CC BY
8УДК 616.12-008.331.1
М.Д. Амельянович1, П.М. Морозик1, А.В. Сикорский2, Л.З. Полонецкий3, И.Б. Моссэ1
выявление информативных генетических маркеров
предрасположенности к артериальной гипертензии
1Институт генетики и цитологии НАН Беларуси 220072, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Академическая, 27; e-mail: I.Mosse@igc.by ^Белорусский государственный медицинский университет 220116, Республика Беларусь, г. Минск, пр-т Дзержинского, 83
3РНПЦ «Кардиология» 220036, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Р. Люксембург, 110
Проанализированы частоты встречаемости полиморфных вариантов девяти генов, участвующих в регуляции уровня артериального давления, углеводного обмена, роста эндотелия сосудов, а также факторов тромбо-образования, и изучено их влияние на риск развития артериальной гипертензии (АГ). Определены наиболее информативные маркеры риска развития АГ (UCP2Ala/Val, TCF7L2 C/T, BDKRB21/D). Сравнительный анализ выявил различия в частотах генотипов полиморфных вариантов генов ACE и PPARG в группах пациентов с АГ и первичной артериальной гипотензией.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, гипотензия, генетическая предрасположенность, полиморфизм, факторы риска.
Введение
Артериальная гипертензия (АГ) является неотъемлемым компонентом кардио-метабо-лических нарушений у человека. На взаимосвязь АГ и ожирения ученые обратили внимание еще в начале прошлого века [1, 2]. Повышенный риск развития осложнений у больных вызывает сочетание артериальной гипертензии с одним из составляющих метаболического синдрома - абдоминальным ожирением, нарушением углеводного обмена или сахарным диабетом 2-го типа. Сочетание АГ с сахарным диабетом многократно увеличивает вероятность развития ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и заболеваний сосудов.
Некоторые исследователи считают АГ первым этапом развития у пациентов метаболического синдрома. В то же время в большинстве случаев невозможно точно определить, какое заболевание является первичным, ввиду общности патофизиологических механизмов развития АГ и инсулинорезистентности. Артериальная гипертензия вызывает ухудшение периферического кровообращения, что приводит к снижению чувствительности тканей к инсулину, к относительной гиперин-
сулинемии и, в конечном итоге, к инсулин-резистентности. С другой стороны инсулин-резистентность способствует развитию АГ преимущественно через активацию симпа-тоадреналовой системы, а увеличение фильтрации глюкозы клубочками почек приводит к усилению обратного всасывания глюкозы вместе с натрием в проксимальных канальцах нефрона. Это приводит к гиперволемии и увеличению содержания натрия и кальция в стенках сосудов, вызывая спазм последних и повышение общего периферического сосудистого сопротивления [3].
В данной работе мы проанализировали влияние на риск развития артериальной гипертен-зии не только полиморфных вариантов генов, непосредственно участвующих в регуляции уровня артериального давления, но и участвующих в регуляции углеводного обмена, роста эндотелия сосудов, а также факторов свертывания крови.
Материалы и методы
Для оценки влияния исследуемых полиморфных вариантов генов на уровень артериального давления были сформированы следующие группы:
1. Группа лиц с артериальной гипертензией (101 человек);
2. Группа лиц с первичной артериальной ги-потензией (34 человека);
3. Случайная выборка доноров крови в качестве контрольной группы (360 человек).
Для выделения ДНК из клеток буккально-го эпителия или лейкоцитов периферической крови использовалась классическая методика фенол-хлороформной экстракции[4]. Данная методика обладает хорошей воспроизводимостью,
Для определения генотипа по полиморфным вариантам генов ACE, BDKRB2 использовали двухпраймерную систему. Для генотипирования образцов по генам NOS3, PPARG, TCF7L2, MB использовали методику на основе Tetra-primer ARMS PCR, с использованием отдельных стандартных компонентов реакционной смеси и аллель-специфичных праймеров. Идентификацию полиморфизма гена UCP2 проводили с помощью Real-time PCR. Для выявления мутации G20210A и мутации FVL использована разработанная в лаборатории методика на основе Multiplex Real-time PCR, которая позволяет определять генотип образца одновременно по двум мутациям.
Статистическая обработка результатов исследования проведена с использованием стандартного пакета программы STATISTICA 10 для Windows (StatSoft Inc., USA).
способна обеспечить высокую степень чистоты ДНК, полученные этим методом препараты стабильны и могут храниться длительное время.
Исследования проводились с использованием амплификатора Thermal Cycler 2720 (Applied Biosystems, США), а также системы детекции продуктов ПЦР в реальном времени CFX96 (Bio-Rad, США). Температурно-временные условия проведения ПЦР подбирали экспериментально, программы амплификации представлены в табл. 1.
Для статистического анализа распределения частот генотипов в исследованных группах использован критерий х2 Пирсона, для редких генотипов расчет проводился с учетом поправки Йетса. Распределение соответствующих генотипов в исследуемых группах для всех проанализированных полиморфизмов соответствовало ожидаемому распределению Харди-Вайнберга.
Оценку влияния полиморфизмов на риск развития заболевания проводили с помощью отношения шансов (OR) с учетом 95% доверительного интервала (95% С1).
Результаты анализа считали статистически значимыми при уровнер < 0,05.
Результаты и обсуждение
Результаты молекулярно-генетического тестирования по отобранным полиморфным вариантам генов, проведенного в группе лиц с АГ и в контрольной группе, представлены в табл. 2.
Таблица 1
Температурно-временные условия проведения ПЦР
Ген Полиморфизм Программа амплификации
ACE I/D 95 °С - 5 мин, [95 °С - 45 с, 59 °С - 30 с, 72 °С - 45 с] х32 цикла, 72 °С - 2 мин
BDKRB2 I/D (+9/-9) 95 °С - 5 мин, [95 °С - 30 с, 60 °С - 30 с, 72 °С - 30 с] х30 циклов, 72 °С - 5 мин
ENOS Glu298Asp (G/T) 95 °С - 15 мин, [99 °С - 1 с, 65 °С - 20 с, 72 °С - 30 с] х30 циклов, 72 °С - 2 мин
PPARG Pro12Ala 95 °С - 5 мин, [95 °С - 30 с, 57 °С - 20 с, 72 °С - 20 с] х30 циклов, 72 °С - 2 мин
TCF7L2 C/T 95 °С - 15 мин, [99 °С - 1 с, 58 °С - 15 с, 72 °С - 20 с] х31 цикл, 72 °С - 1 мин
UCP2 Ala55Val 95 °С - 5 мин, [95 °С - 15 с, 64 °С - 60 с ] х30 циклов
MB G/A 95 °С - 10 мин, [95 °С - 20 с, 63 °С - 30 с] х40 циклов
F2+F5 G/A 95 °С - 10 мин, [95 °С - 20 с, 63 °С - 30 с] х40 циклов
Таблица 2
Результаты генотипирования группы лиц с гипертензией и контрольной группы
по анализируемым генам
Ген, полиморфизм Генотипы, аллели Частота, % X2 P OR (95% CI)
АГ, n = 101 Контроль, n = 360
ACE I/D D/D 29,7 25,8 3,02 0,22 1,21 (0,74-1,98)
I/D 54,5 50,3 1,18 (0,76-1,84)
I/I 15,8 23,9 0,60 (0,33-1,08)
D 56,9 51,0 2,24 0,13 1,27 (0,93-1,74)
I 43,1 49,0 0,79 (0,57-1,08)
ENOS G/T G/G 53,5 50,8 1,48 0,48 1,11 (0,71-1,73)
G/T 41,5 40,6 1,04 (0,67-1,63)
T/T 5,0 8,6 0,55 (0,21-1,46)
G 74,3 71,1 0,77 0,38 1,17 (0,82-1,67)
T 25,7 28,9 0,85 (0,60-1,22)
UCP2 Ala55Val Ala/Ala 39,6 26,1 6,98 0,03 1,86 (1,17-2,95)
Ala/Val 43,6 53,9 0,66 (0,42-1,03)
Val/Val 16,8 20,0 0,81 (0,45-1,45)
Ala 61,4 53,1 4,42 0,04 1,41 (1,02-1,93)
Val 38,6 46,9 0,71 (0,52-0,98)
MB A/G A/A 24,8 21,9 0,46 0,79 1,17 (0,70-1,96)
G/A 54,5 55,0 0,98 (0,63-1,52)
G/G 20,7 23,1 0,88 (0,51-1,50)
A 52,0 49,4 0,41 0,52 1,11 (0,81-1,51)
G 48,0 50,6 0,90 (0,66-1,23)
BDKRB2 I/D D/D 13,9 22,8 4,70 0,1 0,55 (0,29-1,01)
I/D 49,5 48,6 1,04 (0,67-1,61)
I/I 36,6 28,6 1,44 (0,91-2,30)
D 38,6 47,1 4,57 0,03 0,71 (0,51-0,97)
I 61,4 52,9 1,41 (1,03-1,95)
TCF7L2 C/T C/C 46,6 66,7 13,64 0,001 0,44 (0,28-0,68)
C/T 45,5 28,0 2,14 (1,36-3,38)
T/T 7,9 5,3 1,54 (0,66-3,64)
C 69,3 80,7 12,00 0,0005 0,54 (0,38-0,77)
T 30,7 19,3 1,85 (1,30-2,63)
PPARG Pro12Ala Pro/Pro 79,2 74,1 1,16 0,56 1,33 (0,78-2,27)
Pro/Ala 18,8 22,8 0,79 (0,45-1,37)
Ala/Ala 2,0 3,1 0,64 (0,14-2,94)
Pro 88,6 85,6 1,24 0,27 1,31 (0,81-2,13)
Ala 11,4 14,4 0,76 (0,47-1,23)
FII G20210A G/G 96,0 97,5 0,61 0,74 0,62 (0,19-2,06)
G/A 4,0 2,5 1,61 (0,48-5,33)
A/A - - -
G 98,0 98,7 0,61 0,44 0,63 (0,19-2,06)
A 2,0 1,3 1,60 (0,49-5,24)
Продолжение табл. 2
Ген, полиморфизм Генотипы, аллели Частота, % X2 Р OR (95% CI)
АГ, n = 101 Контроль, n = 360
FV FVL G/G 97,0 96,1 0,19 0,91 1,32 (0,37-4,69)
G/A 3,0 3,9 0,76 (0,21-2,69)
A/A - - -
G 98,5 98,1 0,18 0,67 1,32 (0,37-4,62)
A 1,5 1,9 0,76 (0,22-2,67)
Наибольшие различия в распределении частот генотипов и аллелей в исследованных группах наблюдаются по полиморфизму С/Т гена TCF7L2 (х2 = 13,64 и х2 = 12,00 соответственно, р < 0,01). Частота генотипа С/Т в группе лиц с АГ значительно выше, чем в контрольной группе (45,5% и 28,0% соответственно). Частота встречаемости аллеля Т в группе лиц с АГ составила 30,7%, что достоверно превышает данный показатель в контрольной группе. Полученные результаты свидетельствуют о том, что наличие генотипа С/Т полиморфизма С/Т гена TCF7L2 существенно повышает риск развития АГ (OR = 2,14 95% С1 1,36-3,38).
Наблюдаемая в нашем исследовании частота редкого генотипа Т/Т (5,9%) в контрольной группе соответствует частоте встречаемости данного генотипа в европейских популяциях, описанных в литературных источниках [5].
Приведенные данные свидетельствуют о вкладе полиморфизма С/Т гена TCF7L2 в патогенез развития артериальной гипертензии, поэтому выявление данного полиморфизма может служить важным диагностическим критерием при определении риска развития данного заболевания.
Ген TCF7L2 кодирует транскрипционный фактор, который является составной частью сигнального пути Wnt. Данный сигнальный путь задействован в регуляции механизмов роста, развития и функционирования различных клеток, в том числе и Р-клеток поджелудочной железы [6]. Связь полиморфизма С/Т гена TCF7L2 с риском развития инсулин-резистентности и сахарного диабета 2-го типа подтверждена многими исследователями, однако имеются противоречивые данные о его ассоциации с сердечно-сосудистыми заболеваниями [7].
Статистически значимые различия между распределением частот генотипов в группе лиц с АГ и в контрольной группе также были получены при анализе результатов генотипи-рования образцов по полиморфизму Ala/Val гена UCP2 (х2 = 6,98, p < 0,05). Генотип Ala/Ala чаще встречается в группе лиц с АГ по сравнению с контрольной группой (39,6% и 26,1% соответственно), что свидетельствует о повышении риска развития данного заболевания у его носителей (OR = 1,86 95% CI 1,17-2,95). Аллель Val, наоборот, встречается чаще в контрольной группе (OR = 0,71 95% CI 0,52-0,98).
Полученная нами частота аллеля Val в контрольной группе (46,9%) несколько отличается от описанного [8] для европейской популяции уровня в 42%, однако исследования зачастую противоречивы, а на больших выборках редки. Физиологические функции белков семейства UCP остаются до конца неизученными, однако считается, что UCP2, благодаря своей активности, играет важную роль в патофизиологии диабета 2-го типа. Также имеются сведения о влиянии UCP2 на солевой обмен в организме, что, в конечном счете, может приводить к нарушению регуляции артериального давления [9].
Различия в распределении частот генотипов по полиморфизму I/D гена ACE в исследованных группах не достигли необходимого уровня статистической значимости (х2 = 3,02, p > 0,05), однако генотип I/I, который связан со сниженной продукцией ангиотензинпревраща-ющего фермента в организме, в контрольной группе встречается в 1,5 раза чаще, чем в группе лиц с АГ (23,9% и 15,8% соответственно). Выявленная в данном исследовании частота аллелей в контрольной группе сопоставима с описанной в литературе для белоруской популяции [10].
Частота встречаемости аллеля I полиморфизма I/D гена BDKRB2 в группе лиц с АГ статистически значимо отличалась от таковой в контрольной группе (х2 = 4,57, p < 0,05). Считается, что носительство I-аллеля сопряжено с повышенным риском развития сердечнососудистых заболеваний. Брадикинин наравне с оксидом азота NO является важным регулятором артериального давления в организме, за счет выраженного сосудорасширяющего действия. Взаимосвязь полиморфизма I/D гена рецептора брадикинина BDKRB2 с уровнем артериального давления была показана во многих зарубежных исследованиях [11].
При анализе распределения частот генотипов и аллелей полиморфизма G/T гена ENOS в протестированных группах значимых различий обнаружено не было. Описанная в литературе частота встречаемости генотипа T/T варьируется от 6,1% в Италии до 11,3% в Великобритании [12], что вполне согласуется с нашими результатами генотипирования контрольной группы.
Частоты генотипов и аллелей полиморфизмов генов MB, FII, FV в группе лиц с АГ и в контрольной группе практически не различались. По-видимому, данные полиморфизмы не оказы-
вают существенного влияния на уровень артериального давления, однако могут участвовать в кумуляции эффектов других полиморфизмов.
Результаты сравнения распределения частот генотипов и аллелей исследованных полиморфизмов в группе лиц с артериальной гипертен-зией и группе лиц с первичной артериальной гипотензией (ПАГ) представлены в табл. 3.
Наибольшие различия между анализируемыми группами наблюдались по полиморфизму I/D гена ACE. Так, генотип I/I в группе лиц с ПАГ встречался в 2,4 раза чаще, чем в группе лиц с АГ (38,2% и 15,8% соответственно). Учитывая то, что частота генотипа I/I в контрольной группе составила 23,9%, можно сделать вывод, что в данном исследовании подтверждено влияние полиморфизма I/D гена ACE на уровень артериального давления. Взаимосвязь данного полиморфизма с уровнем артериального давления была показана и зарубежными исследователями [13]. В этих работах показано, что уровень циркулирующего в крови ангиотензин-превращающего фермента у носителей генотипа D/D был в 2 раза выше, чем у I/I-индивидуумов, а у I/D-индивидуумов был промежуточный уровень фермента.
Таблица 3
Результаты генотипирования группы лиц с артериальной гипертензией и группы лиц
с первичной артериальной гипотензией
Ген, полиморфизм Генотипы, аллели Частота % X2 Р
ПАГ, n = 34 АГ, n = 101
ACE I/D D/D 23,5 29,7 7,61 0,02
I/D 38,3 54,5
I/I 38,2 15,8
D 42,6 56,9 4,17 0,04
I 57,4 43,1
ENOS G/T G/G 64,7 53,5 1,35 0,51
G/T 32,4 41,5
T/T 2,9 5,0
G 80,9 74,3 1,22 0,27
T 19,1 25,7
UCP2 Ala/Val Ala/Ala 26,5 39,6 3,22 0,2
Ala/Val 44,1 43,6
Val/Val 29,4 16,8
Ala 48,5 61,4 3,46 0,06
Val 51,5 38,6
Продолжение табл. 3
Ген, полиморфизм Генотипы, аллели Частота % X2 Р
ПАГ, n = 34 АГ, n = 101
MB A/G A/A 20,6 24,8 1,14 0,56
G/A 64,7 54,5
G/G 14,7 20,7
A 52,9 52,0 0,02 0,89
G 47,1 48,0
BDKRB2 I/D D/D 11,8 13,9 0,16 0,92
I/D 52,9 49,5
I/I 35,3 36,6
D 38,2 38,6 0,00 0,96
I 61,8 61,4
TCF C/T C/C 64,7 46,6 3,38 0,18
C/T 29,4 45,5
T/T 5,9 7,9
C 79,4 69,3 2,57 0,11
T 20,6 30,7
PPARG Pro12Ala Pro/Pro 70,6 79,2 1,84 0,4
Pro/Ala 23,5 18,8
Ala/Ala 5,9 2,0
Pro 82,4 88,6 1,77 0,18
Ala 17,6 11,4
Статистически значимых различий между группами лиц с АГ и ПАГ по остальным протестированным полиморфизмам обнаружено не было. Возможно, это является следствием недостаточного количества протестированных образцов в группе лиц с ПАГ. В то же время при анализе распределения частот генотипов и аллелей по полиморфизму Ala/Val гена UCP2
наблюдается тенденция к снижению частоты аллеля Val и генотипа Val/Val при переходе от группы лиц с АГ к группе с ПАГ. Так, наибольшая частота генотипа Val/Val наблюдалась в группе лиц с ПАГ (29,4%), в контрольной группе - 20,0%, а в группе лиц с АГ - 16,8%, что в 1,75 раза ниже, чем в группе с первичной гипотензией (рис. 1).
Рис. 1. Распределение частот аллелей полиморфизма Ala55Val гена иСР2 в исследованных группах
Pro/Pro Pro/Ala Ala/Ala
ПАГ
Контроль
АГ
Рис. 2. Распределение частот генотипов полиморфизма Рго12А1а гена PPARG в исследованных группах
Схожая тенденция наблюдается и по полиморфизму Pro/Ala гена PPARG (рис. 2). Наибольшая частота минорного аллеля Ala наблюдается в группе лиц с ПАГ (17,6%), гетерозиготные и гомозиготные носители данного аллеля также чаще встречаются в данной группе. Частота гомозигот Ala/Ala в группе лиц с АГ в 2,95 раз ниже по сравнению с группой лиц с ПАГ (2,0% и 5,9% соответственно).
Проведенный Gouda H.N. et al. мета-анализ, включающий исследования более чем 30 000 человек, показал протективный эффект наличия Ala-аллеля гена PPARG в генотипе. Этот эффект включал не только предупреждение развития сахарного диабета 2-го типа, но и большую чувствительность к инсулину, то есть предупреждение развития инсулин-резистентности, что особенно проявлялось у лиц с ожирением [14]. В то же время имеются данные о более высоком артериальном давлении у людей, страдающих ожирением и сахарным диабетом - носителей генотипа Ala/Ala, по сравнению с носителями генотипа Pro/Pro. Влияние полиморфизма Pro/Ala гена PPARG на уровень артериального давления требует дальнейшего изучения.
Заключение
Проведено исследование влияния полиморфных вариантов 9 генов, участвующих в регуляции уровня артериального давления, углеводного обмена, роста эндотелия сосудов, а также факторов свертываемости крови, на риск развития артериальной ги-пертензии.
Сравнение генотипов 101 пациента с артериальной гипертензией и контрольной группы случайной выборки 360 доноров крови позволило выявить наиболее информативные маркеры риска развития АГ - это генотип Ala/Ala полиморфного варианта Ala55Val гена UCP2, генотипы C/T и T/T полиморфного варианта C/T гена TCF7L2, а также аллель I гена BDKRB2.
При сравнении распределения генотипов исследуемых полиморфных вариантов в группах лиц с артериальной гипертензией и первичной артериальной гипотензией показано, что генотип I/I полиморфизма I/D гена ACE в группе лиц с ПАГ встречался в 2,4 раза чаще, чем в группе лиц с АГ (38,2% и 15,8% соответственно). Кроме того, при анализе распределения частот генотипов и аллелей по полиморфизму Pro/Ala гена PPARG наблюдается тенденция к увеличению частоты аллеля Ala и генотипа Ala/Ala при сравнении группы лиц с АГ, контрольной группы и группы лиц с ПАГ. Так наибольшая частота генотипа Ala/ Ala наблюдалась в группе лиц с ПАГ (5,9%), в контрольной группе - 3,1%, а в группе лиц с АГ - 2,0%. Необходимо проведение дальнейших исследований для подтверждения наблюдаемой тенденции.
Выявление носительства данных полиморфных вариантов можно использовать для определения групп риска развития артериальной гипертензии, поскольку профилактика и своевременная коррекция эффектов неблагоприятных вариантов генов с помощью соответствующей терапии позволит избежать развития осложнений.
Список использованных источников
1. Parikh, R. Changing definitions of metabolic syndrome / R. Parikh, V. Mohan // Indian J. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 16, № 1. - P. 7-12.
2. Oda, E. Metabolic syndrome: its history, mechanisms, and limitations / E. Oda // Acta Diabetol. - 2011. - Vol. 6, №3. - P. 75-82.
3. Роль инсулинорезистентности в патогенезе артериальной гипертонии / В.Б. Си-моненко [и др.] // Клиническая медицина. -2014. - Т. 92, № 9. - С. 27-33.
4. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. - М.: Мир, 1984. - 399 с.
5. Association between TCF7L2 gene polymorphisms and susceptibility to Type 2 Diabetes Mellitus: a large Human Genome Epidemiology (HuGE) review and meta-analysis / Y. Tong [et al.] // BMC Medical Genetics. - 2009. -Vol. 10. - P. 15.
6. Schinner, S. Wnt-signalling and the metabolic syndrome / S. Schinner // Hormone and Metabolic Research. - 2009. - Vol. 41, № 2. - P. 159-163.
7. Association between genetics of diabetes, coronary artery disease, and macrovascu-lar complications: exploring a common ground hypothesis / A.G. Sousa [et al.] // Rev. Diabet Stud. - 2011. - Vol. 8, № 2. - P. 230-244.
8. Association of the UCP polymorphisms with susceptibility to obesity: case-control study and meta-analysis / L.A. Brondani [et al.] //
Molecular Biology Reports. - 2014. - Vol. 41, № 8. - P. 5053-5067.
9. Lombard, J.H. Uncoupling Protein 2 (UCP2): Another Player in the Complex Drama of Vascular Salt Sensitivity / J.H. Lombard // Am. J. Hypertens. - 2010. - Vol. 23, № 8. - P. 816.
10. Полиморфизм генов ренин-ангиотен-зиновой системы в шести этногеографических регионах беларуси / Л.Н. Сивицкая [и др.] // Генетика. - 2008. - Т. 44, № 5. - С. 702-709.
11. Relationship of bradykinin B2 receptor gene polymorphism with essential hypertension and left ventricular hypertrophy / Y. Fu [et al.] // Hypertens. Res. - 2004. - Vol. 27, № 12. -P. 933-938.
12. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease: meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects / J.P. Casas [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 11. -P. 1359-1365.
13. Effects of ACE I/D and AT1R-A1166C polymorphisms on blood pressure in a healthy normotensive primary care population: first results of the Hippocates study / L.H. Henskens [et al.] // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21, № 1. -P. 81-86.
14. The association between the peroxi-some proliferator-activated receptor-gamma2 (PPARG2) Pro12Ala gene variant and type 2 diabetes mellitus: a HuGE review and meta-anal-ysis / H.N. Gouda [et al.] // Am J Epidemiol. -2010. - Vol. 171, № 6. - P. 645-655.
M.D. Ameliyanovich1, P.M. Marozik1, A.V. Sikorski2, L.Z. Polonetsky3, I.B. Mosse1
identification of informative genetic markers for the predisposition to arterial hypertension
institute of Genetics and Cytology, NAS of Belarus Minsk BY-220072, the Republic of Belarus
2Belarusian State Medical University Minsk BY-220116, the Republic of Belarus
3RSPC «Cardiology» Minsk, BY-220036, the Republic of Belarus
The frequency analysis of nine gene polymorphisms involved in the regulation of blood pressure, glucose metabolism, vascular endothelial growth and thrombosis, and their effect on the arterial hypertension risk was performed. The most informative markers of the hypertension risk (UCP2 Ala/Val, TCF7L2 C/T, BDKRB2 I/D) were identified. The comparative analysis revealed differences in the genotype frequencies of ACE and PPARG gene polymorphisms in patients with arterial hypertension and primary arterial hypotension.
Key words: arterial hypertension, hypotension, genetic predisposition, polymorphism, risk factors
Дата поступления статьи 4 января 2017 г.
