CC BY
29
Е. Б. Ястребова и ар. Характеристика подтипов ВИЧ-1 у женшин и летей с ВИЧ-инфекцией
роятно, обусловливает прогрессирование ВИЧ-инфекции у женщин и детей. В свою очередь, подтип F способствует более медленному прогрессированию заболевания.
Литература:
1. М.Р. Бобкова. Биология ВИЧ / Вирус иммунодефицита человека — медицина: рук-во для врачей под. ред. Н.А. Белякова и А.Г. Рахмановой. — Балт. мед. образ. центр. — СПб., 2010. — С. 1 7—42.
2. Анализ мутаций, связанных с лекарственной резистентностью, у нелеченных пациентов, зараженных различными генетическими формами ВИЧ I типа, распространенными в странах бывшего Советского Союза / Е. Вазкез де Парга и др. / / ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. — СПб. — 2010. — № 2, Т. 1. — С. 50—56.
3. Identification of an env G subtype and heterogeneity of HIV-1 strains in the Russian Federation and Belarus / A. Bobkov et. al. // AIDS. — 1994. — V. 8. — P. 1649—1655.
4. Genetic heterogeneity of HIV-1 type in Russia: Identification of H variants and relationship with epidemiological data. / A. Bobkov et. al. // AIDS Res. Hum Retroviruses. — 1 996. — V. 12. — P. 1 687— 1690.
5. HIV type 1 subtype E in Russia / A. Bobkov et. al. // AIDS Res. Hum. Retroviruses. - 1997. - V. 13. - P. 725-727.
6. Molecular epidemiology of HIV-1 in the former Soviet Union: Analysis of the env V3 sequenses and their correlation with epidemiological data / A. Bobkov et. al. // AIDS. - 1994. - V. 8. - P. 619— 624.
7. Amirkhanian Y. AIDS knowledge, attitudes, and behavior in Russia: Results of a population-based, random-digit telephone survey in St. Petersburg / Y. Amirkhanian, J. Kelly, T. McAuliffe // Int. J. STD AIDS. - 2001. - V. 12. - P. 50-57.
8. New insights into the origin of the HIV type 1 subtype A epidemic in former soviet unions countries derived from sequence analyses of preepidemically transmitted viruses / M.M. Thomson et al. // AIDS Res Hum Retroviruses. - 2007. - V. 23. - P. 1599-1604.
9. Molecular epidemiology of HIV-1 in St Petersburg, Russia: Predominance of subtype A, Former Soviet Union variant, and identification of intrasubtype subcluster / M.M. Thomson et al. / / Acquir Immune Defic Syndr. - 2009. - V. 51. - P. 332-338.
10. Near Full-Length Genome Characterization of a Newly Identified HIV Type 1 Subtype F Variant Circulating in St. Petersburg, Russia. / A. Fernai'ndez-Garcir'a et. al. // AIDS Res. and Hum. Retroviruses. -2009. - V. 25. - P. 1187-1191.
Выявление маркеров Эпштейна-Барр вирусной инфешии у детей с различной патологией
Р. Е. Бошьян, Н. В. КАРАЖАС, Т. Н. РЫБАЛКИНА, М. Ю. КАЛУГИНА, Л. В. ФЕКЛИСОВА, Н. А. САВИЦКАЯ
ФГБУ Научный исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н. Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, ГУ Московский областной научно-клинический институт им. М. Ф. Владимирского, Москва
При обследовании детей с различной патологией установлено, что Эпштейна-Барр вирусная инфекция может встречаться в различных формах. Показано, что для достоверного выявления инфекции необходимо использовать комплес различых лабораторных методов.
Ключевые слова: Эпштейна-Барр вирусная инфекция (ВЭБИ), дети, ОРЗ, микст-инфекция, инфекционный мононуклеоз, гастрит
Detection of Markers of Epstein-Barr Virus Infection in Children with Different Pathologies
R. E. Boshyan, N. V. Karazhas, M. Yu. Kalugina, T. N. Rybalkina, L. V. Feklisova, N. A. Savitskaya
Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after N.F. Gamaleya, Moscow Regional Clinical Research Institute named after M.F. Vladimirsky
In a study of children with different pathologies it was found out that Epstein-Barr virus infection can occur in different forms. It was shown that for reliable detection of infection it is necessary to apply complex of different laboratory methods.
Key words: Epstein-Barr virus infection (EBV), children, acute respiratory infections, ARD, concurrent infections, infectious mononucleosis, gastritis
Контактная информация: Бошьян Роман Евгеньевич — к.м.н., науч. сотр. лаборатории эпидемиологии оппортунистических инфекций НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи; 123098 г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18; (499) 193-43-91
УДК 616.9:578.825.11-08
В настоящее время вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) признан этиологическим агентом инфекционного мононук-леоза (ИМ) [1]. С 1990 года это заболевание официально регистрируется в нашей стране. Однако регистрация данной нозологии в значительной мере дефектна вследствие как гипо-, так и гипер- диагностики. Гиподиагностика происходит из-за того, что ИМ лишен специфических клинических признаков и может протекать под маской ОРЗ. К гипердиагностике приводит постановка неправильного дифференциального диагноза, так как мононуклеозоподобный синдром, вызываемый ЦМВ, могут принимать за ИМ. Следует отметить тот факт, что инфекционный мононуклеоз —
единственная форма ВЭБ-инфекции, которая подлежит официальной регистрации
Целью работы: выявить скрытые формы ВЭБ-инфекции у детей с диагнозом ОРЗ и хронический гастрит.
Материалы и методы исследования
Биологическим материалом, содержащим иммуноглобулины классов 1дМ, 1дОЕД и !дОЫА, служила сыворотка крови больных и здоровых лиц. Лейкоциты периферической крови использовали для определения в них антигенов ВЭБ. Мокрота служила для определения антигенов возбудителя в отделяемом легких. Биоптаты тканей, полу-
Р. Е. Бошьян и др. Выявление маркеров Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей с различной патологией
ченных из антрального отдела и тела желудка, исследовали на наличие антигенов возбудителя.
Определение специфических антител 1дМ, 1дОЕД, !дОЫА к ВЭБ проводилось с помощью метода иммуно-ферментного анализа (ИФА). Тест-системы были изготовлены ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск. Минимальный титр антител, который позволяли выявлять указанные тест-системы — 1:100, при этом выявление антител классов 1дМ, !двЕА говорило о наличии острой инфекции. Выявление !дОЫА в титре ниже чем 1:2000 говорило о наличии анамнестических антител, а в титре более 1:2000 свидетельствовало об обострении латентной инфекции.
Реакция непрямой иммунофлюоресценции (НРИФ) применялась для выявления антигена вируса Эпштейна-Барр в биологических материалах.
Результаты и их обсуждение
В исследуемую группу вошло 79 больных детей с диагнозом ОРЗ, пациентов больницы Святого Владимира г. Москвы в возрасте от 1,5 месяцев до 14,5 лет. В группе преобладали мальчики 51 (64,6%), девочки составили 28 (35,4%). Детей до года было 12 (15,2%), от 1до 3 лет — 17 (21,5%), 3—7 лет — 14 (17,7%), 7—10 лет — 5 (6,3%), от 10 до 14 лет — 31 (39,2%).
Следует отметить, что все дети проходили обследование на наличие инфекционных агентов, способных вызвать ОРЗ. Данная группа была составлена из тех больных, у которых при лабораторном исследовании на возбудители, предусмотренных приказом МЗ СССР № 535, таковые выявлены не были. При поступлении в стационар исследовался преморбидный фон и было установлено, что среди обследованных 46% были практически здоровы, а 54% являлись длительно и часто болеющими детьми.
Всего, какие-либо маркеры ВЭБИ были найдены почти у половины обследованных детей и составили 37 человек (46,8%). У детей с ОРВИ антитела класса !дМ к ВЭБ были выявлены у 7 человек. Всего антиген был обнаружен в мокроте у 1 1 детей. Важно отметить, что все дети являлись практически здоровыми и относились к возрастной группе 3—7 лет.
Нам представляется важным привести типичный пример заболевания.
Больная — девочка 4 года 5 месяцев. Респираторными заболеваниями болеет эпизодически. Аллергических проявлений в анамнезе не наблюдается. Посещает детский сад. Поступила в отделение на второй день от начала заболевания. Лихорадка 38—38,2 °С. Кожные покровы умерено бледные. При осмотре ротоглотки — разлитая гиперемия зева, наложений нет, миндалины не выступают за края небных дужек. Лимфоузлы не увеличены. В течение 5 дней сохранялся продуктивный кашель. Хрипы в легких не выслушиваются.
Клинический анализ крови показал наличие анемии 1 степени, моноцитоз; атипичные мононуклеары не найдены.
В приведенном описании заболевания наиболее важным нам представляется полное отсутствие гематологических признаков ВЭБИ. То есть назвать данное состояние инфекционным мононуклеозом не корректно по определению. Немаловажно и то обстоятельство, что отсутствие
Таблица 1. Выделение антигена и ДНК ВЭБ в биоптатах желудка
Отдел желудка Всего обслед. ДНК Антиген
Антральный отдел 14 — — 1 8,3%
Тело 14 14 100% 6 42,8%
Антральный отдел и тело 14 12 85,7% 2 16,6%
гематологических симптомов дезориентирует клиницистов, что в очередной раз дает право говорить о приоритете лабораторных методов диагностики ВЭБИ.
На основании проведенного исследования можно сделать вывод о том, что вирус Эпштейна-Барр широко распространен среди детей с бронхолегочной патологией. Принимая во внимание то, что ВЭБИ не всегда дает яркую клиническую картину, протекая часто под маской ОРВИ, только применение методов лабораторной диагностики позволяет своевременно поставить правильный диагноз и определить дальнейшею тактику лечения.
Известно, что ВЭБ-инфекция может проявлятся хроническим гастритом [2]. Для выявления роли ВЭБ в патологии пищеварительных органов нами была обследована группа детей, пациентов Отделения патологии пищеварения НИИ педиатрии и детской хирургии. Группа состояла из 14 детей: 3 (21,4%) девочек и 11 (78,6%) мальчиков в возрасте от 8 до 14 лет. Всем детям был поставлен клинический диагноз хронический гастрит.
Для более полного выявления роли ВЭБ в патологии данных пациентов, было проведено комплексное исследование, включавшее: поиск ДНК ВЭБ при помощи ПЦР в сыворотке крови и биоптатах тканей антрального отдела и тела желудка, обнаружение антител класса !дМ, !д-вЕА, !дОЫА методом ИФА в сыворотке крови, и выявление антигена при помощи метода НРИФ в биоптатах ткани желудка.
ДНК ВЭБ в сыворотке крови обнаружена не была, при этом у всех детей ДНК определялась в биоптатах тканей из тела желудка и у 12 (85,7%) пациентов в биоптатах из антрального отдела. У всех были выявлены антитела к ВЭБ в сыворотке крови. Антитела класса !дМ в сочетании !двЕА и !дОЫА были обнаружены у 3 (21,4%) больных, антитела класса !двЕА и !дОЫА — у 2 (16,7%) и у всех больных — антитела класса !дОЫА. У 9 (64,3%) больных был выявлен антиген в биоптатах тканей.
Для получения наиболее полной картины заболевания был проведен анализ выявления и сочетаемости различных маркеров ВЭБ у пациентов (табл. 1). У 6 (42,8%) пациентов антиген вируса был выявлен в только антральном отделе желудка, все эти больные так же имели ДНК ВЭБ в этом отделе. Кроме этого, антитела класса !дМ, !двЕА, !дОЫА были выявлены у двух больных, что говорит об остром характере ВЭБИ.
Антиген ВЭБ был выявлен в 2 случаях из биоптатов тела и антрального отдела желудка. У одного из них определялись антитела классов !дМ в сочетании !дОЕА и
Р. Е. Бошьян и ар. Выявление маркеров Эпштейна-Барр вирусной инфекции у аетей с различной патологией
!дОЫА, и у другого больного определялись антитела классов !двЕА и !дОЫА (табл. 1).
В биоптатах тканей тела желудка одного больного были обнаружены антигены ВЭБ, в сыворотке крови были выявлены антитела класса !дОЕА и !дОЫА.
Полученные данные свидетельствуют о том, что активная ВЭБИ может вызывать поражение желудка. Наиболее вероятно выявление антигена ВЭБ в биоптатах, полученных из антрального отдела желудка, в то время как ДНК чаще выделяется из биоптатов тела желудка. Проведение ПЦР на наличие ДНК ВЭБ в сыворотке крови, как и следовало ожидать, было не эффективно. Выявление антител у данной категории больных может свидетельствовать о наличии острой ВЭБИ. Поскольку развитие гастрита у детей, как правило, практически не связывают с развитием ВЭБ-инфекции, представляется целесообразным обследовать таких больных на маркеры ВЭБ. Наиболее полная информация может быть получена только при применении различных методов исследования.
Заключение
Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна—Барр, как уже упоминалась, не может быть диагностирована при помощи только детального изучения клинических симптомов. Лабораторные методы играют в диагностике указанной патологии решающую роль. Однако получение результатов, способных привести к правильной постановке диагноза, сопряжено с рядом объективных трудностей, для успешного их преодоления исследователю необходимо ясно представлять схему, следуя которой он добьется поставленной задачи.
Для этого нами предложен алгоритм диагностики ВЭБИ, который разработан с учетом опыта проведенных исследований.
В начале исследователю необходимо определиться с контингентом обследуемых лиц. От практически здоровых людей, которые привлекаются, например, для скри-нингого обследования, достаточно исследовать сыворотку крови методом ИФА на наличие антител к ВЭБ. Присутствие антител классов IgM и IgGEA дает право говорить о развитии острой ВЭБИ инфекции. Выявление антител к ядерному антигену IgGNA свидетельствует о наличии анамнестических антител.
Несколько иная тактика должна применяться при обследовании больных с иммунодефицитом, ОРЗ, а также больных мононуклеозом и другими заболеваниями. При этом расширяется спектр исследуемых материалов. Помимо сыворотки необходимо исследовать на наличие антигена ВЭБ следующие материалы: лимфоциты периферической крови, мокроту, мочу, ликвор методом НРИФ. Данное исследование способствует выявлению острой ВЭБИ у лиц с иммунодефицитами, так как они не всегда могут адекватно ответить антителами и поэтому поиск только серологических маркеров острой ВЭБИ у этой группы людей может быть неэффективным.
Литература:
1. Инфекционный мононуклеоз: Клиника, новые подходы к диагностике и лечению / В.В. Иванова и др. // Росс. вестник пери-наталогии и педиатрии. — 2001. — № 1. — С. 43—48.
2. Zhang Y. Severe gastritis secondary to EpsteinBBarr viral infection. Unusual presentation of infectious mononucleosis and associated diffuse lymphoid hyperplasia in gastric mucosa / Y. Zhang, R. Mo-lot // Arch. Pathol. Lab. Med. — 2003. — Apr. № 127 (4). — Р. 478—480.
Распространенность маркеров
герпесвирусных инфекций
при острой патологии почек у детей
Т. В. БАРхаовА1, Н. Е. Сенягина2, В. В. Краснов2
Областная детская клиническая больница, Владимир1, ГОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразвития, Нижний Новгород2
Изучена распространенность маркеров герпесвирусных инфекций при острых заболеваниях почек у детей. Установлено, что маркеры инфицирования герпесвирусными инфекциями (вирусспецифические IgG) выявляются у 23,5—83,9% детей с острой патологией почек, отмечается высокая частота выявления активной ВГЧ 6-инфекции (у 29—50%) с наличием вирусурии (>50%); для детей с острыми пиелонефритами и тубулоинтерстициальными нефритами характерно наличие ЦМВ-вирусурии (> 50%), выявление маркеров острой или активной ЦМВ-инфекции, активной ЭБВИ (у 1/3 — 1/4 детей); острые пиелонефриты у каждого третьего ребенка протекают на фоне первичной ВПГ 1, 2-инфекции. Ключевые слова: герпесвирусные инфекции, острые заболевания почек, дети
Prevalence of Markers of Herpesvirus Infection at Acute Kidney Pathology in Children
T. V. Barkhatova1, N. E. Senyagina2, V. V. Krasnov2
Regional. Children's CunicaL Hospital., VLAdMir1, Nizhny Novgorod State MedicaL Academy, Nizhny Novgorod2
The article describes prevalence of markers of herpesvirus infections in children with acute kidney diseases. Markers of herpesvirus infections (virus specific IgG) were detected in 23,5—83,9% of children with acute kidney pathology. Active human herpes virus-6 (in 29—50%) with virusuria (> 50%) is frequently detected. CMV-virusuria (> 50%) and markers of active or acute CMV- infections, acute EBV- infections (in 1/3—1/4 of children) are typical of children with acute pielone-
