0,9 1,173 0,750-1,837) 0,489 1,104 (0,387-3,148) 0,853
СЛСИ (при повышении на каждую индексную единицу) 1,185 1,100-1,276) <0,001 1,179 (1,008-1,380) 0,051
СЛСИ > 8 2,159 1,639-2,840) <0,001 2,336 (1,113-3,861) 0,026
СЛСИ > 9 1,996 1,377-2,893) <0,001 1,925 (0,838-4,420) 0,149
выборке пациентов с предиабетом и СД - СЛСИ был ассоциирован с увеличением ОТ, но не с повышением ИМТ [26]. Кроме того, показана независимая связь сосудистой жёсткости с висцеральным ожирением, оцениваемым по толщине эпикардиального жира, и уровнем тощаковой глюкозы [27]. В настоящее время висцеральное ожирение рассматривается как ключевое звено метаболического синдрома. Висцеральное ожирение запускает целый каскад патогенетических процессов, приводящих к инсулинорезистентсности и повышению жёсткости сосудов [27]. Изучение его взаимосвязей с сосудистой жёсткостью может быть полезным как в аспекте прогноза у пациентов с висцеральным ожире-
Рис. 3. Корреляция СЛСИ с антропометрическими показателями и нарушениями углеводного обмена (п=1619).
нием, так и при оценке эффективности мер, направленных на борьбу с ним.
Проведённые ранее исследования показали дополнительное прогностическое значение СЛСИ при стабильной ИБС [28] и остром коронарном синдроме [29]. При этом в последнем исследовании высокий СЛСИ был единственным показателем, ассоциированным с развитием кардиоваскулярных событий (ОШ 18,0, 95% ДИ 2,369-136,8, р = 0,005), в то время как традиционные факторы риска (возраст, пол, ИМТ, курение, АГ, СД, дислипидемия) никак не влияли на прогноз [29]. СЛСИ вполне может оказаться дополнительным показателем (помимо уровня гликемии) в контроле за эффективностью лечебно-профилактических мероприятий у пациентов с предиабетом. К примеру, не все противодиабетические препараты в одинаковой степени влияют на уровень глюкозы и состояние сосудистой стенки. Так, при сравнении групп больных СД 2-го типа на фоне лечения метформином добавление к терапии пиоглитазона способствовало снижению СЛСИ в отличие от лечения глимепиридом [30]. Кроме того, вмешательства по модификации образа жизни, коррекции факторов кардиоваскулярного риска также способствуют снижению СЛСИ [2], соответственно его уровень можно использовать для оценки эффективности профилактических мер. Нормализация у ров -ня АД, контроль гликемии, коррекция дислипидемии с помощью медикаментозных средств способствует снижению СЛСИ [2, 30, 31]. Прекращение курения, уменьшение массы тела, повышение физической ак-
тивности также снижают СЛСИ [32, 33], что способно улучшить прогноз у пациентов. Наоборот, отсутствие в динамике снижения СЛСИ ассоциировано с неблагоприятным прогнозом у больных ИБС, как показало исследование K.Otsuka и соавт. [28]. Можно предполо -жить, что именно у пациентов с предиабетом использование такого интегрального показателя, как СЛСИ, будет способствовать повышению эффективности профилактических вмешательств, снижая частоту не только развития СД, но и возникновения сердечно-сосудистых событий, однако это предположение требует проверки в последующих исследованиях.
Заключение
В неорганизованной выборке взрослого населения одного из регионов Западной Сибири предиабет выявлен у 2,7% обследованных, сахарный диабет - у 16,8%. Пациенты с предиабетом и сахарным диабетом 2-го типа имели значимо более высокие показатели артериальной жёсткости, оценённой с помощью сердечно-ло-дыжечного сосудистого индекса, в сравнении с показателями у обследованных без нарушений углеводного обмена (p = 0,007). Возрастание сердечно-лодыжечного сосудистого индекса коррелировало с наличием преди-абета (r = 0,071, р = 0,002), сахарным диабетом 2-го типа (r = 0,128, р < 0,001), возрастом (r = 0,526, р < 0,001), наличием висцерального ожирения (r = 0,097, р < 0,001) и окружностью талии (r = 0,125, р < 0,001). По результату регрессионного анализа с предиабетом, как и с сахарным диабетом, были ассоциированы сходные факторы: увеличение возраста, артериальная гипертензия, ожирение, возрастание окружности талии и бёдер, повышение систолического и диастолического артериального давления, частоты сердечных сокращений. Оценка сер-дечно-лодыжечного сосудистого индекса целесообразна у больных предиабетом для выявления пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений и для контроля за эффективностью лечебно-профилактических мероприятий.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
(остальные источники см. REFERFNCES) 1. Васюк Ю.А., Иванова С.В., Школьник Е.Л., Котовская Ю.В., Милягин В.А., Олейников В.Э. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016; 15(2): 4-19.
17. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Атеросклероз и дисли-пидемии. 2012; 4: 5-52.
18. Дедов И.И., Шестакова М.В., ред. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 6-е изд. М.: Эндокринологический научный центр; 2013: 7-9.
26. Сумин А.Н., Безденежных Н.А., Федорова Н.В., Щеглова А.В., Индукаева Е.В., Артамонова Г.В. Значения сердечно-лодыжеч-ного сосудистого индекса у пациентов с нарушениями углеводного обмена по данным исследования ЭССЕ-РФ в Кемеровской области. Атеросклероз и дислипидемии. 2016; 3(24): 55-67.
27. Дружилов М.А., Кузнецова Т.Ю. Висцеральное ожирение как фактор риска раннего сосудистого старения. Кардиология. 2016; 2: 52-6. doi: http://dx.doi.Org/10.18565/cardio.2016.2.52-56.
REFERENCES 1. Vasyuk Yu.A., Ivanova S.V., Shkol'nik E.L., Kotovskaya Yu.V., Mi-lyagin V.A., Oleynikov V.E. Consensus Russian experts to assess arterial stiffness in clinical practice . Kardiovaskulyarnaya terapiya iprofilaktika. 2016; 15(2): 4-19. ( in Russian)
2 . Shirai K., Saiki A., Nagayama D., Tatsuno I., Shimizu K., Takaha-
shi M . The role of monitoring arterial stiffness with cardio-ankle vascular index in the control of lifestyle-related diseases . Pulse (Basel). 2015; 3(2): 118-33. doi: 10.1159/000431235.
3 . Shirai K., Utino J., Saiki A., Endo K., Ohira M., Nagayama D. et al.
Evaluation of blood pressure control using a new arterial stiffness parameter, cardio-ankle vascular index (CAVI). Curr. Hypertens. Rev. 2013; 9(1): 66-75.
4 . Shimizu K., Yamamoto T., Shirai K. Arterial stiffness, as monitored
by cardio-ankle vascular index, is affected by obstructive sleep apnea, blood glucose control, and body weight - a case with 8 years follow up. Int. Med. Case Rep. J. 2016; 9: 231-5. doi: 10.2147/IMCRJ. S113377.
5 . Barnett K.N., Ogston S.A., McMurdo M.E., Morris A.D., Evans J.M.
A 12-year follow-up study of all-cause and cardiovascular mortality among 10,532 people newly diagnosed with Type 2 diabetes in Tay-side, Scotland . Diabet. Med. 2010; 27(10): 1124-9.
6 . Forti P., Pirazzoli G.L., Maltoni B., Bianchi G., Magalotti D., Mus-
cari A. et al. Metabolic syndrome and all-cause mortality in older men and women . Eur. J. Clin. Invest. 2012; 42(9): 1000-9.
7 . Bagherzadeh A., Nejati-Afkham A., Tajallizade-Khoob Y., Shafiee
A., Sharifi F., Esfahani M.A. et al. Association of cardiac autonomic neuropathy with arterial stiffness in type 2 diabetes mellitus patients J. DiabetesMetab. Disord. 2013; 12(1): 55. doi: 10.1186/2251-658112-55
8 . Liu Y.P., Li Y., Richart T., Zhu Y., Thijs L., Jin Y. et al. Determi-
nants of arterial properties in Chinese type-2 diabetic patients compared with population-based controls . Acta Cardiol. 2011; 66(5): 619-26 .
9 . Tian G., Wei W., Zhang W., Zhang L., You H., Liu W. et al. Increas-
ing age associated with elevated cardio-ankle vascular index scores in patients with type 2 diabetes mellitus J. Int. Med. Res. 2013; 41(2): 435-44. doi: 10.1177/0300060513477290. 10 . SatoY., Nagayama D., SaikiA., Watanabe R., Watanabe Y., Imamura H. et al Cardio-ankle vascular index is independently associated with future cardiovascular events in outpatients with metabolic disorders . J. Atheroscler. Thromb. 2016; 23(5): 596-605. doi: 10.5551/ jat.31385 .
11. PerreaultL., PanQ., MatherK.J.,Watson K.E., HammanR.F.,KahnS.E. et al Effect of regression from prediabetes to normal glucose regulation on long-term reduction in diabetes risk: results from the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2012; 379(9833): 2243-51.
12 Shin J.Y., Lee H.R., Lee D.C. Increased arterial stiffness in healthy subjects with high-normal glucose levels and in subjects with prediabetes. Cardiovasc. Diabetol. 2011; 10: 30. doi: 10.1186/14752840-10-30 .
13 . Paik J.K., Kim M., Kwak J.H., Lee E.K., Lee S.H., Lee J.H. In-
creased arterial stiffness in subjects with impaired fasting glucose J. Diabetes Complications. 2013; 27(3): 224-8. doi: 10.1016/j.jdia-comp 2012 10 012
14 . Liang J., Zhou N., Teng F., Zou C., Xue Y., Yang M. et al. Hemoglo-
bin A1c levels and aortic arterial stiffness: the Cardiometabolic Risk in Chinese (CRC) study. PLoS One. 2012; 7(8): e38485.
15 . Ando T., Okada S., Niijima Y., Hashimoto K., Shimizu H., Tsu-
chiya T. et al. Impaired glucose tolerance, but not impaired fasting glucose, is a risk factor for early-stage atherosclerosis Diabet. Med. 2010; 27(12), 1430-5.
16 . Shen L., Zhang Y.G., Liu M., Qiang D.C., Sun X.L., Liu L. et al.
Increased arterial stiffness in subjects with pre-diabetes among middle aged population in Beijing, China. Biomed. Environ. Sci. 2013; 26(9): 717-25. doi: 10.3967/0895-3988.2013.09.002.
17 Diagnostics and correction of lipid disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis . Ateroskleroz i dislipidemii. 2012; (4): 5-52. (in Russian)
18 Dedov I.I., Shestakova M.V., eds. Algorithms specialized medical care to patients with diabetes 6th ed Moscow: Endokrinologiches-kiy nauchnyy tsentr; 2013: 7-9. (in Russian)
19 . Bullard K.M., Saydah S.H., Imperatore G., Cowie C.C., Gregg E.W.,
Geiss L.S. et al. Secular changes in U.S. prediabetes prevalence defined by hemoglobin A1c and fasting plasma glucose: National Health and Nutrition Examination Surveys, 1999-2010. Diabetes Care. 2013; 36(8): 2286-93.
20 . Mainous A.G. 3rd, Tanner R.J., Baker R., Zayas C.E., Harle C.A.
Prevalence of prediabetes in England from 2003 to 2011: population-based, cross-sectional study. BMJ Open. 2014; 4(6): e005002. 21. Xu L., Jiang C.Q., Lam T.H. Impact of impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance on arterial stiffness in an older Chinese population: the Guangzhou Biobank Cohort Study-CVD. Metabolism. 2010; 59(3): 367-72.
22 . Zieman S.J., Kamineni A., Ix J.H., Barzilay J., Djousse L., Kizer J.R.
et al. Hemoglobin A1c and arterial and ventricular stiffness in older adults . PLoS One. 2012; 7(10): e47941.
23 . Namekata T., Shirai K., Tanabe N., Miyanishi K., Nakata M., Suzuki
K . et al . Estimating the extent of subclinical arteriosclerosis of persons with prediabetes and diabetes mellitus among Japanese urban workers and their families: a cross-sectional study. BMC Cardiovasc. Disord. 2016; 16: 52. doi: 10.1186/s12872-016-0230-6.
24 . Tsuboi A., Ito C., Fujikawa R., Yamamoto H., Kihara Y. Association
between the postprandial glucose levels and arterial stiffness measured according to the cardio-ankle vascular index in non-diabetic subjects . Intern. Med. 2015; 54(16): 1961-9. doi: 10.2169/internal-medicine . 54 .3596 .
25 . Satoh-Asahara N., Kotani K., Yamakage H., Yamada T., Araki R.,
Okajima T. et al . Cardio-ankle vascular index predicts for the incidence of cardiovascular events in obese patients: a multicenter prospective cohort study (Japan Obesity and Metabolic Syndrome Study: JOMS). Atherosclerosis. 2015; 242(2): 461-8. doi: 10.1016/j. atherosclerosis .2015 .08.003 .
26 . Sumin A.N., Bezdenezhnykh N.A., Fedorova N.V., Shcheglova A.V.,
Indukaeva E.V., Artamonova G.V. The values of cardio-ankle vascu-
Original investigations
lar index in patients with impaired glucose metabolism according to research «ECVE-RF» in the Kemerovo region. Ateroskleroz i dislip-idemii. 2016; 3(24): 55-67. (in Russian)
27 . Druzhilov M.A., Kuznetsova T.Yu. Visceral obesity as risk factor
of early vascular aging . Kardiologiya. 2016; (2): 52-6. doi: http:// dx.doi.org/10.18565/cardio.2016.2.52-56.2016; 2: 52-56. (in Russian)
28 . Otsuka K., Fukuda S., Shimada K., Suzuki K., Nakanishi K., Yoshi-
yama M . et al . Serial assessment of arterial stiffness by cardio-ankle vascular index for prediction of future cardiovascular events in patients with coronary artery disease . Hypertens. Res. 2014; 37(11): 1014-20. doi: 10.1038/hr.2014.116.
29 . Gohbara M., Iwahashi N., Sano Y., Akiyama E., Maejima N., Tsu-
kahara K . et al . Clinical impact of the cardio-ankle vascular index for predicting cardiovascular events after acute coronary syndrome Circ. J. 2016; 80(6): 1420-6. doi: 10.1253/circj.CJ-15-1257.
30 . Ohira M., Yamaguchi T., Saiki A., Ban N., Kawana H., Nagumo A.
et al . Pioglitazone improves the cardio-ankle vascular index in patients with type 2 diabetes mellitus treated with metformin Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2014; 7: 313-9. doi: 10.2147/DMS0.S65275. 31. Ohira M., Endo K., Oyama T., Yamaguchi T., Ban N., Kawana H. et al. Improvement of postprandial hyperglycemia and arterial stiffness upon switching from premixed human insulin 30/70 to biphasic insulin as part 30/70. Metabolism. 2011; 60(1): 78-85. doi: 10.1016/j. metabol .2010 .06.001.
32 . Wu C.F., Liu P.Y., Wu T.J., Hung Y., Yang S.P., Lin G.M. Therapeu-
tic modification of arterial stiffness: An update and comprehensive review. World J. Cardiol. 2015; 7(11): 742-53. doi: 10.4330/wjc. v7. ill.742 .
33 Nishiwaki M., Yonemura H., Kurobe K., Matsumoto N. Four weeks of regular static stretching reduces arterial stiffness in middle-aged men. Springerplus. 2015; 4: 555. doi: 10.1186/s40064-015-1337-4.
Поступила 23.12.16 Принята в печать 17.01.17
