CC BY
25
УДК 616.12-008.46-036.12:611-018.74 © Е.А. Полунина, И.В. Севостьянова, Л.П. Воронина, О.С. Полунина, Д.С. Митрохина, 2014
ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОВЫШЕНИЯ УРОВНЯ ФРАКТАЛКИНА
И ДИСФУНКЦИИ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Полунина Екатерина Андреевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Севостьянова Ирина Викторовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : (8512) 52-41-43, e-mail: irina-nurzhanova@yandex.ru.
Воронина Людмила Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Полунина Ольга Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.
Митрохина Дария Сергеевна, аспирант кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
У 60 пациентов с хронической сердечной недостаточностью проанализированы взаимосвязи между уровнем плазменного фракталкина и функциональным состоянием сосудистого эндотелия. Для оценки состояния сосудистого эндотелия в ходе лазерной допплеровской флоуметрии, дополненной ионофоретическими пробами, вычислен коэффициент эндотелиальной функции. Выявлено нарастание фракталкина в плазме крови с увеличением функционального класса сердечной недостаточности. Установлено, что у пациентов с повышенным уровнем плазменного фракталкина сосудистый эндотелий поражается в большей степени: по результатам анализа коэффициента эндотелиальной функции у большинства больных хронической сердечной недостаточностью с повышенным уровнем плазменного фракталкина обнаружена эндотелиальная дисфункция (39 человек из 42), что является отражением воздействия воспалительных агентов, в частности, фракталкина, на сосудистый эндотелий.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, фракталкин, эндотелиальная дисфункция, воспалительная активность.
THE INTERRELATION OF THE ELEVATION IN FRACTALKINE LEVELS AND VASCULAR ENDOTHELIUM DYSFUNCTION IN CHRONIC HEART FAILURE
Polunina Ekaterina A., Cand. Sci. (Med.), Senior Research Associate, Research Institute of the Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical Academy, Russia, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Sevostyanova Irina V., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: irina-nurzhanova@yandex.ru.
Voronina Lyudmila P., Dr. Sci. (Med.), Professor of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Polunina Olga S., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.
Mitrokhina Dariya S., Post-graduate student, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
The article presents an analysis of interrelation between the plasma fractalkine level and functional condition of vascular endothelium in 60 patients with the chronic heart failure. To assess the state of vascular endothelium during the laser Doppler flowmetry supplemented with iontophoretic samples, we calculated the coefficient of endothelial function. The elevation of fractalkine in blood plasma with the increase of the functional class of heart failure was revealed. It was established that the vascular endothelium is more affected in patients with the elevated level of plasma fractalkine: according to the results of the analysis of the coefficient of endothelial function most patients with chronic heart failure with the elevated level of plasma fractalkine have endothelial dysfunction (39 of 42), which is a reflection of the influence of inflammatory agents, in particular of fractalkin, on the vascular endothelium.
Key words: chronic heart failure, fractalkine, endothelial dysfunction, inflammatory activity.
Введение. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН), несмотря на очевидные достижения последних десятилетий в области изучения ее патогенеза и терапевтических методов коррекции, остается самым распространенным и прогностически неблагоприятным осложнением всех заболеваний сердечно-сосудистой системы, особенно ишемической болезни сердца (ИБС). При развитии симптомов ХСН резко ухудшается качество жизни и работоспособность больных [8, 10].
На современном этапе изучения сердечно-сосудистых заболеваний активно обсуждается роль «системной воспалительной активации» в их патогенезе и дестабилизации течения [4, 14, 16, 17, 20]. Пусковым механизмом данного процесса считают повреждающее воздействие цитокинов с хемотак-сическими свойствами (интерлейкины, фракталкин) на сосудистый эндотелий, запускающих каскад процессов от локальной вазоконстрикции и высвобождения факторов роста до процессов ремодели-рования сосудистой стенки [2, 5, 6, 12, 13, 15, 18, 19, 21].
Наличие системной дисфункции эндотелия у пациентов с ИБС, ее корреляция с длительностью и тяжестью поражения коронарного русла, а также нарушение вазорегулирующей функции эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью, протекающей на фоне ИБС, в настоящие дни не вызывают сомнений [1, 3]. Однако взаимосвязь функционального состояния эндотелия с им-муно-воспалительной активацией у пациентов с хронической сердечной недостаточностью изучена в малой степени, что и послужило поводом для проведения настоящего исследования.
Цель: изучить уровень плазменного фракталкина и влияние повышения уровня фракталкина (ги-перфракталкинемии) на функциональное состояние сосудистого эндотелия у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Материалы и методы исследования. Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента РФ по государственной поддержке молодых ученых-кандидатов наук за проект «Хроническая сердечная недостаточность с сохранной систолической функцией: эпидемиология, патогенез, диагностика, прогноз» (МК-4540.2014.7). Проведение данного клинического исследования одобрено Региональным независимым этическим комитетом (РНЭК) на заседании РНЭК от 17.09.2012 (протокол № 2). Поправок к исходному протоколу РНЭК не было.
В общей сложности было обследовано 88 человек, из них 60 пациентов с диагнозом: ишемиче-ская болезнь сердца, стенокардия напряжения III функционального класса; Артериальная гипертен-зия III стадии. В группу контроля вошли 28 соматически здоровых лиц Астраханского региона. Было выделено три группы пациентов: 35 пациентов с ХСН I функционального класса, 15 пациентов с ХСН II функционального класса и 10 пациентов с ХСН III функционального класса. Динамическое наблюдение за пациентами и их комплексное лабораторное и инструментально-функциональное обследование осуществлялось в условиях объединения стационар-поликлиника ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 4 им. В.И. Ленина». Средний возраст пациентов составил 57,4 ± 2,3 года. Средний возраст в контрольной группе составил 55,1 ± 1,4 года.
Диагноз: сердечная недостаточность устанавливался в соответствии с Фремингемскими критериями диагностики ХСН, а также с принципами диагностики ХСН, изложенными в Национальных рекомендациях всероссийского научного общества кардиологов и Общества специалистов по сердечной недостаточности по диагностике и лечению ХСН (III пересмотр, 2010 год) [10]. Функциональный класс (ФК) ХСН, то есть динамическую способность больных к активности, устанавливали на основании Нью-Йоркской классификации и результатов теста с 6-минутной ходьбой.
Определение уровней фракталкина в образцах плазмы осуществлялось с помощью иммуно-ферментного набора для количественного определения фракталкина (СХ3СL1) в биологических жидкостях с применением тест-системы «RayBio Human Fractalkine» фирмы «RayBiotech, Inc» (США). Данный тест основан на методе иммуноферментного анализа и разработан для определения фрактал-
кина непосредственно в биологических жидкостях человеческого организма (плазма, моча, суперна-тант культуры клеток).
Исследование функционального состояния сосудистого эндотелия осуществлялось методом лазерной допплеровской флоуметрии, дополненной двумя ионофоретическими пробами с последовательным использованием фармакологических стимулов: 5 % раствора нитропруссида натрия и 5 % раствора ацетилхолина [7]. В ходе обработки результатов ионофоретических проб рассчитывали коэффициент эндотелиальной функции (КЭФ) как отношение степени прироста показателя микроциркуляции при ионофорезе ацетилхолина к степени увеличения показателя микроциркуляции при ио-нофорезе нитропруссида натрия [9]. В зависимости от значения КЭФ, выделены пациенты с нормальным функциональным состоянием сосудистого эндотелия (КЭФ = 1 и более) и пациенты с дисфункцией сосудистого эндотелия (КЭФ < 1). Статистическую обработку данных проводили при помощи программы Statistica 7.0 (Stat Soft Inc., США) [11].
Результаты исследования и их обсуждение. Медиана фракталкина в группе пациентов с ХСН ФК I статистически значимо не отличалась от аналогичного показателя контрольной группы (табл. 1). Однако у пациентов с ХСН II и III функционального класса значение медианы фракталкина было статистически значимо выше, чем в группе контроля (39,6 и 73,0 пг/мл против 31,8 пг/мл, соответственно).
Таблица 1
Уровень фракталкина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью_
Фракталкин, пг/мл Медиана Уровень
[5 процентиль; 95 процентиль] статистической значимости
Контроль, п = 28 31,8 [22,6; 45,2] -
I функциональный класс 35,3 [23,9; 50,1] -
хронической сердечной
недостаточности, п = 35
II функциональный класс 39,6 [30,3; 156,0] Р1 < 0,01
хронической сердечной р2 < 0,05
недостаточности, п = 15
III функциональный класс 73,0 [29,7; 465,0] Р! < 0,001
хронической сердечной р2 < 0,01
недостаточности, п = 10 р3 < 0,01
Примечание: р1 - статистическая значимость различий по сравнению с контролем; р2 - статистическая значимость различий по сравнению с группой больных ХСН ФК 1; р3 - статистическая значимость различий по сравнению с группой больных ХСН ФК 2
Кроме того, значение медианы фракталкина в группе пациентов с ХСН ФК II статистически значимо (р2 < 0,05) превышало аналогичный показатель группы пациентов с ХСН ФК I. В свою очередь, медиана фракталкина у пациентов с ХСН ФК III была статистически значимо выше как по сравнению с группой пациентов с ХСН ФК I (р2 < 0,01), так и относительно группы пациентов с ХСН ФК II (р3 < 0,01). Обращало на себя внимание то, что значение 95 процентиля фракталкина в группе больных ХСН ФК III составило 465,0 пг/мл, следовательно, 5 % пациентов данной группы имели уровень фракталкина, превышающий контрольные значения в 10,3 раза.
Таким образом, у больных хронической сердечной недостаточностью отмечалось повышение уровня фракталкина по сравнению с соматически здоровыми лицами. При этом было выявлено нарастание фракталкинемии с увеличением функционального класса ХСН.
После проведения исследования активности воспаления была поставлена задача оценки у пациентов с ХСН функционального состояния сосудистого эндотелия (на основании вычисления коэффициента эндотелиальной функции - КЭФ) в зависимости от уровня фракталкина. В результате было сформировано две группы пациентов: 18 пациентов с нормофракталкинемией (лица, у которых значение фракталкина укладывалось в интерпроцентильный размах группы контроля: 22,6-45,2 пг/мл) и 42 пациента с гиперфракталкинемией (лица, у которых значение фракталкина превышало 95 процен-тиль группы контроля: больше 45,2 пг/мл). О наличии эндотелиальной дисфункции свидетельствовало значение КЭФ меньше 1 [3]. При значении КЭФ, равном или превышающем 1, функциональное состояние сосудистого эндотелия расценивалось как нормальное.
Как видно из таблицы 2, в группе больных ХСН с нормофракталкинемией эндотелиальная дисфункция была обнаружена у 6 пациентов из 18 (33 %), у 12 (67 %) пациентов, по данным КЭФ, наблюдалось нормальное функциональное состояние сосудистого эндотелия, при этом различия внутри группы были статистически незначимы (%2 с поправкой Йетса = 1,35; df = 1; р = 0,2453).
Таблица 2
Состояние сосудистого эндотелия в зависимости от уровня фракталкина у больных ХСН_
Пациенты с нормо-фракталкинемией [22,6-45,2 пг/мл], П = 18 Пациенты с гипер-фракталкинемией [>45,2 пг/мл], п = 42 Уровень статистической значимости
КЭФ > 1 (нет дисфункции эндотелия) 12 (67 %) 3 (7 %) (X2 = 10,50; ^ = 1; р2 = 0,0012)
КЭФ < 1 (дисфункция эндотелия) 6 (33 %) 39 (93 %) (X2 = 4,65; ^ = 1; р2 = 0,0442)
(X2 = 1,35; ^ = 1; р: = 0,2453) (X2 = 20,57; ^ = 1; р! < 0,00001)
Примечание: р1 - уровень статистической значимости различий с группой больных, не имеющих дисфункцию эндотелия; р2 - уровень статистической значимости различий с группой пациентов с нормофрак-талкинемией
В группе больных ХСН с гиперфракталкинемией эндотелиальная дисфункция была обнаружена у большинства пациентов (93 %) и только у 3 (7 %) пациентов, по данным КЭФ, наблюдалось нормальное функциональное состояние сосудистого эндотелия, при этом различия внутри группы были статистически значимы (х2 с поправкой Йетса = 20,57; df = 1; р < 0,00001).
При межгрупповом сравнении установлено, что количество пациентов без эндотелиальной дисфункции (КЭФ > 1) было статистически значимо больше в группе больных ХСН с нормофрактал-кинемией - 12 против 3 (х2 с поправкой Йетса = 10,50; df = 1; р = 0,0012), в то время как количество пациентов с эндотелиальной дисфункцией было статистически значимо больше в группе больных ХСН с гиперфракталкинемией - 39 против 6 (х2 с поправкой Йетса = 4,65; df = 1; р = 0,0442).
Таким образом, у больных ХСН выявлена связь между активностью воспалительного процесса и функциональным состоянием сосудистого эндотелия, а именно - уменьшение КЭФ, то есть развитие эндотелиальной дисфункции, по мере нарастания активности воспалительного процесса.
Заключение. При исследовании уровня фракталкина в качестве маркера активности воспалительного процесса у больных стенокардией напряжения в сочетании с артериальной гипертензией выявлена более высокая активность воспаления по мере нарастания функционального класса хронической сердечной недостаточности.
Установлено, что именно у пациентов с гиперфракталкинемией функциональное состояние сосудистого эндотелия нарушается в большей степени, что, на наш взгляд, является отражением как прямого, так и опосредованного воздействия воспалительных агентов, в частности, фракталкина, на эндотелий.
Список литературы
1. Алмазов, В. А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в раннем возрасте / В. А. Алмазов, О. А. Беркович, М. Ю. Ситникова // Кардиология. - 2001. - № 5. - С. 26-29.
2. Ахминеева, А. Х. Роль фракталкина как маркера воспалительной активации при сочетанной респира-торно-кардиальной патологии / А. Х. Ахминеева, О. С. Полунина, И. В. Севостьянова, Л. П. Воронина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - № 1 (143). - С. 31-33.
3. Бабак, О. Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца - эндотелиальная дисфункция : современное состояние вопроса / О. Я. Бабак, Ю. Н. Шапошникова, В. Д. Немцова // Украинский терапевтический журнал. - 2004. - № 1. - С. 14-22.
4. Кетлинский, С. А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский. - СПб. : Гиппократ, 1998. - 176 с.
5. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - СПб. : Фолиант, 2008. - 550 с.
6. Ковальчук, Л. В. Хемокины - новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов / Л. В. Ковальчук // Микробиология. - 2000. - № 1. - С. 90-94.
7. Крупаткин, А. И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров, Н. К. Черемис, Г. М. Пискунова, В. Г. Голубев, Д. Е. Панов, М. А. Берглезов, В. А. Колосов, В. В. Юлов, В. Н. Карпов, П. Н. Любченко, Р. В. Горенков, Д. А. Рогаткин, М. А. Гинзбург, М. В. Жидков, Н. С. Васильев, Б. С. Брискин, А. В. Прошин, М. В. Полянский, Т. А. Федорова, П. Н. Масякин, А. В. Мамонов, В. Н. Букатко, С. Н. Ермольев, И. И. Бородулина, А. В. Белоусов; под ред. А. И. Крупаткина, В. В. Сидорова. -М. : Медицина, 2005. - 256 с.
8. Матвеев, Д. В. Функциональное состояние эндотелия и микроциркуляция у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д. В. Матвеев. - М., 2004. - 20 с.
9. Нуржанова, И. В. Пат. 2436091 Рос. Федерация, МПК G01N 33/483 Способ оценки функционального состояния микрососудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой / И. В. Нуржанова, О. С. Полунина, Л. П. Воронина, Е. А. Полунина; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО АГМА Росздрава. -№ 2010124218/15; заявл. 11.06.2010; опубл. 10.12.2011. Бюл. № 34.
10. Оганов, Р. Г. Национальные клинические рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов. Пересмотр 2009 года / Р. Г. Оганов, М. Н. Мамедов. - М. : МЕдИ Экспо, 2009. - 389 с.
11. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2002. - 312 с.
12. Спирина, М. М. Клинико-диагностическое значение исследования плазменного фракталкина при бронхиальной астме : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. М. Спирина. - Астрахань, 2011. - 24 с.
13. Тотолян, А. А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / А. А. Тотолян // Иммунология.
- 2001. - № 5. - С. 7-15.
14. Aukrust, P. Chemokines in cardiovascular risk prediction / P. Aukrust, A. Yndestad, C. Smith, T. Ueland, L. Gullestad, J. K. Damаs // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 97, № 5. - Р. 748-754.
15. Balabanian, K. CX3C chemokine fractalkine in pulmonary arterial hypertension / K. Balabanian, A. Foussat, P. Dorfmuller, I. Durand-Gasselin, F. Capel, L. Bouchet-Delbos, A. Portier, A. Marfaing-Koka, R. Krzysiek,
A. C. Rimaniol, G. Simonneau, D. Emilie, M. Humbert // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 165, № 10. -Р. 1419-1425.
16. Coll, B. Monocyte chemoattractant protein-1 and atherosclerosis: is there room for an additional biomarker /
B. Coll, C. Alonso-Villaverde, J. Joven // Clin. Chim. Acta. - 2007. - Vol. 383, № 1-2. - Р. 21-29.
17. Cybulsky, M. The fractalkine receptor CX3CR1 is a key mediator of atherogenesis / M. Cybulsky, R. Hegele // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 111, № 8. - Р. 1118-1120.
18. Dantzer, R. Cytokine - induced sickness behavior: mechanisms and implication / R. Dantzer // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2001. - Vol. 933. - P. 222-234.
19. Mizutani, N. Dose-dependent differential regulation of cytokine secretion from macrophages by Fractalkine / N. Mizutani, T. Sakurai, T. Shibata, K. Uchida, J. Fujita, R. Kawashima, Y. I. Kawamura, N. Toyama-Sorimachi, T. Imai, T. Dohi // J. Immunol. - 2007. - Vol. 179, № 11. - Р. 7478-7487.
20. Perros, F. Fractalkine-induced smooth muscle cell proliferation in pulmonary hypertension / F. Perros, P. Dorfmuller, R. Souza, I. Durand-Gasselin, V. Godot, F. Capel, S. Adnot, S. Eddahibi, M. Mazmanian, E. Fadel, P. Hervé, G. Simonneau, D. Emilie, M. Humbert // Eur Respir J. - 2007. - Vol. 29, № 5. - Р. 937-943.
21. Robinson, L. A. A role for fractalkine and its receptor (CX3CR1) in cardiac allograft rejection / L. A. Robinson, C. Nataraj, D. W. Thomas, D. N. Howell, R. Griffiths, V. Bautch, D. D. Patel, L. Feng, T. M. Coffman // J. Immunol. - 2000. - Vol. 165, № 11. - Р. 6067-6072.
References
1. Almazov V. A., Berkovich O. A., Sitnikova M. Yu. Jendotelial'naja disfunkcija u bol'nyh s debjutom ishemicheskoj bolezni serdca v rannem vozraste [Endothelial dysfunction in patients with the debut of coronary heart disease at an early age]. Kardiologija [Cardiology], 2001, no. 5, pp. 26-29.
2. Akhmineeva A. H., Polunina O. S., Sevostyanova I. V., Voronina L. P. Rol' fraktalkina kak markera vospalitel'noj aktivacii pri sochetannoj respiratorno-kardial'noj patologii [The role of fractalkine as a marker of inflammatory activation in concomitant respiratory cardiac pathology]. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik [Kuban medical scientific Herald], 2014, no. 1 (143), pp. 31-33.
3. Babak O. Ya., Shaposhnikova Yu. N., Nemtsova V. D. Arterial'naja gipertenzija i ishemicheskaja bolezn' serdca - jendotelial'naja disfunkcija: sovremennoe sostojanie voprosa [Arterial hypertension and ischemic heart disease
- endothelial dysfunction: a modern state of a problem]. Ukrainskij terapevticheskij zhurnal [Ukrainian Therapeutic Journal], 2004, no. 1, pp. 14-22.
4. Ketlinskij S. A. Immunologija dlja vracha [Immunology for the doctor]. Saint-Petersburg, Hippocrates, 1998, 176 p.
5. Ketlinskij S. A., Simbircev A. S. Citokiny [Cytokines]. Saint-Petersburg, Foliant, 2008, 550 p.
6. Kovalchuk L. V. Hemokiny - novoe semejstvo citokinov, regulirujushhih migraciju lejkocitov [Chemokines
- new family of cytokines regulating migration of leukocytes]. Mikrobiologija [Microbiology], 2000, no. 1, pp. 90-94.
7. Krupatkin A. I., Sidorov V. V., Cheremis N. K., Piskunova G. M., Golubev V. G., Panov D. E., Berglezov M. A., Kolosov V. A., Julov V. V., Karpov V. N., Ljubchenko P. N., Gorenkov R. V., Rogatkin D. A., Ginzburg M. A., Zhidkov M. V., Vasilev N. S., Briskin B. S., Proshin A. V., Poljanskij M. V., Fedorova T. A., Masjakin P. N., Ma-monov A. V., Bukatko V. N., Ermol'ev S. N., Borodulina I. I., Belousov A. V. Lazernaja dopplerovskaja floumetrija mikrocirkuljacii krovi [Laser Doppler flowmetry of blood microcirculation]. Ed. A. I. Krupatkin, V. V. Sidorov. Moscow, Medicine, 2005, 256 p.
8. Matveev D. V. Funkcional'noe sostojanie jendotelija i mikrocirkuljacija u bol'nyh hronicheskoj serdechnoj nedostatochnostju na fone terapii. Avtoreferat dissertacii kandidata medicinskih nauk [The functional state of the endo-thelium and microcirculation in patients with chronic heart failure therapy. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2004, 20 p.
9. Nurzhanova I. V., Polunina O.S., Voronina L. P., Polunina E. A. Sposob ocenki funkcional'nogo sostojanija mikrososudistogo jendotelija u bol'nyh bronhial'noj astmoj [The way to estimate the functional state of microvascular endothelial dysfunction in patients with bronchial asthma]. RF patent, no. 2010124218/15, 2010.
10. Oganov R. G. Mamedov M. N. Nacional'nye klinicheskie rekomendacii Vserossijskogo nauchnogo obshhestva kardiologov. Peresmotr 2009 goda [The National guidelines of the society of cardiology. Review 2009]. Moscow, Medi Expo, 2009, 389 p.
11. Rebrova O. Ju. Statisticheskij analiz medicinskih dannyh. Primenenie paketaprikladnyh programm STATIS-TICA [Statistical analysis of medical data. The application of a package of applied programs STATISTICA]. Moscow, Media Sphere, 2002, 312 p.
12. Spirina M. M. Kliniko-diagnosticheskoe znachenie issledovanija plazmennogo fraktalkina pri bronhial'noj astme. Avtoreferat dissertacii kandidata medicinskih nauk [Clinical and diagnostic value of the plasma fractalkine in bronchial asthma. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Astrakhan, 2011, 24 p.
13. Totolyan A. A. Rol' hemokinov i ih receptorov v immunoreguljacii [The role of chemokines and their receptors in immunoregulation]. Immunologija [Immunology], 2001, no. 5, pp. 7-15.
14. Aukrust P., Yndestad A., Smith C., Ueland T., Gullestad L., Damas J. K. Chemokines in cardiovascular risk prediction. Thromb. Haemost, 2007, vol. 5, no. 97, pp. 748-754.
15. Balabanian K., Foussat A. Dorfmuller P., Durand-Gasselin I., Capel F., Bouchet-Delbos L., Portier A., Marfaing-Koka A., Krzysiek R., Rimaniol A. C., Simonneau G., Emilie D., Humbert M. CX3C chemokine fractalkine in pulmonary arterial hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2002, vol. 10, no. 165, pp. 1419-1425.
16. Coll B. Alonso-Villaverde C., Joven J. Monocyte chemoattractant protein-1 and atherosclerosis: is there room for an additional biomarker. Clin. Chim. Acta, 2007, vol. 1-2, no. 383, pp. 21-29.
17. Cybulsky M. Hegele R. The fractalkine receptor CX3CR1 is a key mediator of atherogenesis. J. Clin. Invest.., 2003. vol. 8, no. 111, pp. 1118-1120.
18. Dantzer R. Cytokine - induced sickness behavior: mechanisms and implication. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2001, vol. 933, pp. 222-234.
19. Mizutani N., Sakurai T., Shibata T., Uchida K., Fujita J., Kawashima R., Kawamura Y. I., Toyama-Sorimachi N., Imai T., Dohi T. Dose-dependent differential regulation of cytokine secretion from macrophages by Fractalkine. J. Immunol., 2007, no. 179, pp. 7478-7487.
20. Perros F., Dorfmuller P., Souza R., Durand-Gasselin I., Godot V., Capel F., Adnot S., Eddahibi S., Mazmanian M., Fadel E., Hervé P., Simonneau G., Emilie D., Humbert M. Fractalkine-induced smooth muscle cell proliferation in pulmonary hypertension. Eur. Respir. J., 2007, no. 29, pp. 937-943.
21. Robinson L. A., Nataraj C., Thomas D. W., Howell D. N., Griffiths R., Bautch V., Patel D. D., Feng L., Coffman T. M. A role for fractalkine and its receptor (CX3CR1) in cardiac allograft rejection. J. Immunol, 2000, vol. 11, no. 165, pp. 6067-6072.
УДК 616.1+616.24-036.12:616.153.96
© О.С. Полунина, А.Х. Ахминеева, Л.П. Воронина, И.В. Севостьянова, Е.А. Полунина, 2014
ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ ПРИ СОЧЕТАННОЙ РЕСПИРАТОРНО-КАРДИАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ
Полунина Ольга Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.
Ахминеева Азиза Халиловна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Воронина Людмила Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Севостьянова Ирина Викторовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : (8512) 52-41-43, e-mail: irina-nurzhanova@yandex.ru.
