CC BY
42
В рамках II Дальневосточного конгресса «Человек и лекарство» 27-?28 сентября 2005 г., в соответствии с Планом основных мероприятий Сибирского отделения РАМН Дальневосточным филиалом научного центра медицинской экологии ВСИЦ СО РАМН совместно с институтом педиатрии и репродукции человека ГУНЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН, (г. Иркутска)-Департаментом здравоохранения Приморского края, Краевым клиническим центром охраны материнства и детства, (г. Владивостока) проведены конфе• ренции: «Здоровый ребенок», «Современные технологии в детской хирургии, акушерстве и гинекологии», где обсуждались проблемы здоровья детей в Дальневосточном и Восточно-Сибирском регионах, были представлены современные^медицинс-кие технологии в диагностики и лечении заболеваний, сохранению репродуктивного здоровья.
Материалы конференций публикуются ниже.
УДК 616.12 - 008.331.1
Т.А.Баирова, В.В,Допгих, А.Б-Ж.Бнмбаев, И.В.Тугутова
ВЗАИМОСВЯЗЬ ГЕНА МЕТИЛЕНТЕТРАГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗЫ И ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ПОДРОСТКОВ РАЗНЫХ ЭТНИЧЕСКИХ ГРУПП, ПРОЖИВАЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ БУРЯТИИ
Бурятский филиал ГУ Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра
Сибирского отделения РАМН, г. Улан-Удэ
У 115 подростков с эссенциальной артериальной гипертензией и 173 подростков с нормальными показателями АД проведен комплекс клинико-биохимических и молекулярно-генетических исследований с изучением полиморфизма С677Т гена метилентетрагидрофолатредукта-за (MTHFR). Впервые изучена распространенность изучаемого полиморфизма в популяциях, проживающих на территории Бурятии, сопоставимая с распространенностью данного полиморфизма в других странах мира. Доказано, что полиморфизм С677Т гена MTHFR является важнейшей составляющей частью генетической структуры подверженности к эссенциальной артериальной гипертензии в обеих популяциях, при этом носители гомозиготного генотипа Т677Т гена MTHFR имеют наивысший проатерогенных нарушений.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, метилентетрагидрофолатредуктаза, этнос, подростки,
INTERRELATION GENE OF METHILENTETRAHYDROFOLAT REDUCTASE AND ESSENTIAL ARTERIAL HYPERTENSION AT THE TEENAGERS OF DIFFERENT ETHNIC GROUPS LIVING IN TERRITORY OF BURYATIYA
T.A. Bairova, V.V. Dolgich, A.B.-Zh. Bimbaev, I.B. Tugutova
The Buryat branch of Centre of science of medical ecology of the East-Siberian centre of science of the
Siberian branch of the Russian academy of medical sciences, Ulan-Ude,
At 115 teenagers with essential arterial hypertension (EAH) and 173 teenagers with normal parameters the HELL is carried out a complex of clinico-biochemical and molekular-genetic researches with study polymorphism C677T of a gene methilentetrahydrofolat reductase (MTHFR). Prevalence investigated polymorphism in populations living in territory of Buryatiya, comparable with prevalence given polymorphism in other countries of the world for the first time is investigated. Is proved, that polymorphism C677T of a gene MTHFR is a major making part of genetic structure of susceptibility to essential arterial hypertension in both populations, thus the carriers homozygote of a genotype T677T of a gene MTHFR have best atherogenesity of infringements.
Keywords: essential arterial hypertension , methilentetrahydrofolat reductase, этнос, teenagers
Современные взгляды на этиопатогенез эссенциальной артериальной весьма разноречивы и, тем не менее, общепризнано, что в патогенезе ЭАГ важную роль играет наследственный фактор. При этом именно генетические аспекты указанной патологии остаются наименее изученными [1, 2].
Использование современных молекулярно-генетических технологий позволило изучить роль наследственного полиморфизма генов-кандидатов эссенциальной артериальной гипертензии, контролирующих различные метаболические и гомеостатические системы, нарушения которых вовлечены в патогенез сердечно-сосудистых заболеваний [3]. Одним из таких генетических маркеров сердечно-
сосудистых заболеваний является ген 5,10 метилен-тетрагидрофолат-редуктазы (МТЫБЯ) [4, 5, 6].
Известно, что ген МТИИЯ локализован на коротком плече первой хромосомы (1 рЗб.З). Описано около двух десятков мутаций в гене МТНРЯ, приводящих к значительной нехватке фермента (табл. 1). Наиболее изученной является миссенс — мутация гена МТНРИ, в которой нуклеотид цитозин (С) в позиции 677относящейся к 4-му экзону, заменен на тимидин (Т), что приводит к замене аминокислотного остатка аланина на остаток валина. Такой полиморфизм обозначается как мутация С677Т. У лиц гомозиготных по данной мутации, т.е. носителей генотипа Т677Т, отмечается термола-
бильность MTHFR со снижением активности фермента метйленте.трагидрофолатредуктазы примерно на 35% от среднего значения и накоплением го-моцистеина в плазме [7].
Методика; Нами обследовано 288 подростков, разделенных на группы согласно показателями АД. Первая группа — 173 подростка с нормальными показателями АД составили контрольную группу. Во вторую группу включен 115 подростка со стабильной и лабильной артериальной гипертензией I и II степени. Для исследования были выбраны подростки русской и бурятской-национальности, проживающие на территории Бурятии. Выборка подростков русской национальности составила 165 человек, бурятской' — 123. Основным критерием отбора было отсутствие родства между индивидами. ' ’
Для решения поставленных в диссертации задач был проведен комплекс клинико-биохимических и молекулярно-генетических методов исследования. ;
Лабораторные исследования проводилось на автоматических гематологическом анализаторе «Micros 8» AVL (Швейцария); биохимических анализаторах «Cobas Mira Plus», «AVL 9180» Roshe (Швейцария) с использованием Диагностических наборов фирмы «Согтау» (Польша), «Roshe» (Швейцария). ■
Образцы крови для выделения ДНК были собраны в ходе экспедиционных работ в течение 2000-2003 гг., проведенных в Республике Бурятия. Выделение ДНК проводили с помощью неэнзиматического метода. Амплификацию участков ДНК, содержащих полиморфные фрагменты и сайты рестрикции, проводили с помощью поХймеразной цепной реакции (ПЦР) в автоматическом термоциклере «Biometra» (Германия). Нуклеотидная последовательность праймеров для амплификации ДНК была следующая: 5-'- TGAAGGAGAAGGTGTCTGCGGG-3';5'-AGGACGGTGCGGTGAGAGTG-3' (ЗАО «Ли-тех», г. Москва).
Результаты. Нами проведено исследование распространенности полиморфизма гена С677Т MTGFR в русской и бурятской популяциях, а также изучена ассоциация указанного маркера с артериальной гипертонией у подростков разных этнических групп.
Частота генотипа СС в русской популяции, составившей контрольную группу, равна 57,45%, в коренной популяции этот показатель равен 51,90%. В группе гипёртензивных подростков аналогичный генотип в исследуемых популяциях выявлен в 23,94%; 18,18%.
Распределение гетерозиготного генотипа СТ гена MTGFR в изучаемых группах было следующим: в русской популяции — 38,29%, в бурятской — '40,51%, среди больных подростков — 39,44% и 27,27%, соответственно.
Гомозиготы ТТ в группе здоровых подростков составили в пришлой популяции — 4,26%, коренной — 7,59%. Среди больных этот показатель составил у русских — 36,62% и 54,55%, что высокодостоверно в сравнении с нормотензивной группой в обеих популяциях.
Частотыйаллелей и распределение генотипов во всех группах соответствовали равновесию Харди-Вайнберга, кроме группы больных подростков бурятской национальности. У гипертензивных подростков бурятской национальности отмечено отклонение от равновесия Харди-Вайнберга за счёт недостатка гомозигот по аллелю С677С,
Значение наблюдаемой гетерозйготности (Но) для полиморфизма С677Т у русской выборки составило 0,3833, в то время как для коренной —
0,3944. Величины наблюдаемой и ожидаемой гете-розиготности оказались близки как для русских, так и бурят и достоверно не различаются.
Значения наблюдаемой и ожидаемой гетерози-готности в группе гипертензивных подростков исследуемых популяций также близки, тем не менее, в русской выборке показатели как наблюдаемой так и ожидаемой гетерозиготности выше, чем в группе подростков — бурят, которые Составили, соответственно, 0,4051 и 0,4019 в русской выборке; 0,2727 и 0,4339 — в коренной выборке.
Частота мутантого аллеля Т677 гена MTHFR в нормотензивной группе бурятской популяций, составила 0,2785, в русской — 0,2340, что сопоставимо с данными мировой статистики.
Частота мутантного аллеля у гипертензивных подростков составила 0,5634 в русской выборке и
0,6818 — в бурятской, что достоверно выше распространенности данного аллеля как в русской (р<0,013), так и бурятской популяциях (р<0,012).
Таким образом, миссенс-мутация в гене MTHFR, связанная с заменой цитозина на тимин в положении 677, ассоциирована с эссенциальной артериальной гипертензией в обеих исследуемых популяциях. Вместе с тем, анализ литературных данных указывает на разноречивость мнений разных исследователей о взаимосвязи полиморфизма в гене MTGFR и сердечно-сосудистых заболеваний.
Данные, подтверждающие ассоциацию между мутацией С677Т в гене MTGFR и сердечно-сосудистыми заболеваниями, были обнаружены о франко-канадской, немецкой популяциях [8]. Гомозиготное состояние по аллелю Т677 в гене MTGFR в этом исследовании было связано с трехкратным увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний (гомозиготы по мутантному аллелю были найдены у 15% пациентов с ССЗ и только у 5% контрольных индивидов (р>0,05)). Косвенным признаком вовлеченности мутации в патогенез сердечнососудистых заболеваний является тот факт, что го-мозиготность по мутации С677Т гена MTGFR отрицательно связана с внутренним диаметром сонной артерии [9], а также то, что высокий уровень гомоцистеина плазмы крови является фактором риска при глубоких венозных и артериальных тор-мбозах [10, 11, 12].
Вместе с тем исследования, проведенные в австралийской популяции, не выявили ассоциативной связи мутантного аллеля с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и доказали, что слабая гипергомоцистенемия, часто встречающаяся у больных с ССЗ'не связана с патогенезом заболевания [13]. Аналогичные результаты получены также сотрудниками Томского НИИ медицинской ге-
14 Заказ 6663
нетики, проводившими исследование*русской популяции Западной Сибири [14].
Указание на отсутствие связи мутации С766Т в гене МТИИЯ имеется и в работах других исследователей. Так, при обследовании австралийской популяции, мутация С677Т не повлияла на риск коронарного атеросклероза (КАС). Частоты, гомозигот по данной мутации в трех группах: с ангиографически верифицированным диагнозом КАС, с ишемической болезнью сердца и у здоровых были соответственно 11,6%, 11,0% и 10,7%. Следует полагать, что, не участвуя напрямую на формирование эссенциальной артериальной гипертензии, данный механизм, может быть включен на последующих патогенетических стадиях.
Тем не менее, результаты нашего исследования обнаружили наличие четких ассоциаций полиморфизма С677Т гена МТНРИ с артериальной гипертензией.
Для анализа взаимосвязей полиморфизма гена МТСРЯ с факторами риска, такими как вес, рост, индекс массы тела, холестерин, триглицериды, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП, индексом атерогенности, вегетативным индексом Кердо нами проведен однофакторный дисперсионный анализ, выявивший зависимость указанного полиморфизма с уровнем диастолического давления у группах гипертензивных подростков обеих популяций (таб.1). Уровень значимости ассоциативной связи полиморфизма гена МТСБК и диастолического давления в выборке гипертензивных русских подростков достоверен (р = 0,05). Аналогичная зависимость в группах гипертензивных подростков коренной национальности также соответствует критерию достоверности (р = 0,013). По данным дисперсионного анализа других исследуемых факторов риска развития ЭАГ нами не получено достоверной ассоциативной зависимости. Так, показатели систолического артериального давления, биохимические параметры крови (холестерин триглицериды. ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, индекс атерогенности), антропометрические данные и вегетативный показатель у носителей разных генотипов значимо не отличались.
Таким образом, результаты нашего исследования обнаружили наличие четких ассоциаций полиморфизма С677Т гена МТНРЯ с артериальной гипертензией. Так, в частности, при попарном сравнении по частоте мутантного аллеля Т677 между группами нормотензивных и гипертензивных подростков русской популяции обнаружено значимое различие: в группе нормотензивных подростков частота мутантного аллеля составила 0,2340, гипертензивных — 0,5634 (р<0,013). В бурятской популяции частота мутантного аллеля в нормотензив-ной выборке равна 0,2785 гипертензивной аналогичный показатель составил 0,6818 (р<0,012). Известно, что исследуемая нами миссенс-мутация гена метилентетрагидрофолатредуктазы сопровождается повышением уровня плазменного гомоцистеи-на, оказывающего прямое повреждающее действие на эндотелий сосудов. Гомоцистеин, усиливая пе-рекисное окисление липопротеинов низкой плотности, способствует увеличению образования свободных радикалов и ингибирует один из основных
антиоксидантых ферментов — глутатионперокси-дазу. Кроме того, известно, что при гипергомоци-стеинемии наблюдается уменьшение синтеза оксида азота, что приводит к нарушению вазодилата-ции и защиты эндотелия от действия перекисей. Повреждение эндотелия влечет за собой активацию активацию пролиферации гладкомышечных клеток медии и накопление коллагена в стенке сосуда [15].
Т.о., полученные нами данные по полиморфизму С677Т гена MTHFR в популяциях, проживающих в Бурятии, дополнительные данные о распространенности этого полиморфизма у гипертензивных подростков могут служить отправной точкой для дальнейших исследований роли гена MTHFR в развитии артериальной гипертензии в популяциях различного этнического происхождения.
ВЫВОДЫ
1. Впервые показаны частоты мутации С 677Т гена MTHFR для популяций, проживающих на территории Бурятия, совпадающие с частотами данной мутации в других популяции мира.
2. Полиморфизм С677Т гена метилентетрагид-рофолатр.едуктаза. является важнейшей составляющей частью генетической структуры подверженности к ЭАГ в русской популяции и бурятской популяциях, проживающих на территории Бурятии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Are there interactions and relations between genetic and environmental factors predisposing to high blood pressure? / R.R.Williams, S.C. Hunt, S.J. Hasstedt et al. / Hypertension. — 1991. — Vol. 18.
- P. 129-137.
2. Association analysis of Sa gene variant in essential hypertension/ R.Y.L. Zee, A. L. Stephen, N. Iwai et al. / Am. J. Hypertense. — 1997. — Vol. 10.
- P. 235-242.
3. Бочков Н.П. Современные генетические технологии в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний/ Н.П.Бочков, В.П.Пузырев / / Вестник РАМН. - 2003. - № 11. - С. 38-43;
4. Seven novel mutation in the methylentetrahydrofolate reductase gene and genotype/phenotype correlations in severe methylentetrahydrofolate reductase deficiency/ P. Goyette, P. Frosst, D.Rosenblatt, R.Rozen // Am.J.Hum.Genet. - 1995. - V.56. - P. 1052-1059;
5. Identification of four novel mutation in severe methylentetrahydrofolate reductase deficiency / L.Kluijtmans, U.Wendel, E.Stevens et al./ Europ. J,Hum.Genet. - 1998. - V.6. - P..257-265;
6. A second mutation in the methylentetrahydrofolate reductase gene: an additional risk factor for neuraltube defects? / N. Van der Put, F.Gabreels, E.Stevens et al. / Am.J.Hum.Genet. - 1998. - V.62. - P. 1044-1051;
7. Гузов И.И., Гомоцистеин: вопросов больше, чем ответов / И.И.Гузов http://www. medicusamicus.com/index.php?action (21.03.2004);
8. Candidate genetic risk factor for vascular
disease: a common mutation in
methilentetrahydrofolat reductase / P. Fross, H. Blom, R . Milos et al. / Nature Genet. — 1995. — Vol. 10.
- P. 111-113;
9. Opposite effects of plasma homocysteine and the methilentetrahydrofolat reductase C677T mutation on carotid artery geometry in asymptomatic adults / K. Demuth, N. Moatti, Yanon O et al. / Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biol. — 1998. - Vol. 18. - P. 1838-1843; , . ,
10. Hypergomocysteinemia as a risk factor for deep-vein thrombosis / M. Heijeiy'T. Koster, H. Blom
et al. / New Eng. J. Med. — 1996. — Vol. 334.------
P. 759-762;
11. Elevated total plasma homocysteine and 677C
>T mutation of the 5,10 , 1996 methilentetrahydrofolat reductase gene t in thrombotic vascular disease / R. Franchis, F. Mancim, A. D'Angelo et al. / Am. J. Hum. Genet. - 1996. - Vol. 59. - ,P. 262-264;, ,
12. A common mutation in the
methilentetrahydrofolat reductase gene (C677T)
increases the risk for dep-vein thrombosis in patients with mutant factor (factor V: Q 506) / M.Cattaneo, M. Tsai, P. Bucciarelli et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biol. — 1997. — Vol. 17.
- P. 1662-1666. ■
13. Distribution in healthy and coronary populations of the methilentetrahydrofolat reductase (MTGFR) C677T mutation / D.Wilcken, X. Wang, A. Sim, McCredie. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biol. - 1996. - Vol. 16. - P. 878-882.
14. Анализ взаимосвязи полиморфизма C677T гена метилентетрагидрофолатредуктазы с клиническим проявлением коронарного атеросклероза / М.Г.Спиридонова, В.А.Степанов, В.П.Пузырев, Р.С.Карпов // Генетика человека. — 2000. — Т. 36, №9. - С. 1269-1273;
15. Фомин Д. Гомоцистеин — 'новый фактор риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы / В. Фомин // Врач, — 2001. — № 7. — С. 35-37.
Таблица 1
Полиморфизм гена МТвЮ и. вариабельность факторов риска в исследуемых группах
Показатели Русские Буряты
Здоровые Больные Здоровые Больные
F Р F Р F Р F Р
Вес 0,256 0,614 0,021 0,36 0,864 0,361 0,334 0,53
Рост 1,872 0,194 0,003 0,95 0,003 0,952 0,796 . 0,46
ИМТ 1,085 0,316 0,251 , 0,63 0,774 0,386 0,232 0,79
САД 1,090 0,307 1,961 0,20 0,435 0,513 0,236 0,79
ДАД 0,812 0,337 5,444 0,05 1,421 0,248 6,737 0,01
АД матери 0,194 0,668 . 0,886 0,31 3,413 0,097 0,114 ' 0,89
АД отца 0,096 0,760 0,657 1,00 0,215 0,645 0,050 0,95
ВИК 0,822 0,374 0,001 0,99 • 0,221 0,640 0,174 0,89
Холестерин 0,460 1,504 0,626 0,45 1,457 0,235 0,155 0,85
Триглицериды 0,464 0,503 1,167 0,31 2,509 . 1,221 0,668 0,53
ЛПВП 0,503 0,485 0,172 0,69 0,591 0,47 0,237 0,77
ЛПОНП 0,479 0,496 0,622 0,45 0,021 0,881 0,233 0,76
ЛПНП 0,458 0,505 0,622 0,45 0.025 0,873 0,239 0,89
ИА ; 0,487 0,443 0,622 0,45 0,215 0,646 0,668 0,53
УДК 616.12-007-053.1-089.168.1(571.63)
Н.В.Горелик, Ф.Ф. Антоненко, В.А. Мирошниченко. Н.Н.Перелыптейн,
М.Л.Столина, А.В.Павлов
ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ СЕРДЦА У ДЕТЕЙ В ПРИМОРСКОМ КРАЕ
Краевой клинический центр охраны материнства и детства, Владивосток Владивостокский государственный медицинский университет, Владивосток
ДФ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН, Владивосток
В настоящем исследовании проведена оценка отдаленных результатов хирургического лечения врожденных пороков сердца у детей в Приморском крае. В целом по группе получены
следующие результаты: хороший у 81 (53,0±4,0%) ребенка, удовлетворительный у 49 (32,0 ±3,7 % ) детей и неудовлетворительный — у 23 (15,0±2,8 % ). Изучено влияние динамического наблюдения за больными в отдаленном послеоперационном периоде на исход лечения. Предложены рекомендации по диспансерному наблюдению детей после хирургической коррекции врожденных пороков сердца с учетом полученного результата оперативного лечения, выполнение которых позволяет уменьшить вероятность возникновения осложнений, и тем ■ самым улучшить качество отдаленных результатов в регионах, отдаленных от кардиохирургических центров.
Ключевые слова: врожденный порок сердца, хирургическое лечение, результат, дети
THE REMOTE RESULTS OF SURGICAL TREATMENT OF CONGENITAL HEART DISEASES AT CHILDREN IN PRIMORYE TERRITORY
N.V.Gorelik, F.F.Antonenko, V.A.Miroshnichenko, N.N.Perelshtejn, M.L.Stolina, A.V.Favlov
The regional clinical center of protection of motherhood and the childhood, Vladivostok
The Vladivostok state medical university, Vladivostok EB SC ME ESSC SB RAMS, Vladivostok
In the research the estimation of the remote results of surgical treatment of congenital heart diseases at children in Primorski Krai is leadfcarried out). As a whole on group the following results are received: good at 81 (53,0±4,0 %) the child, satisfactory at 49 (32,0±3,7 %) children and unsatisfactory — at 23 (15,0±2,8 % ). Influence of dynamic supervision over patients in the remote postoperative period on an outcome of treatment is investigated. Recommendations on the further to supervision of children after surgical correction of congenita] heart diseases in view of the received result of operative treatment, which performance allows to reduce probability of occurrence of complications and by that to improve quality of the remote results in the regions remote from the ‘cardiosurgical centers. '
Key words: a congenital heart disease, surgical treatment, result, children
Врожденные пороки сердца (ВПС) у детей занимают третье место среди пороков развития после аномалий центральной нервной системы и опорно-двигательного аппарата. В нашей стране рождаемость детей с ВПС колеблется от 7 до 17 на 1000 родившихся живыми [2,3,4,7]. Социальная значимость проблемы определяется тем фактом, что среди врожденных аномалий развития, приводящих к инвалидности, ВПС составляют около 50%. В настоящее время практически для всех ВПС разработаны те или иные корригирующие операции, позволяющие спасти или продлить жизнь ребенку. Возможность и успех их выполнения определяются исключительно организацией и обеспеченностью кардиологической и кардиохирургической служб [1,5,9]. Изучение отдаленных результатов оперативного лечения ВПС у детей является актуальной проблемой современности [10,11]. До сих пор нет единых критериев оценки отдаленных результатов хирургической коррекции ВПС у детей, которыми могли бы пользоваться педиатры и кардиологи в регионах, отдаленных от кардиохирургических клиник. Актуальным остается и вопрос послеоперационного наблюдения за этой группой пациентов [12,13]. На сегодняшний день отсутствует система послеоперационного восстановительного лечения детей младшей возрастной группы и реабилитации детей в старшем возрасте [6].
ЦЕПЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Анализ результатов хирургической коррекции ВПС у детей Приморского края. Разработка и внедрение программы диспансерного наблюдения детей в отдаленном периоде после хирургической коррекции ВПС в регионе, отдаленном от кардиохирургических центров (на примере Приморского края).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследованы 153 ребенка, которым было проведено оперативное лечение ВПС. Все пациенты ’были разделены на 3 основные группы. В 1 группу вошли 96 детей (62,7±3,9%) с ВПС с обогащением малого круга кровообращения (МКК): дефект меж-желудочковой перегородки (ДМЖП) — 41 человек, дефект межпредсердной перегородки (ДМПП)
— 36 человек, открытый артериальный проток (ОАП) — 14 и частично открытый атриовентрикулярный канал (ЧОАВК) — 5 пациентов. В данной группе мальчики составили 43,7% (42 человека), девочки 56,3% (54 человека). Возраст на момент операции — 5,4±0,4 года. Длительность послеоперационного периода до момента включения в исследование — 4,3±0,33 года. 2 группу составили 39 детей (25,5±3,5%) с ВПС с обеднением МКК: тетрада Фалло (ТФ) — 29 человек и стеноз легочной артерии (СЛА) — 10 детей. В этой группе мальчиков 71,8% (28 человек), девочек-28,2% (11 человек). Возраст на момент операции — 4,9±0,59 года. Длительность послеоперационного периода до момента включения в исследование — 4,17±0,58 года. В 3 группу вошли 18 детей (11,8 =±=2,6%) с ВПС с препятствием кровотоку в большом круге кровообращения — коарктацией аорты. В этой группе мальчики составили 44,4% (8 человек), девочки 55,6% (10 человек). Возраст на момент операции — 5,36±0,65 года. Длительность послеоперационного периода до момента включения в исследование — 4,76±0,81 года. Всем детям оперативное лечение было проведено в кардиохирургических центрах за пределами Приморского края. Отдаленным периодом считался срок от 1 года и более после проведенной операции. В срок от 1 до 4 лет обследовано 88 больных (.57,5±3,9%), 4 — 7 лет — 36 (23,5±3,4%), более 8 лет — 29 (19,0=4=3,1%) детей.
