CC BY
13
УДК 547.514 : 547.786 : 547.53
И. П. Антоневич, Я. М. Каток, С. В. Нестерова
Белорусский государственный технологический университет
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ (2-ФТОРФЕНИЛ)-И (4-ФТОРФЕНИЛ)-(2-НИТРОМЕТИЛЦИКЛОПЕНТИЛ)МЕТАНОНА
С ФЕНИЛАЦЕТИЛЕНОМ
В результате реакции 1,3-диполярного циклоприсоеднения фенилацетилена и нитрилоксидов, генерируемых из (2-фторфенил)- или (4-фторфенил)-(2-нитрометилциклопентил)метанона под действием фенилизоцианата, осуществлен синтез соответствующих изоксазолов и ненасыщенных оксимов. Синтезированные соединения являются новыми фторсодержащими простаноидами и представляют значительный интерес как потенциальные биологически активные вещества.
Ключевые слова: фторсодержащие простаноиды, 1,3-диполярное циклоприсоеднение, нит-росоединения, нитрилоксиды, изоксазолы, оксимы.
I. P. Antonevich, Ya. M. Katok, S. V. Nesterova
Belarusian State Technological University
THE INTERACTION OF (2-FLUOROPHENYL)-AND (4-FLUOROPHENYL)-(2-NITOMETHYLCYCLOPENTYL)METHANONE
WITH PHENYLACETYLENE
The synthesis of corresponding isoxazoles and unsaturated oximes has been realized via the 1,3-dipolar cycloaddition reaction of phenylacetylene with nitrile oxides generated from (2-fluorophenyl)- or (4-fluorophenyl)-(2-nitomethylcyclopentyl)methanone by the action of phenyl iso-cyanate. The synthesized compounds are new fluorinated prostanoids and appear to be of great interest as potential biologically active substances.
Key words: fluorinated prostanoids, 1,3-dipolar cycloaddition, nitrile oxides, nitrocompounds, isoxazoles, oximes.
Введение. Известно, что среди многочисленных фармакологических препаратов, продаваемых во всем мире, более 150 лекарств являются фторсодержащими соединениями [1-3]. Это обусловлено тем, что введение атома фтора, близкого по размеру к водороду, но обладающего высокой электроотрицательностью [4], может играть замечательную роль в медицинской химии [1], в частности, вызывать повышение как активности, так и стабильности соединений [2]. Эти факторы имеют особое значение в ряду простаноидов, которые наряду с аце-тогенинами, тромбоксанами и др. относятся к наиболее важным продуктам окисления жирных кислот, образующихся in vivo [5]. Важность простаноидов обусловлена тем, что данные соединения участвуют в регуляции самых разнообразных физиологических процессов, действуя в ничтожно малых концентрациях. Однако применение простаноидов в качестве лекарств сдерживается широким спектром биологического действия, а также высокой химической и метаболической нестабильностью этих соединений. В этой связи особый интерес вызывает синтез фторсодержащих аналогов простагландинов (ПГ) с целью получения соединений, обладающих более направленным и пролонгированным действием.
Например, одним из наиболее нестабильных метаболитов арахидоновой кислоты является простациклин PGI2, который ингибирует агрегацию тромбоцитов и обладает сосудорасширяющим действием [1]. В частности, период полураспада простациклина в физиологических условиях составляет 5-10 минут, что препятствует его клиническому применению. С другой стороны, фторсодержащий аналог простациклина - 18,19-дидегидро-7,7-дифтор-16-метил PGI2 (AFP-07) - проявляет хорошую метаболическую стабильность, сохраняя высокую активность как ингибитор агрегации тромбоцитов [1].
В настоящей работе осуществлено формирование простаноидной ю-цепи с использованием нитрилоксидного метода [6] посредством взаимодействия фенилацетилена и нитрилок-сидов, генерируемых из (2-фторфенил)- и (4-фторфенил)-(2-нитрометилциклопентил)-метанонов [7].
Основная часть. Исходные первичные нитросоединения 3 были нами ранее получены [7] путем 1,4-сопряженного присоединения по Михаэлю нитрометана к соответствующим енонам 2, доступным посредством восстановительного расщепления фторсодержа-щих циклопент-5-ен[^]изоксазолинов 1а и 1б (схема 1) [8].
O X
■2
O
X2
/ \—X1 CH3NO2
Vx1
TMG
H
O
(а) X1 = F, X2 = H; (б) X1 = H, X2 = F Охема 1
X1
\ / \=/ C6H5NCO -\^NO2 Et3N*
OX, -
X1
O
'C=N^O
HC=C—C6H5
N I
OH
(а) X1 = F, X2 = H; (б) X1 = H, X2 = F Cхема 2
1
2
3
3
4
5
6
Синтезированные нитросоединения 3а и 3б под действием фенилизоцианата превращались в соответствующие нитрилоксиды 4а и 4б, которые далее улавливались фенилацетиленом (схема 2). Реакцию проводили в мягких условиях при комнатной температуре и перемешивании. Выделение продуктов достигалось с помощью препаративной ТСХ.
Так, в результате взаимодействия нитро-производного 3а с фенилацетиленом был получен изоксазол 5а с выходом 47%. Следует отметить, что наряду с изоксазолом 5а наблюдалось образование второго продукта в соотношении примерно 1 : 1. Для второго продукта реакции на основании спектральных и литературных данных была установлена структура ненасыщенного оксима 6а (выход 42%).
В литературе описано образование такого типа ненасыщенных оксимов при получении нитрилоксидов из соответствующих гидрокси-моилхлоридов [9], тогда как в нашем случае оксим 6 получался при использовании нитросо-единения в качестве предшественника соответствующего нитрилоксида.
Аналогично взаимодействие нитросоединения 3б с фенилацетиленом привело к образованию изоксазола 5б наряду с оксимом 6б с выходами 50 и 30% соответственно.
Структура полученных соединений доказана с помощью современных физико-химических методов анализа органических соединений: ПМР и 13С ЯМР спектроскопии (табл. 1, 2). При обсуждении спектральных характеристик используется ПГ нумерация атомов.
Так, в :Н ЯМР спектре изоксазола 5а (рис. 2) по сравнению с исходным нитросоеди-нением 3а (рис. 1) исчезают сигналы протонов нитрометильной группы в области 4,5 м. д. и появляются сигналы ароматических протонов второго бензольного кольца, а также наблюдается характерный синглетный сигнал (6,34 м. д.), отвечающий протону изоксазольного гетеро-цикла. При этом в спектре также присутствуют сигналы, соответствующие всем остальным фрагментам предложенной структуры. Аналогично проводилось доказательство структуры продукта 3б на основании анализа его :Н ЯМР спектра (рис. 3).
В :Н ЯМР спектре оксима 6а по сравнению с исходным нитросоединением 3а также исчезают сигналы протонов нитрометиль-ной группы и появляются сигналы протонов второго бензольного кольца, гидроксильной группы при наличии сигналов, соответствующих протонам циклопентанового фрагмента.
Таблица 1
Сравнение характерных сигналов в 1Н ЯМР спектрах продуктов реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения
Номер соединения Структурная формула И-8 И-12 И-10; И-11 ю-цепь
5а О 4,10 м (1Н; ■ = 7,7; 32 = 1,0) 3,82 кв (1Н; Л = 7,7) 2,28 м (2Н; НА-11 + + На-9); 1,96 м (1Н, НБ-11); 1,87 м (3Н, Нб-9 + СН2-10) 7,72 дд (2Н; ■ = 7,9; ■2 = 1,8; Нар-18 + Нар-20); 7,39 м (3Н; Иар-17 + + Нар-19 + Нар-21); 6,34 с (1Н; Ииз-14)
5б О Р сгЧэ 4,01 м (1Н; ■ = 8,2; 32 = 7,9; ■ = 1,0) 3,86 м (1Н; ■ = 8,2; 32 = 7,7; ■ = 2,0) 2,30 м (2Н; НА-11 + + На-9); 1,99 м (1Н, НБ-11); 1,85 м (3Н, Нб-9 + СН2-10) 7,72 дд (2Н; ■ = 8,2; ■2 = 1,8; Нар-18 + Нар-20); 7,41 м (3Н; Нар-17 + + Нар-19 + Ндр-20; ■ = 8,2; ■2 = 1,8); 6,39 с (1Н; Нз-14)
6а О ь-о ■ОН 4,07 м (1Н; ■ = 7,4; 32 = 6,9) 3,72 кв (1Н; И-8; ■ = 8,4; 32 = 8,2) 2,26 м (2Н; Иа-9 + + ИА-11); 2,03 м (1Н, НБ-11); 1,88 м (3Н, Иб-9 + СИ2-10) 8,92 + 7,85 уш. с (1Н; С=М-ОН); 7,50 д (2Н; ■ = 7,4; Нар-18 + Нар-20); 7,30 м (3Н; Нар-17 + + Нар-19 + Нар-21)
6б О Рч ^ГО-Ъ ■ОИ 4,12 дд (1Н; ■ = 8,4; = 7,7) 3,72 дд (1Н; ■ = 8,2; ■ = 7,9) 2,28 м (2Н; ИА-9 + + ИА-11); 2,02 м (1Н, НБ-11); 1,92 м (2Н, ИБ-9 + ИА-10); 1,84 м (1Н, ИБ-10) 8,86 + 8,03 уш. с (1Н; С=М-ОН); 7,54 д (2Н; ■1 = 6,9; Нар-18 + Нар-20); 7,33-7,44 м (3Н; Нф-17 + + Нар-19 + Нар-21)
Таблица 2
Сравнение характерный сигналов в 13С ЯМР спектрах продуктов реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения
Номер соединения Структурная формула С-7 (С=О) С-8 С-12 С-9 С-10 С-11 С=М
5а О 199,81 51,36 39,44 31,49 25,31 32,49 166,59
5б О Р 199,89 56,17 39,00 30,46 24,94 32,21 166,73
6а О у—о ■ОН 199,81 49,92 46,71 31,36 25,33 31,77 151,47
6б О Рч ■ОН 199,39 54,43 46,31 30,74 25,12 31,58 151,68
В 13С ЯМР спектрах изоксазолов 5 и оксимов 6 наряду с сигналами С-атомов двух ароматических заместителей и С=К связи наиболее характерными являются сигналы атомов углерода карбонильной группы и С-8, которые наблюдаются в области 5
200 м. д. (С=О) и 50-56 м. д. (С-8) соответственно. При этом последние сигналы смещены в более слабое поле для соединения с о-фторфенильным заместителем по сравнению со спектрами продуктов с и-фторфенильным фрагментом.
CH2NO;
;,0 7,5 7,0 6,5 6,0 5,5 5,0 4,5 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 Рис. 1. 1H ЯМР спектр (2-нитрометилциклопентил)-(4-фторфенил)метанона
1,5
;,0 7,5 7,0 (5,5 6,0 5,5 5,0 4,5 44,0 3,5 33,0 2,5 2,0 Рис. 2. 1H ЯМР спектр [2-(5-фенилизоксазол-3-ил)-циклопентил]-(4-фторфенил)метанона
1,5
I
,0 7,5 7,0 6,5 6,0 5,5 5,0 4,5 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 ^5 Рис. 3. 1H ЯМР спектр [2-(5-фенилизоксазол-3-ил)-циклопентил]-(2-фторфенил)метанона
Для С-атомов фторзамещенного бензольного кольца наблюдаются соответствующие КССВ за счет спин-спинового взаимодействия с ядрами фтора. Остальные С-атомы циклопен-танового кольца проявляются в соответствующих областях спектра. В 13С ЯМР спектрах ок-симов 6 также наблюдается появление сигналов, характерных для С^С-связи в области 103,7 и 78,5 м. д. соответственно.
Следует отметить, что синтезированные изоксазолы и оксимы являются фторсодержа-
щими простаноидами и представляют значительный интерес как потенциальные биологически активные соединения.
Экспериментальная часть. Спектры 1Н и 13С ЯМР растворов веществ в СБС13 с ГМДС в качестве внутреннего стандарта получены на спектрометре Bruker AVANCE (400 МГц). Контроль за ходом реакции осуществляли методом аналитической ТСХ на пластинах с силикаге-лем Kieselgel 60 F254 (Merck), элюент: эфир-петролейный эфир, проявитель - пары йода или
O
F
4%-ный раствор КМп04. Очистку растворителей проводили по стандартным методикам [10].
При обсуждении спектральных данных использовали следующую нумерацию атомов:
Взаимодействие фенилацетилена с (2-нитро-метилциклопентил)-(4-фторфенил)-метаноном.
К смеси 0,100 г (0,42 ммоль) (2-нитрометил-циклопентил)-(4-фторфенил)-метаноном и 0,069 г (0,075 мл, 0,68 ммоль) фенилацетилена в 50 мл абсолютного эфира прибавили 0,111 г (0,10 мл, 0,94 ммоль) фенилизоцианата. После чего к реакционной смеси добавили 3 капли триэти-ламина. Реакцию проводили при комнатной температуре и перемешивании до исчезновения исходного нитросоединения. Контроль за ходом реакции вели методом аналитической ТСХ. Затем в реакционную смесь добавили 2 капли воды, перемешали. Реакционную смесь профильтровали через слой окиси алюминия для удаления осадка дифенилмочевины, адсорбент дополнительно промыли эфиром. Затем растворитель отгнали на роторном испарителе, остаток (0,195 г) подвергли препаративной тонкослойной хроматографии. В результате были получены [2-(5 -фенилизоксазол3-ил)-циклопен-тил]-(4-фторфенил)-метанон с выходом 47% и [2-(1-(гидроксиимино)-3-фенилпроп-2-инил)-циклопентил]-(4-фторфенил)-метанон с выходом 42%.
Аналогично в результате взаимодействия (2-нитрометилциклопентил)-(2-фторфенил)-ме-танона с фенилацетиленом были получены [2-(5-фенилизоксазол-3-ил)-циклопентил]-(2-фтор-фенил)метанон с выходом 50% и [2-(1-(гидрокси-имино)-3-фенилпроп-2-инил)-цикло-пентил]-(2-фторфенил)метанон с выходом 30%.
[2-(5-фенилизоксазол-3-ил)-циклопентил]-(4-фторфенил)метанон выделен с выходом 47%. Масло.
Спектр 1Н ЯМР, 5, м. д. (/, Гц): 8,05 дд (1Н; / = 7,6; / = 1,8; Иар-2 + Иар-6); 7,72 дд (2Н; / = 7,9; / = 1,8; Нар-18 + Нар-20); 7,39 м (3Н; Нар-17 + Нар-19 + Нар-21); 7,10 дд (2Н; / = 8,7; Нар-3 + Нар-5); 6,34 с (1Н; ЫИз-14); 4,10 м (1Н; / = 7,7; /2 = 1,0; Н-8); 3,82 кв (1Н; / = 7,7; Н-12); 2,28 м (2Н; НА-11 + НА-9); 1,96 м (1Н, НБ-11); 1,87 м (3Н, Нб-9 + СН2-10).
Спектр 13С ЯМР, 5, м. д. (/, Гц): 199,81 (С=О); 169,72 (Сиз-15); 166,59 (С=ЭД; 166,31
(/ = 253; С-Б); 132,87 (Сар-16); 131,20 (/ = 9; Сар-1); 129,45 (/ = 17; Сар-2 + Сар-6); 128,83 (Сар-17 + Сар-21); 127,42 (С.р-19); 115,61 (/ = 22; Сар-3 + Сар-5); 98,95 (С-14); 51,36 (С-8); 39,44 (С-12); 32,49 (С-11); 31,49 (С-9); 25,31 (С-10).
[2-(1-(гидроксиимино)-3-фенилпроп-2-инил)-циклопентил]-(4-фтор-фенил)метанон получен с выходом 42%. Масло.
Спектр 1Н ЯМР, 5, м. д. (/, Гц): 8,92 + 7,85 уш. с (1Н; С=К-0Н); 8,04 дд (2Н; / = 8,2; /2 = 5,4; Нар-2 + Нар-6); 7,50 д (2Н; / = 7,4; Нар-18 + Нар-20); 7,30 м (3Н; Нар-17 + Нар-19 + Нр-21); 7,10 м (2Н; /= 8,4; Нар-3 + Нар-5); 4,07 дд (1Н; /= 7,4; / = 6,9; Н-8); 3,72 кв (1Н; Н-12; / = 8,4; / = 8,2); 2,26 м (2Н; НА-9 + НА-11); 2,03 м (1Н, НБ-11); 1,88 м (3Н, НБ-9 + СН2-10).
Спектр 13С ЯМР, 5, м. д. (/, Гц): 199,121 (С=О); 165,87 (/ = 255; С-Б); 151,47 (С=ЭД; 132,82 (/ = 3; Сар-1); 131,17 (/ = 10; Сар-2 + Сар-6); 129,75 (Сар-19); 128,96 (Сар-17 + С.р-21); 128,51 (Сар-18 + Сар-20); 124,21(Сар-16); 115,86 (/ = 22; Сар-3 + Сар-5); 103,72 (С14=С); 78,55(С=С15); 49,92 (С-8); 46,71 (С-12); 31,77 (С-11); 31,36 (С-9); 25,33 (С-10).
[2-(5-фенилизоксазол-3-ил)-циклопентил]-(2-фторфенил)метанон получен с выходом 50%. Масло.
Спектр :Н ЯМР, 5, м. д. (/, Гц): 7,85 дт (1Н; / = 7,6; /2 = 1,8; Нар-6); 7,72 дд (2Н; / = 8,2; /2 = 1,8; Нар-18 + Нар-20); 7,49 м (1Н; Нар-4; / = 7,2; /2 = 1,8); 7,41 м (3Н; Нар-17 + Нар-19 + + Нар-20; / = 8,2; / = 1,8); 7,21 дд (1Н; / = 7,7; /2 = 6,6; Нар-5); 7,11 дд (1Н; / = 8,2; Нар-3); 6,39 с (1Н; Низ-14); 4,01 м (1Н; / = 8,2; /2 = 7,9; /3 = 1,0; Н-8); 3,86 м (1Н; / = 8,2; /2 = 7,7; /3 = 2,0; Н-12); 2,30 м (2Н; НА-11 + НА-9); 1,99 м (1Н, НБ-11); 1,85 м (3Н, НБ-9 + СН2-10).
Спектр 13С ЯМР, 5, м. д. (/, Гц): 199,89 (/ = 4; С=О); 169,58 (С-15); 66,73 (С=1Ч); 161,36 (/ = 255; С-Б);); 134,36 (/ = 9; Сар-4); 130,87 (/ = 3; Сар-6); 29,90 (Сар-19*); 128,81 (Сар-18 + + Сар-20); 127,54 (Сар-16*); 125,67 (Сар-17 + + Сар-21); 25,65 (/ = 12; Сар-1); 124,37 (/ = 4; Сар-5); 116,64 (/ = 23; Сар-3); 98,86 (Сю-14); 56,17 (/ = 6; С-8); 39,00 (С-12);32,21 (С-11); 30,46 (С-9); 24,94 (С-10).
[2-(1-(гидроксиимино)-3-фенилпроп-2-инил)-циклопентил]-(2-фторфенил)метанон получен с выходом 30%. Масло.
Спектр 1Н ЯМР, 5, м. д. (/, Гц): 8,86 + 8,03 уш. с (1Н; С=К-0Н); 7,85 дт (1Н; / = 7,7; / = 1,8; Нар-6); 7,54 д (2Н; / = 6,9; Нар-18 + Нар-20); 7,46 м (1Н; Нар-4); 7,33-7,44 м (3Н; Нар-17 + + Нар-19 + Нар-21); 7,23 тд (1Н; / = 7,7; / = 3,1; Нар-5); 7,12 дд (1Н; / = 7,4; / = 7,2; Нар-3); 4,12 дд (1Н; / = 8,4; / = 7,7; Н-8); 3,72 дд (1Н; / = 8,2; /2 = 7,9; Н-12); 2,28 м (2Н; НА-9 + НА-11); 2,02 м (1Н, НБ-11); 1,92 м (2Н, НБ-9 + НА-10); 1,84 м (1Н, НБ-10).
Спектр 13С ЯМР, 5, м. д. (Л, Гц): 199,39 (■ = 4; С=О); 161,47 (■ = 253; С-Б); 151,68 (С=ВД; 134,62 (■ = 10; Сар-4); 132,46 (Сар-17 + + Сар-21); 130,90 (■ = 2; Сар-6); 129,01 (С.р-19); 128,49 (Сар-18 + Сар-20); 125,61 (■ = 13; С.р-1); 124,62 (■ = 3; Сар-5); 124,26 (Сар-16); 116,73 (■ = 24; Сар-3); 103,75 (С14=С); 78,32(С=С15); 54,43 (■ = 6; С-8); 46,31 (С-12); 31,58 (С-11); 30,74 (С-9); 25,12 (С-10).
Заключение. Таким образом, в результате проведенных исследований:
- осуществлен синтез фторсодержащих изо-ксазолов и оксимов посредством реакции 1,3-
диполярного циклоприсоединения нитрил-оксидов с фенилацетиленом;
- реализована ключевая стадия в схеме формирования второй боковой цепи ПГ с использованием нитрилоксидного метода;
- синтезированные соединения являются фторсодержащими простаноидами и представляют интерес как потенциальные биологически активные вещества;
- продемонстрированы новые возможности применения нитрилоксидной технологии в синтезе аналогов сложных природных соединений.
Литература
1. Be'gue' J.-P., Bonnet-Delpon D. Recent advances (1995-2005) in fluorinated pharmaceuticals based on natural products // Journal of Fluorine Chemistry. 2006. Vol. 127. P. 992-1012.
2. Isanbor C., O'Hagan D. Fluorine in medicinal chemistry: A review of anti-cancer agents // Journal of Fluorine Chemistry. 2006. Vol. 127. P. 303-319.
3. Shah P., Westwell A. D. The role of fluorine in medicinal chemistry // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 2007. Vol. 22. No. 5. P. 527-540.
4. Kirsch K. Modern Fluoroorganic Chemistry: Synthesis, Reactivity, Application. Willey-VCH: Wei-heim, 2004. 310 p.
5. Племенков В. В. Введение в химию природных соединений. Казань: Казань, 2001. 376 с.
6. Формирование простаноидной боковой цепи в 1-ацилциклопентенах изоксазольным методом / И. П. Антоневич [и др.] // Докл. НАН Беларуси. 2013. Т. 57. № 3. С. 70-75.
7. Антоневич И. П., Каток Я. М., Нестерова С. В. Синтез (2-фторфенил)- и (4-фторфенил)-(2-нитрометилциклопентил)метанонов как предшественников фторсодержащих простаноидов // Труды БГТУ. 2014. № 4: Химия, технология орган. в-в и биотехнология. С. 77- 80.
8. Антоневич И. П., Каток Я. М., Нестерова С. В. Синтез и восстановительное расщепление 3-(2-фторфенил)- и 3-(4-фторфенил)-циклопент-5-ен[а^изоксазолинов никелем Ренея в трифто-руксусной кислоте // Труды БГТУ. 2013. № 4: Химия, технология орган. в-в и биотехнология. С. 91-95.
9. Morrocchi S., Ricca A., Zanarotti A. On the reaction between nitrile oxides and arylacetylenes // Tetrahedron Lett. 1969. No. 39. P. 3329-3332.
10. Armarego W. L. F, Chai C., Chai C. L. L. Purification of laboratory chemicals. Elsevier, 2003.609 p.
References
1. Be'gue' J.-P., Bonnet-Delpon D. Recent advances (1995-2005) in fluorinated pharmaceuticals based on natural products. Journal of Fluorine Chemistry, 2006, vol. 127, pp. 992-1012.
2. Isanbor C., O'Hagan D. Fluorine in medicinal chemistry: A review of anti-cancer agents. Journal of Fluorine Chemistry, 2006, vol. 127, pp. 303-319.
3. Shah P., Westwell A. D. The role of fluorine in medicinal chemistry. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 22, no. 5, pp. 527-540.
4. Kirsch K. Modern Fluoroorganic Chemistry: Synthesis, Reactivity, Application. Willey-VCH: Wei-heim, 2004. 310 p.
5. Plemenkov V. V. Vvedeniye v khimiyu prirodnykh soedineniy [Introduction to chemistry of natural compounds]. Kazan, Kazan' Publ., 2001. 376 p.
6. Antonevich I. P. Katok Ya. M., Nesterova S. V., Lakhvich F. A. The formation of prostanoids side chain in 1-acylcyclopentenes by isoxazole method. Doklady NANBelarusi [Reports of the National Academy of Sciences of Belarus], 2013, vol. 57, no. 3, pp. 70-75 (in Russian).
7. Antonevich I. P., Katok Ya. M., Nesterova S. V. Synthesis of (2-fluorophenyl)- and (4-fluoro-phenyl)-(2-nitromethylcyclopentyl)methanones as precursors of fluorinated prostanoids. Trudy BGTU [Proceedings of BSTU], 2014, no. 4, Chemistry, Technology of Organic Substances and Biotechnology, pp. 77- 80 (in Russian).
8. Antonevich I. P., Katok Ya. M., Nesterova S. V. Synthesis and reductive cleavage of 3-(2-fluoro-phenyl)- and 3-(4-fluorophenyl)-cyclopent-5-ene[d]isoxazolines with Raney Nickel in trifluoroacetyc acid. Trudy BGTU [Proceedings of BSTU], 2013. no. 4, Chemistry, Technology of Organic Substances and Biotechnology, pp. 91-95 (in Russian).
9. Morrocchi S., Ricca A., Zanarotti A. On the reaction between nitrile oxides and arylacetylenes. Tetrahedron Lett., 1969, no. 39, pp. 3329-3332.
10. Armarego W. L. F, Chai C., Chai C. L. L. Purification of laboratory chemicals. Elsevier, 2003.609 p.
Информация об авторах
Антоневич Инесса Петровна - кандидат химических наук, доцент, доцент кафедры органической химии. Белорусский государственный технологический университет (220006, г. Минск, ул. Свердлова, 13 а, Республика Беларусь). E-mail: ipantonevich@rambler.ru
Каток Ядвига Марьяновна - кандидат химических наук, доцент, доцент кафедры органической химии. Белорусский государственный технологический университет (220006, г. Минск, ул. Свердлова, 13а, Республика Беларусь). E-mail: iadwiga59@mail.ru
Нестерова Светлана Владимировна - кандидат химических наук, ассистент кафедры органической химии. Белорусский государственный технологический университет (220006, г. Минск, ул. Свердлова, 13а, Республика Беларусь). E-mail: svet_lanavl@yahoo.com
Information about the authors
Antonevich Inessa Petrovna - Ph. D. Chemistry, associate professor, associate professor, Department of Organic Chemistry. Belarusian State Technological University (13a, Sverdlova str., 220006, Minsk, Republic of Belarus). E-mail: ipantonevich@rambler.ru
Katok Yadwiga Mar'yanovna - Ph. D. Chemistry, associate professor, associate professor, Department of Organic Chemistry. Belarusian State Technological University (13a, Sverdlova str., 220006, Minsk, Republic of Belarus). E-mail: iadwiga59@mail.ru
Nesterova Svetlana Vladimirovna - Ph. D. Chemistry, assistant, Department of Organic Chemistry. Belarusian State Technological University (13a, Sverdlova str., 220006, Minsk, Republic of Belarus). E-mail: svet_lanavl@yahoo.com
Поступила 19.02.2015
