CC BY
34
3 - HPV11 (20 %). Среди больных с хроническими заболеваниями миндалин (папилломатоз и хронический декомпенсаторный тонзиллит) у 6 человек (66,7 %), включая 2 пациентов с папилломатозом, выявлен HPV6, в трех случаях (33,3 %), включая 1 папилломатоз, - HPV11, и у 1 больного (5,6 %) идентифицирован HPV18. В очагах гиперпластического поражения гортани частота встречаемости ДНК HPV распределилась следующим образом: HPV6 обнаружена в 3 из 10 изученных образцов (30,0 %), ДНК HPV11 - у 10,0 % (1 случай) и в 10,0 % (1 случай) - HPV31. У больных раком гортани в образцах опухолевой ткани с одинаковой частотой определены HPV6 и 11 - 11,4 % (8 человек) и HPV 16,18 - 2,41 % (2 человека), последовательности HPV33 идентифицированы в 20,41 % (10 человек). Повышенный титр антител к ВКА ВЭБ мы обнаружили у 7 (13,0 %) из 54 обследованных здоровых лиц, 4 (22,2 %) из 18 с хроническими заболеваниями гортани и 16 (19,5 %) из 82 больных раком гортани. Высокий
уровень антител к комплексу ранних антигенов зарегистрирован у 3,7 % лиц группы контроля, 11,1 % пациентов с хроническими заболеваниями гортани и 9,8 % больных раком гортани.
Выводы. Таким образом, увеличение спектра определяемых типов HPV у больных с хроническими заболеваниями и раком гортани, по сравнению со здоровыми лицами, позволяет предположить, что наличие у данных больных умеренно- и высокоонкогенных типов (HPV31, 33, 16 и 18) вирусов папилломы человека может играть определенную роль в малигнизации эпителиальных клеток гортани и дальнейшем прогрессировании патологического процесса, а наличие высоких титров специфических иммуноглобулинов, характеризующих иммунный ответ на EBV, свидетельствует об активации вируса в организме больных хроническими заболеваниями и раком гортани (стадия лити-ческий инфекции), которая может быть связана с нарушением иммунологической реактивности при онкологическом процессе.
ВЗАИМОСВЯЗЬ ПАРАМЕТРОВ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНТНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПОЧКИ В ПЕРИОД ДО ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ
Е.А. Шкапова, Р.А. Зуков
КГУЗ «Красноярский краевой онкологический диспансер»
Актуальность. Иммунная система является сложной и многокомпонентной, при исследовании ее параметров приходится оперировать большим количеством данных, для интерпретации которых можно использовать методы математического анализа. Таким образом, для изучения закономерностей функционирования иммунной системы необходимо применять методы системного анализа.
Цель исследования. В связи с этим было проведено исследование корреляционных взаимосвязей параметров иммунного статуса и хемилюминесцентного (ХЛ) ответа нейтрофи-лов крови больных местно-распространенным
почечноклеточным раком (ПКР) до хирургического лечения (n=132).
Материал и методы. В качестве группы контроля обследовано 30 здоровых доноров. Имму-нофенотипирование лимфоцитов осуществляли на проточном цитометре FACS-Calibur (Becton Dickinson, USA) с набором реагентов Simul Test IMK-lymphocyte Kit (USA). Концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке определяли по методу Манчини (НПЦ «МедБиоСпектр», Россия). Оценку спонтанной и зимозан-индуцированной ХЛ осуществляли на хемлюминометре «CL36-06М» (Россия). По результатам исследования была сформирована база данных, на основе
которой с помощью пакетов прикладных программ SPSS 10,0 и Statistica 6,0 производился статистический анализ. Проверку гипотезы о статистической достоверности различий выборок проводили с помощью критерия Манна-Уитни. Для исследования силы взаимосвязей показателей вычислялся коэффициент ранговой корреляции по Спирмену.
Результаты. Корреляционный анализ показал, что и у здоровых доноров, и у больных ПКР до операции выявлены положительные взаимосвязи между интенсивностью спонтанного ХЛ ответа нейтрофилов и процентным содержанием лимфоцитов в периферической крови (г=0,43; р<0,05 и г=0,83 при р<0,01 соответственно), а также между площадью спонтанной ХЛ кривой и относительным содержанием лимфоцитов (г=0,36 при р<0,05; г=0,81 при р<0,05). У больных ПКР обнаружены отрицательные корреляционные взаимосвязи между временем выхода на максимум спонтанной ХЛ кривой и содержанием лимфоцитов, как относительным, так и абсолютным (г=-0,37, р<0,05 и г=-0,50, р<0,01 соответственно), а также отмечена положительная корреляция указанного выше параметра ХЛ ответа нейтрофилов с концентрацией IgG в сыворотке крови (г=0,36, р<0,05). Интенсивность и площадь спонтанной ХЛ кривой положительно коррелируют с относительным содержанием лимфоцитов (г=0,43, р<0,05 и г=0,36, рР<0,05 соответственно). Кроме того, выявлена положительная взаимосвязь между индуцированным временем выхода на пик ХЛ кривой и относительным содержанием CD4+-лимфоцитов (г=0,38, р<0,05), а также отрицательную взаимосвязь с относительным и абсолютным содержанием CD16+/56+-лим-фоцитов (г=-0,37, р<0,05 и г=-0,36, р<0,05 соответственно). Интенсивность и площадь зимозан-индуцированного ХЛ ответа находятся в отрицательной взаимосвязи с относительным количеством CD16+/56+-лимфоцитов (г=-0,44, р<0,01 и г=-0,41, р<0,05 соответственно) и положительно коррелируют с абсолютным содержанием CD3+/HLA-DR+- лимфоцитов (г=0,88, р<0,001 и г=0,83, р<0,01 соответственно). Кроме того, обнаружена положительная корреляционная взаимосвязь между площадью стимулированной ХЛ кривой и уровнем ^М в сыворотке крови (г=0,36, р<0,05). Индекс активации связан
отрицательными корреляционными взаимодействиями с относительным и абсолютным числом лимфоцитов (r=-0,51, р<0,01 и r=-0,39, р<0,05 соответственно), а также абсолютным содержанием CD8+- и CD16+/56+-лимфоцитов (r=-0,40, Р<0,05 и r=-0,36, р<0,05 соответственно). Так, увеличение относительного количества лимфоцитов у больных ПКР будет сопровождаться повышенным уровнем базового кислородного метаболизма нейтрофилов и снижением компенсаторных возможностей данной клеточной популяции. Изменение относительного количества Т-хелперов в этой группе произойдет параллельно и однонаправленно с изменением времени выхода на максимум интенсивности стимулированной ХЛ кривой. Повышенное содержание NK-клеток в периферической крови будет оказывать ингибирующее влияние на индуцированный ХЛ ответ нейтрофилов и снижать функционально-метаболические резервы этих клеток. Однако увеличение количества активированных Т-лимфоцитов приведет к активации индуцированного зимозаном окислительного метаболизма нейтрофилов. Кроме того, увеличение абсолютного уровня субпопуляции CD8+-лимфоцитов будет сопровождаться снижением возможностей нейтрофилов к реализации своих функциональных возможностей при дополнительной стимуляции in vitro.
Выводы. Корреляционный анализ параметров иммунного статуса и ХЛ ответа нейтро-филов показал увеличение числа взаимосвязей у больных ПКР до хирургического лечения относительно группы контроля (17 и 13 корреляционных взаимосвязей соответственно). Также установлено, что в группе больных ПКР преобладают отрицательные корреляционные взаимосвязи, в то время как в группе здоровых доноров соотношение положительных и отрицательных корреляций составляет 1:1. Обращает на себя внимание то, что в контрольной группе большинство корреляций выявлено между параметрами спонтанного ХЛ ответа нейтрофилов и Т-клеточным звеном иммунной системы. У больных ПКР по сравнению с контрольной группой значительно увеличивается число корреляционных взаимосвязей с параметрами индуцированной ХЛ и появляются взаимосвязи с показателями, характеризующими гуморальное звено.
